TELEBRIX GASTRO (300 mg l/mL), solution pour administration par voie orale ou rectale - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TELEBRIX GASTRO (300 mg I/mL), solution pour administration par voie oraleou rectale

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pour 100 mL de solution :

Ioxitalamate deméglumine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......66,03 g

quantité correspondante en iode.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........30 g

Excipient à effet notoire : éthanol (alcool) (de 0,48 à 0,52 mL pour100 mL de solution)

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour administration par voie orale ou rectale.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Produit de contraste destiné à être utilisé chez l'adulte et l'enfant, enadministration orale ou rectale pour :

· Exploration radiologique du tube digestif avec appareillage conventionnelou tomodensitomé­trique,

· Radiographie gastro-duodénale.

Lavement opaque, particulièrement en cas de contre-indication du baryum.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les doses doivent être adaptées à l'examen et aux territoires à opacifierainsi qu'à l’âge et au poids du sujet, notamment chez l'enfant.

Patients âgés

TELEBRIX GASTRO doit être administré avec précautions (voir rubrique 4.4),à des patients bien hydratés, à la dose efficace minimale.

Population pédiatrique

Comme pour tous les autres produits de contraste hyperosmolaires,l'u­tilisation de cette préparation doit être envisagée avec prudence chez lesnouveaux-nés, les nourrissons et les enfants. La dose administrée doit êtreréduite au minimum.

Utilisation chez les insuffisants rénaux

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale grave ou diabétiques (voirrubrique 4.4), TELEBRIX GASTRO doit être administré avec précautions, à despatients bien hydratés et à la dose efficace minimale.

Mode d’administration

Le produit doit être administré par voie orale ou rectale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’acide ioxitalamique ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Antécédent de réaction cutanée majeure, immédiate ou retardée (voirrubrique 4.8) lors de l’administration de TELEBRIX GASTRO.

· En cas de suspicion de fistule œso-bronchique ou de risque de fausseroute, les produits de contraste monomères ioniques hyperosmolaires sontcontre-indiqués en raison du risque de survenue d’un œdèmeintra-alvéolaire.

· Thyréotoxicose manifeste.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament ne doit pas être injecté.

· Quelles que soient la voie d’administration et la dose, un risqueallergique existe.

· le risque d’intolérance ne peut pas être exclu quand il s’agit despécialités administrées localement pour l’opacification de cavitéscorpore­lles :

a. L’administration par certaines voies particulières (articulaire,bi­liaire, intra-utérine…) entraîne un passage systémique des effetssystémiques peuvent être observés.

b. L’administration per os ou par voie rectale entraîne normalement unediffusion systémique très limitée ; si la muqueuse digestive est normale, onretrouve alors dans l’urine qu’au plus 5% de la dose administrée, le resteétant éliminé par les fèces. Par contre, en cas d’altération de lamuqueuse, l’absorption est augmentée ; elle est totale et rapide en cas deperforation avec passage dans la cavité péritonéale et le médicament estéliminé par voie urinaire. L’éventuelle survenue d’effets systémiquesdose-dépendants est donc fonction de l’état de la muqueuse digestive.

c. Le mécanisme immuno-allergique est en revanche non dose-dépendant ettoujours susceptible d’être observé, quelle que soit la voied’adminis­tration.

Donc, du point de vue de la fréquence et de l’intensité des effetsindésirables, s’opposent :

· Les spécialités administrées par voie vasculaire et certaines voieslocales.

· Les spécialités administrées par voie digestive et peu absorbées àl’état normal.

4.4.1. Mises en garde spéciales

4.4.1.1. Hyper­sensibilité

Tous les produits de contraste iodés peuvent être à l’origine deréactions mineures ou majeures, pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Ellespeuvent être immédiates (moins de 60 minutes), ou retardées (jusqu’à7 jours). Elles sont souvent imprévisibles.

Le risque de réaction majeure implique d’avoir à disposition immédiateles moyens nécessaires à une réanimation d’urgence.

Plusieurs mécanismes ont été évoqués :

· toxicité directe sur l’endothélium vasculaire et les protéinestissu­laires,

· action pharmacologique modifiant la concentration de certains facteursendogènes (histamine, fractions du complément, médiateurs del’inflammation), plus fréquente avec les produits hyperosmolaires,

· allergie immédiate de type IgE dépendante au produit de contrasteTELEBRIX GASTRO (anaphylaxie),

· réactions allergiques de mécanisme cellulaire (réactions cutanéesretardées).

Les patients ayant déjà présenté une réaction lors d’une précédenteadmi­nistration d’un produit de contraste iodé ont un risque augmenté denouvelle réaction en cas de ré-administration du même, ou éventuellementd’un autre, produit de contraste iodé et sont donc considérés comme sujetsà risque.

4.4.1.2. Produits de contraste iodés et thyroïde (voir rubrique4.4.2.5)

Il convient de s’assurer avant l’administration de produits de contrasteiodés que le patient ne va pas bénéficier d’une exploration scintigraphiquede la thyroïde ou d’une administration d’iode radioactif à viséethérapeutique.

En effet, l’administration, quelle qu’en soit la voie, de produits decontraste iodés perturbe les dosages hormonaux et la fixation d’iode par lathyroïde ou les métastases de cancer thyroïdien jusqu’à la normalisationde l’iodurie.

4.4.2. Précautions d’emploi

4.4.2.1. Into­lérance aux produits de contraste iodés

Avant l’examen :

· identifier les sujets à risque par un interrogatoire précis sur lesantécédents.

Les corticostéroïdes et les antihistaminiques H1 ont été proposés commeprémédication chez les patients présentant le plus grand risque de réactiond’hyper­sensibilité. Ils n’empêchent cependant pas la survenue d’un chocanaphylactique grave ou mortel.

Pendant la durée de l’examen, il convient d’assurer:

· une surveillance médicale,

· le maintien d’une voie d’abord veineuse,

· à disposition immédiate les moyens nécessaires à une réanimationd’ur­gence.

Après l’examen :

· Après l’administration d’un produit de contraste, le patient doitrester en observation au moins 30 minutes, car la majorité des effetsindésirables graves surviennent dans ce délai.

· Le patient doit être prévenu de la possibilité de réactions retardées(jusqu’à 7 jours) (voir rubrique 4.8).

4.4.2.2. Insuf­fisance rénale

Les produits de contraste iodés peuvent provoquer une altérationtran­sitoire de la fonction rénale ou aggraver une insuffisance rénalepréexistante.

Les mesures préventives sont les suivantes :

· Identifier les patients à risque : patients déshydratés, insuffisantsrénaux, diabétiques, insuffisants cardiaques sévères, gammapathiemo­noclonale (myélome multiple, maladie de Waldenström), infarctus du myocarderécent, pompe à ballonnet intra-aortique, hématocrite faible, hyperuricémie,su­jets ayant des antécédents d’insuffisance rénale après administration deproduits de contraste iodés, enfants de moins d’un an, sujets âgésathéromateux ou atteints de morbidités multiples.

· Hydrater par un apport hydrosodé approprié le cas échéant.

· Eviter d’associer des médicaments néphrotoxiques, (si une telleassociation est nécessaire, il faut renforcer la surveillance biologiquerénale. Les médicaments concernés sont notamment les inhibiteurs de l'enzymede conversion de l'angiotensine (IEC), les aminosides, les organoplatines, leméthotrexate à fortes doses, la pentamidine, le foscarnet et, certainsantiviraux (aciclovir, ganciclovir, valaciclovir, adéfovir, cidofovir,téno­fovir), la vancomycine, l’amphotéricine B, les anti-inflammatoires nonstéroïdiens, les diurétiques, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporineou le tacrolimus, l’ifosfamide.

· Compte tenu d’une élimination ralentie en cas de dysfonction rénale,l’intervalle entre deux explorations radiologiques avec injection de produitde contraste doit être aussi long que ce qui est cliniquement acceptable, enparticulier chez les patients à risque. Pour ces patients il est préférablede respecter un intervalle d'au moins 48 à 72 heures. En cas d'insuffisance­rénale à la suite du premier examen, tout autre examen doit être reportéjusqu'à ce que la fonction rénale initiale ait été restaurée.

Les patients hémodialysés peuvent recevoir des produits de contrasteiodés, car ces derniers sont dialysables. Il convient de prendre l’avispréalable du service d’hémodialyse.

4.4.2.3. Insuf­fisance hépatique

Une attention particulière est nécessaire lorsqu’une insuffisancehé­patique s’ajoute à une insuffisance rénale chez un patient, situation quimajore le risque de rétention du produit de contraste.

4.4.2.4. Asthme

L’équilibration de l’asthme est recommandée avant injection d’unproduit de contraste iodé.

Une attention particulière est nécessaire en cas de crise d’asthmedéclarée dans les 8 jours avant l’examen, en raison du risque accru desurvenue d’un bronchospasme.

4.4.2.5. Dysthy­roïdie

A la suite de l’injection d’un produit de contraste iodé, enparticulier chez les patients porteurs de goitre ou ayant des antécédents dedysthyroïdie, il existe un risque, soit de poussée d’hyperthyroïdie, soitd’induction d’une hypothyroïdie. Il existe également un risqued’hypot­hyroïdie chez le nouveau-né qui a reçu, ou dont la mère a reçu, unproduit de contraste iodé. Leur fonction thyroïdienne doit donc êtreévaluée et surveillée.

4.4.2.6. Maladies cardiovasculaires sévères

En cas d’insuffisance cardiaque avérée ou débutante, de coronaropathi­e,d’hypertensi­on artérielle pulmonaire ou de valvulopathie, les risquesd’œdème pulmonaire, d’ischémie myocardique et de troubles du rythme, detroubles hémodynamiques sévères sont augmentés après l’administration duproduit de contraste iodé.

4.4.2.7. Troubles du système nerveux central

Le rapport bénéfice/risque doit être estimé au cas par cas en raison durisque d’aggravation de la symptomatologie neurologique chez les patientsprésentant un accident ischémique transitoire, un infarctus cérébral aigu,une hémorragie intracrânienne récente, un œdème cérébral, une épilepsieidio­pathique ou secondaire (tumeur, cicatrice).

4.4.2.8. Myasthénie

L’administration de produit de contraste peut aggraver les symptômes demyasthénie.

4.4.2.9. Majoration des effets secondaires

Les manifestations des effets indésirables liés à l’administration deproduit de contraste iodé peuvent être majorées par les états prononcésd’ex­citation, l’anxiété et la douleur. Une prise en charge adaptée peuts’avérer nécessaire pouvant aller jusqu’à la sédation.

4.4.2.10. Mise en garde concernant les excipients

Ce médicament contient de faibles quantités d'éthanol (alcool), jusqu'à0,52 mL pour 100 mL.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium pour 100 mL,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

4.5.1. Médicaments

+ Radiopharmace­utiques (voir rubrique 4.4.1)

Un risque d'hyperthyroïdie ou l'induction d'une hypothyroïdie existe chezles patients à risque.

Les produits de contraste iodés perturbent pendant plusieurs semaines lacapture de l’iode radioactif par le tissu thyroïdien pouvant entraînerd’une part un défaut de fixation dans la scintigraphie thyroïdienne etd’autre part une baisse d’efficacité du traitement par l’iode 131.

Lorsqu’une scintigraphie rénale réalisée par injection deradiopharma­ceutiques secrétés par le tubule rénal est prévue, il estpréférable de l’effectuer avant l’injection de produit decontraste iodé.

+ Béta-bloquants, substances vasoactives, inhibiteurs de l’enzyme deconversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs del’angiotensine.

Ces médicaments entraînent une baisse de l’efficacité des mécanismes decompensation cardiovasculaire des troubles tensionnels.

Les réactions d'hypersensibilité peuvent être aggravées chez les patientssous bêta-bloquants, et en particulier en présence d'asthme bronchique. Cespatients peuvent être réfractaires au traitement standard des réactionsd'hy­persensibilité avec les agonistes bêta.

Le médecin doit en être informé avant l’injection de produit decontraste iodé et disposer des moyens de réanimation.

+ Diurétiques

En raison du risque de déshydratation induit par les diurétiques, unehydratation préalable est nécessaire pour limiter les risques d’insuffisance­rénale aiguë.

+ Interleukine 2

Il existe un risque de majoration de réaction aux produits de contraste encas de traitement par l’interleukine 2 (voie intraveineuse) : éruptioncutanée, bouffée congestive, érythème, fièvre ou symptômes grippaux, ouplus rarement hypotension, oligurie, voire insuffisance rénale.

+ Agents potentiellement néphrotoxiques (voir rubrique 4.4.2.2)

+ Agents fibrinolytiques

Il a été démontré que les produits de contraste perturbent les effets desagents fibrinolytiques in vitro, d'une manière dépendante de la concentration.Du fait de cette inhibition enzymatique qui varie selon l'agent fibrinolytique,les produits de contraste iodés ne doivent pas être utilisés enmême temps.

4.5.2. Autres formes d’interactions

Des concentrations élevées de produit de contraste iodé dans le plasma etl’urine peuvent interférer avec les dosages in vitro de bilirubine, deprotéines et de substances inorganiques (fer, cuivre, calcium et phosphate) ;il est recommandé de ne pas faire pratiquer ces dosages dans les 24 heures quisuivent l’examen.

Les réactions d'hypersensibilité peuvent être aggravées chez les patientstraités par bêta-bloquants, et en particulier en présence d'asthmebronchique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Étant donné que l'exposition aux radiations doit être généralementévitée pendant la grossesse, indépendamment de l'utilisation ou non d'unproduit de contraste, le bénéfice d'un examen radiologique doit être pesésoigneusement.

Embryotoxicité

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effet tératogène.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatifdans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour, lessubstances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur deux espèces.

Foetotoxicité

La surcharge iodée ponctuelle consécutive à l’administration du produità la mère peut entraîner une dysthyroïdie fœtale si l’examen a lieuaprès 14 semaines d’aménorrhée. La fonction thyroïdienne de nouveau-nésexposés in utero doit être évaluée et surveillée.

Cependant, la réversibilité de cet effet et le bénéfice maternel attendujustifient de ne pas surseoir à l’administration ponctuelle d’un produit decontraste iodé dans le cas où l’indication de l’examen radiologique chezune femme enceinte est bien pesée.

Les études toxicologiques réalisées sur la fonction de reproductionn’ont pas montré d’effet sur la reproduction, la fertilité ou ledéveloppement fœtal et post natal.

Les produits de contraste iodés sont faiblement excrétés dans le laitmaternel. Leur administration ponctuelle à la mère comporte donc un risquefaible d’effets indésirables pour le nourrisson. Il est préférable desuspendre l’allaitement maternel pendant 24 heures après l’administrationdu produit de contraste iodé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'a été réalisée.

Néanmoins, ce médicament contient de l’alcool (voir rubrique 4.4.2.10),un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machinesest possible.

4.8. Effets indésirables

Depuis la commercialisation, les effets indésirables les plus fréquemmentrap­portés après l'administration de TELEBRIX (toutes formes) sontl'hypersen­sibilité (notamment réaction anaphylactique, réactionanaphy­lactoïde et choc anaphylactique), urticaire, rash (notamment érythèmeet rash maculopapulaire) et des réactions au site d'injection (telles queœdème, douleur et inflammation).

Les réactions d'hypersensibilité sont habituellement immédiates (pendantl'admi­nistration ou dans l'heure qui suit le début de l'administration) ouparfois retardées (de une heure à plusieurs jours après l'administration), etse manifestent sous la forme de réactions cutanées indésirables.

Les réactions immédiates comportent un ou plusieurs effets successifs ouconcomitants, avec habituellement des réactions cutanées, des troublesrespi­ratoires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent être les premiers signes dechoc, pouvant rarement être fatal.

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous parSystème Organe Classe avec une fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

Liste récapitulative des effets indésirables rapportés avec TELEBRIXGASTRO ou autre forme de TELEBRIX après administration par voieentérale :

1 chez les patients ayant des troubles de la déglutition, voie orale

* Une thyrotoxicose peut survenir chez des patients ayant une hyperthyroïdi­easymptomatique ou non contrôlée, de même que chez des patients ayant desnodules thyroïdiens autonomes (précautions particulières avec les patientsâgés). L'occurrence des symptômes peut être retardée (de plusieurs mois)après l'administration.

Le trouble thyroïdien peut être l'exacerbation d'un goitre. Il existeégalement un risque d’hypothyroïdie chez les nouveau-nés (prématurés)ayant reçu, ou dont la mère a reçu, un produit de contraste iodé.

Les diarrhées peuvent entraîner une déshydratation, en particulier chezles nourrissons et les nouveaux-nés. La restauration hydrique et del'équilibre électrolytique est recommandée chez les patientsdéshy­dratés.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d’autresproduits de contraste iodés ou avec TELEBRIX via une autre voied’adminis­tration.

Ils sont donc susceptibles de survenir également au cours d’un traitementavec TELEBRIX :

1 après administration intravasculaire

2 après cholangiopancré­atographie rétrograde endoscopique (CPRE)

3 en cas d’hystérographie

4 en cas d’arthrographie

5 en cas d’extravasation

Population pédiatrique

La nature prévisible des effets indésirables associés à TELEBRIX GASTROest la même que celle des effets rapportés chez les adultes. Leur fréquencene peut être estimée à partir des données disponibles.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage augmente le risque de néphropathie et peut entraînerdiarrhées, déshydratation, déséquilibre électrolyte, troubleshémody­namiques et cardiovasculaires.

En cas de très forte dose, la perte hydrique et électrolytique doit êtrecompensée par une réhydratation appropriée. La fonction rénale doit êtresurveillée pendant au moins trois jours. Si nécessaire, une hémodialyse peutêtre réalisée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : PRODUIT DE CONTRASTE IODE (V : divers)

Code ATC : V08AA05.

PRODUIT DE CONTRASTE IODE DIGESTIF. Opacifiant du tube digestif.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’administration par voie orale ou rectale entraîne normalement unediffusion systémique très limitée. Si la muqueuse digestive est normale, onretrouve moins de 5% de la dose administrée dans l’urine, le reste étantéliminé par les fèces. Par contre, en cas d’altération de la muqueuse,l’ab­sorption est augmentée. Elle est totale et rapide en cas de perforationavec passage dans la cavité péritonéale et le médicament est éliminé parvoie urinaire (voir rubrique 4.4).

5.3. Données de sécurité préclinique

Par voie orale (exposition systémique négligeable), les donnéesprécliniques n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme sur la based'études conventionnelles de toxicité. Par voie intraveineuse (expositionsys­témique), des effets n’ont été observés chez l’animal qu’à desexpositions largement supérieures à l’exposition maximale chez l’homme, etont donc peu de signification clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Méglumine, calcium édétate de sodium, dihydrogénophos­phate de sodiumdihydraté, hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté, saccharine sodique,arôme agrumes, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études d’incompatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de verre

Flacons de 50 et 100 mL

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GUERBET

BP 57400

95943 ROISSY CDG CEDEX

France

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 327 480 9 9 : 50 mL en flacon

· 34009 327 481 5 0 : 100 mL en flacon

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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