Résumé des caractéristiques - TERBINAFINE ISOMED 250 mg, comprimé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TERBINAFINE ISOMED 250 mg, comprimé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Terbinafine..................................................................................................................................250,00 mg
Sous forme de chlorhydrate de terbinafine
Pour un comprimé sécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé sécable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
· Onychomycoses,
· Dermatophyties cutanées (notamment dermatophytie de la peau glabre,kératodermie palmo-plantaire, intertrigo interdigito-plantaire),
· Candidoses cutanées, lorsque ces 2 dernières infections ne peuventêtre traitées localement du fait de l'étendue des lésions ou de larésistance aux traitements antifongiques habituels.
La terbinafine administrée per os est inefficace dans le pityriasisversicolor et les candidoses vaginales.
4.2. Posologie et mode d'administration
Un comprimé par jour de préférence au cours du repas.
La durée du traitement dépend du type et de la localisation del'infection:
· Onychomycoses: 6 semaines à 3 mois pour les ongles des mains; 3 à6 mois pour les ongles des pieds. Chez certains patients, des durées detraitement plus longues peuvent être nécessaires.
· Dermatophyties de la peau glabre, candidoses cutanées: 2 à4 semaines.
· Intertrigo interdigito-plantaire, kératodermies palmo-plantaires: 2 à6 semaines.
4.3. Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:
· Hypersensibilité connue à la terbinafine ou à l'un des excipients
· Insuffisance hépatique sévère
· Insuffisance rénale sévère
Ce médicament est déconseillé pendant l'allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesLa terbinafine n'est pas recommandée chez les patients présentant unemaladie hépatique chronique ou active.
Dans l'éventualité où les bénéfices attendus sont supérieurs aux risqueencourus, initier le traitement à dose plus faible en cas d'insuffisancehépatique.
Avant d'instaurer un traitement par la terbinafine, il convient de rechercherune éventuelle pathologie hépatique. Une atteinte hépatique peut survenirchez des patients avec ou sans maladie hépatique pré-existante.
La survenue, en début de traitement, d'un érythème généralisé fébrileassocié à des pustules, doit faire suspecter une pustulose exanthématiquegénéralisée (voir rubrique 4.8); elle impose l'arrêt du traitement etcontre-indique toute nouvelle administration.
Il convient donc avant toute institution du traitement, d'informer clairementle patient de la nécessité d'arrêter immédiatement le traitement et deconsulter le plus rapidement possible un médecin ou un service d'urgences encas de survenue de symptômes tels que: fièvre, angine ou autre infection,atteinte cutanée rapidement extensive, disséminée ou touchant les muqueuses,prurit, asthénie importante, urines foncées, selles décolorées, ictère.
Altération de la fonction rénale: commencer le traitement à dose plusfaible en raison de la modification de la vitesse d'élimination du produit.
Enfants: en l'absence d'études spécifiques, l'utilisation de la terbinafinepar voie orale n'est pas recommandée.
Précautions d'emploiDans de rares cas, ce médicament peut provoquer une altération ou perteréversible du goût; le traitement par la terbinafine est déconseillée chezles personnes utilisant leurs facultés gustatives à des fins professionnelles(voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Rifampicine:
Diminution des taux plasmatiques de terbinafine par augmentation de saclairance plasmatique.
Des données in vitro et les résultats d'une étude in vivo ont montré quela terbinafine est un inhibiteur du CYP 2D6. Ces données peuvent avoir desconséquences sur le plan clinique. Pour les médicaments principalementmétabolisés par cette isoenzyme et ayant une marge thérapeutique étroite àsavoir la propafénone, le flécaïnide et le métoprolol (lorsqu'il est donnédans l'insuffisance cardiaque), leur taux sérique tend à être augmenté etune adaptation posologique peut être nécessaire (cf.6.1 Incompatibilités).
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu.
En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dansl'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au coursd'études bien conduites sur deux espèces. En clinique, il n'existe pasactuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventueleffet malformatif ou fœtotoxique de la terbinafine lorsqu'elle est administréependant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser ce produit pendant la grossesse.
Allaitement
La terbinafine est excrétée dans le lait maternel et l'utilisation de ceproduit est déconseillée pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Estimation de la fréquence: très fréquent ≥ 10%, fréquent ≥ 1% à< 10%, peu fréquent ≥ 0.1% à < 1%, rare ≥ 0.01 % à < 0.1%,très rare < 0.01%.
Les effets indésirables les plus fréquents sont des troubles digestifs(perte de l'appétit, nausées, douleurs abdominales, diarrhées), ainsi que desréactions cutanées (éruptions, urticaire) sans caractère de gravité.
Chez moins de 1% de patients, la terbinafine peut entraîner des altérationsou des pertes partielles ou totales du goût (en particulier chez les femmesâgées, maigres), habituellement réversibles plusieurs mois après l'arrêt dutraitement.
Rarement, une perte de poids a été associée.
Rarement, ont été rapportées en cours de traitement:
· Des arthralgies et des myalgies
· Des hépatites de type mixte à prédominance cholestatique. De trèsrares cas d'hépatites prolongées et de très rares cas d'insuffisancehépatique graves ont été rapportés, certains ayant pu conduireexceptionnellement à une transplantation hépatique ou un décès. Dans lamajorité de ces cas, les patients présentaient des affections sous jacentesgraves.
Très rarement, ont été rapportés en cours de traitement:
· Des cas de neutropénie, d'agranulocytose et des cas isolés dethrombopénie.
· Des cas de réactions cutanées graves (urticaires étendues etangio-œdèmes, éruptions pustuleuses, éruptions bulleuses, syndrome deStevens-Johnson, syndrome de Lyell).
· Des cas de pustulose exanthématique aiguë généralisée (voirrubrique 4.4).
4.9. Surdosage
Quelques cas de surdosage (jusqu'à 5 g) ont été rapportés, entraînantdes céphalées, des nausées, des douleurs épigastriques et des vertiges.
Le traitement recommandé du surdosage consiste en une élimination duproduit, une administration éventuelle de charbon actif, et un traitementsymptomatique si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
AGENT ORAL ANTIFONGIQUE, Code ATC: D01BA2
La terbinafine est un antifongique à large spectre, appartenant à la classedes allylamines. La terbinafine est active sur les dermatophytes (Trychophyton,Microsporum, Epidermophyton), sur les levures (Candida, Pityrosporum), surcertains champignons filamenteux et certains champignons dimorphes. Elleempêche la biosynthèse de l'ergostérol, constituant essentiel de la membranecellulaire du champignon, par inhibition spécifique de la squalèneépoxydase.
L'accumulation intracellulaire de squalène serait responsable de son actionfongicide.
La terbinafine ne modifie pas le métabolisme des hormones et des autresmédicaments (l'enzyme squalène époxydase n'étant pas lié au systèmecytochrome P450).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du produit est supérieure à 70 %. Après administration d'uncomprimé dosé à 250 mg, la concentration plasmatique maximale (1 µg/ml)est atteinte en deux heures. La pharmacocinétique est linéaire.
Distribution
La terbinafine est fortement liée aux protéines plasmatiques. Cette liaisonn'est pas spécifique et non saturable. Moins de 8 % du produit présents dansle sang sont retrouvés au niveau des érythrocytes.
Le produit diffuse rapidement à travers le derme et se concentre dans lestratum corneum. Il diffuse également dans le sébum, et atteint desconcentrations élevées dans les follicules pileux, les cheveux et la peauriche en sébum.
La terbinafine est également présente dans l'ongle dès les premièressemaines de traitement. Le produit passe dans le lait.
Biotransformation
Les principales voies de métabolisation du produit sont:
· la N-déalkylation de l'atome d'azote central,
· l'oxydation des groupements méthyle de la chaîne latérale,
· la formation de dihydrodiols via la formation d'un arène oxydearomatique.
Les métabolites formés ne possèdent pas d'activité antifongique.
Elimination
L'élimination s'effectue en 2 phases, une phase de distribution avec untemps de demi-vie de 4,6 heures et une phase d'élimination avec un temps dedemi-vie d'environ 17 heures.
L'excrétion est essentiellement urinaire (plus de 70 % de la doseadministrée sont retrouvés dans les urines, principalement sous forme demétabolites).
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Cellulose microcristalline, hypromellose (E464), carboxyméthylamidon sodique(type A), silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
4 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
14, 28 ou 30 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/PVDC/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
TEVA SANTE
100–110 ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE
92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 399 796–2 ou 34009 399 796 2 5: 14 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 399 797–9 ou 34009 399 797 9 3: 28 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 399 798–5 ou 34009 399 798 5 4: 30 comprimés sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
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