TRAVOPROST BIOGARAN 40 microgrammes/ml, collyre en solution - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRAVOPROST BIOGARAN 40 microgrammes/ml, collyre en solution

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Travoprost...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.40 microgram­mes

Pour 1 ml.

2,5 ml de collyre contient 100 microgrammes de travoprost.

Excipient(s) à effet notoire : Chaque ml de solution contient150 microgrammes de chlorure de benzalkonium (conservateur).

1 flacon de 2,5 ml contient 375 microgrammes de chlorure de benzalkonium(con­servateur).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution.

Solution incolore et limpide

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patients adultesatteints d’hypertonie intraoculaire ou de glaucome à angle ouvert (voirsection 5.1).

Réduction de la pression intraoculaire élevée chez les patientspédia­triques âgés de 2 mois à 18 ans atteints d’hypertonie intraoculaireou de glaucome pédiatrique (voir section 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Utilisation chez les adultes et les sujets âgés

La posologie est d’une goutte de TRAVOPROST BIOGARAN 40 microgrammes/ml,co­llyre en solution dans le cul de sac conjonctival de l’œil ou des yeuxatteint(s) une fois par jour. L’effet est optimal si le traitement estadministré le soir.

Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce des paupières aprèsadministration est recommandée. Ceci peut réduire l’absorption systémiquedes médicaments administrés par voie oculaire et conduire à une diminutiondes effets indésirables systémiques.

En cas d’utilisation de plusieurs collyres, les médicaments doivent êtreadministrés avec au moins 5 minutes d’écart (voir section 4.5).

Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avecl'instillation suivante comme prévu.

La posologie ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l’œil ou lesyeux atteint(s).

En cas de remplacement d’un autre médicament antiglaucomateux ophtalmiquepar TRAVOPROST BIOGARAN l’autre médicament doit être interrompu etTRAVOPROST BIOGARAN doit être commencé le jour suivant.

Insuffisants hépatiques et rénaux

Le Travoprost a été étudié chez les insuffisants hépatiques modérés àsévères et chez les insuffisants rénaux modérés à sévères (clairance dela créatinine jusqu’à 14 ml/min). Aucune adaptation de la posologie n’estnécessaire chez ces patients (voir section 5.2).

Population pédiatrique

TRAVOPROST BIOGARAN peut être utilisé chez les patients pédiatriquesâgés de 2 mois à 18 ans à la même posologie que chez l’adulte.Cependant, les données pour le groupe d’âge 2 mois à 3 ans (9 patients)sont limitées (voir section 5.1).

La tolérance et l’efficacité de TRAVOPROST BIOGARAN chez les enfants demoins de 2 mois n’ont pas été établies. Aucune donnée n’estdisponible.

Voie oculaire

Les patients portant des lentilles de contact doivent se référer à lasection 4.4.

Pour éviter la contamination de l’embout compte-gouttes et de la solution,il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisinesou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes du flacon.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients listés à larubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

TRAVOPROST BIOGARAN peut modifier progressivement la couleur des yeux enaugmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans lesmélanocytes. Avant l’instauration du traitement, les patients doivent êtreinformés du risque de changement permanent de la couleur de l’œil. Untraitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie­définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leursconséquences ne sont actuellement pas connus. La modification de couleur del’iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire desannées. Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez despatients ayant l’iris bicolore, c’est-à-dire bleu-marron, gris-marron,jaune-marron et vert-marron ; cependant il a également été observé chez despatients ayant des yeux marrons. Généralement, pour l’œil concerné, lapigmentation brune entourant la pupille s’étend de façon concentrique versla périphérie, et l’iris peut devenir, en partie ou en totalité, brun plusfoncé. Après l’arrêt du traitement, aucune augmentation ultérieure de lapigmentation brune de l’iris n’a été observée.

Au cours des essais cliniques contrôlés, un assombrissement de la peaupériorbitaire et/ou palpébrale associé à l’utilisation de travoprost aété rapporté chez 0,4% des patients. Des changements périorbitaires etciliaires se traduisant par un approfondissement du sillon palpébral ont étéobservés avec les analogues de prostaglandines.

TRAVOPROST BIOGARAN peut modifier progressivement les cils de l’œil ou desyeux traité(s). Au cours des essais cliniques ces changements, représentéspar une augmentation de la longueur, de l’épaisseur, de la pigmentation et/oudu nombre de cils, ont été observés chez la moitié des patients environ. Lemécanisme de modifications des cils et ses conséquences à long terme sontactuellement inconnus.

Lors des études chez le singe, le travoprost a entraîné une légèreaugmentation de la fente palpébrale. Cependant, cet effet n’a pas étéobservé au cours des essais cliniques et est considéré comme étantspécifique à l’espèce.

Il n’y a pas de données concernant l’utilisation de TRAVOPROST BIOGARANsur un œil inflammatoire, dans les glaucomes néovasculaire, congénital, àangle étroit ou à angle fermé. L’expérience est encore limitée en ce quiconcerne les atteintes oculaires d’origine thyroïdienne, le glaucome à angleouvert des patients pseudophaques et les glaucomes pigmentaire oupseudoexfoliatif. Par conséquent TRAVOPROST BIOGARAN doit être utilisé avecprécaution chez les patients présentant une inflammation intraoculaire­active.

Des œdèmes maculaires ont été rapportés durant le traitement avec lesanalogues de la prostaglandine F2α. Il est recommandé d’utiliser TRAVOPROSTBIOGARAN avec précaution chez des patients aphaques, pseudophaques présentantune rupture capsulaire du cristallin ou porteurs d’implant de chambreantérieure ou chez des patients présentant des facteurs de risques connusd’œdème maculaire cystoïde.

Chez les patients présentant des facteurs de risque connus auxiritis/uvéites, TRAVOPROST BIOGARAN devra être utilisé avec précaution

Le contact cutané avec le travoprost doit être évité étant donné quel’absorption transdermique a été démontrée chez le lapin.

Les prostaglandines et les analogues de prostaglandines sont des substancesbio­logiquement actives pouvant être absorbées par la peau. Les femmesenceintes ou souhaitant le devenir devront prendre des précautions appropriéespour éviter une exposition directe au contenu du flacon. En cas de contactaccidentel avec le contenu du flacon, laver immédiatement et soigneusement lazone concernée.

Les patients doivent être informés d’enlever leurs lentilles de contactavant instillation de TRAVOPROST BIOGARAN et d’attendre 15 minutes aprèsl’instillation de TRAVOPROST BIOGARAN avant de poser des lentilles decontact.

En raison de la présence de chlorure de benzalkonium, ce médicament peutprovoquer une irritation des yeux.

Éviter le contact avec les lentilles de contact souples. Retirer leslentilles de contact avant application et attendre au moins 15 minutes avant deles remettre.

Le chlorure de benzalkonium peut décolorer les lentilles de contactsouple.

L’efficacité et la tolérance dans le groupe d’âge 2 mois à 3 ans(9 patients) sont limitées (voir section 5.1). Aucune donnée n’estdisponible pour les enfants de moins de 2 mois.

Pour les enfants de moins de 3 ans qui souffrent principalement de GCP(glaucome congénital primaire), la chirurgie, (en particulier latrabéculoto­mie/goniotomi­e) reste le traitement de première intention.

Aucune donnée de tolérance à long terme n’est disponible pour les sujetspédiatriques.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

TRAVOPROST BIOGARAN ne doit pas être utilisé chez la femme susceptibled'être enceinte à moins qu’une contraception adéquate ne soit mise en place(voir section 5.3).

Le travoprost a des effets pharmacologiques puissants sur la grossesse et/oule fœtus/nouveau-né. TRAVOPROST BIOGARAN ne doit pas être utilisé au coursde la grossesse sauf en cas de nécessité absolue.

Il n'existe pas de données concernant l'excrétion du travoprost dans lelait maternel humain. Des études chez l'animal ont démontré une excrétion dutravoprost et de ses métabolites dans le lait maternel. L’utilisation deTRAVOPROST BIOGARAN n’est pas recommandée pendant l'allaitement.

Il n’existe pas de donnée sur les effets du TRAVOPROST BIOGARAN sur lafécondité humaine. Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effetdu travoprost sur la fécondité à des doses 250 fois supérieures aux dosesoculaires maximales recommandées chez l’homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

TRAVOPROST BIOGARAN n’a pas ou n’a qu’une influence négligeable sur lacapacité à conduire et à utiliser des machines, cependant, comme avec toutcollyre, une vision floue provisoire ou d’autres troubles visuels peuventdiminuer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Encas de vision floue survenant lors de l’instillation, le patient doit attendreque sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliserune machine.

4.8. Effets indésirables

Au cours des études cliniques pour TRAVOPROST BIOGARAN, les effetsindésirables les plus fréquents étaient l’hyperémie oculaire et unehyperpigmen­tation de l’iris, survenant respectivement chez environ 20 % et6 % des patients.

Les effets indésirables suivants sont classés de la façon suivante : trèsfréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquents (≥1/1 000, < 1/100), rares (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rares (<1/10 000) ou inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir desdonnées disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effetsindésirables sont présentés dans l’ordre décroissant de gravité. Leseffets indésirables ont été obtenus à partir d’études cliniques et dedonnées post marketing sur le TRAVOPROST BIOGARAN.

Lors d’un essai clinique de phase 3 d’une durée de 3 mois et d’uneétude pharmacocinétique d’une durée de 7 jours, chez les 102 patientspé­diatriques exposés à TRAVOPROST BIOGARAN, le type et les caractéristiquesdes effets indésirables déclarés ont été similaires à ce qui a étéobservé pour les patients adultes. Les profils de tolérance à court termepour les différents sous-groupes pédiatriques ont également été similaires(voir section 5.1). Les effets indésirables les plus souvent déclarés chezles sujets pédiatriques ont été l’hyperémie oculaire (16,9 %) et lacroissance des cils (6,5 %). Dans une étude similaire de 3 mois chez despatients adultes, ces événements sont survenus avec une incidence de 11,4 %et 0,0 % respectivement.

Les effets indésirables supplémentaires déclarés pour les enfants dansl’étude pédiatrique sur 3 mois (n = 77) comparés à une étude similairechez l’adulte (n = 185) ont inclus érythème des paupières, kératite,augmen­tation de la sécrétion lacrymale, et photophobie. Ces effets ont tousété déclarés avec une incidence de 1,3 % alors qu’aucun n’avait étéobservé chez l’adulte.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Un surdosage local est peuprobable et vraisemblablement pas associé à une toxicité. Un surdosageoculaire de TRAVOPROST BIOGARAN peut être rincé avec de l’eau tiède. Letraitement d’une ingestion orale suspectée est symptomatique et desoutien.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Ophtalmologiques-préparationsan­tiglaucomateu­ses et myotiques-analogues des prostaglandines, code ATC :S01E E04.

Le travoprost, analogue de la prostaglandine F2α, est un agoniste complethautement sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur FP auxprostaglandines et diminue la pression intraoculaire en augmentantl’é­coulement de l’humeur aqueuse par le système trabéculaire et les voiesuvéosclérales. Chez l’homme, la diminution de la pression intraoculairedébute environ 2 heures après l’administration et l’effet maximal estatteint au bout de 12 heures. Après une administration unique, une baissesignificative de la pression intraoculaire peut être maintenue pour despériodes excédant 24 heures.

Lors d’un essai clinique, une réduction de la pression intraoculaire de8 à 9 mmHg (environ 33%) par rapport à la pression intraoculaire de base de24 à 26 mmHg a été obtenue chez des patients qui présentaient un glaucomeà angle ouvert ou une hypertension oculaire et qui avaient été traités pardu travoprost (conservé avec du polyquaternium) à raison d’une fois parjour, le soir.

Les données relatives à l’administration conjointe de travoprost avec dutimolol 0,5% et les données limitées de l’administration conjointe avec labrimonidine 0,2% ont été rassemblées au cours des essais cliniques montrantun effet additif de travoprost avec ces médicaments antiglaucomateux. Aucunedonnée clinique sur l’utilisation conjointe avec les autres médicamentsocu­laires hypotensifs n’est disponible.

Chez le lapin, le travoprost augmente significativement le flux sanguin à latête du nerf optique dans les 7 jours suivant l’instillation oculaire(1,4 mi­crogrammes, une fois par jour).

L’efficacité de TRAVOPROST BIOGARAN chez l’enfant âgé de 2 mois àmoins de 18 ans a été démontrée lors d’une étude clinique de12 semaines, en double aveugle de travoprost comparé à timolol chez152 patients présentant une hypertension oculaire ou un glaucome pédiatrique.Les patients ont reçu soit du travoprost à 0,004 % une fois par jour, soit dutimolol 0,5 % (ou 0,25 % pour les patients de moins de 3 ans) deux fois parjour. Le critère principal d’efficacité était le changement de la pressionintra­oculaire (PIO) par rapport à la valeur initiale à la Semaine 12 del’étude. Les réductions moyennes de la pression intraoculaire dans lesgroupes travoprost et timolol ont été équivalentes (voir Tableau 1).

Dans les groupes d’âge 3 ans à ˂ 12 ans (n=36) et 12 ans à ˂18 ans (n=26), la réduction moyenne de la PIO à la Semaine 12 dans le groupetravoprost était similaire à celle du groupe timolol. La réduction moyenne dela PIO à la Semaine 12 dans le groupe d’âge 2 mois à ˂ 3 ans était de1,8 mmHg dans le groupe travoprost et de 7,3 mmHg dans le groupe timolol. Lesréductions de la PIO pour ce groupe d’âge étaient observées pour6 patients seulement dans le groupe timolol et 9 patients dans le groupetravoprost où 4 patients du groupe travoprost par rapport à 0 patients dansle groupe timolol avaient une réduction moyenne de la PIO non significative àla Semaine 12. Aucune donnée n’est disponible pour les enfants âgés demoins de 2 mois.

L’effet sur la PIO a été observé après la seconde semaine de traitementet a été constamment maintenu tout au long de la période d’étude de12 semaines pour tous les groupes d’âge.

Table 1 – Comparaison du changement de la PIO moyenne par rapport à lavaleur initiale (mmHg) à la Semaine 12

SE = Ecart-Type ; IC = Intervalle de Confiance ;

a La différence moyenne est Travoprost – Timolol. Les estimations sontfondées sur les moyennes des moindres carrés dérivées d'un modèlestatistique qui rend compte des mesures corrélées de la PIO parmi les patientsdont le diagnostic de PIO primaire et de base sont dans le modèle.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le travoprost est une prodrogue de type ester. Il est absorbé à travers lacornée où l’ester d’isopropyl devient actif après hydrolyse en acide. Desétudes chez le lapin ont montré que des pics de concentration, dans l’humeuraqueuse, de 20 ng/mL en acide libre ont été atteints une à deux heuresaprès instillation oculaire de Travoprost. Les concentrations dans l’humeuraqueuse déclinent avec une demi-vie de 1,5 heure environ.

Suite à l’administration locale oculaire de travoprost chez desvolontaires sains, une faible exposition systémique à la forme active (acidelibre) a été démontrée. Des pics de concentrations plasmatiques de formeactive (acide libre) de 25 pg/mL ou moins ont été observés entre 10 à30 minutes après administration. Ainsi, les niveaux plasmatiques diminuentrapidement au-dessous de la valeur quantifiable de 10 pg/mL une heure aprèsadministra­tion. En raison de la faible concentration plasmatique et del’élimination rapide après administration locale, la demi-vied’élimination de la forme active (acide libre) n’a pas pu êtredéterminée.

Le métabolisme est la principale voie d’élimination du travoprost et desa forme active (acide libre). Les mécanismes métaboliques systémiques sontéquivalents à ceux de la prostaglandine F2α endogène, qui sontcaractérisés par la réduction de la double liaison 13–14, l’oxydation dela fonction 15-hydroxyle ainsi que la scission par oxydation β de la partiesupérieure de la chaîne.

Le travoprost sous forme d’acide libre et ses métabolites sontprincipalement excrétés par les reins. Le travoprost a été étudié chez lesinsuffisants hépatiques modérés à sévères et chez les insuffisants rénauxmodérés à sévères (clairance de la créatinine jusqu’à 14 ml/min).Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez ces patients.

Une étude pharmacocinétique chez des patients âgés de 2 mois à 18 ansa démontré une exposition plasmatique au travoprost sous forme d’acide libretrès faible, avec des concentrations allant d’une valeur inférieure à lalimite de dosage de 10 pg/mL à 52,0 pg/mL. Tandis que la majorité desvaleurs plasmatiques dans toutes les études était non-quantifiable, rendantles comparaisons statistiques de l’exposition systémique à travers lesgroupes d’âge irréalisables, la tendance générale montre quel’exposition plasmatique au travoprost sous forme d’acide libre après uneadministration topique de TRAVOPROST BIOGARAN est extrêmement faible à traverstous les groupes d’âge évalués.

5.3. Données de sécurité préclinique

Chez le singe, lors des études de toxicité oculaire, l’administration detravoprost à une dose de 0,45 microgramme, deux fois par jour, a induit uneaugmentation de la fente palpébrale. Chez le singe, l’instillation detravoprost à des concentrations allant jusqu’à 0,012% dans l’œil droit,deux fois par jour pendant un an, n’a conduit à aucune toxicitésystémique.

Des études de toxicité de reproduction du travoprost par voie systémiqueont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin. Les résultats sontliés à l’activité agoniste du récepteur FP de l’utérus avec létalitéembry­onnaire précoce, perte post implantation, foetotoxicité. Chez la rategravide, l’administration systémique de travoprost à des doses plus de200 fois supérieures à la dose thérapeutique pendant la périoded’orga­nogenèse, a conduit à une augmentation de l’incidence desmalformations. Après administration de 3H-travoprost chez des rates gravides,une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dansles tissus fœtaux. Les études de reproduction et de développement ontdémontré un effet abortif potentiel avec un taux élevé chez le rat et lasouris (respectivement de 180 pg/ml et 30 pg/ml dans le plasma) avec uneexposition 1,2 à 6 fois supérieures à l’exposition thérapeutique(jus­qu’à 25 pg/ml).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de benzalkonium, macrogol-15-hydroxystéarate, trometamol, acideborique, édétate disodique, mannitol, hydroxyde de sodium 1N ou acidechlorhydrique 1N (ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Aucune connue.

Des études spécifiques d’interactions in vitro avec du travoprost et desmédicaments contenant du thiomersal ont été effectuées. Aucuneprécipitation n’a été observée.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Jetez 4 semaines après la première ouverture.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières deconservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon rond de 2,5 ml en polypropylène avec embout de dispensation en PEBDet bouchon à vis en PEHD.

Boîte contenant 1 ou 3 flacons.

Chaque flacon de 2,5 ml contient approximativement 90 gouttes decollyre.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

BIOGARAN

15 BOULEVARD CHARLES DE GAULLE

92700 COLOMBES

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 301 397 3 8 : 1 flacon(s) polypropylène de 2,5 ml aveccompte-gouttes polyéthylène basse densité (PEBD).

· 34009 550 526 1 6 : 3 flacon(s) polypropylène de 2,5 ml aveccompte-gouttes polyéthylène basse densité (PEBD).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Retour en haut de la page