THIOPHENICOL 750 mg, poudre et solvant pour préparation injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

THIOPHENICOL 750 mg, poudre et solvant pour préparation injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Thiamphénicol­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,750 g

Eau pour préparations injectables q.s.p. 5ml

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour préparation injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques du thiamphénicol et tiennent compte de la situation de cetantibiotique dans l'éventail des produits antibactériens actuellementdis­ponibles.

Elles sont limitées à :

· certaines infections aiguës des voies respiratoires à germes résistantsaux autres antibiotiques,

· certaines infections digestives telles que typhoïde et autressalmone­lloses,

· certaines infections hépatobiliaires telles que cholécystitesa­iguës,

· urétrites gonococciques,

· urétrites non gonococciques à germes résistants aux autresantibio­tiques,

· méningites à hémophiles,

· infections à germes anaérobies résistants aux autres antibiotiques.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

30 à 100 mg/kg/jour.

Adultes

1,5 à 3 g/jour.

Toutes les voies d'administration sont possibles : IM, IV directe, ou enperfusion, SC. Les injections sont indolores.

4.3. Contre-indications

Le thiamphénicol est contre-indiqué :

· chez :

o les sujets présentant des antécédents d'insuffisance médullaire,

o le nouveau-né et, d'une façon générale, le nourrisson de moins de6 mois,

o l'insuffisant rénal grave,

· en cas d'allergie aux phénicolés,

· allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

MISES EN GARDE

Les effets secondaires hématologiques provoqués par le thiamphénicol sontfréquents – même aux doses usuelles – mais réversibles. Ils consistenten un déficit des trois lignées (rouge, granuleuse et plaquettaire),dis­paraissant à l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.8).

Leur fréquence et leur gravité sont accrues en cas de dose excessive oud'insuffisance rénale.

Dans l'état actuel des connaissances, aucun cas indiscutable d'aplasiemédullaire retardée irréversible et mortelle n'a été rapporté avec cetantibiotique.

PRECAUTIONS D'EMPLOI

Un hémogramme complet avec numération des réticulocytes doit êtreeffectué avant le traitement et une fois par semaine pendant toutesa durée.

Interrompre le traitement s'il apparaît une réticulocytopénie, unethrombopénie, une anémie, une leucopénie.

Réduire la posologie en cas d'insuffisance rénale :

· dans l'insuffisance rénale de gravité moyenne (clairance de lacréatinine entre 60 et 30 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g dethiamphénicol 2 fois par jour ;

· dans l'insuffisance rénale plus sévère (clairance de la créatinineentre 30 et 10 ml/min), il est conseillé d'administrer 0,5 g par jour en uneseule prise.

Dans le traitement de la fièvre typhoïde, proscrire les doses decharge.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

PROBLEMES PARTICULIERS DU DESEQUILIBRE DE L’INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

INTERACTIONS AVEC LES EXAMENS PARACLINIQUES

Jusqu'à présent, aucune interaction avec les examens paracliniques n'estconnue.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'utilisation du thiamphénicol est déconseillée au cours de la grossesse.En effet, les données cliniques sont insuffisantes et les données animalesmettent en évidence un effet embryolétal et tératogène (squelette) de cettemolécule.

Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption degrossesse, car lorsqu'il existe un effet malformatif chez l'animal, il n'est passystématiquement retrouvé chez l'homme.

En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillancepré­natale orientée sur le squelette peut être envisagée.

Le thiamphénicol passe dans le lait maternel. En conséquence, l'allaitementest contre-indiqué, en raison de la toxicité hématologique de cemédicament.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Troubles des systèmes sanguin et lymphatique :

Fréquence inderterminée : anémie, leucopénie,throm­bocytopénie,pan­cytopénie. Des cas isolés de dépression médullaireont été rapportés (voir rubrique 4.4)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antibiotique bactériostatique du groupedes phénicolés (J : anti-infectieux), code ATC : J01BA02.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S ≤ 8 mg/let R > 16 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Elle est rapide et presque totale. La concentration plasmatique maximale estatteinte environ 2 heures après administration o­rale.

La concentration plasmatique maximale atteint :

· 6,25 microgram­me/ml, 1h30 à 2 heures après l'administration de 1 gde thiamphénicol per os.

· 11 microgramme/ml, 1 heure après une dose unique de 1,5 g.

· 22 microgramme/ml après une dose unique de 3 g par voie IM.

· 53 microgramme/ml après l'administration de 1,5 g de thiamphénicol parvoie IV.

· La demi-vie d'élimination est de 2 à 3 heures.

· Le thiamphénicol diffuse largement sous forme active dans les tissus etles humeurs de l'organisme où il atteint des concentrations efficaces : urines,bile, mucus bronchique, LCR, humeur aqueuse ; tissus pulmonaire, prostatique,rénal, osseux.

· La liaison aux protéines plasmatiques est faible : environ 10 %.

Le thiamphénicol ne subit aucune transformation métabolique.

Le thiamphénicol est éliminé sous forme active, inchangée, dans lesurines (70 % de la dose administrée), la bile (5 à 6 %) et les selles(20 %).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau ppi.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précaution particulière de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 1 flacon + 1 ampoule de solvant.

Boîte de 20 flacons + 20 ampoules de solvant.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 310 594 6 2 : Boîte de 1 flacon + 1 ampoule de solvant.

· 34009 553 653 8 9 : Boîte de 20 flacons + 20 ampoules de solvant.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : 21 Mars 1983

Date de dernier renouvellement : 31 Juillet 2012

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Juillet 2015/V1.

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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