THERALENE 5 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

THERALENE 5 mg, comprimé pelliculé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tartrated'ali­mémazine.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........6,25 mg

Quantité correspondante en alimémazineba­se...........­.............­.............­.............­.............­.......5,00 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipients à effet notoire : amidon de blé, lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Adulte: traitement des insomnies occasionnelles ou transitoires.

· Enfant de plus de 6 ans et pesant plus de 20 kg : traitement de courtedurée et de deuxième intention des insomnies d'endormissement liées à unétat d'hyperéveil (vigilance accrue liée à des manifestations anxieuses aucoucher), après échec des mesures comportementales seules.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE ET L'ENFANT DE PLUS DE 6 ANS.

1 comprimé contient 5 mg d'alimémazine base (soit 6,25 mg d'alimémazine­tartrate).

A prendre en une prise par jour le soir, 15 à 30 minutes avant lecoucher.

· Adulte : 5 à 10 mg soit 1 à 2 comprimés, exceptionnelle­mentjusqu'à 20 mg soit 4 comprimés maximum.

· Enfant de plus de 6 ans et pesant plus de 20 kg : 0,25 à 0,50 mg/kg,sans dépasser 2 comprimés par jour. Les doses recommandées sont lessuivantes :

o enfant pesant de 20 à 40 kg (de plus de 6 à environ 10 ans) :1 comprimé.

o enfant pesant de 40 à 50 kg (environ 10 à 15 ans) : 1à2 comprimés.

Dans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plusfaible et la dose maximale ne sera pas dépassée.

Le traitement doit être aussi bref que possible (2 à 5 jours). Sil’insomnie persiste au-delà de cette période, le traitement devra êtreréévalué.

Populations spécifiques:

Sujet âgé:

La posologie doit être diminuée chez le sujet âgé (voir rubrique4.4. Mises en garde)

Insuffisant rénal ou hépatique :

La posologie doit être diminuée. Néanmoins, en l'absence de donnée chezl'insuffisant rénal ou hépatique, il est préférable de ne pas utiliserl'ali­mémazine chez les insuffisants rénaux ou hépatiques.

Population pédiatrique :

THERALENE 5 mg, comprimé pelliculé sécable est contre-indiqué chez lesenfants âgés de moins de 6 ans en raison du risque de fausse route (voirrubrique 4.3). Des présentations buvables mieux adaptées sont disponibles.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Liées aux effets anticholinergiques :

· Antécédents personnels ou familiaux de glaucome aigu par fermeture del’angle iridocornéen,

· Troubles urétroprostatiques à risque de rétention urinaire

Autres :

· Hypersensibilité (allergie) à la substance active ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1. (présence d'amidon de blé)

· Enfants de moins de 6 ans en raison du risque de fausse route avec laforme comprimé,

· Antécédents d'agranulocytose à d'autres phénothiazines.

· Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques

· Maladie de Parkinson ou syndrome parkinsonien

Ce médicament est généralement déconseillé :

· pendant la grossesse (voir rubrique 4.6),

· en cas d'allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Insomnie

L’insomnie peut avoir des causes variées ne nécessitant pasobligatoirement la prise d’un médicament.

La cause de l’insomnie doit si possible être identifiée, et leséventuels facteurs sous-jacents traités.

La persistance de l'insomnie après 5 jours de ce traitement peut indiquerune pathologie sous-jacente, et le traitement devra être réévalué.

Syndrome malin des neuroleptiques:

Des cas de syndrome malin des neuroleptiques ont été rapportés avecl'alimémazine. Le syndrome malin des neuroleptiques se caractérise par unehyperthermie, une rigidité musculaire, une instabilité du système nerveuxautonome, des troubles de la conscience et une augmentation de la créatinephospho­kinase (CPK) sanguine. Des signes supplémentaires peuvent inclure unemyoglobinurie témoignant d'une rhabdomyolyse et une insuffisance rénaleaiguë. Tous signes évocateurs d'un syndrome malin des neuroleptiques doiventfaire interrompre immédiatement le traitement par alimémazine. En casd’hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre le traitement paralimémazine car ce signe peut être l’un des éléments du syndrome malin desneuroleptiques. Les signes de dysfonctionnement végétatif, tels que pâleur,hypersu­dation, et instabilité artérielle, peuvent être des signes précocesannon­ciateurs précédant l'apparition de l'hyperthermie. Bien que le syndromemalin des neuroleptiques puisse avoir une origine idiosyncrasique, certainsfacteurs de risque semblent y prédisposer, tels que la déshydratation ou desatteintes organiques cérébrales.

Agranulocytose :

Des cas d'agranulocytose ont été décrits avec l'alimémazine­.L’apparition d’une fièvre, d’une angine ou d’une autre infection doitconduire à un examen médical et le contrôle de l’hémogramme. Le traitementpar alimémazine doit être immédiatement interrompu en cas de neutropénie ougranulopénie.

Sujets épileptiques ou à risque de convulsions:

Les phénotiazines abaissent le seuil épileptogène. La prudence est requiseet la surveillance doit être renforcée chez les sujets épileptiques ou àrisque de convulsions.

Sujet âgés:

L'alimémazine est déconseillé chez les sujets âgés qui, du fait de leurplus grande sensibilité, présentent un risque accru d'hypotensionor­thostatique, de vertiges, de chutes, de sédation, d'effets extrapyramidaux etde dépression respiratoire.

En raison des propriétés anticholinergiques de l'alimémazine, la prudenceest également requise chez le sujet âgé en cas de constipation chronique(risque d'iléus paralytique), d’hypertrophie prostatique (risque derétention urinaire) ou de traitement par les anticholinesté­rasiques (risqued’état confusionnel).

Si l'alimémazine est utilisée malgré tout, la posologie doit êtrediminuée (voir rubrique 4.2.).

Diminution du péristaltisme intestinal :

Des cas d’obstruction intestinale ont été rapportés chez des patientstraités par anticholinergiques neuroleptiques. De rares cas de coliteischémique et de nécrose intestinale, d’évolution parfois fatale, ontégalement été rapportés. La majorité de ces patients étaient traités defaçon concomitante avec un ou plusieurs médicaments induisant une diminutionde la motilité intestinale (en particulier les médicaments ayant despropriétés anticholinergi­ques). L’apparition de douleurs abdominales avecvomissements et/ou diarrhée sous traitement doit attirer l’attention. Il estimpératif que la constipation soit reconnue et traitée activement. La survenued’un iléus/d'un syndrome occlusif intestinal nécessite une prise en chargeen urgence.

Effets dépresseurs du système nerveux central :

L’alimémazine, exerce un effet dépresseur central pouvant aggraver unsyndrome d’apnées du sommeil préexistant (augmentation du nombre et de ladurée des apnées).

L’action sédative de l'alimémazine peut être potentialisée parl’administration de tout autre dépresseur du système nerveux central (enparticulier l’alcool). La prise de boissons alcoolisées et de médicamentscon­tenant de l'alcool est fortement déconseillée pendant la durée dutraitement (voir rubrique 4.5).

Sujets polymédicamentés :

La prudence est requise chez les sujets polymédicamentés en raison durisque d'interactions médicamenteuses et de potentialisation des effetsindésirables (voir rubrique 4.5).

L’association à des médicaments inhibiteurs del’acétylcho­linestérase est à éviter, les inhibiteurs del’acétylcho­linestérase peuvent interférer avec l’activité desanticholiner­giques.

Troubles cardiovasculaires:

L'alimémazine doit être utilisée avec prudence chez les sujets présentantdes troubles cardio-vasculaires, en raison des effets tachycardisants ethypotenseurs des phénotiazines.

Des cas d'augmentation de l'intervalle QT ont été rapportés avecl'alimémazine le plus souvent en association à d'autres médicamentssus­ceptibles d'augmenter le QT. La prudence est requise chez les patientsprésentant des antécédents personnels ou familiaux de QT et en casd'utilisation concomitante de médicaments susceptibles d'allongerl'in­tervalle QT.

Photosensibili­sation :

Compte-tenu de l'effet photosensibilisant des phénothiazines, il estrecommandé de ne pas s'exposer au soleil pendant le traitement.

Insuffisance hépatique ou rénale:

L'élimination de l'alimémazine est diminuée en cas d'insuffisanceshé­patique et/ou rénale sévères. Il est préférable de ne pas administrerl'a­limémazine chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques en raisondu risque d'accumulation. Si un traitement est entrepris malgré tout, les dosesdevront être diminuées.

Surdosage

Des cas de surdosage pouvant conduire au décès ont été rapportés.

Abus

Des cas d’abus ont été rapportés en particulier chez des patients ayantdes antécédents de troubles psychiatriques ou d’addiction.

Excipients à effet notoire

Amidon de blé:

Ce médicament peut être administré en cas de maladie cœliaque. L'amidonde blé contenu dans ce médicament en tant qu'excipient, peut contenir dugluten, mais seulement à l'état de trace, et est donc considéré comme sansdanger pour les sujets présentant une maladie cœliaque.

Compte tenu de la présence d'amidon de blé, ce médicament est contreindiqué chez les sujets allergiques au blé.

Lactose

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La prudence est requise lorsque l'alimémazine est prescrite en associationavec des médicaments susceptibles d'allonger l’intervalle QT, tels que lesantiarythmiques (ex: quinidine, disopyramide, procaïnamide, propafénone,a­miodarone, sotalol), les antidépresseurs tricycliques (amitriptyline), lesantidépresseurs tétracycliques (maprotiline), certains antihistaminiques, lesantipsycho­tiques, certains antipaludiques (quinine et méfloquine), et lesmédicaments entraînant des troubles électrolytiques (hypokaliémie,hy­pomagnésémie), une bradycardie. Risque d'augmentation del'intervalle QT.

+ Alcool

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif des antihistamini­ques.L'altéra­tion de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite de véhiculeset l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boisson alcoolisées et d'autres médicaments contenant del'alcool.

+ LITHIUM

Risque d’apparition de signes neuropsychiques évocateurs d’un syndromemalin des neuroleptiques ou d’une intoxication au lithium.

Surveillance clinique et biologique régulière, notamment en débutd'association.

+ TOPIQUES GASTRO-INTESTINAUX, ANTIACIDES ET ADSORBANTS

Diminution de l'absorption de l’alimémazine. Prendre les topiques ouantiacides, adsorbants à distance de l’alimémazine (plus de 2 heures, sipossible).

+ Autres médicaments sédatifs, HYPNOTIQUES, OU dépresseurs du systèmenerveux central (certains antidépresseurs sedatifs : amitriptyline, doxepine,mian­serine, mirtazapine, trimipramine barbituriques, benzodiazepines etapparentes tels que zolpidem ou zopiclone, autres anxiolytiques,an­tihypertenseurs centraux, hypnotiques, dérivés morphiniques (analgésiques,an­titussifs, traitements de substitution), autres antihistamiques sédatifs,neuro­leptiques, baclofène, thalidomide)

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peutrendre dangereuses la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

+ Atropine et autres substances anticholinergiques (antidepresse­ursimipramini­ques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiqu­esatropiniques, disopyramide, neuroleptiques phenothiaziniques, antihistaminiquesH1 atropiniques, clozapine)

Addition des effets indésirables anticholinergiques à type de rétentionurinaire, constipation, sécheresse de la bouche.

+ DAPOXÉTINE

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ MÉDICAMENTS ABAISSANT LA PRESSION ARTÉRIELLE

Risque de majoration d’une hypotension, notamment orthostatique

+ AUTRES MÉDICAMENTS ABAISSANT LE SEUIL ÉPILEPTOGÈNE (antidépresse­urs(imipramini­ques, inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine),ne­uroleptiques (phénothiazines et butyrophénones), méfloquine, chloroquine,flu­oroquinolones, bupropion, tramadol)

Risque accru de convulsions.

+ BÊTA-BLOQUANTS DANS L'INSUFFISANCE CARDIAQUE

Effet vasodilatateur et risque d'hypotension, notamment orthostatique (effetadditif).

+ ORLISTAT

Risque d'échec thérapeutique en cas de traitement concomitant parOrlistat.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Compte tenu des données disponibles, il est préférable par mesure deprudence d'éviter d'utiliser l'alimémazine au cours de la grossesse quel qu'ensoit le terme.

En effet, les données animales sont insuffisantes pour conclure et lesdonnées cliniques sont rassurantes, mais limitées.

En cas de traitement en fin de grossesse, tenir compte des propriétésanticho­linergiques et sédatives de cette molécule pour la surveillance dunouveau-né.

Le passage de l'alimémazine dans le lait maternel n'est pas connu. Comptetenu des possibilités de sédation ou d'excitation paradoxale du nouveau-né,et plus encore des risques d'apnée du sommeil évoqués avec lesphénothiazines, ce médicament est déconseillé en cas d'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

L'attention est appelée, notamment chez les conducteurs de véhicules et lesutilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'emploi dece médicament, particulièrement en début de traitement.

Ce phénomène est accentué par la prise de boissons alcoolisées ou demédicaments contenant de l'alcool.

Débuter le traitement le soir.

4.8. Effets indésirables

Les caractéristiques pharmacologiques de l'alimémazine sont celles desphénothiazines, à l'origine d'effets indésirables. L'intensité et lafréquence de survenue des effets indésirables sont majorés chez le sujetâgé et l'enfant.

· Affections cardiaques :

o palpitations,

o bradycardie, tachycardie

o troubles du rythme

o allongement de l'intervalle QT (pouvant potentiellement entrainer unetorsade de pointe),

· Affections vasculaire :

o hypotension orthostatique.

· Affections gastro-intestinales:

o constipation, diminution du péristaltisme intestinal avec possibilité decolite ischémique et de nécrose intestinale (voir rubrique 4.4.).

· Affections hématologiques et du système lymphatique

o leucopénie, neutropénie, agranulocytose rare (voir rubrique 4.4),

o thrombocytopénie,

o anémie hémolytique.

· Affections hépatobiliaires:

o ictère cholestatique, hépatite à prédominance cholestatique,

· Affections oculaires :

o troubles de l'accommodation

o mydriase

o syndrome de l'iris hypotonique

o glaucome aigu

o dépôts brunâtres dans les segments antérieurs de l’œil, dus àl’accumulation du produit, en général sans retentissement sur la vision

· Affections des organes de reproduction et du sein

o hyperprolac­tinémie : aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie ;

o troubles de l’éjaculation et de l’érection,

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané

o photosensibi­lisation.

o réactions cutanées allergiques : érythème, eczéma, prurit, purpura,urticaire éventuellement géante,

· Affections du rein et des voies urinaires

o rétention urinaire

· Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

o hyperviscosité des sécrétions bronchiques

· Affections du système immunitaire

o réactions allergiques systémiques, choc anaphylactique, plus rarementœdème de Quincke,

· Affections psychiatriques :

o indifférence, réactions anxieuses, troubles de l'humeur,

o état confusionnel (plus fréquent chez le sujet âgé),

o hallucinations,

o excitation, nervosité, insomnie.

· Affections du système nerveux :

o troubles de l'équilibre, vertiges,

o baisse de la mémoire ou de la concentration,

o sédation ou somnolence, plus marquée en début de traitement,

o incoordination motrice, tremblements (plus fréquent chez lesujet âgé),

o de rares cas de crises convulsives, principalement en casd’antécédents d’épilepsie ou en présence d’autres facteurs de risque,tels que l’association à d’autres médicaments abaissant le seuilépileptogène, ou la prise d'alcool (voir rubrique 4.4).

o syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique 4.4.),

o trouble de la thermorégulation (pouvant être annonciateur d'un syndromemalin des neuroleptiques – voir rubrique 4.4.)

o dyskinésies précoces (torticolis spasmodiques, crises oculogyres,tris­mus),

o dyskinésies tardives, survenant surtout lors de cures prolongées. Cesdyskinésies tardives surviennent parfois à l’arrêt du neuroleptique etdisparaissent lors de sa réintroduction ou à l’augmentation de la posologie.Les antiparkinsoniens sont sans action ou peuvent provoquer une aggravation.

o syndrome extrapyramidal : akinétique, avec ou sans hypertonie,

o akathisie

o syndrome des jambes sans repos

· Troubles généraux et anomalies au site d'administration

o sécheresse des muqueuses ;

· Troubles du métabolisme et de la nutrition :

o hyperglycémie, altération de la tolérance au glucose, trouble de laglycorégulation (incluant l'hypoglycémie).

o prise de poids, augmentation de l'appétit

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les signes et symptômes d'un surdosage en alimémazine résultent d'uneexacerbation de ses effets pharmacologiques. Ils incluent : dépressionres­piratoire, troubles tensionnels, convulsions (surtout chez l'enfant),troubles de la conscience, coma. Des cas d'allongement de l'intervalle QT ontété rapportés lors de surdosage en alimémazine.

Un traitement symptomatique et des mesures de réanimation adaptées serontinstitués en milieu hospitalier.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antihistaminique à usage systémique, codeATC : R06AD01.

L’alimémazine est une phénothiazine à chaîne latérale aliphatique.

L'alimémazine possède des propriétés :

· neuroleptiques et sédatives aux doses usuelles,

· antihistaminiques H1,

· antidopaminergiques

· anticholinergiques (atropiniques) centrales et périphériques

· adrénolytiques (risque d'hypotension orthostatique).

Ces activités sont à l'origine des effets indésirables (voir rubrique 4.8)et elles sont exacerbées en cas de surdosage et chez les sujetspolymédi­camentés chez qui le risque d'interactions médicamenteuse­sest accru.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les données de pharmacocinétique avec l'alimémazine font défaut.

Les effets centraux de l'alimémazine témoignent du passage de la barrièrehemato-méningée de l'alimémazine.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de blé, silice précipitée hydratée(Lévilite), érythrosine (E127), silice colloïdale anhydre (Aérosil 200),stéarate de magnésium.

Pelliculage : Opadry Pink 07F240007 (Hypromellose, Talc, Dioxyde de titane(E171), Macrogol, Laque aluminique d’érythrosine (E127), Saccharine sodique,Laque aluminique de jaune de quinoléine (E104)).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

A conserver à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette thermoformée (PVC-Aluminium) de 25 comprimés. Boîte de 2.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE X.O

170 BUREAUX DE LA COLLINE

92213 SAINT-CLOUD CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 310 528–3 8 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC-aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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