TIMOLOL NOVARTIS 0,50 POUR CENT, collyre - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TIMOLOL NOVARTIS 0,50 POUR CENT, collyre

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate detimolol....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­......0,68 g

Quantité correspondant à timololbase..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....0,50 g

Pour 100 ml de collyre

Excipients à effet notoire :

Ce médicament contient 10 mg de chlorure de benzalkonium pour 100 ml decollyre, équivalent à 0,1 mg/ml.

Ce médicament contient 59 mg de phosphates dans 5 ml de solution,équivalent à 11,8 mg/ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hypertonie intraoculaire.

· Glaucome chronique à angle ouvert.

4.2. Posologie et mode d'administration

Il est recommandé de débuter le traitement par l'instillation dans l'œilmalade d'une goutte de timolol 0,25 % 2 fois par jour.

En cas d'efficacité insuffisante, la concentration supérieure serautilisée à raison d'une goutte deux fois par jour dans l'œil malade.

Chez une petite proportion de patients, une goutte 2 fois par jour detimolol 0,10% dans l'œil malade peut être satisfaisante. Si la réponseclinique est insuffisante avec la solution à 0,10 %, la concentration devraêtre augmentée à raison d'une goutte à 0,25 % deux fois par jour dansl'œil malade.

Dans un certain nombre de cas, l'administration quotidienne d'une seulegoutte de timolol en collyre peut s'avérer suffisante, en particulier lorsquela pression intraoculaire a été maintenue à des niveaux satisfaisants.

L'ophtalmologiste pourra, s'il le juge nécessaire, associer le timolol encollyre à un ou plusieurs autres traitements antiglaucomateux (par voie localeet/ou générale).

Toutefois, la normalisation de la tension oculaire par le timolol en collyrerequiert parfois quelques semaines, aussi l'évaluation du traitement doit-elleinclure une mesure de la tension intra-oculaire après une période detraitement d'environ 4 semaines.

Substitution d'un traitement antérieur

Quand le timolol en collyre doit prendre le relais d'un autre collyreanti-glaucomateux, ce collyre doit être arrêté à la fin d'une journéecomplète de traitement, et le timolol en collyre doit être administré lelendemain à raison d'une goutte dans l'œil malade deux fois par jour.

Si le timolol en collyre doit être substitué à plusieurs antiglaucomate­uxassociés, les suppressions ne doivent concerner qu'un seul médicament àla fois.

En cas de substitution de collyres myotiques par le timolol en collyre unexamen de la réfraction peut s'avérer nécessaire quand les effets desmyotiques ont disparu.

La prescription médicale sera accompagnée du contrôle de la pressionintra­oculaire, surtout lors de l'instauration du traitement.

Voie ophtalmique.

EN INSTILLATION OCULAIRE

Pratiquer une occlusion nasolacrymale ou fermer les paupières pendant2 minutes permet de réduire l’absorption systémique. Cette pratique vise àminimiser les effets secondaires systémiques et à favoriser l’actionlocale.

4.3. Contre-indications

Il convient de garder à l'esprit les contre-indications des bêta-bloquantsadmi­nistrés par voie générale, bien que les effets systémiques desbêta-bloquants ne soient observés que de façon exceptionnelle aprèsinstillations oculaires:

· pathologies respiratoires réactionnelles incluant asthme bronchique ouantécédents d’asthme bronchique, maladie pulmonaire obstructive chroniquesévère, ou bronchopneumo­pathies chroniques obstructives,

· insuffisance cardiaque manifeste ou non contrôlée par un traitement,

· choc cardiogénique,

· blocs auriculo-ventriculaires des second et troisième degrés nonappareillés,

· angor de Prinzmetal,

· maladie du sinus,

· bloc sino-auriculaire,

· bradycardie sinusale (< 45–50 contractions par minute),

· maladie de Raynaud et troubles circulatoires périphériques,

· phéochromocytome non traité,

· hypotension artérielle,

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1, ou à tout traitement ayant auparavant provoquéune réaction anaphylactique,

· association à la floctafénine (voir rubrique 4.5),

· association au sultopride (voir rubrique 4.5).

Ce médicament ne doit généralement pas être associé à l'amiodarone(voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Voie ophtalmique uniquement.

Après ouverture du bouchon, si le dispositif de sécurité du col du flaconest trop lâche, retirez-le avant d’utiliser ce produit.

Oculaires

Générales

La fréquence des effets indésirables systémiques après administration parvoie ophtalmique locale est plus faible qu’après administration par voiegénérale. Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Dans le cas où le timolol en collyre est administré pour diminuer lapression intraoculaire chez les patients ayant un glaucome par fermeture del'angle, un myotique doit être associé. En effet chez ces patients, l'objectifimmédiat du traitement est la réouverture de l'angle, ce qui nécessitel'emploi d'un myotique afin d'obtenir une constriction pupillaire, le maléatede timolol n'ayant pas ou peu d'effet sur la pupille.

Autres bêta-bloquants

L'effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus desbêta-bloquants par voie systémique peuvent être majorés en casd'administration de timolol à des patients recevant déjà un bêta-bloquantsystémique. La réponse de ces patients devra être étroitement surveillée.L'u­tilisation de deux bêta-bloquants topiques n'est pas recommandée (voirrubrique 4.5).

Maladies cornéennes

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire.Les patients souffrant de maladies cornéennes doivent être traités avecprudence.

Décollement de la choroïde

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgiefiltrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant lasécrétion d'humeur aqueuse (ex: timolol, acétazolamide).

Lentilles de contact

Au cours du traitement par le timolol en collyre, le port des lentilles decontact est déconseillé en raison du risque d'intolérance des lentilles pardiminution de la sécrétion lacrymale, liée d'une manière générale auxbêta-bloquants.

Chlorure de benzalkonium

Ce médicament contient 10 mg de chlorure de benzalkonium pour 100 ml decollyre, équivalent à 0,1 mg/ml.

Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé par les lentilles de contactsouples et changer leur couleur. Les lentilles de contact sont à retirer avantapplication et le patient doit attendre au moins 15 minutes avant de lesremettre.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux,des symptômes du syndrome de l’œil sec et peut affecter le film lacrymal etla surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patientsatteints d’œil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de lacornée. Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation­prolongée.

Phosphates

Ce médicament contient 59 mg de phosphates dans 5 ml de solution,équivalent à 11,8 mg/ml.

Si le patient souffre de dommages sévères de la cornée, les phosphatespeuvent causer, dans de très rares cas, des troubles de la vision en raison del’accumulation de calcium pendant le traitement (nuage).

Population pédiatrique

Ce collyre n'a pas fait l'objet d'études cliniques chez le prématuré, lenouveau-né et l'enfant. L'utilisation de ce collyre n'est donc pas recommandéechez ces patients.

Utilisation prolongée

Une diminution de la sensibilité au timolol pourrait apparaître après untraitement prolongé. Il convient, dans les traitements au long cours, devérifier chaque année l'absence „d'échappement thérapeutique“.

Systémiques

Générales

Comme toute substance opthalmique topique, le timolol passe dans lacirculation générale. Du fait de la présence d’un bêta-bloquant, letimolol, des effets indésirables cardiovasculaires, pulmonaires et d’autreseffets indésirables identiques à ceux rencontrés avec les agentsbêta-bloquants administrés par voie systémique peuvent se produire.

Sportifs

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient une substance active pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Arrêt du traitement

Le traitement bêta-bloquant par voie générale ne doit pas être interrompubru­talement, en particulier chez les patients présentant une cardiopathieis­chémique. La posologie doit être diminuée progressivement, c'est-à-diresur une à deux semaines.

Troubles cardiaques

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple :maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) etd'hypotension, le traitement par bêta-bloquants doit être soigneusementévalué et un traitement avec d'autres substances actives doit êtreconsidéré (voir rubrique 4.3). Chez ces patients, une surveillance doit êtreeffectuée afin de rechercher des signes d’aggravation de ces pathologies oudes effets indésirables.

Les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés chez les patientssouffrant d’une insuffisance cardiaque manifeste ou non contrôlée par untraitement.

Si la fréquence cardiaque s'abaisse au-dessous de 50–55 pulsations parminute au repos et que le patient présente des symptômes liés à labradycardie, la posologie doit être diminuée.

Etant donné l'effet dromotrope négatif des bêta-bloquants, lesbêta-bloquants ne doivent être administrés qu'avec prudence aux patientsprésentant un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

Troubles respiratoires

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvantaller jusqu'au décès par bronchospasme ont été rapportées aprèsadministration de certains bêta-bloquants ophtalmiques. TIMOLOL NOVARTIS0,50 POUR CENT, collyre doit être administré avec prudence chez les patientssouffrant de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) légère àmodérée et seulement si le bénéfice potentiel semble supérieur au risquepotentiel.

Phéochromocytome

L'utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l'hypertension due auphéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pressionartérielle.

Sujets âgés, insuffisants rénaux et/ou hépatiques

Chez ces sujets à risque et quand le médicament est administré par voiegénérale, une adaptation posologique est souvent nécessaire.

Hypoglycémie et diabète

Les bêta-bloquants devront être administrés avec prudence chez lespatients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patientsprésentant un diabète instable.

Prévenir les patients et renforcer en début de traitementl'au­tosurveillance glycémique, dans la mesure où les bêta-bloquants sontsusceptibles de masquer les signes et symptômes d’une hypoglycémie aiguë,en particulier : tachycardie, palpitations et sueurs.

Hyperthyroïdie

Les bêta-bloquants peuvent aussi masquer les signes d’hyperthyroïdie.

Faiblesse musculaire

Il a été rapporté que les médicaments bêta-bloquants pouvaient aggraverla faiblesse musculaire accompagnant certains symptômes de la myasthénie (parex diplopie, ptosis et faiblesse générale).

Psoriasis

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquant,l'in­dication mérite d'être pesée.

Réactions allergiques

Les patients, traités par bêta‑bloquants et ayant des antécédentsd'atopie ou de réactions anaphylactiques graves à différents allergènes, enparticulier avec des produits de contraste iodés ou la floctafénine (voirrubrique 4.5) peuvent être plus réactifs à des administrations répétées detels allergènes et ne pas répondre aux doses d'adrénaline habituellemen­tutilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.

Anesthésie générale

Les bêta-bloquants vont entraîner une atténuation des phénomènesréflexes sympathiques. La poursuite du traitement par bêta-bloquant diminue lerisque d'arythmie, d'ischémie myocardique et de poussées hypertensivesper-opératoires.

Les béta-bloquants utilisés en ophtalmologie peuvent bloquer les effets desagents bêta-agonistes systémiques tels que l'adrénaline.

Il faut prévenir l'anesthésiste que le patient est traité par timolol.

· Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, une suspension de48 heures est considérée comme suffisante pour permettre la réapparition dela sensibilité aux catécholamines.

· Dans certains cas le traitement bêta-bloquant ne peut êtreinterrompu:

o chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il est souhaitable depoursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donné le risque liéà l'arrêt brutal des bêta-bloquants;

o en cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, le patient doit êtreprotégé d'une prédominance vagale par une prémédication suffisanted'a­tropine renouvelée selon les besoins. L'anesthésie devra faire appel à desproduits aussi peu dépresseurs myocardiques que possible et les pertessanguines devront être compensées.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a étéréalisée avec timolol.

1°) Autres collyres

Des mydriases ont été occasionnellement rapportées lorsque lesbêta-bloquants ophtalmiques et l'adrénaline (épinéphrine) ont étéutilisés de façon concomitante.

Une surveillance ophtalmologique est nécessaire en cas de traitementcon­comitant par un collyre contenant de l'adrénaline.

En cas d’utilisation de plusieurs médicaments topiques ophtalmiques, lesadministrations de médicament doivent être espacées d’au moins 5 minutes.Les pommades ophtalmiques doivent être administrées en dernier.

2°) Autres médicaments

Un effet additif, entraînant une hypotension et/ou une bradycardie, peutêtre observé lors de l’administration simultanée de solution ophtalmique debêta-bloquant et d’inhibiteurs des canaux calciques, d’agents bloquantsbêta-adrénergiques, d’antiarythmiques (notamment l’amiodarone, voirrubrique 4.3), de glycosides digitaliques, de parasympathomi­métiques, deguanéthidine administrés par voie orale. Une potentialisation de l’effetbêta-bloquant systémique (par exemple : diminution du rythme cardiaque,dépres­sion) a été rapportée lors de l’association de traitementsin­hibiteurs du CYP2D6 (par exemple : quinidine, fluoxétine, et paroxétine) etde timolol.

Bien que les quantités de bêta-bloquants passant dans la circulationsys­témique soient faibles après instillation oculaire, le risqued'interac­tions médicamenteuses existe.

Il convient donc de tenir compte des interactions observées avec lesbêta-bloquants administrés par voie générale.

+ Floctafénine

En cas de choc ou d'hypotension dus à la floctafénine, réduction desréactions cardiovasculaires de compensation par les bêta-bloquants.

+ Sultopride

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive), par addition des effetsbradycar­disants.

+ Amiodarone

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs).

+ Anesthésiques volatils halogénés

Réduction des réactions cardiovasculaires de compensation par lesbêta-bloquants (l'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durantl'inter­vention par les bêta-stimulants).

En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêta-bloquant et, detoute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de cetraitement.

+ Antagonistes du calcium (bépridil, diltiazem et vérapamil)

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troublesde la conduction auriculoventri­culaire et défaillance cardiaque (synergie deseffets).

+ Antiarythmiques (propafénone et classe la: quinidine, hydroquinidine,di­sopyramide)

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs).

Surveillance attentive clinique et électrocardio­graphique.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del'antihyper­tenseur si nécessaire.

+ Clonidine

En cas d'arrêt brutal du traitement par la clonidine, augmentationim­portante de la pression artérielle avec risque d'hémorragie cérébrale pareffet sympathomimétique.

Arrêter de façon progressive la clonidine.

+ Insuline, sulfamides hypoglycémiants

Tous les bêta-bloquants peuvent masquer certains symptômes del'hypoglycémie: les palpitations et la tachycardie.

Prévenir le malade et renforcer, surtout au début du traitement,l'au­tosurveillance sanguine.

+ Lidocaïne

Décrit pour le propranolol, le métoprolol, le nadolol.

Augmentation des taux plasmatiques de lidocaïne avec majoration possible deseffets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution du métabolismehé­patique de la lidocaïne).

Adapter la posologie de la lidocaïne. Surveillance clinique,élec­trocardiograp­hique et, éventuellement, des concentrations plasmatiquesde lidocaïne pendant le traitement bêta-bloquant et après son arrêt.

+ Produits de contrastes iodés

En cas de choc ou d'hypotension dus aux produits de contraste iodés,réduction par les bêta-bloquants des réactions cardiovasculaires decompensation.

Le traitement par le bêta-bloquant doit être arrêté chaque fois que celaest possible avant l'exploration radiologique. En cas de poursuite indispensabledu traitement, le médecin doit disposer des moyens de réanimationadaptés.

+ AINS

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINSpyrazolés).

+ Antagonistes du calcium: dihydropyridines type nifédipine

Hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisancecar­diaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro desdihydropyri­dines, plus ou moins marqué en fonction des produits, et susceptiblede s'additionner aux effets inotropes négatifs des bêta-bloquants). Laprésence d'un traitement bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser laréaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussionhé­modynamique excessive.

+ Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).

+ Corticoïdes, tétracosactide

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).

+ Méfloquine

Risque de bradycardie (addition des effets bradycardisants)

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le passage systémique des bêta-bloquants administrés par voie oculaire estmoindre que par voie orale mais néanmoins réel.

Il n'existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation de timololchez la femme enceinte.

Timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas denécessité absolue.

Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Aspect tératogène

Chez l'animal, aucune action tératogène n'a été mise en évidence.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif maisont montré un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque lesbêta-bloquants sont administrés par la voie orale.

Aspect néo-natal

Chez le nouveau-né de mère traitée, l'action bêta-bloquante persisteplusieurs jours après la naissance : si cette rémanence peut être sansconséquence clinique, il est néanmoins possible que survienne une défaillancecar­diaque nécessitant une hospitalisation en soins intensifs (voir rubrique4.9), en évitant les solutés de remplissage (risque d'OAP). Les signes et lessymptômes d’un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension,dé­tresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-nélorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu'à l'accouchement.

Timolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas denécessité absolue. Cependant, si TIMOLOL NOVARTIS 0,50 POUR CENT, collyre estadministré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-né doit être surveilléatten­tivement en milieu spécialisé (fréquence cardiaque et glycémie) pendantles premiers jours de sa vie (3 à 5 jours).

Pour réduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait et peuvent êtreresponsables d’effets indésirables graves chez l’enfant allaité.

Le risque de survenue d'hypoglycémie et de bradycardie n'a pas étéévalué.

Cependant, aux doses thérapeutiques de timolol contenues dans les collyres,il est peu probable que la quantité passant dans le lait maternel suffise àproduire les symptômes cliniques des bêta-bloquants chez le nourrisson. Enconséquence et par précaution, l'allaitement est déconseillé pendant ladurée du traitement.

Il n’existe pas de données concernant les effets de TIMOLOL NOVARTIS0,50 POUR CENT, collyre sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

TIMOLOL NOVARTIS 0,50 POUR CENT, collyre a un effet mineur sur l’aptitudeà conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Une vision floue provisoire ou d’autres troubles visuels peuvent survenir.En cas de vision floue survenant après l’instillation, le patient doitattendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule oud’utiliser une machine. TIMOLOL NOVARTIS 0,50 POUR CENT, collyre peutégalement provoquer des hallucinations, un étourdissement, une nervositéet/ou une fatigue (voir rubrique 4.8), ce qui peut affecter la capacité àconduire et à utiliser des machines. Les patients doivent être avertis de nepas conduire de véhicules ni d’utiliser de machines si ces symptômesappa­raissent.

4.8. Effets indésirables

Lors des études cliniques, les effets indésirables les plus fréquemmentren­contrés étaient une hyperhémie oculaire et une irritation de l’œil chezapproxima­tivement 5% et 2% des patients respectivement.

Comme d’autres médicaments ophtalmiques topiques, le timolol passe dans lacirculation générale. Cela peut entraîner des réactions indésirablessem­blables à celles des médicaments bêta-bloquants pris par voie systémique.L’in­cidence des effets indésirables systémiques après une administrationpar voie ophtalmique reste plus faible qu’après administration systémique.Les effets indésirables décrits tiennent compte des réactions observées avecles bêta-bloquants par voie ophtalmique.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essaiscliniques avec TIMOLOL NOVARTIS 0,50 POUR CENT, collyre et ont été classésde la façon suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, <1/10), peu fréquents (≥ 1/1000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, <1/1000), très rares (< 1/10 000).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentésdans l’ordre décroissant de gravité.

Des effets indésirables additionnels rapportés lors de la surveillancepost-commercialisation sont également listés sous « fréquence indéterminée». Les fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des donnéesdisponibles.

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés enassociation avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chezcertains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Sur le plan biologique

On a pu observer, dans de rares cas, l'apparition d'anticorps antinucléairesne s'accompagnant qu'exceptionne­llement de manifestations cliniques à type desyndrome lupique et cédant à l'arrêt du traitement.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucune donnée spécifique pour ce produit n’est disponible.

Bien que les quantités de bêta-bloquants passant dans la circulationsys­témique soient faibles après instillation oculaire, le risque de surdosagedoit être gardé à l'esprit et la conduite à tenir calquée sur cellehabituellement adoptée pour les bêta-bloquants.

En cas de surdosage avec TIMOLOL NOVARTIS 0,50 POUR CENT, collyre, letraitement devra être symptomatique et de soutien.

En cas d’ingestion accidentelle, les symptômes d’un surdosage enbêta-bloquants peuvent inclure bradycardie, hypotension, insuffisance cardiaqueaiguë et bronchospasme.

En cas de surdosage, les mesures suivantes devront être envisagées :

1. Administration de charbon actif si le produit a été ingéré. Lesétudes ont montré que le maléate de timolol ne pouvait pas être éliminépar hémodialyse.

2. Bradycardie symptomatique : Administrer du sulfate d'atropine par voieintraveineuse à raison de 0,25 mg à 2 mg, afin d'obtenir un blocage vagal.Si la bradycardie persiste, administrer avec précaution du chlorhydrated’i­soprénaline par voie intraveineuse. Dans les cas réfractaires, il peutêtre indiqué d'avoir recours à un pacemaker.

3. Hypotension : Prescrire un agent sympathomimétique comme la dopamine, ladobutamine ou la noradrénaline. Dans les cas réfractaires, le glucagon peutêtre efficace.

4. Bronchospasme : Administrer du chlorhydrate d’isoprénaline. Untraitement concomitant à base d’aminophylline peut être envisagé.

5. Insuffisance cardiaque aiguë : Instituer immédiatement le traitementcon­ventionnel à base de digitaliques, de diurétiques et d’oxygène. Dans lescas réfractaires, une administration par voie intraveineuse d’aminophyllineest recommandée. Elle peut être suivie, si nécessaire, par une prise deglucagon qui s’est révélée efficace.

En cas de blocages du cœur, le chlorhydrate d’isoprénaline ou unpacemaker devra être utilisé.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique: ANTI-GLAUCOMATEUX ET MYOTIQUES,Bêta-bloquant, code ATC: S01ED01

Sur le plan général :

Le timolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques:

o bêta-bloquant non cardiosélectif,

o absence de pouvoir agoniste partiel [ou d'absence d'activitésym­pathomimétique intrinsèque (ASI)],

o effet stabilisant de membrane (anesthésique local ou quinidine-like) nonsignificatif.

Sur le plan oculaire :

o le maléate de timolol en collyre abaisse la tension intra-oculaire,associée ou non à un glaucome;

o son activité se manifeste environ 20 minutes après instillation,at­teint son maximum en 1 à 2 heures et est encore présente au bout de24 heures;

o stabilité de l'effet hypotenseur dans le temps: l'effet peut resterconstant pendant un an. Une diminution de la sensibilité au maléate de timololreste cependant possible, notamment après un traitement plus prolongé;

o il n'y a pratiquement pas de modification du diamètre pupillaire ou del'accommodation.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Les concentrations plasmatiques après instillation n'ont pas étéprécisées.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseigné.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydrogénophosphate de sodium dodécahydraté, dihydrogénophos­phate desodium dihydraté, chlorure de benzalkonium, acide chlorhydrique, hydroxyde desodium, eau purifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après la première ouverture du flacon, le médicament ne doit pas êtreutilisé pendant plus de 4 semaines.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25° C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml en flacon compte-gouttes et capuchon (polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

· Se laver soigneusement les mains avant de pratiquer l'instillation.

· Eviter le contact de l'embout avec l'œil ou les paupières.

· Instiller une goutte dans l'œil en regardant vers le haut et en tirantlégèrement la paupière vers le bas, fermer l'œil quelques secondes.

· L'œil fermé, essuyer proprement l'excédent.

· Reboucher le flacon après chaque utilisation.

· Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminéconformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

8–10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 341 273 7 3 : 5 ml en flacon (PE)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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