Résumé des caractéristiques - TETRAZEPAM RATIOPHARM 50 mg, comprimé enrobé sécable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TETRAZEPAM RATIOPHARM 50 mg, comprimé enrobé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Tétrazépam.......................................................................................................................................50 mg
Pour un comprimé enrobé sécable.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé enrobé sécable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement des contractures musculaires douloureuses en rhumatologie (enassociation aux traitements spécifiques).
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte.
Voie orale.
Le comprimé est à avaler sans le croquer, avec un peu d'eau.
Le traitement doit être aussi bref que possible, habituellement dequelques jours.
Chez les malades ambulatoires: commencer par un comprimé à 50 mg, le soirau coucher.
La posologie pourra être augmentée progressivement, chaque jour, d'undemi-comprimé pour atteindre la dose de 100 mg par jour qui pourra êtrerépartie dans la journée, en deux ou trois prises, avec une prise plusimportante le soir au coucher, ou être donnée en une prise vespéraleunique.
Chez les malades hospitalisés ou alités: commencer par un comprimé à50 mg, le soir au coucher.
Augmenter progressivement, chaque jour, d'un demi à un comprimé jusqu'à ladose efficace habituelle de 150 mg par jour qui pourra être répartie en deuxprises (un comprimé le matin et deux le soir au coucher) ou en trois prisesquotidiennes.
Chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal, l'insuffisant hépatique:
Il est recommandé de diminuer la posologie: de moitié par exemple.
4.3. Contre-indications
Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situationssuivantes:
· hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autresconstituants,
· insuffisance respiratoire sévère,
· syndrome d'apnée du sommeil,
· insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenued'une encéphalopathie),
· myasthénie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesEn raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué encas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou de déficit en lactase.
Tolérance pharmacologique:
L'effet anxiolytique des benzodiazépines et apparentés peut diminuerprogressivement malgré l'utilisation de la même dose en cas d'administrationdurant plusieurs semaines.
Dépendance:
Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, et plusparticulièrement en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner un état depharmacodépendance physique et psychique.
Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance:
· durée du traitement,
· dose,
· antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y comprisalcoolique.
Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez despatients sans facteur de risque individualisé.
Cet état peut entraîner à l'arrêt du traitement un phénomène desevrage.
Certains symptômes sont fréquents et d'apparence banale: insomnie,céphalées, anxiété importante, myalgies, tension musculaire,irritabilité.
D'autres symptômes sont plus rares: agitation voire épisode confusionnel,paresthésies des extrémités, hyperréactivité à la lumière, au bruit, etau contact physique, dépersonnalisation, déréalisation, phénomèneshallucinatoires, convulsions.
Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suiventl'arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d'action brève, etsurtout si elles sont données à doses élevées, les symptômes peuvent mêmese manifester dans l'intervalle qui sépare deux prises.
L'association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu'en soitl'indication, d'accroître le risque de pharmacodépendance.
Des cas d'abus ont également été rapportés.
Phénomène de rebond
Ce syndrome transitoire peut se manifester sous la forme d'une exacerbationdes symptômes qui avait motivé le traitement par les benzodiazépines etapparentés.
Amnésie et altérations des fonctions psychomotrices
Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctionspsychomotrices sont susceptibles d'apparaître dans les heures qui suiventla prise.
Troubles du comportement
Chez certains sujets, les benzodiazépines et produits apparentés peuvententraîner un syndrome associant à des degrés divers une altération del'état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire.
Peuvent être observés:
· aggravation de l'insomnie, cauchemars, agitation, nervosité,
· idées délirantes, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes detype psychotique,
· désinhibition avec impulsivité,
· euphorie, irritabilité,
· amnésie antérograde,
· suggestibilité.
Ce syndrome peut s'accompagner de troubles potentiellement dangereux pour lepatient ou pour autrui, à type de:
· comportement inhabituel pour le patient,
· comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l'entourage tented'entraver l'activité du patient,
· conduites automatiques avec amnésie post-événementielle.
Ces manifestations imposent l'arrêt du traitement.
Risque d'accumulation
Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistentdans l'organisme pour une période de l'ordre de 5 demi-vies (voirrubrique 5.2).
Chez des personnes âgées ou souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique,la demi-vie peut s'allonger considérablement. Lors de prises répétées, lemédicament ou ses métabolites atteignent le plateau d'équilibre beaucoup plustard et à un niveau beaucoup plus élevé. Ce n'est qu'après l'obtention d'unplateau d'équilibre qu'il est possible d'évaluer à la fois l'efficacité etla sécurité du médicament.
Une adaptation posologique peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).
Sujet âgé
Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avecprudence chez le sujet âgé, en raison du risque de sédation et/ou d'effetmyorelaxant qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souventgraves dans cette population.
Précautions d'emploiLa plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'alcoolismeou d'autres dépendances, médicamenteuses ou non (voir rubrique 4.5).
Chez le sujet présentant un épisode dépressif majeur
Les benzodiazépines et apparentés ne doivent pas être prescrits seuls carils laissent la dépression évoluer pour son propre compte avec persistance oumajoration du risque suicidaire.
Modalités d'arrêt progressif du traitement
Elles doivent être énoncées au patient de façon précise.
Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patientsdevront être avertis de la possibilité d'un phénomène de rebond, afin deminimiser l'anxiété qui pourrait découler des symptômes liés à cetteinterruption, même progressive.
Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable decette phase.
Enfant
En l'absence d'étude d'efficacité et de sécurité chez l'enfant, cemédicament est réservé à l'adulte.
Sujet âgé, insuffisant rénal ou hépatique
Le risque d'accumulation conduit à réduire la posologie, de moitié parexemple (voir paragraphe Mises en garde).
Insuffisant respiratoire
Chez l'insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l'effetdépresseur des benzodiazépines et apparentés (d'autant que l'anxiété etl'agitation peuvent constituer des signes d'appel d'une décompensation de lafonction respiratoire qui justifie le passage en unité de soins intensifs).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseillées
+ Alcool
Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des benzodiazépines etapparentés. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduitede véhicules et l'utilisation de machines.
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant del'alcool.
Associations à prendre en compte
+ Médicaments sédatifs:dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifset traitements de substitution autres que buprénorphine); neuroleptiques;barbituriques; benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines (parexemple méprobamate); hypnotiques; antidépresseurs sédatifs (amitriptyline,doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine); antihistaminiques H1sédatifs; antihypertenseurs centraux; baclofène; thalidomide, pizotifène.
Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
De plus, pour les dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs ettraitements de substitution), barbituriques: risque majoré de dépressionrespiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
+ Buprénorphine
Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale.
Evaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association.Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Dans l'espèce humaine, le risque tératogène, s'il existe, estvraisemblablement très faible.
Un effet tératogène a été évoqué, pour certaines benzodiazépines, maisnon confirmé à la suite d'études épidémiologiques. Dans ces conditions, ilparaît préférable d'éviter la prescription de ces substances au cours dupremier trimestre de la grossesse.
Il convient d'éviter de prescrire des doses élevées au cours du derniertrimestre de la grossesse car il existe une possibilité de survenue, à lanaissance, d'hypotonie et de détresse respiratoire chez le nouveau-né. Aprèsquelques jours à quelques semaines d'âge peut apparaître un syndrome desevrage.
Allaitement
L'utilisation de ce médicament pendant l'allaitement est déconseillée.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risquepossible de somnolence.
L'association avec d'autres médicaments sédatifs doit être déconseilléeou prise en compte en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines(voir rubrique 4.5).
Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de lavigilance est encore accru.
4.8. Effets indésirables
Ils sont en rapport avec la dose ingérée, la sensibilité individuelle dupatient.
Effets indésirables neuro-psychiatriques (voir rubrique 4.4 Mises en gardespéciales)
· amnésie antérograde, qui peut survenir aux doses thérapeutiques, lerisque augmentant proportionnellement à la dose,
· troubles du comportement, modifications de la conscience, irritabilité,agressivité, agitation,
· dépendance physique et psychique, même à doses thérapeutiques avecsyndrome de sevrage ou de rebond à l'arrêt du traitement,
· sensations ébrieuses, céphalées, ataxie,
· confusion, baisse de vigilance voire somnolence (particulièrement chez lesujet âgé), insomnie, cauchemars, tension,
· modifications de la libido.
Effets indésirables cutanés
· réactions allergiques à type d'érythème, de prurit, d'urticaire,d'œdème de Quincke,
· rares cas d'érythème polymorphe,
· très rares cas de syndrome de Stevens Johnson et de syndrome de Lyell.Ces réactions sont survenues lors d'associations avec des médicaments connuspour induire de tels effets.
Effets indésirables généraux
· hypotonie musculaire, asthénie.
Effets indésirables oculaires
· diplopie.
4.9. Surdosage
Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas depolyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du système nerveux central (ycompris l'alcool).
En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestentprincipalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolencejusqu'au coma, selon la quantité ingérée.
Les cas bénins se manifestent par des signes de confusion mentale, uneléthargie.
Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, unehypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès.
En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissementsera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastriqueavec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l'administration decharbon activé peut permettre de réduire l'absorption.
Une surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieuspécialisé est recommandée.
L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou letraitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.
L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peutfavoriser l'apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chezle patient épileptique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
AUTRES MEDICAMENTS A ACTION CENTRALE
Code ATC: M03BX07
Le tétrazépam appartient à la classe des 1–4 benzodiazépines et a uneactivité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autrescomposés de cette classe:
· myorelaxante,
· anxiolytique,
· sédative,
· hypnotique,
· anticonvulsivante,
· amnésiante.
Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteurcentral faisant partie du complexe „récepteurs macromoléculairesGABA-OMEGA“, également appelés BZ1 et BZ2 et modulant l'ouverture du canalchlore.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption digestive du tétrazépam est rapide puisque le délaid'apparition dans le sang est de 14 minutes. Sa biodisponibilité estélevée.
Distribution
Dans le sang, le tétrazépam est surtout présent sous forme inchangée,responsable de l'activité pharmacologique.
La fixation du tétrazépam aux protéines sériques est élevée mais n'estpas déplacée, in vitro, par divers médicaments antalgiques ouanti-inflammatoires.
Métabolisme et élimination
Le métabolisme du tétrazépam est essentiellement hépatique.
Son élimination se fait majoritairement par voie urinaire (70 %), et dansune moindre proportion par voie fécale (30 %); le métabolite principalexcrété est un dérivé glucuroconjugué, l'hydroxy-3' tétrazépam.
La demi-vie d'élimination est de 22 ± 4 heures.
Après administration répétée de doses quotidiennes, les paramètrespharmacocinétiques ne sont pas modifiés par rapport à ceux obtenus après unedose unique.
L'alimentation ne modifie pas le profil pharmacocinétique dutétrazépam.
Chez les sujets âgés, on note un allongement de la demi-vie d'éliminationqui conduit à diminuer la posologie.
La cinétique est peu modifiée en cas d'insuffisance rénale, mêmesévère; cependant, l'allongement de la demi-vie, d'une grande variabilitéd'un sujet à l'autre, justifie, par prudence, de réduire la posologie en casd'insuffisance rénale sévère.
Chez les insuffisants hépatiques, on note un ralentissement del'élimination qui rend nécessaire une diminution de la posologie.
Le passage des benzodiazépines à travers le placenta et le lait maternel aété démontré.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Amidon de riz, copovidone, lactose monohydraté, stéarate de magnésium,talc, sépifilm TM 780 blanc.
Sépifilm TM 780 blanc: dextrine blanche, hypromellose,hydroxyéthylcellulose, cellulose microcristalline, polyoxyl 40 stéarate,dioxyde de titane (E 171).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 comprimés enrobés sécables sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium)
20 comprimés enrobés sécables sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium)
30 comprimés enrobés sécables sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium)
50 comprimés enrobés sécables sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium)
100 comprimés enrobés sécables sous plaquettes thermoformées(PVC/Aluminium)
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
RATIOPHARM GmbH
Graf Arco Strasse 3
89079 Ulm
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 353 429–7: 10 comprimés enrobés sécables sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 353 315–1: 20 comprimés enrobés sécables sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 353 430–5: 30 comprimés enrobés sécables sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 562 214–3: 50 comprimés enrobés sécables sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
· 562 381–7: 100 comprimés enrobés sécables sous plaquettesthermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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