TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TIMOPTOL 0,50 %, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Maléate detimolol....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....0,683 g

Quantité correspondant à timololbase..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...0,500 g

Pour 100 ml de collyre en solution.

Excipients à effet notoire : chaque ml de solution contient 6,10 mg dephosphate monosodique dihydraté, 30,42 mg de phosphate disodiquedodé­cahydraté et 0,10 mg de chlorure de benzalkonium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Hypertonie intra-oculaire.

· Glaucome chronique à angle ouvert.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie locale.

EN INSTILLATION OCULAIRE.

Il est recommandé de débuter le traitement par l'instillation dans l'œilmalade d'une goutte de TIMOPTOL 0,25 %, deux fois par jour.

En cas d'efficacité insuffisante, la concentration supérieure serautilisée à raison d'une goutte de TIMOPTOL 0,50 %, deux fois par jour dansl'œil malade.

Le passage systémique peut être réduit par une occlusion nasolacrymale oupar la fermeture des paupières pendant 2 minutes. Cette méthode peutcontribuer à diminuer les effets indésirables systémiques et à augmenterl’ef­ficacité locale.

Chez une petite proportion de patients, une goutte 2 fois par jour detimolol 0,10 % dans l'œil malade peut être suffisante. Si la réponseclinique est insuffisante avec la solution à 0,10 %, la concentration devraêtre augmentée à raison d'une goutte à 0,25 % deux fois par jour dansl'œil malade.

L'ophtalmologiste pourra, s'il le juge nécessaire, associer TIMOPTOL à unou plusieurs autres traitements antiglaucomateux (par voie locale et/ougénérale). Cependant, l'association de deux collyres bêta-bloquants estdéconseillée (voir rubrique 4.4).

Les autres collyres doivent être administrés au moins 15 minutes avantTIMOPTOL.

Toutefois, la normalisation de la tension oculaire par TIMOPTOL requiertparfois quelques semaines, aussi l'évaluation du traitement doit-elle inclureune mesure de la tension intra-oculaire après une période de traitementd'environ 4 semaines.

Dans un certain nombre de cas, l'administration quotidienne d'une seulegoutte de TIMOPTOL peut s'avérer suffisante, en particulier lorsque la pressionintra-oculaire a été maintenue à des niveaux satisfaisants.

Substitution d'un traitement antérieur

Quand TIMOPTOL doit prendre le relais d'un autre collyre antiglaucomateux, cecollyre doit être arrêté à la fin d'une journée complète de traitement, etTIMOPTOL doit être administré le lendemain à la posologie d'une goutte à0,25 % dans l'œil malade, deux fois par jour.

En cas d'efficacité insuffisante, passer au TIMOPTOL 0,50 % à raison d'unegoutte dans l'œil malade, deux fois par jour.

Si TIMOPTOL doit être substitué à plusieurs antiglaucomateux associés,les suppressions ne doivent concerner qu'un seul médicament à la fois.

En cas de substitution de collyres myotiques par TIMOPTOL, un examen de laréfraction peut s'avérer nécessaire quand les effets des myotiques ontdisparu.

La prescription médicale sera accompagnée du contrôle de la pressionintra-oculaire, surtout lors de l'instauration du traitement.

Population pédiatrique

En raison de données limitées, le timolol peut être seulement recommandépour une utilisation pendant une période transitoire, lors de glaucomesprimaires congénital ou juvénile, en attendant que la décision d’uneapproche chirurgicale soit prise ou en cas d’échec chirurgical dansl’attente de nouvelles options.

Les cliniciens doivent évaluer avec une grande attention les risques et lesbénéfices lorsqu’un traitement médical est envisagé avec du timolol chezles patients pédiatriques. Avant l’utilisation du timolol, une anamnèsepédiatrique détaillée ainsi qu’un examen pour déterminer la présenced’anomalies systémiques doivent être réalisés.

Aucune recommandation spécifique sur la posologie ne peut être donnée enraison de données cliniques limitées (voir également rubrique 5.1).

Cependant, si le bénéfice l’emporte sur le risque. Il est recommandéd’u­tiliser la plus faible concentration de principe actif disponible une seulefois par jour. Si la PIO ne peut être suffisamment contrôlée, uneaugmentation prudente du dosage à un maximum de deux gouttes par jour et parœil affecté doit être envisagée. En cas d’administration deux fois parjour, un intervalle de 12 heures doit être préféré.

De plus, les patients, en particulier les nouveau-nés, doivent êtresurveillés avec une grande attention pendant une à deux heures après lapremière instillation au cabinet médical et les effets indésirables oculaireset systémiques étroitement surveillés jusqu’à ce que la chirurgie soitréalisée.

Concernant l’utilisation en pédiatrie, la concentration de 0,1 % enprincipe actif peut être déjà suffisante.

Afin de limiter les effets indésirables éventuels, une seule goutte doitêtre instillée lors de chaque administration.

L’absorption systémique des bêta-bloquants administrés localement peutêtre réduite par l’occlusion lacrymonasale et en gardant les yeux fermésaussi longtemps que possible (par exemple pendant 3 à 5 minutes) aprèsl’instillation des gouttes.

Voir également les rubriques 4.4 et 5.2.

Traitement transitoire chez la population pédiatrique (voir aussi rubrique4.2 « Population pédiatrique »).

4.3. Contre-indications

Il convient de garder à l'esprit les contre-indications des bêta-bloquantsadmi­nistrés par voie générale, bien que les effets systémiques desbêta-bloquants ne soient observés que de façon exceptionnelle aprèsinstillation oculaire :

· hypersensibilité à la substance active (maléate de timolol) ou à l'undes excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

· pathologies associées à une hyperréactivité bronchique notammentasthme ou antécédents d’asthme et bronchopneumopathie chronique obstructivesévère,

· bradycardie sinusale, maladie du sinus (y compris bloc sino-auriculaire),bloc auriculo-ventriculaire du second ou du troisième degré non contrôlé parun pacemaker,

· insuffisance cardiaque confirmée, choc cardiogénique,

· angor de Prinzmetal,

· phéochromocytome non traité,

· hypotension.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Comme d’autres médicaments ophtalmiques à usage local, le maléate detimolol passe dans la circulation générale. Du fait de la présence d’uncomposant bêta-adrénergique, le timolol, des effets indésirablescar­diovasculaires, pulmonaires et d’autres effets indésirables identiques àceux observés avec les agents bloquants bêta-adrénergiques administrés parvoie systémique, peuvent se produire. La fréquence de survenue des effetsindésirables systémiques après administration par voie ophtalmique est plusfaible qu’après administration par voie générale. Pour réduirel’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Une diminution de la sensibilité au timolol pourrait apparaître après untraitement prolongé. Il convient, dans les traitements au long cours, devérifier chaque année l'absence d'échappement thérapeutique.

Chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires (par exemple,maladie coronarienne, angor de Prinzmetal et insuffisance cardiaque) oud’hypotension, le traitement par bêta-bloquant doit être soigneusementévalué et un traitement avec d’autres principes actifs doit être envisagé.Chez ces patients, une surveillance doit être effectuée afin de rechercher dessignes d’aggravation de ces pathologies ou des effets indésirables.

En raison de leur effet dromotrope négatif, les bêta-bloquants devrontêtre prescrits avec prudence aux patients atteints d’un blocauriculo-ventriculaire de premier degré.

Les patients atteints de troubles circulatoires périphériques sévères(c’est-à-dire des formes sévères de la maladie ou du syndrome de Raynaud)doivent être traités avec prudence.

Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvantaller jusqu’au décès par bronchospasme ont été rapportées aprèsadministration de bêta-bloquants ophtalmiques.

TIMOPTOL doit être administré avec prudence chez les patients souffrant debronchopneu­mopathie chronique obstructive (BPCO) légère à modérée et doitêtre administré seulement si le bénéfice semble supérieur au risque.

Les bêta-bloquants doivent être administrés avec prudence chez lespatients sujets à une hypoglycémie spontanée ou chez des patients présentantun diabète instable, dans la mesure où les bêta-bloquants sont susceptiblesde masquer les signes et symptômes d’hypoglycémi­e aiguë.

Les bêta-bloquants peuvent également masquer les signesd’hyper­thyroïdie. Un arrêt brutal du traitement par bêta-bloquant peutprécipiter une aggravation des symptômes.

L’effet sur la pression intra-oculaire ou les effets connus desbêta-bloquants systémiques peuvent être potentialisés lorsque le timolol estadministré à des patients déjà traités par un bêta-bloquant systémique.La réponse de ces patients devra être étroitement surveillée.L’u­tilisation de 2 agents bêta-bloquants administrés par voie localen’est pas recommandée (voir rubrique 4.5).

Chez les patients ayant un glaucome par fermeture de l'angle, l'objectifimmédiat du traitement est la réouverture de l'angle, ce qui nécessitel'emploi d'un myotique afin d'obtenir une constriction pupillaire. TIMOPTOL apeu ou pas d'effet sur la pupille. Lorsque TIMOPTOL est utilisé pour réduirela pression intra-oculaire élevée chez les patients ayant un glaucome parfermeture de l’angle, TIMOPTOL ne doit pas être utilisé seul et un myotiquedoit lui être associé.

Les patients prenant des bêta-bloquants et ayant des antécédentsd’atopie ou des antécédents de réactions anaphylactiques sévères àdivers allergènes peuvent avoir des réactions plus intenses lors d’uneprovocation allergénique par contacts répétés avec ces allergènes etpeuvent ne pas répondre à la dose habituelle d’adrénaline utilisée pourtraiter de telles réactions anaphylactiques.

Les bêta-bloquants ophtalmiques peuvent entraîner une sécheresse oculaire.Les patients souffrant de maladie cornéenne doivent être traités avecprudence.

Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgiefiltrante du glaucome lors de l'administration de traitements diminuant lasécrétion d'humeur aqueuse (ex : timolol, acétazolamide).

Il existe un risque d'intolérance aux lentilles de contact par diminution dela sécrétion lacrymale, liée d'une manière générale auxbêta-bloquants.

Ce médicament contient un conservateur, le chlorure de benzalkonium, quipeut entrainer une irritation oculaire et est connu pour teinter les lentillesde contact souples. Par conséquent, TIMOPTOL ne doit pas être administré lorsdu port de lentilles de contact souples. Les lentilles doivent être enlevéesavant l'instillation des gouttes et ne doivent pas être remises avant un délaiminimum de 15 minutes après l'utilisation de TIMOPTOL.

Des kératopathies ponctuées et/ou des kératopathies ulcératives toxiquesont aussi été rapportées avec le chlorure de benzalkonium. Une surveillanceétroite des patients est nécessaire en cas d’utilisation fréquente ouprolongée.

Le chlorure de benzalkonium est connu pour provoquer une irritation des yeux,des symptômes du syndrome de l’oeil sec et peut affecter le film lacrymal etla surface de la cornée. Doit être utilisé avec prudence chez les patientsatteints d’oeil sec et ceux présentant un risque d’endommagement de lacornée.

Les patients doivent être surveillés en cas d’utilisation prolongée.

Les préparations ophtalmiques contenant des bêta-bloquants peuvent bloquerles effets des agents bêta-agonistes systémiques tels que l’adrénaline. Lesanesthésistes doivent être informés lorsque le patient est traité par letimolol.

Si l'arrêt du traitement est jugé nécessaire, les médecins doiventeffectuer une surveillance jusqu’à la réapparition de la sensibilité auxcatécholamines.

Dans certains cas le traitement bêta-bloquant ne peut êtreinterrompu :

· chez les malades atteints d'insuffisance coronaire, il peut êtresouhaitable de poursuivre le traitement jusqu'à l'intervention, étant donnéle risque lié à l'arrêt brutal des bêta-bloquants ;

· en cas d'urgence ou d'impossibilité d'arrêt, des mesures appropriéesdevront être prises afin d’éviter une prédominance vagale ou d’autrescompli­cations.

L'anesthésiste devra utiliser avec précaution les dépresseurs myocardiqueset les pertes sanguines devront être compensées.

L’arrêt du traitement par bêta-bloquants utilisés par voie généralechez les patients angineux peut entraîner des troubles du rythme graves, uninfarctus du myocarde ou une mort subite.

La posologie sera diminuée progressivement.

L'utilisation des bêta-bloquants dans le traitement de l'hypertension due auphéochromocytome traité nécessite une surveillance étroite de la pressionartérielle.

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêta-bloquant,l'in­dication mérite d'être pesée.

Les bêta-bloquants sont capables d'en masquer certains signes, enparticulier cardiovasculaires.

Chez ces patients à risque et quand un collyre bêta-bloquant estadministré avec un bêta-bloquant par voie générale, une adaptationposo­logique est souvent nécessaire.

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.

Les solutions de timolol doivent d’une manière générale être utiliséesavec précaution chez les jeunes patients glaucomateux (voir aussirubrique 5.2).

Il est important d’informer les parents des effets indésirables éventuelsafin qu’ils puissent arrêter immédiatement le traitement. Les signes àrechercher sont par exemple la toux et une respiration sifflante.

A cause de la possibilité d’apnée et de respiration de Cheyne-Stokes, cemédicament doit être utilisé avec une extrême précaution chez lesnouveau-nés, les nourrissons et les jeunes enfants. Un moniteur d’apnéeportable peut également être utile chez les nouveau-nés sous timolol.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude spécifique d’interactions médicamenteuses n’a étéréalisée avec le timolol.

Des cas de mydriase résultant de l’utilisation concomitante de collyrebêta-bloquant et d’adrénaline (épinéphrine) ont été rapportésocca­sionnellement.

Une potentialisation des effets systémiques bêta-bloquants (par exemplediminution de la fréquence cardiaque, dépression) a été rapportée lors detraitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine,flu­oxétine, paroxétine) et le timolol.

Il y a un risque d’effets additifs, entraînant une hypotension et/ou unebradycardie marquée lorsqu’un collyre bêta-bloquant est administré defaçon concomitante avec des inhibiteurs calciques par voie orale, desmédicaments entraînant une diminution des catécholamines, desbêta-bloquants, des antiarythmiques (y compris l’amiodarone), desdigitaliques, des parasympathomi­métiques, de la guanéthidine.

+ Inhibiteurs calciques par voie orale (ex diltiazem, vérapamil) :

Troubles de l'automatisme (bradycardie excessive, arrêt sinusal), troublesde la conduction sino-auriculaire et auriculo-ventriculaire et défaillancecar­diaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance cliniqueet ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début detraitement.

+ Lidocaïne utilisée par voie IV :

Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilitéd’effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairancehépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG et éventuellemen­tcontrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l’associationet après l’arrêt du bêta-bloquant. Adaptation si besoin de la posologie dela lidocaïne.

+ Propafénone :

Troubles de la contractilité, de l'automatisme et de la conduction(sup­pression des mécanismes sympathiques compensateurs). Surveillance cliniqueet ECG.

+ Antidiabétiques :

Les bêta-bloquants peuvent augmenter l’effet hypoglycémiant desantidiabétiques (ex glinides, gliptines, insulines, sulfamideshypo­glycémiants).

+ Antihypertenseurs centraux :

Les bêta-bloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond hypertensifqui peut suivre l’arrêt des antihypertenseurs centraux (ex clonidine).

+ AINS :

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les anti-inflammatoires non stéroïdiens et rétentionhydrosodée avec la phénylbutazone).

+ Dihydropyridines :

Hypotension, défaillance cardiaque chez les patients en insuffisancecar­diaque latente ou non contrôlée (addition des effets inotropes négatifs).Le bêta-bloquant peut par ailleurs minimiser la réaction sympathique réflexemise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.

+ Dipyridamole :

Avec le dipyridamole par voie injectable : majoration de l’effetantihy­pertenseur.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Le passage systémique des bêta-bloquants administrés par voie oculaire estmoindre que par voie orale mais néanmoins réel.

Il n’existe pas de données pertinentes concernant l’utilisation desbêta-bloquants chez la femme enceinte.

Les bêta-bloquants ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse saufen cas de nécessité absolue. Pour réduire l’absorption systémique, voir larubrique 4.2.

Les études épidémiologiques n'ont pas révélé d'effet malformatif maisont montré un risque de retard de croissance intra-utérin lorsque lesbêta-bloquants sont administrés par la voie orale. De plus, les signes et lessymptômes d’un effet bêta-bloquant (par exemple : bradycardie, hypotension,dé­tresse respiratoire et hypoglycémie) ont été observés chez le nouveau-nélorsque les bêta-bloquants ont été administrés jusqu’à l’accouchement.Si le bêta-bloquant est administré jusqu’à l’accouchement, le nouveau-nédoit être surveillé attentivement pendant les premiers jours de sa vie.

Les bêta-bloquants sont excrétés dans le lait maternel. Cependant, auxdoses thérapeutiques de timolol contenu dans le collyre, il est improbable quedes quantités suffisantes soient présentes dans le lait maternel pour induiredes symptômes cliniques de blocage bêta-adrénergique chez le nourrisson. Pourréduire l’absorption systémique, voir rubrique 4.2.

Il n’y a aucune donnée disponible concernant l’impact du timolol sur lafertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'a été menée.

Cependant, il faut tenir compte de la possibilité de survenue d’effetsindési­rables tels que vision trouble, qui peuvent altérer l'aptitude decertains patients à conduire et/ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Comme les autres médicaments ophtalmiques administrés localement, letimolol est absorbé dans la circulation générale. Cela peut provoquer deseffets indésirables similaires à ceux observés avec les bêta-bloquantssysté­miques. L’incidence d’effets indésirables systémiques après uneinstillation locale est plus faible qu’en cas d’administration par voiegénérale.

Les effets indésirables cités incluent les effets observés avec la classedes bêta-bloquants ophtalmiques.

Réactions allergiques systémiques incluant angio-œdème, urticaire, rashlocalisé et généralisé, prurit, réaction anaphylactique.

Hypoglycémie.

Insomnie, dépression, cauchemars, pertes de mémoire.

Hallucination.

Syncope, accident vasculaire cérébral, ischémie cérébrale, augmentationdes signes et symptômes de myasthénie grave, vertiges, paresthésies,cép­halées, étourdissements et nervosité.

Signes et symptômes d’irritation oculaire (par exemple brûlures,pico­tements, démangeaisons, larmoiements, rougeur), blépharite, hyperhémiecon­jonctivale, conjonctivite, kératite, vision trouble et décollement de lachoroïde suite à une chirurgie filtrante (voir rubrique 4.4), diminution de lasensibilité cornéenne, sécheresse oculaire, érosion de la cornée, ptosis,diplopie.

Quelques cas rares de calcification cornéenne ont été signalés enassociation avec l’utilisation de gouttes contenant des phosphates chezcertains patients atteints de cornées gravement endommagées.

Bradycardie, douleurs thoraciques, palpitations, œdème, arythmie,insuf­fisance cardiaque congestive, bloc auriculo-ventriculaire, arrêtcardiaque, insuffisance cardiaque.

Acouphènes.

Hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des mains et des pieds,aggravation d’une claudication intermittente existante.

Bronchospasme (surtout chez les patients présentant une maladiebronchos­pastique préexistante), dyspnée, toux, insuffisance respiratoire,es­soufflement.

Dysgueusie, nausées, dyspepsie, diarrhée, sécheresse buccale, douleursabdomi­nales, vomissements.

Alopécie, éruptions psoriasiformes ou aggravation d’un psoriasis, rash,éruption cutanée.

Myalgie, lupus érythémateux disséminé, arthropathie.

Dysfonction sexuelle, diminution de la libido, impuissance, maladie deLapeyronie.

Asthénie/fatigue, soif.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec TIMOPTOL se traduisant par deseffets systémiques identiques à ceux observés avec les bêta-bloquantsadmi­nistrés par voie générale tels que étourdissements, céphalées,essou­fflement, bradycardie, bronchospasme, et arrêt cardiaque (voirrubrique 4.8).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIGLAUCOMATEUX, code ATC : S01ED01,BETA-BLOQUANT

(S : organes sensoriels).

Le timolol se caractérise par trois propriétés pharmacologiques :

· bêta-bloquant non cardiosélectif,

· absence de pouvoir agoniste partiel [ou absence d'activitésym­pathomimétique intrinsèque (ASI)],

· effet stabilisant de membrane (anesthésique local ou quinidine-like) nonsignificatif.

· le maléate de timolol en collyre abaisse la tension intra-oculaire,associée ou non à un glaucome ;

· son activité se manifeste environ 20 minutes après instillation,at­teint son maximum en 1 à 2 heures et est encore présente au bout de24 heures ;

· stabilité de l'effet hypotenseur dans le temps : l'effet peut resterconstant pendant un an. Une diminution de la sensibilité au maléate de timololreste cependant possible, notamment après un traitement plus prolongé ;

· il n'y a pratiquement pas de modification du diamètre pupillaire ou del'accommodation.

Il y a très peu de données disponibles sur l’utilisation du timolol(0,25 %, 0,5 % une goutte deux fois par jour) dans la population pédiatriquepour une période de traitement allant jusqu’à 12 semaines. Une petiteétude clinique publiée, en double aveugle, randomisée, menée sur105 enfants (n = 71 sous timolol) âgés de 12 jours à 5 ans a montré dansune certaine mesure la preuve que le timolol est efficace pour un traitement àcourt terme dans l’indication du glaucome primaire congénital et du glaucomeprimaire juvénile.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Dans une étude sur les concentrations plasmatiques du médicament chez sixpatients, l'exposition systémique au timolol fut déterminée aprèsadministration locale de TIMOPTOL 0,5 % deux fois par jour. Les concentration­splasmatiques moyennes après la prise du matin étaient de 0,46 ng/ml et de0,35 ng/ml après la prise de l'après-midi.

Comme le confirme déjà les données obtenues chez les adultes, 80 % dechaque goutte de collyre passe par le système nasolacrymal, où elle peut êtrerapidement absorbée dans la circulation systémique par l’intermédiaire dela muqueuse nasale, la conjonctive, du conduit lacrymonasal, de l’oropharynxet de l’intestin ou par la peau en contact avec une larme.

Chez les enfants, il convient de prendre en compte une concentration­plasmatique plus élevée du fait d’un volume sanguin inférieur à celui desadultes. De plus, les nouveau-nés ont un système métabolique enzymatiqueimmature et cela peut aboutir à une augmentation de la demi-vied’élimination et des effets indésirables éventuels.

Des données limitées montrent que les taux plasmatiques de timolol chez lesenfants après 0,25 % dépassent largement ceux de l’adulte après 0,5 %,surtout chez les nourrissons et sont supposés augmenter le risque d’effetssecon­daires, tels qu’un bronchospasme et une bradycardie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodique dodécahydraté,chlo­rure de benzalkonium (solution à 50 %), hydroxyde de sodium, eaupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture du flacon : 3 ans.

Après ouverture du flacon, le médicament peut être conservé 28 joursmaximum.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation concernant la température.

A conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Le flacon de TIMOPTOL contient 3 ml ou 5 ml de solution. Deux types deflacons peuvent être commecialisés.

Flacon blanc translucide en polyéthylène basse densité muni d’un emboutcompte-goutte transparent et un bouchon blanc.

Flacon OCUMETER PLUS à usage ophtalmique constitué d’un flacontranslucide en polyéthylène haute densité muni d'un embout compte-gouttesscellé, d'une face latérale dépressible permettant la libération des goutteset d'un bouchon assemblé en deux parties. Le mécanisme d'action du bouchondissocié permet la perforation du compte-gouttes scellé lors de la premièreutili­sation, puis se verrouille pour ne faire plus qu'un pendant la périoded'utili­sation. L'inviolabilité est assurée par une languette de sécuritésituée sur l'étiquette du flacon.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les patients doivent être avertis qu'il faut éviter de mettre en contactl'extrémité du flacon et l'œil ou les parties avoisinantes.

Les patients doivent aussi être informés que les solutions ophtalmiques,in­correctement manipulées, peuvent être contaminées par des bactériescommunes, connues pour entraîner des infections oculaires. L'usage de solutionsconta­minées peut provoquer des lésions oculaires graves, voire même une pertede la vision.

Flacon de 5 ml :

Ne pas utiliser le flacon si la languette de sécurité en plastique n’estpas présente ou est endommagée. Lorsque vous ouvrez le flacon pour lapremière fois, déchirez la languette de sécurité en plastique.

Chaque fois que vous utilisez TIMOPTOL :

1. Lavez-vous les mains.

2. Ouvrez le flacon. Faites attention de ne pas toucher votre œil, la peauautour de votre œil ou vos doigts avec l’embout du flacon.

3. Inclinez la tête vers l’arrière et tenez le flacon à l’enversau-dessus de votre œil.

4. Tirez la paupière inférieure vers le bas et regardez vers le haut.Pressez doucement le flacon pour laisser tomber une goutte dans l’espace entrela paupière inférieure et l’œil.

5. Appuyez votre doigt dans le coin de votre œil, à côté du nez, oufermez vos paupières pendant deux minutes. Cela aide à stopper la propagationdu médicament dans le reste du corps.

6. Répétez les étapes 3 à 5 pour l’autre œil si votre médecin vousl’a prescrit.

7. Remettez le bouchon et fermez soigneusement le flacon.

Flacons OCUMETER PLUS de 3ml :

1. Avant d'utiliser ce collyre pour la première fois, assurez-vous que lalanguette de sécurité sur le devant du flacon n’est pas déchirée. Unespace entre le flacon et le bouchon est normal lorsque le flacon n'est pasouvert.

2. Lavez-vous les mains et déchirez la languette de sécurité pour romprel'invio­labilité.

3. Pour ouvrir le flacon, dévissez le bouchon en tournant comme indiquépar les flèches sur le dessus du bouchon. Ne tirez pas directement le bouchonvers le haut. En le faisant, vous empêcheriez votre flacon de fonctionnernor­malement.

4. Inclinez la tête vers l'arrière et tirez légèrement la paupièreinférieure vers le bas pour pouvoir instiller les gouttes entre la paupièreet l'œil.

5. Renversez le flacon en le tenant au niveau du poussoir avec le pouce oul'index et pressez doucement jusqu'à ce qu'une seule goutte tombe dans l'œilcomme indiqué par votre médecin. NE TOUCHEZ PAS L'ŒIL OU LA PAUPIERE AVECL'EMBOUT DU FLACON.

6. Une compression du canal lacrymal ou une fermeture des paupières pendant2 minutes réduit l’absorption systémique. Cela peut entraîner unediminution des effets secondaires systémiques et une augmentation del’activité locale.

7. Après la première ouverture, si les gouttes s’écoulentdif­ficilement, replacez le bouchon sur le flacon et vissez (NE VISSEZ PAS TROPFORT), puis retirez le bouchon en le dévissant dans l’autre sens commeindiqué par les flèches sur le dessus du bouchon.

8. Répétez les étapes 4 et 5 pour l'autre œil si votre médecin vousl'a prescrit.

9. Revissez le bouchon en tournant jusqu'à ce qu'il soit fermement encontact avec le flacon. Pour une fermeture correcte, la flèche située sur lecôté gauche du bouchon doit être alignée avec la flèche située sur lecôté gauche de l’étiquette du flacon. Ne vissez pas trop fort, celapourrait endommager le flacon et le bouchon.

10. L'embout est conçu pour délivrer une seule goutte ; par conséquent,n'é­largissez pas le trou de l'embout.

11. Lorsque vous n'arrivez plus à extraire de gouttes, il restera un peu decollyre dans le flacon. Cela ne doit pas vous inquiéter car une quantitésupplé­mentaire de TIMOPTOL a été ajoutée pour vous permettre d'avoir lenombre suffisant de gouttes comme prescrit par votre médecin.

N'essayez pas d'extraire du flacon l'excès de collyre.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANTEN OY

NIITTYHAANKATU 20

33720 TAMPERE

FINLANDE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 322 429 5 5 : 3 ml en flacon compte-gouttes OCUMETER PLUS(polyéthylène haute densité), boîte de 1.

· 34009 301 644 8 8: 5 ml en flacon compte-gouttes (polyéthylène bassedensité), boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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