TOBREX 0,3 %, pommade ophtalmique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TOBREX 0,3 %, pommade ophtalmique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Tobramycine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....0,3 g

Pour 100 g de pommade ophtalmique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Pommade ophtalmique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement antibactérien local des conjonctivites, des kératites, desulcères cornéens, des blépharites et de l'orgelet dus à des germes sensiblesà la tobramycine chez l’adulte et l’enfant âgé de plus de 1 an.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

2 à 3 fois par jour, dépôt d’une quantité équivalente à un grain deblé dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l’œil.

Dans les infections plus sévères, faire une application toutes les 3 à4 heures jusqu’à amélioration, puis réduire progressivemen­tles doses.

Durée du traitement : 5 à 15 jours.

Population pédiatrique

TOBREX 0,3 %, pommade ophtalmique peut être administré aux enfants âgésd’un an ou plus à la même dose que celle préconisée pour les adultes. Lesdonnées disponibles actuellement sont décrites à la rubrique 5.1. Lasécurité et l’efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moinsd’un an n’ont pas été établies et aucune donnée n’est disponible.

En instillation oculaire.

En cas d’utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent êtreespacées d’au moins 5 minutes. Les pommades ophtalmiques doivent êtreadministrées en dernier.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La sensibilité aux aminosides administrés par voie topique peut se produirechez certains patients. La sévérité des réactions d'hypersensibilité peutvarier d'effets localisés à des réactions généralisées telles que desérythèmes, des démangeaisons, des urticaires, des éruptions cutanées, uneanaphylaxie, des réactions anaphylactoïdes. Si une hypersensibilité seproduit durant l’utilisation de ce médicament, le traitement doit êtreinterrompu.

Une hypersensibilité croisée avec d’autres aminosides peut se produire,et la possibilité que des patients sensibles à la tobramycine par voieoculaire puissent être aussi sensibles à d’autres aminosides topiques et/ousystémiques, doit être prise en compte.

Des effets indésirables graves, tels qu’une neurotoxicité, uneototoxicité et une néphrotoxicité ont été rapportés chez des patientstraités par tobramycine par voie systémique. La prudence s’impose en casd’utilisation concomitante avec les aminoglycosides par voie systémique.

La prescription de Tobrex à des patients atteints de troublesneuro­musculaires connus ou présumés, tels que la myasthénie grave ou lamaladie de Parkinson doit être réalisée avec précaution. Les aminoglycosides­peuvent aggraver la faiblesse musculaire en raison de leurs effets potentielssur la fonction neuromusculaire.

Comme avec d'autres préparations antibiotiques, l'utilisation prolongée decette pommade ophtalmique peut entraîner la prolifération de micro-organismesrésis­tants, dont les champignons. En cas de surinfection, un traitementapproprié doit être instauré.

En l'absence d'amélioration rapide ou en cas de traitement prolongé, unesurveillance médicale régulière comportant des contrôles bactériologiqu­esavec étude de la sensibilité du germe permet de dépister une résistance auproduit et d'adapter éventuellement le traitement.

Le port de lentilles de contact est déconseillé pendant le traitement d'uneinfection oculaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Bien que la tobramycine ne passe que très faiblement dans la circulationsys­témique après instillation dans l'œil, les interactions rapportées pourla tobramycine utilisée par voie systémique doivent être prises encompte.

Le potentiel ototoxique et/ou néphrotoxique de la tobramycine peut êtreaccru en cas d'utilisation concomitante avec d'autres aminosides utilisés parvoie systémique, les polymyxines, la céfalotine, les diurétiques de l'anse,l'ampho­téricine B et les organoplatines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées de latobramycine chez la femme enceinte. Cependant, des cas d'atteintescochlé­ovestibulaires ont été rapportés chez des nouveau-nés de mèrestraitées par voie générale avec d'autres aminosides.

La tobramycine traverse le placenta après administration intraveineuse chezdes femmes enceintes.

Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicitésur la reproduction (voir rubrique 5.3).

TOBREX 0,3%, pommade ophtalmique n’est pas recommandé pendant lagrossesse.

La tobramycine est excrétée dans le lait maternel après administration parvoie systémique.

Le passage des aminosides dans le lait maternel après administratio­nophtalmique est mal connu mais probablement faible. L’absorption de cessubstances par le tractus digestif du nouveau-né est considérée commenégligeable. Leur présence dans l’intestin du nouveau-né peut provoquer unedestruction de la flore digestive et entraîner la survenue de candidoses ou dediarrhées. De plus, l'oto-néphrotoxicité des aminosides constitue un risquepotentiel supplémentaire.

En conséquence, en cas de prescription de ce médicament, l’allaitementest déconseillé.

Aucune étude n’a été réalisée afin d’évaluer l’effet de TOBREX0,3%, pommade ophtalmique sur la fertilité chez l’Homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

TOBREX 0,3%, pommade ophtalmique n’a aucun effet ou un effet négligeablesur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Néanmoins, une vision floue transitoire ou d’autres troubles visuelspeuvent survenir et affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou àutiliser des machines. En cas de vision floue survenant lors del’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normaleavant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

4.8. Effets indésirables

Dans les essais cliniques impliquant 1016 patients, les effets indésirablesles plus fréquents ont été l’hyperémie oculaire et la gêne oculairesurvenant chez environ 1,4 % et 1,2 % des patients, respectivement.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec TOBREX 0,3%,pommade ophtalmique et sont classés selon la convention suivante : trèsfréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) et très rare(<1/10 000), ou de fréquence indéterminée (n’a pu être évalué sur labase des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés suivant un ordre décroissant de gravité. Les effets indésirablessont issus des essais cliniques et du recueil des effets indésirablesrap­portés après commercialisation.

Des effets indésirables graves, y compris une neurotoxicité, uneototoxicité et une néphrotoxicité ont eu lieu chez les patients recevant untraitement de tobramycine par voie systémique (voir rubrique 4.4).

Une sensibilité aux aminosides administrés par voie topique peut seproduire chez certains patients. La sévérité des réactionsd’hy­persensibilité peut varier d’effets localisés à des réactionsgéné­ralisées telles que des érythèmes, des démangeaisons, des urticaires,des éruptions cutanées, une anaphylaxie, des réactions anaphylactoïdes (voirrubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun effet toxique n’est à prévoir en cas d’un surdosage oculaire dece médicament, ou en cas d’ingestion accidentelle du contenu du flacon.

En cas d’administration excessive, l’œil pourra être rincé par del’eau tiède.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibiotiques ophtalmologiques, code ATC :S01AA12.

La tobramycine est un antibiotique appartenant à la famille des aminosideset exerce un effet bactéricide en interférant sur la synthèse des protéinesdes cellules bactériennes. La tobramycine appartient au groupe d'antibiotiqueà l'origine d'un effet post-antibiotique maintenant la suppression de lacroissance bactérienne après arrêt du traitement et l'absence deconcentration sanguine de l'antibiotique.

Une résistance croisée avec d'autres aminosides (la néomycine, lagentamicine) est possible.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en Europe estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

*La fréquence de résistance à la méticilline peut atteindre 50 % del’ensemble des staphylocoques dans certains pays européens et se rencontresurtout en milieu hospitalier.

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques de latobramycine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentration­sobtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques.Qu­elques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ,sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l’activitéde l’antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

Plus de 600 patients pédiatriques ont reçu lors de 10 études cliniques,de la tobramycine sous forme de collyre ou de pommade ophtalmique pour letraitement de la conjonctivite bactérienne, de la blépharite, ou de lablépharocon­jonctivite. Ces patients étaient âgés de 1 an à 18 ans. Dansl'ensemble, le profil d'innocuité chez les patients pédiatriques étaitcomparable à celui des patients adultes. Pour les enfants de moins de 1 an,aucune recommandation de posologie ne peut être proposée compte tenu du manquede données.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La tobramycine ne passe qu’extrêmement faiblement dans l’humeur aqueuseet est donc peu résorbée dans la circulation systémique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études par voie systémique de toxicité aiguë et de reproduction ontété réalisées sur plusieurs espèces. Chez l'animal, les études effectuéesavec les aminosides ont mis en évidence des atteintes cochléovestibu­laireset rénales. Aucun effet toxique n'a été observé avec des concentrations quipourraient être celles retrouvées chez l'homme après absorption ou injectionacci­dentelle d'un tube de pommade ophtalmique de tobramycine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Paraffine liquide, chlorobutanol, vaseline.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après ouverture : à conserver 15 jours maximum.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 g en tube (aluminium) avec canule et bouchon à vis (PE) ; boîtede 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

a) Se laver soigneusement les mains.

b) Eviter de toucher l’œil ou les paupières avec l’embout du tube.

c) Appliquer une quantité de pommade ophtalmique équivalente à un grain deblé dans le cul-de-sac conjonctival inférieur de l’œil en regardant vers lehaut et en tirant légèrement la paupière inférieure vers le bas.

d) Relâcher la paupière inférieure et cligner des yeux à plusieursreprises pour être sûr que la pommade recouvre la totalité de l’œil.

e) L’œil fermé, essuyer proprement l’excédent.

f) Fermer le tube après utilisation.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA S.A.S.

8–10 RUE HENRI SAINTE-CLAIRE DEVILLE

92500 RUEIL-MALMAISON

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 328 053 7 2 : 5 g en tube (aluminium) ; boîte de 1

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}

Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{JJ mois AAAA}

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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