THIOPENTAL PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

THIOPENTAL PANPHARMA 1 g, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Thiopental et carbonatesodi­ques.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........1 g

Quantité correspondant en thiopental sodiqueà.....­.............­.............­.............­.............­.............0,94 g

Pour un flacon de poudre.

Excipient à effet notoire : 4,6 mmol de sodium (106 mg) par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

Poudre blanc jaunâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

THIOPENTAL PANPHARMA est utilisé dans les indications suivantes :

· Anesthésie de courte durée sans intubation (anesthésie brève lorsd'interventions chirurgicales ne nécessitant aucune préparation pour uneventilation mécanique) ;

· Induction d'une anesthésie générale avec ou sans intubation (inductiond'une anesthésie de plus longue durée pour des interventions chirurgicalesavec ou sans préparation pour une ventilation mécanique).

Remarque : Comme avec tous les barbituriques, il est nécessaired'ad­ministrer un analgésique lors d'anesthésie réalisée avec THIOPENTALPAN­PHARMA.

4.2. Posologie et mode d'administration

THIOPENTAL PANPHARMA peut être utilisé uniquement si du personnel qualifiéet l'équipement spécialisé nécessaire pour une réanimation et uneintubation sont disponibles pour le traitement de situations médicalesd'urgence comme une défaillance respiratoire ou un arrêt respiratoire.

La posologie dépend de la sensibilité spécifique du patient et de laprofondeur d'anesthésie désirée. Les informations suivantes sont fourniesuniquement au titre d'indications. La manière la plus sûre d'obtenir uneefficacité optimale est de procéder à des injections lentes et répétées depetites doses.

Pour l'induction d'une anesthésie générale, la dose moyenne de l'injectionin­traveineuse est de 5 mg de thiopental sodique par kilogramme de poidscorporel. La durée de l'effet est d'environ 6 à 8 minutes. En général, oninjecte 100 à 200 mg de thiopental sodique lentement sur une durée de20 secondes. Toute administration supplémentaire dépend de la sensibilitéspé­cifique du patient et de la profondeur d'anesthésie désirée.

Pour une anesthésie de courte durée, la dose totale ne doit pas dépasserune double dose de 100 à 200 mg de thiopental sodique nécessaire pourinduire l'anesthésie.

La dose totale requise pour une intervention chirurgicale peut être compriseentre 400 et 1 000 mg de thiopental sodique.

L'injection intraveineuse d'une dose unique (environ 3 à 4 mg dethiopental sodique/kg PC) entraîne une inconscience dans les 10 secondes etune anesthésie d'une durée de 3–5 minutes.

Des injections répétées peuvent être effectuées. Un phénomène detolérance aiguë a été observé à plusieurs reprises, c'est-à-direqu'après la première dose, une dose plus élevée peut être nécessaire pourobtenir le même effet. D'autre part, le médicament peut s'accumuler si lesadministrations sont répétées.

Populations spéciales

Patients âgés

On s'attend à une augmentation de l'effet chez les patients âgés à caused'une biotransformation plus lente. La posologie doit donc être réduite enconséquence

Patients avec maladie rénale ou hépatique

Chez les patients avec insuffisance hépatique ou rénale, la posologie doitêtre réduite en fonction de la sévérité de l'insuffisance.

Population pédiatrique

Une dose plus élevée de thiopental est généralement requise chez lesbébés à cause de leur plus grand débit cardiaque et de la redistribution­rapide du médicament. La dose recommandée est de 3–4 mg/kg chez lesnouveau-nés (0–27 jours), et de 5–8 mg/kg chez les bébés et les jeunesenfants (28 jours à 23 mois). Les enfants de 2 à 18 ans nécessitentgé­néralement une dose par kilogramme du poids corporel supérieure à cellenécessaire chez l'adulte.

Pour une anesthésie par injection, dissoudre THIOPENTAL PANPHARMA dans del'eau pour préparations injectables ou une solution de chlorure de sodium à0,9 % ; et injecter ensuite lentement par voie intraveineuse (voirrubrique 4.4).

Des injections répétées peuvent être effectuées. Le phénomène detolérance aiguë a été observé à plusieurs reprises ; cela signifiequ'après la première dose efficace pour l'anesthésie, une dose plus élevéepeut être nécessaire pour obtenir le même effet. D'autre part, la moléculepeut s'accumuler après une réadministration.

Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avantadministra­tion, voir la rubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active, aux barbituriques ou à l'un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· Intoxication aiguë avec de l'alcool, des sédatifs, des analgésiques oudes psychotropes.

· Porphyrie hépatique aiguë, d'hypertension maligne, de choc ou d'état demal asthmatique.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

THIOPENTAL PANPHARMA doit être utilisé avec prudence dans les situationssui­vantes :

· obstruction des voies respiratoires

· hypovolémie

· crise cardiaque sévère

· insuffisance rénale ou hépatique sévère

· chez les bébés

· troubles métaboliques, y compris le diabetes mellitus

Il existe un risque d'hypotension sévère en cas d'injection rapide (commeune injection en bolus). THIOPENTAL PANPHARMA doit donc être administrélen­tement.

THIOPENTAL PANPHARMA n'est pas autorisé pour une administratio­nintraveineuse continue. Une nécrose tissulaire a été observée aprèsl'adminis­tration intraveineuse continue de THIOPENTAL PANPHARMA sur plusieursheures.

Injections intra-artérielle et paraveineuse accidentelles

L'injection paraveineuse ou intra-artérielle de solution de THIOPENTALPANPHARMA doit être absolument évitée parce qu'elle peut provoquer unenécrose tissulaire sévère entraînant des séquelles ainsi qu'une névritetrès douloureuse. Il faut impérativement injecter la solution de THIOPENTALPANPHARMA de manière sûre par voie intraveineuse.

En cas d'administration paraveineuse, le bras doit être immobilisé et ilfaut s'efforcer d'aspirer la solution déjà injectée via le cathéterinséré. La guérison peut être favorisée par l'application de compresseshumides éventuellement imprégnées d'alcool.

Si un volume important a été injecté, on peut utiliser des médicamentsqui accélèrent la diffusion (comme la hyaluronidase). La zone paraveineusead­jacente peut en outre être infiltrée avec une solution de novocaïne à1 %. Afin de diluer la solution de THIOPENTAL PANPHARMA infiltrée dans letissu, il faut administrer une solution isotonique de chlorure de sodium parvoie sous-cutanée.

Utilisation chez les patients souffrant de troubles neurologiques liés àune élévation de la pression intracrânienne.

Thiopental a été associé à des cas d’hypokaliémie grave ouréfractaire pendant la perfusion ; un rebond hyperkaliémique sévère peutapparaitre après l’interruption de la perfusion de thiopental.

L’éventualité d’un rebond hyperkaliémique doit être prise en comptelors de l’arrêt du traitement par thiopental.

Lors d'interventions réalisées à des fins diagnostiques ou pour letraitement des voies respiratoires supérieures, les enfants sontparticulière­ment prédisposés à une hyperréflexie (augmentation desréflexes) et à un laryngospasme (fermeture spasmodique du sphincter dularynx).

Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 4,6 mmol (ou106 mg) de sodium par flacon. A prendre en compte chez les patients suivant unrégime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'effet de THIOPENTAL PANPHARMA est affecté par d'autres médicaments commedécrit ci-dessous:

L'utilisation de ce médicament en combinaison avec d'autres dépresseurs duSNC (comme des benzodiazépines) ou de l'alcool peut entraîner un effetdépresseur additif sur le système nerveux central. Cela s'applique égalementà la dépression respiratoire centrale (opioïdes).

Les substances qui rivalisent avec THIOPENTAL PANPHARMA pour la liaison auxprotéines plasmatiques, comme les sulfamides, peuvent augmenter l'effet deTHIOPENTAL PANPHARMA et entraîner une réduction de la dose de chargerequise.

THIOPENTAL PANPHARMA affecte l'effet d'autres médicaments comme décritci-dessous :

Si THIOPENTAL PANPHARMA est utilisé de manière répétée à de brefsintervalles, cela peut avoir un effet inducteur sur les enzymes hépatiques.Cela peut entraîner une accélération de la métabolisation d'autresmédica­ments, comme les dérivés coumariniques, les corticoïdes et lescontraceptifs oraux, et donc réduire leur efficacité.

Cela augmente également la toxicité du méthotrexate.

Incompatibilités avec d'autres médicaments :

THIOPENTAL PANPHARMA ne doit pas être mélangé avec d'autres solutions pourinjection ou perfusion (à l'exception de l'eau pour préparations injectablesou de la solution de chlorure de sodium à 0,9 %). En outre, la solutionrecon­stituée ne doit pas être administrée de manière concomitante avecd'autres solutions pour injection ou perfusion. Les solutions reconstituéesavec THIOPENTAL PANPHARMA peuvent entraîner une réaction alcaline et sontincompatibles avec les solutions de remplacement volumique et les solutionsacides d'adjuvant anesthésique, parce qu'elles peuvent entraîner uneprécipitation et une occlusion du cathéter d'injection ; en outre, desmodifications chimiques de la solution résultante ne peuvent pas êtreexclues.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le thiopental traverse la barrière placentaire. Une anesthésie généraleavec du thiopental ne doit être envisagée chez la femme enceinte qu'en casd'indication claire, et après évaluation soignée du rapportbénéfice-risque.

Des études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur lareproduction (voir rubrique 5.3).

Le thiopental est excrété dans le lait maternel. Les concentrations dans lesang des bébés allaités peuvent être supérieures à celles dans le sang dela mère à cause de l'immaturité du métabolisme des bébés.

Le thiopental est détecté dans le lait maternel jusqu'à 36 heures aprèsl'injection. L'allaitement doit être évité pendant cette période.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

THIOPENTAL PANPHARMA a un effet majeur sur l'aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

Après une anesthésie avec THIOPENTAL PANPHARMA, la capacité à réagirrapidement et efficacement à des événements inattendus et soudains peut êtreaffectée. Pour cette raison, les patients doivent s'abstenir de conduire unevoiture ou d'autres véhicules après une intervention chirurgicale enambulatoire. Les patients doivent être raccompagnés chez eux et s'abstenir deconsommer de l'alcool en toutes circonstances. Pendant cette période, lespatients ne doivent pas utiliser d'appareils électriques ou des machines, nitravailler sans un solide appui des pieds.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables imputables au thiopental sont présentésci-après par classe de systèmes d’organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante :

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent(≥ 1/1000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare(< 1/10 000) et inconnu (fréquence ne pouvant être estimée à partir desdonnées cliniques disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le symptôme classique d'un surdosage est une chute rapide de la tensionartérielle pouvant entraîner un choc. Un œdème pulmonaire peut survenirsuite à une insuffisance de la fonction de pompage du cœur. Une chute de latension artérielle peut également être la conséquence d'une réactionallergique, mais elle survient généralement en association avec des réactionsaller­giques cutanées.

Un surdosage peut provoquer une insuffisance respiratoire persistante ou unarrêt respiratoire pouvant engager le pronostic vital après l'arrêt de laventilation mécanique. La température corporelle chute rapidement.

Le traitement est symptomatique et doit être mis en œuvre dans une unitéde soins intensifs :

Le maintien de la fonction respiratoire requiert généralement uneaspiration des voies respiratoires, une intubation et une ventilationmé­canique. Un traitement par perfusion doit être utilisé pour traiter lachute de la tension artérielle et en prophylaxie du choc. La solution deperfusion peut être complémentée avec de la dopamine (2 à 5 μg/kg/min) oude la norépinéphrine (noradrénaline, 0,1 à 0,2 μg/kg/min). Latempérature corporelle doit être rétablie à la normale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Barbiturique, simple, Code ATC :N01AF03.

Après une dose de charge clinique, les états d'excitation sont relativementrares. Il peut cependant y avoir des mouvements involontaires dose-dépendantset des tremblements musculaires. Le thiopental a un effet dose-dépendant sur lecentre respiratoire. Le thiopental peut réduire jusqu'à 45 % la demande enoxygène cérébrale et la perfusion cérébrale par rapport à l'étatd'éveil. Ces modifications sont évidemment associées à l'effetanesthé­sique. Une dose unique de thiopental réduit une pression cérébraleaugmentée pendant plus de 10 minutes. La pression intraoculaire est égalementdiminuée. Le thiopental supprime l'hyperactivité cérébrale manifestée pardes convulsions ou observée dans l'EEG.

L'administration d'une dose de charge de thiopental sodique de 4 mg par kgde poids corporel à un patient exempt de cardiopathie entraîne une légèreréduction de la pression artérielle moyenne. La fréquence cardiaque augmentede 30 % et la pression maximale dans le ventricule gauche diminue trèslégèrement. L'index cardiaque et le volume d'éjection diminuent légèrement,et la résistance périphérique totale augmente de 10 %. La perfusioncoronaire et la consommation d'oxygène du myocarde augmentent d'un même niveau; la différence artério-veineuse en oxygène reste donc stable. Cesmodifications de l'hémodynamique générale et coronaire sont négligeableschez des patients qui disposent d'une réserve coronaire normale.

Le thiopental entraîne une réduction de la fonction rénale. Les doses plusélevées peuvent entraîner une polyurie. Le thiopental inhibe la libérationd'é­pinéphrine (adrénaline) et réduit l'effet d'une augmentation del'activité de la rénine plasmatique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'injection intraveineuse d'une dose unique (environ 3 à 4 mg dethiopental sodique/kg PC) entraîne une inconscience dans les 10 secondes etune anesthésie d'une durée de 3 à 5 minutes. Dans les premières minutesqui suivent l'injection, 55 % du barbiturique disponible passe dans les organesfortement irrigués. Grâce à sa bonne lipophilicité, la molécule traverserapidement la barrière hémato-encéphalique. Le cerveau absorbe donc unequantité considérable de la molécule. Un effet maximal sur le SNC peut êtreobservé après une minute. Suite à une redistribution ultérieure, laconcentration sanguine diminue rapidement et l'effet anesthésique diminue. Lademi-vie de la phase de distribution est de 8,5 min et la phase deredistribution est de 62,7 min pour une dose de 6,7 mg de thiopentalsodi­que/kg PC.

Le thiopental est principalement métabolisé dans le foie par oxydation etdésulfuration. Cela produit du pentobarbital comme métabolite ; lepentobarbital a également une activité hypnotique.

Le thiopental et ses métabolites inactifs sont excrétés principalement viales reins. La demi-vie d'élimination est de 11,6 heures. À cause de la faiblevitesse de métabolisation et de la lente redistribution depuis le tissuadipeux, l'effet résiduel du thiopental est relativement long. Une possibilitéd'ac­cumulation doit donc être envisagée lors d'injections répétées. Ne pasdépasser la dose totale indiquée. Chez des patients avec insuffisance rénale,il faut utiliser des doses d'induction d'anesthésie nettement plus faibles.Chez des patients avec urémie ou cirrhose hépatique, on peut s'attendre à uneaugmentation de l'effet à cause des modifications des protéinesplas­matiques.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études publiées chez l'animal (y compris chez les primates) ont mis enévidence que l'utilisation d'agents anesthésiques, à des doses entraînantune anesthésie légère à modérée, pendant la période de croissancecérébrale rapide ou de synaptogenèse, entraîne une perte de cellules dans lecerveau en développement pouvant être associée à des déficiences cognitivespro­longées.

La pertinence de ces observations non cliniques pour une utilisation chezl'homme n'est pas connue.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Aucun.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Les solutions préparées avec du thiopental sont fortement alcalines et nesont pas compatibles avec des solutions de remplacement volumique et dessolutions acides d'adjuvant anesthésique, parce qu'une précipitation et uneocclusion du cathéter d'injection peuvent survenir. En outre, on ne peut pasexclure des modifications chimiques dans la solution ajoutée.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après reconstitution

La stabilité chimique et physique après reconstitution dans de l'eaupurifiée ou dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % a étédémontrée pour 24 heures entre 2 et 8°C et pour 9 heures nedépassant 25°C.

D'un point de vue microbiologique, le produit reconstitué doit êtreutilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

Pour usage unique après reconstitution. Éliminer tout reste du médicamentaprès l'utilisation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon en verre de 20 ml de type III. Boîtes de 5, 10, 25, 50 ou100 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Préparation de la solution injectable :

THIOPENTAL PANPHARMA 1 g sont utilisés par injection en solution à 2,5 %et 5 %.

Pour une solution injectable à 2,5 %, dissoudre le contenu d'un flacon deTHIOPENTAL PANPHARMA 1 000 mg dans 40 ml d'eau pour préparations injectablesou de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Pour une solution injectable à 5 %, dissoudre le contenu d'un flacon deTHIOPENTAL PANPHARMA 1 000 mg dans 20 ml d'eau pour préparations injectablesou de solution de chlorure de sodium à 0,9 %.

Les instructions suivantes doivent être strictement respectées pour lapréparation de la solution injectable :

Le volume correspondant d'eau pour préparations injectables doit êtreinjecté dans le flacon de manière à ce que le solvant agite vigoureusement leproduit. Sinon, le produit peut s'agglomérer, ce qui retarde la dissolution. Lecas échéant, on peut obtenir une dissolution complète du produit enréaspirant et en réinjectant vigoureusement le solvant dans le flacon.

Dans des cas isolés après dissolution du produit, des particules nondissoutes d'une taille de 7 à 350 µm peuvent être détectées à la loupe,sous des conditions d'éclairage de jour normales. Il s'agit d'agrégats decristaux extrêmement fins du produit. Ces particules n'affectent pasl'efficacité et la tolérabilité du produit.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PANPHARMA

ZI DU CLAIRAY

35133 LUITRE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 550 421 5 0 : Poudre en flacon en verre de 20 mL (type III).Boîte de 5 flacons

· 34009 550 421 6 7 : Poudre en flacon en verre de 20 mL (type III).Boîte de 10 flacons

· 34009 550 421 7 4 : Poudre en flacon en verre de 20 mL (type III).Boîte de 25 flacons

· 34009 550 421 8 1 : Poudre en flacon en verre de 20 mL (type III).Boîte de 50 flacons

· 34009 550 422 0 4 : Poudre en flacon en verre de 20 mL (type III).Boîte de 100 flacons

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Médicament pouvant être administré par tout médecin spécialisé enanesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans les cas où ilintervient en situation d'urgence ou dans le cadre d'une structure d'assistancemé­dicale mobile ou de rapatriement sanitaire (article R. 5121–96 du code dela santé publique).

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