TICOVAC 0,5 ml ADULTES, suspension injectable en seringue préremplie. Vaccin de l'encéphalite à tiques (virus entier inactivé) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TICOVAC 0,5 ml ADULTES, suspension injectable en seringue préremplie

Vaccin de l'encéphalite à tiques (virus entier, inactivé)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose (0,5 ml) contient :

Virus de l'encéphalite à tiques1,2 (souche Neudörfl)....­.............­.............­.............­..... 2,4 microgrammes

1 adsorbé sur de l'hydroxyde d'aluminium, hydraté(0,35 mi­lligrammes Al3+)

2 produit sur cellules de fibroblastes embryonnaires de poulet(cellules CEF)

Excipient(s) à effet notoire :

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension injectable en seringue préremplie.

Après agitation, le vaccin a l'aspect d'une suspension opaqueblanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

TICOVAC 0,5 ml ADULTES est indiqué pour l'immunisation active(prophy­lactique) contre l'encéphalite à tiques des sujets âgés de 16 anset plus.

TICOVAC 0,5 ml ADULTES doit être administré selon les recommandation­sofficielles définissant les besoins et le calendrier de vaccination contrel'encéphalite à tiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

Schéma de primovaccination

Le schéma de primovaccination est le même pour toutes les personnes âgéesde 16 ans et plus et consiste en 3 injections de TICOVAC 0,5 ml ADULTES.

La première et la deuxième injections doivent être réalisées dans unintervalle de 1 à 3 mois. S'il est nécessaire d'obtenir une réponseimmuno­logique rapide, la deuxième injection peut être réalisée 2 semainesaprès la première.

Après les deux premières injections, il est attendu une protectionsuf­fisante pour la saison des tiques en cours (voir rubrique 5.1).

La troisième injection doit se faire 5 à 12 mois après la deuxième.Après la troisième injection, il est attendu une durée de protection d’aumoins 3 ans.

Pour obtenir une immunité avant le début de la saison d'activité destiques, c'est-à-dire le printemps, la première et la deuxième injectionsdoivent être pratiquées de préférence en hiver. La troisième injectiondevra être réalisée de préférence au cours de la saison d'activité destiques ou au plus tard avant le début de la saison suivante.

Doses de rappel

Personnes âgées de 16 à 60 ans :

La première dose de rappel doit être administrée 3 ans après l'injectionde la troisième dose (voir rubrique 5.1).

Des doses de rappel supplémentaires doivent être administrées tous les5 ans après le dernier rappel.

Sujets âgés de 60 ans et plus :

En général, chez les sujets de plus de 60 ans, l'intervalle entre lesdoses de rappel ne devrait pas dépasser 3 ans.

Le dépassement de l’intervalle entre les doses (calendrier deprimovaccination et doses de rappel) peut conduire à une protection inadéquatedes sujets contre l’infection (voir rubrique 5.1). Néanmoins, en casd’interruption du calendrier de vaccination comptant au moins deuxvaccinations préalables, une dose de rattrapage unique est suffisante pourpoursuivre le calendrier de vaccination (voir rubrique 5.1).

Personnes présentant un déficit immunitaire (y compris en cas de traitementpar immunosuppresseurs)

Il n'existe pas de données cliniques spécifiques permettant de définir leschéma vaccinal. Toutefois, la concentration en anticorps spécifiques peutêtre déterminée 4 semaines après la deuxième injection et une injectionsupplé­mentaire peut être réalisée si le taux de protection n'est pasatteint. Ceci s’applique également pour toutes les doses suivantes.

Ce vaccin doit être administré par voie intramusculaire dans la partiesupérieure du bras (deltoïde).

Dans des cas exceptionnels uniquement (chez les sujets présentant un troublede la coagulation sanguine ou chez les sujets recevant une anticoagulati­onprophylacti­que), le vaccin peut être administré par voie sous-cutanée (voirrubriques 4.4. et 4.8.).

Une attention particulière doit être apportée afin d'éviter une injectionintra­veineuse accidentelle (voir rubrique 4.4).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, à l'un des excipients mentionnés à larubrique 6.1, ou aux résidus de production (formaldéhyde, néomycine,gen­tamicine, sulfate de protamine). Des allergies croisées aux aminosidesautres que la néomycine et la gentamicine doivent être prises en compte.

Hypersensibilité sévère aux protéines d'œuf et de poulet (par exempleréaction anaphylactique après ingestion orale de protéines d'œuf) pouvantprovoquer des réactions allergiques graves chez les personnes sensibilisées(voir rubrique 4.4).

La vaccination contre l'encéphalite à tiques doit être différée si lapersonne souffre d'une infection fébrile aiguë modérée ou sévère (avec ousans fièvre).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme pour tout vaccin administré par voie injectable, une surveillanceainsi qu'un traitement d'urgence adapté doivent être assurés en cas deréaction anaphylactique qui, dans de rares cas, pourrait survenir aprèsinjection du vaccin.

En règle générale, l'allergie non grave aux protéines d'œuf ne constituepas une contre-indication à la vaccination avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES.Néanmoins, les personnes allergiques doivent être vaccinées uniquement soussurveillance médicale et un traitement d'urgence adapté aux réactionsd'hy­persensibilité doit être disponible si besoin.

Les taux de potassium et de sodium sont inférieurs à 1 mmol par dose,c'est à dire « sans potassium et sans sodium ».

L'administration intraveineuse doit être strictement évitée car ellepourrait entraîner des réactions d'intolérance sévères, incluant desréactions d'hypersensibilité avec état de choc.

La voie d’administration recommandée est la voie intramusculai­re.Néanmoins, il se peut que celle-ci ne soit pas appropriée chez les sujetsprésentant des troubles de la coagulation sanguine ou chez les sujets recevantune anticoagulation prophylactique. Les données limitées aux adultes en bonnesanté suggèrent une réponse immunitaire comparable entre les vaccinations derappel administrées par voie sous-cutanée et les vaccinations de rappeladministrées par voie intramusculaire. Cependant, l’administration par voiesous-cutanée pourrait entrainer un risque accru d’effets indésirableslocaux. Aucune donnée n’est disponible pour les sujets âgés de 60 ans etplus. De plus, aucune donnée n’est disponible pour la primovaccination parvoie sous-cutanée.

Un taux d'anticorps protecteurs peut ne pas être atteint chez les sujetssous traitement immunosuppresseur.

Lorsqu'il est nécessaire de réaliser un dosage sérologique afin dedéterminer la nécessité de réaliser des injections supplémentaires, il estrecommandé de faire déterminer la concentration d'anticorps par un laboratoirequ­alifié. En effet, des réactions croisées avec des anticorps anti-flaviviruspré­existants, soit par exposition naturelle, soit par vaccination (par exempleencéphalite japonaise, fièvre jaune, fièvre due à la dengue…) sontpossibles et peuvent facilement entraîner des faux positifs.

En cas de maladie auto-immune avérée ou suspectée chez le sujet devantêtre vacciné, le bénéfice de la vaccination par TICOVAC 0,5 ml ADULTES doitêtre évalué par rapport au risque d'aggraver la pathologie existante.

Une évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire pourdéterminer l'intérêt d'une vaccination chez les personnes atteintesd'af­fections cérébrales telles que des affections démyélinisantes actives ouune épilepsie mal contrôlée.

Il n’y a pas de donnée concernant l’effet préventif de TICOVAC 0,5 mlADULTES après exposition à une morsure de tiques.

Comme pour tous les vaccins, TICOVAC 0,5 ml ADULTES peut ne pas induire deprotection de l'ensemble des sujets vaccinés. Pour plus d’informations surl’administration du produit chez les personnes âgées de 60 ans et plus etles personnes présentant un déficit immunitaire, se reporter à larubrique 4.2.

Une morsure de tique peut transmettre des infections autres quel'encéphalite à tiques, incluant certains agents pathogènes dont lasymptomatologie des infections peut ressembler à celle de l'encéphalite àtiques. Les vaccins de l'encéphalite à tiques ne protègent pas contre lesinfections à Borrelia. Aussi, les signes cliniques et les symptômes traduisantune possible encéphalite à tiques chez un sujet vacciné doivent êtrecorrectement évalués de façon à éliminer une autre source potentielle decontamination.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d'interaction avec d'autres vaccins ou médicament disponiblesn'a été réalisée. L'administration d'autres vaccins en même temps queTICOVAC 0,5 ml ADULTES ne doit se faire qu'en accord avec les recommandation­sofficielles. Si d'autres vaccins doivent être administrés simultanément, ilest préférable de choisir des sites d'injection différents, voire des membresdifférents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de donnée sur l'utilisation de TICOVAC 0,5 ml ADULTES chez lafemme enceinte.

Aucune donnée ne permet de savoir si TICOVAC 0,5 ml ADULTES est excrétédans le lait maternel.

En conséquence, TICOVAC 0,5 ml ADULTES ne sera administré durant lagrossesse et l'allaitement que si une protection contre l'encéphalite à tiquesest urgente et après évaluation minutieuse du rapport bénéfice / risque.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il est improbable que TICOVAC 0,5 ml ADULTES produise un effet surl'aptitude d'une personne à conduire et utiliser des machines. Cependant, destroubles visuels ou des sensations vertigineuses peuvent survenir aprèsadministration du vaccin.

4.8. Effets indésirables

Les fréquences figurant dans le tableau ci-dessous sont celles observéespar vaccination et ont été calculées à partir d’une analyse combinée deseffets indésirables de 7 études cliniques menées avec TICOVAC 0,5 mlADULTES (2,4 µg) chez des sujets âgés de 16 à 65 ans recevant3 vaccinations (3512 sujets après la première vaccination, 3477 après laseconde vaccination et 3274 après la troisième vaccination).

Les effets indésirables listés dans cette rubrique sont donnés selon laterminologie recommandée de fréquence :

1 La fréquence des vertiges est basée sur le taux rapporté après laprimovaccination (n=3512). Les vertiges n’ont pas été rapportés après lesdeuxièmes et les troisièmes vaccinations.

Les effets indésirables additionnels suivants ont été rapportés après lacommerciali­sation.

*La limite supérieure de l’intervalle de confiance de 95 % de lafréquence de l’effet indésirable est calculée à partir de 3/n dans lequeln représente le nombre de sujets inclus dans tous les essais cliniques avecTICOVAC 0,5 ml ADULTES. Par conséquent, la fréquence calculée « rare »représente la fréquence maximale théorique pour ces effets.

Au cours d’une petite étude comparative portant sur la réponseimmunitaire après l’administration intramusculaire et sous-cutanée deTICOVAC chez les adultes en bonne santé, la voie sous-cutanée a généré unprofil de réactogénicité locale plus élevé, en particulier chez lesfemmes.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. Cependant, en raison de laprésentation unitaire du vaccin, un surdosage accidentel en termes de volumeest peu probable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : VACCIN DE L'ENCEPHALITE, Code ATC :J07BA01

L'effet pharmacodynamique du produit consiste à induire une concentration­suffisamment élevée d'anticorps anti-virus de l'encéphalite à tiques pourentraîner une protection contre cet agent viral.

Le taux de protection de la génération précédente de vaccin contrel'encéphalite à tiques a été déterminé par la réalisation d'un suivicontinu de l'ensemble de la population autrichienne depuis 1984. Dans ce suivi,un taux de protection voisin de 90 % après la seconde injection, et supérieurà 97 % après achèvement de la primovaccination (3 injections) a étéestimé.

Basé sur un suivi réalisé sur la population autrichienne entre 2000 et2006, un taux de protection de 99 % a été calculé sans différencesig­nificative entre les différentes classes d'âge chez les personnesrégu­lièrement vaccinées. Le taux de protection est au moins aussi élevéchez les sujets ayant reçu les 2 premières injections selon le schémavaccinal standard et accéléré, que chez les sujets ayant suivi le schémacomplet soit les 3 injections. Mais le taux est significativement plus faiblechez les sujets ayant reçu des injections irrégulières.

Dans les études cliniques réalisées avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES, laséropositivité était définie par méthode ELISA (dosage immuno-enzymatique)avec un titre > 126 U/ml ou par un test de neutralisation (TN) avec un titre≥ 10. Les taux de séropositivité de l'ensemble des patients inclus au coursdes études cliniques ont été déterminés par ELISA et TN 21 jours après la2nde et la 3ème injections selon le schéma vaccinal standard et accéléré etsont présentés dans les Tableaux 1 et 2.

Tableau 1 : Schéma vaccinal standard, pourcentage de patients âgés de16 à 65 ans ayant présenté une séropositivité1 déterminée par ELISAet TN

1 – Evaluation 21 jours après chaque injection

2 – Seuil de séropositivité ELISA >126 U/ml ; TN ≥ 1:10

Tableau 2 : Schéma vaccinal accéléré, pourcentage de patients ayantprésenté une séropositivité1 déterminée par ELISA et TN

1 – Evaluation 21 jours après chaque injection

2 – Seuil de séropositivité : ELISA >126 U/ml ; TN ≥ 1:10

Les taux de séropositivité les plus élevés déterminés par ELISA et TNdans chacun des 2 groupes ont été atteints une fois la 3ème injectionadmi­nistrée. Il est par conséquent indispensable d'achever la primovaccinationen administrant la 3ème dose pour obtenir des taux protecteurs d'anticorps chezpresque tous les sujets vaccinés.

L’immunisation accélérée avec TICOVAC 0,5 ml ADULTES a entraîné untitre de séropositivité élevé déterminé par TN dès 14 jours après ladeuxième vaccination (89,3 %) et 7 jours après la troisième vaccination(91,7 %).

Les résultats d'une étude de suivi étudiant la persistance des anticorpscontre le virus de l'encéphalite à tiques sont en faveur d'un premier rappelvaccinal dans les 3 ans suivant la primovaccination. Chez des adultes âgés demoins de 50 ans, les titres de séropositivité déterminés par TN sontrestés élevés jusqu’à 5 ans après le premier rappel vaccinal (94,3 %)et des titres légèrement plus faibles (> 90,2 %) ont seulement étéobservés chez des sujets âgés de 50 à 60 ans soutenant le schéma vaccinalavec un intervalle de 5 ans entre les rappels chez les sujets de moins de60 ans.

Le vaccin TICOVAC induit des titres d’anticorps neutralisantsta­tistiquement équivalents contre les sous-types du virus de l’encéphaliteà tiques Européens, de Sibérie et d’Europe Orientale. Dans une étudeclinique publiée, il a également été observé des titres élevés contre levirus de la fièvre hémorragique d’Omsk, cependant ces titres étaient plusfaibles que ceux des sous-types du virus de l’encéphalite à tiques.

Une étude sur la persistance de la mémoire immunitaire chez des sujetsâgés de 6 ans et plus, dont les intervalles entre les vaccinations étaientprolongés par rapport à ceux recommandés, a été menée. Chez les sujetsayant reçu au moins une première dose dans le passé, une vaccination derattrapage unique par TICOVAC 0,5 ml ADULTES permettait d’obtenir uneréponse immunitaire anamnestique, déterminée par ELISA, chez 99 % desadultes âgés de 16 à 59 ans et chez 96 % des adultes âgés de 60 ans ouplus, quel que soit le temps écoulé depuis la dernière vaccination (≤20 ans). Aucune donnée concernant la réponse immunitaire déterminée par TNn’est disponible.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'effets nocifs del'utilisation de TICOVAC 0,5 ml ADULTES chez l'homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Albumine humaine, chlorure de sodium, phosphate disodique dihydraté,phosphate monopotassique, eau pour préparations injectables, saccharose,hy­droxyde d'aluminium hydraté.

6.2. Incompati­bilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Conserver la seringue dans l'emballage extérieur à l’abri de lalumière.

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 ml de suspension injectable en seringue préremplie (verre de type I)avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl). Des boîtes de 1 et 10 sontdisponibles.

La présentation peut être sans aiguille ou inclure 1 aiguille séparéepar seringue. Les aiguilles sont stériles et à usage unique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être pas commercialisées.

Chaque seringue préremplie est conditionnée dans un blister. L'orifice dansle joint du blister est prévu et permet d'équilibrer le taux d'humiditépendant le temps de remise en température recommandé avant l'administration duvaccin. Ouvrez le blister en enlevant le film pour retirer la seringue. Ne pasappuyez sur la seringue à travers le blister.

Pour l’administration sous-cutanée, voir la rubrique 6.6.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Le vaccin doit être amené à température ambiante avant utilisation.

Le vaccin doit être bien agité avant administration pour mélangersuffi­samment la suspension. Après agitation, TICOVAC 0,5 ml ADULTES seprésente sous la forme d'une suspension homogène blanchâtre opaque. Le vaccindoit être inspecté visuellement afin de mettre en évidence la présence departicules étrangères et/ou un changement de l'aspect physique, avantl'adminis­tration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le vaccin.

Après retrait du capuchon de la seringue, fixer l’aiguille immédiatementet retirer la protection de l’aiguille avant administration. Une fois quel’aiguille est fixée, le vaccin doit être administré immédiatement. Toutproduit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur. Dans des cas exceptionnels d’administrati­onsous-cutanée, une aiguille appropriée doit être utilisée.

L'administration du vaccin doit être consignée par le médecin sur lecarnet de vaccination ou de santé avec le numéro de lot. Une étiquettedétachable est présente sur chaque seringue préremplie.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

PFIZER HOLDING FRANCE

23–25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE

75014 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 278 417 0 5 : 0,5 ml de suspension injectable en seringuepréremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) +1 aiguille séparée par seringue. Boîte de 1.

· 34009 278 418 7 3 : 0,5 ml de suspension injectable en seringuepréremplie (verre de type I) avec bouchon-piston (caoutchouc halogénobutyl) +1 aiguille séparée par seringue. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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