TEXODIL 200 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TEXODIL 200 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate de céfotiam hexetil

Quantité correspondant àcéfotiam....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..200,0 mg

Pour un comprimé pelliculé

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

TEXODIL 200 mg, comprimé pelliculé est indiqué chez l’adulte dans letraitement des infections suivantes (voir rubrique 5.1) :

· Sinusites maxillaires aiguës,

· Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique,

· Otites moyennes aiguës,

· exacerbations des broncho-pneumopathies chroniques obstructives.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte

La posologie est de 400 mg à 800 mg par jour, répartis en 2 prises à12 heures d’intervalle, selon le tableau suivant :

Sujet âgé

Il n'est pas nécessaire de modifier la posologie.

Insuffisant rénal

Lorsque les valeurs de la clairance de la créatinine sont supérieures à20 ml/min, il n'y a pas lieu de modifier la posologie ; cependant il fautéviter de dépasser une dose totale de 400 mg/jour.

VOIE ORALE.

Les comprimés doivent être avalés avec un grand verre d'eau avant un repasafin d’éviter d’éventuelles manifestations digestives.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISé en cas de :

– Allergie aux antibiotiques du groupe des céphalosporines,

– Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20 ml/min),

– Insuffisance hépatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.L'a­llergie aux pénicillines étant croisée avec celle due aux céphalosporinesdans 5 à 10 % des cas :

· L'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chezles patients allergiques à la pénicilline ; une surveillance médicale stricteest nécessaire dès la première administration ;

· L'emploi des céphalosporines est à proscrire formellement chez lessujets ayant des antécédents d'allergie de type immédiat auxcéphalospo­rines ;

· Comme avec toutes les autres céphalosporines, une allergie éventuelle àd'autres bêta-lactamines sera recherchée en raison de la possibilitéd'a­llergie croisée.

Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de substances peuvent être graves et parfois fatales.

De très rares cas de colites pseudo-membraneuses ont été rapportés avecd'autres bêta-lactamines. L'arrêt immédiat du traitement et la mise en placed'une thérapeutique appropriée s'impose.

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

· Une positivation du test de Coombs a été obtenue en cours de traitementpar des céphalosporines. Ceci pourrait également survenir chez les sujetstraités par cet antibiotique.

· Il peut se produire une réaction faussement positive lors de la recherchedu glucose dans les urines avec des substances réductrices, mais nonlorsqu’on utilise des méthodes spécifiques à la glucose-oxydase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

En raison du bénéfice attendu, l’utilisation du céfotiam peut êtreenvisagée au cours de la grossesse si besoin, malgré des données cliniques etanimales insuffisantes.

Toutefois, interrompre l’allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d’éruption cutanée chez le nourrisson.

Sans objet

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Ce médicament peut avoir une influence importante sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines, notamment du fait de lasurvenue possible d’encéphalopathie (voir rubriques 4.4 et 4.9).

4.8. Effets indésirables

· Manifestations cutanées d'origine allergique

· Manifestations digestives : nausées, vomissements, dyspepsies,di­arrhées

· Manifestations hématologiques transitoires : essentiellemen­téosinophilie

· Manifestations hépatiques et rénales : élévation des ASAT, ALAT,phosphatases alcalines et des taux sanguins de créatinine

· Néphrotoxicité : des altérations de la fonction rénale ont étéobservées avec des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitementassocié avec les aminosides et les diurétiques

· Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les bêtalactamines exposent au risque d’encéphalopathie (confusion,troubles de la conscience, épilepsie ou mouvements anormaux) et,particulière­ment, en cas de surdosage ou d’insuffisance rénale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

ANTIBIOTIQUE de la FAMILLE DES BETA-LACTAMINES du GROUPE DES CEPHALOSPORINES,Co­de ATC : J01 DA19.

(J : anti-infectieux).

Le céfotiam-hexétil est un antibiotique bactéricide semi-synthétique dela famille des bêta-lactamines, du groupe des céphalosporines orales detroisième génération, prodrogue du céfotiam.

Le mécanisme d'action du céfotiam repose sur l'inhibition de la synthèsedes parois bactériennes.

Le céfotiam est stable vis-à-vis de nombreuses bêta-lactamases.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

*La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption et biodisponibilité:

Le céfotiam hexétil est hydrolysé dans la cellule pariétale intestinaleen libérant le céfotiam actif. La biodisponibilité du céfotiam est de 45 %en moyenne. Elle est indépendante de la dose et n'est pas modifiée parles repas.

Distribution :

Concentrations plasmatiques :

Le pic de concentration du céfotiam apparaît entre 1,5 et 2,5 heuresaprès l'administration. Il est de 2,2 mg/l après 200 mg et de 3,4 mg/laprès 400 mg. Les surfaces sous la courbe sont proportionnelles aux doses. Lademi-vie plasmatique est de 1 heure.

Après administration répétée, il n'y a pas d'accumulation decéfotiam.

· Volume de distribution : le volume de distribution du céfotiam, calculéaprès administration intraveineuse est de 0,5 l/kg (soit environ 35 à40 litres).

· Fixation aux protéines plasmatiques : la fixation du céfotiam se faitexclusivement sur l'albumine. Le taux de fixation est de l'ordre de 40 %.

· Diffusion tissulaire :

o Dans le poumon, les concentrations de céfotiam, après une prise de200 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures, sont de 0,1 à 0,46 mg/g,3 à 4 heures après la dernière prise. Après une prise de 400 mg toutesles 12 heures pendant 48 heures, ces concentrations sont de 0,24 à0,35 mg/g, 3 à 4 heures après la dernière prise et de 0,14 à 0,45 mg/g,5 à 6 heures après la dernière prise.

o Dans les sinusites, le céfotiam se concentre dans le pus sinusal. Après2 prises orales de 200 mg à 12 heures d'intervalle, les concentration­sreprésentent respectivement 117 %, 196 % et 188 % de la concentration­plasmatique à la 2e, 3e et 4e heure.

Biotransformation et élimination :

Après absorption, le métabolite principal résultant de l'hydrolyse ducéfotiam-hexétil est le céfotiam, qui est la fraction active. Le céfotiamn'est pratiquement pas métabolisé.

Son élimination s'effectue par filtration glomérulaire et sécrétiontubulaire avec une clairance rénale de 250 ml/minute.

30 à 35 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sousforme inchangée.

Le cyclohexanol libéré dans la paroi intestinale lors de l'hydrolyse ducéfotiam hexétil est métabolisé en cyclohexanediols qui sont éliminés parvoie rénale.

Sujets à risque

En cas d'insuffisance rénale ou hépatique et chez le sujet âgé, labiodisponibilité n'est pas modifiée.

Chez le sujet âgé, la clairance rénale est un peu plus faible que chez lessujets jeunes, mais ces modifications pharmacocinétiques ne nécessitent pasd'adaptation posologique.

Chez l'insuffisant hépatique et chez l'insuffisant rénal sévère, onobserve un ralentissement de l'élimination du céfotiam et un ralentissementplus marqué de l'élimination des cyclohexanediols (voir rubrique 4.3).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Alpha-cyclodextrine, acide citrique anhydre, cellulose microcristalli­ne,hydroxypro­pylcellulose, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium,hypro­mellose, macrogol 6000, talc, oxyde de fer jaune, dioxyde de titane.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 comprimés sous plaquettes thermoformées(po­lyamide-aluminium-PVC/aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES GRÜNENTHAL

IMMEUBLE EUREKA

19 RUE ERNEST RENAN

CS 90001

92024 NANTERRE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 335 641 8 6 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées(po­lyamide-aluminium-PVC/aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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