Résumé des caractéristiques - TERBINAFINE ARROW GENERIQUES 250 mg, comprimé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TERBINAFINE ARROW GENERIQUES 250 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Terbinafine......................................................................................................................250,00 mg
sous forme de chlorhydrate deterbinafine.........................................................................281,25 mg
pour un comprimé sécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés ronds, nus, blanc à blanc cassé, biconvexes, à bordsbiseautés, avec une barre de sécabilité et un « D » imprimé en creuxd’un côté du comprimé et « 74 » de l’autre côté.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des infections fongiques de la peau causée par des dermatophytessensibles à la terbinafine en cas de tinea corporis, tinea cruris et tineapedis lorsque le traitement oral est estimé approprié du fait du site, de lasévérité ou de l’étendue de l’infection.
Traitement de l’onychomycose causée par des dermatophytes sensibles à laterbinafine.
Il convient de suivre les recommandations officielles concernantl’utilisation et la prescription appropriées des médicamentsantifongiques.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieAdultes
250 mg une fois par jour cependant la durée du traitement variera enfonction de l’indication et de la sévérité de l’infection.Infections cutanées
Les durées de traitement habituelles sont les suivantes :
· Tinea pedis (de type interdigital, plantaire/mocassin) : 2 à6 semaines.
· Tinea corporis : 2 à 4 semaines.
· Tinea cruris : 2 à 4 semaines.
Onychomycoses
La durée du traitement est généralement comprise entre 6 semaines et3 mois. Un traitement de 6 semaines pour les onychomycoses des ongles desdoigts est généralement suffisant. En ce qui concerne les onychomycoses desongles des orteils, un traitement de 12 semaines est généralement suffisant,même si certains patients avec une croissance des ongles lente peuventnécessiter un traitement plus long (6 mois ou plus).
La disparition complète des signes et des symptômes de l’infection peutse produire que plusieurs mois après l’arrêt du traitement. Cela correspondau temps nécessaire à la croissance d’un ongle sain.
Enfants et adolescents (en dessous de 18 ans)
L’expérience avec la terbinafine par voie orale chez les enfants et lesadolescents est limitée et son utilisation ne peut donc être recommandée.
Populations spécialesPatients âgés
Aucun élément ne suggère que les patients âgés souffrent d'effetssecondaires différents ou aient besoin de posologies différentes de cellesrequises chez les patients plus jeunes. Lors de la prescription de comprimés deterbinafine à des patients appartenant à cette tranche d’âge, lapossibilité d'une altération préexistante de la fonction hépatique ourénale doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Insuffisance rénale
L’utilisation des comprimés de terbinafine n’a pas été étudiée defaçon adéquate chez les patients insuffisants rénaux et n’est donc pasrecommandée dans cette population (voir rubriques 4.4 et 5.2).
Insuffisance hépatique
Les comprimés de terbinafine ne sont pas recommandés aux patientsprésentant une maladie hépatique chronique ou active (voir rubrique 4.4).
Mode d’administrationLe comprimé doit être avalé entier avec de l’eau avec ou sansnourriture.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 mL/min).
· Insuffisance hépatique sévère.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Fonction hépatique
Les comprimés de terbinafine ne sont pas recommandés chez les patientsprésentant une maladie hépatique chronique ou active. Avant d'instaurer untraitement par la terbinafine, un bilan hépatique doit être réalisé. Uneatteinte hépatique peut survenir chez des patients avec ou sans maladiehépatique pré-existante. Par conséquent, il est recommandé d’effectuerrégulièrement des bilans hépatiques (après 4 à 6 semaines de traitement).Le traitement par la terbinafine doit être immédiatement arrêté en casd’augmentation des enzymes hépatiques. De très rares cas d'insuffisancehépatique grave (certains ayant pu conduire à une transplantation hépatiqueou un décès) ont été rapportés chez des patients traités par laterbinafine. Dans la majorité de ces cas, les patients présentaient desaffections systémiques sous-jacentes graves et le lien de causalité avec laprise des comprimés de terbinafine était incertain (voir rubrique 4.8).
Les patients auxquels on a prescrit de la terbinafine en comprimé doiventêtre avertis de signaler immédiatement tout signe et symptôme de nauséespersistantes inexpliquées, de diminution de l’appétit, de fatigue, devomissements, de douleur abdominale haute à droite, de jaunisse, d’urinefoncée ou de selles décolorées. Les patients présentant ces symptômesdevront arrêter le traitement oral de terbinafine et la fonction hépatique despatients devra être immédiatement évaluée.
Effets dermatologiques
Des cas de réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens Johnson,nécrolyse épidermique toxique) ont été rapportés très rarement chez lespatients traités par la terbinafine. En cas d’apparition d’éruptionscutanées progressives, le traitement par la terbinafine doit êtrearrêté.
Effets hématologiques
De très rares cas de troubles hématologiques (neutropénie, agranulocytose,thrombocytopénie, pancytopénie) ont été rapportés chez les patientstraités par la terbinafine. Le bilan étiologique d’un trouble hématologiquesurvenant chez les patients traités par la terbinafine doit être réalisé etune modification du traitement, y compris un arrêt du traitement, doit êtreenvisagée.
Fonction rénale
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale(clairance de la créatinine <50 mL/min ou créatininémie >300micromoles/L), l'utilisation de la terbinafine n'est pas recommandée car ellen’a pas été étudiée de manière adéquate (voir rubrique 5.2).
La terbinafine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayantun psoriasis ou un lupus érythémateux préexistant car de très rares cas delupus érythémateux ont été rapportés.
Excipients
Sodium
TERBINAFINE ARROW GENERIQUES contient du sodium. Ce médicament contientmoins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé sécable, c’est-à-direqu’il est essentiellement « sans sodium ».
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Effet des autres médicaments sur la terbinafine
La clairance de la terbinafine peut être augmentée sous l’action demédicaments qui induisent le métabolisme, et peut-être diminuée sousl’action de molécules qui inhibent le cytochrome P450. Si l’administrationconcomitante de tels médicaments est nécessaire, la posologie de laterbinafine doit être adaptée en conséquence.Les médicaments suivants peuvent augmenter les effets ou la concentrationplasmatique de la terbinafine
La cimétidine diminue la clairance de la terbinafine de 33 %.
Le fluconazole augmente la Cmax et l’AUC de la terbinafine derespectivement 52 % et 69 % par l’inhibition simultanée des enzymes CYP2C9et CYP3A4. Une augmentation similaire de l’exposition peut survenir quandd’autres médicaments inhibant à la fois le CYP2C9 et le CYP3A4 tels que lekétoconazole et l’amiodarone sont administrés en même temps que laterbinafine.
Les médicaments suivants peuvent diminuer les effets ou la concentrationplasmatique de la terbinafine
La rifampicine augmente la clairance de la terbinafine de 100 %.
Effet de la terbinafine sur les autres médicaments Selon les résultats d’études menées in vitro et chez des volontairessains, la terbinafine n'a qu'un potentiel négligeable d'inhibition oud'augmentation de la clairance de la plupart des médicaments métabolisés parles enzymes du cytochrome P450 (par exemple la terfénadine, le triazolam, letolbutamide, ou les contraceptifs oraux) à l’exception de ceux qui sontmétabolisés par le CYP2D6 (voir ci-dessous).La terbinafine n’interfère pas avec la clairance de l’antipyrine ou dela digoxine.
Des cas de menstruation irrégulière ont été rapportés chez des patientesrecevant de la terbinafine par voie orale en association à des contraceptifsoraux, bien que l’incidence de ces troubles ne dépasse pas l’incidence debase chez les patientes sous contraception orale.
La terbinafine peut augmenter les effets ou la concentration plasmatique desmédicaments suivants
Caféine
La terbinafine diminue la clairance de la caféine administrée par voieintraveineuse de 19 %.
Composé principalement métabolisé par le CYP2D6
Des études in vitro et in vivo ont montré que la terbinafine inhibel’activité du CYP2D6. Cette information peut être cliniquement pertinentepour les composés majoritairement métabolisés par le CYP2D6, comme lesantidépresseurs tricycliques (ATC), les bêtabloquants, les inhibiteurssélectifs de recapture de la sérotonine (ISRS), les antiarythmiques (classeIA, IB et IC inclus) et les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) de typeB, en particulier si leur marge thérapeutique est étroite (voirrubrique 4.4).
La terbinafine diminue la clairance de la désipramine de 82 %.
La terbinafine peut diminuer l’effet ou la concentration plasmatique desmédicaments suivants
La terbinafine augmente la clairance de la ciclosporine de 15 %.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseLes études de fœtotoxicité et de fertilité chez l'animal ne suggèrentpas d’effets indésirables. L’expérience clinique chez la femme enceinteétant très limitée, les comprimés de terbinafine ne doivent pas êtreutilisés pendant la grossesse, sauf lorsque l’état clinique de la femmenécessite un traitement oral par la terbinafine et que le bénéfice attendupour la mère l’emporte sur les risques potentiels pour le fœtus.
Allaitement La terbinafine passe dans le lait maternel ; par conséquent les mères quireçoivent un traitement oral par la terbinafine ne doivent pas allaiter. FertilitéLes études de fœtotoxicité et de fertilité chez l'animal ne suggèrentpas d’effets indésirables.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Aucune étude sur les effets du traitement par la terbinafine sur lacapacité à conduire et à utiliser des machines n’a été menée. Lespatients qui ressentent des sensations vertigineuses doivent éviter de conduiredes véhicules ou utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été observés au cours des essaiscliniques ou après la commercialisation du médicament.
Les effets indésirables (Tableau 1) sont classés par fréquence, le plusfréquent en premier, en utilisant la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000),fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles).
Tableau 1
| Affections hématologiques et du système lymphatique | ||
| Très rare : | neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie, pancytopénie | |
| Fréquence indéterminée : | anémie | |
| Affections du système immunitaire | ||
| Très rare : | réaction anaphylactoïde, angiœdème, lupus érythémateux cutané etsystémique | |
| Fréquence indéterminée : | réaction anaphylactique, réaction de type maladie sérique | |
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
| Très fréquent : | appétit diminué | |
| Affections psychiatriques | ||
| Fréquence indéterminée : | anxiété, dépression* | |
| Affections du système nerveux | ||
| Fréquent : | céphalée | |
| Peu fréquent : | hypogueusie, agueusie, | |
| Très rare : | sensation vertigineuse, paresthésie et hypoesthésie | |
| Fréquence indéterminée : | anosmie | |
| Affections de l’oreille et du labyrinthe | ||
| Fréquence indéterminée : | hypoacousie, altération de l’audition, acouphènes | |
| Affections vasculaires | ||
| Fréquence indéterminée : | vascularite | |
| Affections gastro-intestinales | ||
| Très fréquent : | distension abdominale, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales,diarrhée | |
| Fréquence indéterminée : | pancréatite | |
| Affections hépatobiliaires | ||
| Rare : | insuffisance hépatique, augmentation des taux d’enzymes hépatiques | |
| Fréquence indéterminée : | hépatite, ictère, cholestase, | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||
| Très fréquent : | rash, urticaire | |
| Très rare : | érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermiquetoxique, pustulose exanthémateuse aiguë généralisée (PEAG), éruptionpsoriasiforme ou exacerbation de psoriasis, alopécie | |
| Fréquence indéterminée : | réactions de photosensibilité, photodermatose, réaction allergique dephotosensibilité, lucite polymorphe | |
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | ||
| Très fréquent : | arthralgie, myalgie | |
| Fréquence indéterminée : | rhabdomyolyse | |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||
| Très rare : | fatigue | |
| Fréquence indéterminée : | syndrome pseudo-grippal, fièvre | |
| Investigations | ||
| Fréquence indéterminée : | créatine phosphokinase sérique augmentée, pertede poids<em></em> | |
* Anxiété et dépression secondaire à une dysgueusie.
** hypogueusie, voire agueusie, qui disparaît généralement dans lessemaines qui suivent l’arrêt du traitement. Des cas isolés d’hypogueusieprolongée ont été rapportés.
Perte de poids secondaire à une hypogueusie.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Quelques cas de surdosage (jusqu'à 5 g) ont été rapportés, entraînantdes céphalées, des nausées, des douleurs dans la partie supérieure del'abdomen et des sensations vertigineuses.
Le traitement recommandé du surdosage consiste en une élimination duproduit principalement par une administration de charbon actif, et un traitementsymptomatique si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : antifongique à usage systémique, code ATC: D01BA02.
La terbinafine est une allylamine à large spectre d’activitéantifongique. À faible concentration, la terbinafine est un fongicide contreles dermatophytes, les moisissures et certains champignons dimorphiques. Sonactivité sur les levures est soit fongicide, soit fongistatique, en fonction del'espèce. Mécanisme d’actionLa terbinafine interfère spécifiquement avec la biosynthèse des stérolsfongiques à un stade précoce. Ce phénomène entraîne une déficience energostérol et une accumulation intracellulaire de squalène, induisant la mortdes cellules fongiques. La terbinafine agit par inhibition de lasqualène-époxydase dans la membrane cellulaire fongique.
L’enzyme squalène-époxidase n’est pas liée au systèmecytochrome P450.
La terbinafine n’a aucune influence sur le métabolisme d’hormones oud’autres médicaments.
Administré par voie orale, le médicament se concentre dans la peau, lesongles et les cheveux à des niveaux associés à l’activité fongicide. Ilest encore présent 15 à 20 jours après l’arrêt du traitement.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Une dose orale unique de 250 mg de terbinafine entraîne un pic moyen deconcentration plasmatique de 0,97 μg/ml dans les 2 heures qui suiventl’administration. La demi-vie d’absorption est de 0,8 heure et la demi-viede distribution est de 4,6 heures. La fixation protéique de la terbinafinedans le plasma est très forte (99 %). Elle se diffuse rapidement dans le dermeet se concentre dans la couche cornée lipophile.
La terbinafine est également secrétée dans le sébum, résultant en defortes concentrations dans les follicules pileux, les cheveux et la peaux richeen sébum. Il existe aussi des preuves selon lesquelles la terbinafine estdistribuée dans les ongles dans les premières semaines du traitement.
La terbinafine est rapidement métabolisée par 7 isoenzymes du type CYP, etplus particulièrement par les isoenzymes CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 etCYP2C19.
La biotransformation produit des métabolites dépourvus d’activitéantifongique, principalement évacués dans les urines. La demi-vied’élimination est de 17 heures. Il n'a pas été démontré que laterbinafine s’accumule dans le plasma.
Aucune modification liée à l’âge des propriétés pharmacocinétiquesn’a été observée mais la vitesse d’élimination peut être réduite chezles patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique, entraînant uneaugmentation des concentrations sanguines de terbinafine.
La biodisponibilité est d’environ 80 %. Elle n’est que très peuaffectée par l’alimentation. Par conséquent, aucune adaptation de laposologie n’est nécessaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études de toxicité à long terme (jusqu’à 1 an) conduites chez lerat et le chien n’ont révélé aucun effet toxique manifeste dans l’une oul’autre espèce jusqu’à des doses orales d’environ 100 mg/kg par jour.A des doses orales fortes, le foie a été identifié comme un organe ciblepossible, ainsi que les reins.
Une étude de carcinogénicité orale conduite pendant deux ans chez lasouris n’a révélé aucune manifestation néoplasique ou autre anomaliesusceptible d’être attribuée au traitement jusqu’à des doses allantjusqu’à 130 (mâles) et 156 (femelles) mg/kg/par jour. Une étude decancérogénicité menée pendant deux ans chez des rats n’a révélé aucuneaugmentation de l’incidence des tumeurs hépatiques à la dose la plus fortede 69 mg/kg/par jour. Les altérations observées peuvent être associées àune prolifération de peroxysomes et semblent spécifiques de l’espèce, carelles n’ont pas été observées dans les études de cancérogénicité chezla souris, le chien ou le singe.
Au cours des études menées chez le singe à forte dose, des troubles de laréfraction de la rétine ont été observés à des doses plus fortes (dosesans effet toxique 50 mg/kg). Ces troubles ont été associés à la présenced’un métabolite de la terbinafine dans le tissu oculaire ; ils ont disparuaprès la fin de l’administration du médicament. Ils n’ont été associésà aucune altération histologique.
Une série standard d’études de génotoxicité in vitro et in vivo n’arévélé aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène.
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou d’autres paramètres de lareproduction n’a été observé dans les études conduites chez le rat oule lapin.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Cellulose microcristalline, carboxyméthylamidon sodique (type A), silicecolloïdale anhydre, hypromellose, stéarate de magnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Boîte de 6, 7, 8, 10, 12, 14, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100,250, et 500 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ARROW GENERIQUES
26 AVENUE TONY GARNIER
69007 LYON
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 219 590 1 7 : 14 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
· 34009 219 592 4 6 : 28 comprimés sous plaquettes(PVC/PVDC/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
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