Résumé des caractéristiques - TRH FERRING 200 microgrammes/1 ml, solution injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
TRH FERRING 200 microgrammes/1 mL, solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Protiréline
Quantité correspondante en protiréline anhydre…………………………………………………..0,200 mg
Pour 1 ml de solution injectable
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.
Diagnostic différentiel des adénomes thyréotropes de l'antéhypophyse oudu syndrome de résistance hypophysaire sélective ou préférentielle auxhormones thyroïdiennes.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Adultes:
L'épreuve de stimulation à la protiréline consiste à doser la TSH etéventuellement la prolactine dans le plasma sanguin avant et après injectionintraveineuse de protiréline.
L'administration d'une ampoule contenant 200μg de protiréline doit êtreeffectuée en I.V. lente (injection en 1 à 2 minutes).
Population pédiatrique
La posologie est à adapter à la surface corporelle. L'injection deprotiréline, à la dose de 200 μg/1,73m2 de surface corporelle pourra êtrefaite dans la tubulure d'une perfusion de solution salée isotonique, ou dans uncathéter veineux afin de faciliter les prélèvements prévus dans le cadre del'épreuve de stimulation à la protiréline.
Cette perfusion de solution salée isotonique ou la mise en place d'uncathéter veineux devra être débutée 20 minutes avant l'injection deprotiréline et se poursuivre jusqu'au dernier prélèvement.
Avant injection de protiréline (TRH)
· Faire un prélèvement pour dosage de TSH à – 5 minutes.
Après injection de protiréline (TRH)
· Faire des prélèvements pour dosage de TSH à 15, 30, 60 et120 minutes.
Le sérum ou le plasma doit être conservé au congélateur à –20°C.
Mode d’administration
· L'administration de protiréline doit être effectuée en I.V. lente en1 à 2 minutes
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
En cas de macroadénome hypophysaire, le bénéfice attendu du test destimulation doit être discuté et rapporté au risque de nécrose hémorragiqueintratumorale.
La décision de réaliser le test à la protiréline doit tenir compte de lapossibilité de variation de pression artérielle (voir effets indésirables) encas de pathologie cardiovasculaire associée et du risque de convulsion en casde situation pathologique susceptible d'abaisser le seuil épileptogène.
Le test à la protiréline doit être pratiqué sur des sujets à jeûndepuis 12 heures, n'ayant absorbé ni thé ni café avant l'examen.
L'attention des sportifs sera attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopages.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
La lévothyroxine, la dextrothyroxine et la liothyronine ainsi que d’autresanalogues d’hormones thyroïdiennes comme l’acide triiodothyroacétique(TRIAC), inhibent de manière dose-dépendante l’augmentation de laconcentration plasmatique de thyrotropine (TSH) lors du test à laprotiréline.
L’augmentation de la concentration plasmatique de TSH est réduite par lesglucocorticoïdes, la somatostatine, la dopamine, la bromocriptine, le lisuride,la lévodopa, les salicylates, la morphine, les barbituriques, et les produitsde contraste radiographique.
L’élévation de la concentration plasmatique de TSH est légèrementrenforcée par l’utilisation concomitante de GnRH, de GHRH, de CRH,d’estrogène, de clomifène, de spironolactone, d’iodure, d’amiodarone, delithium, de théophylline, de métoclopramide, de dompéridone, de sulpiride, dechlorpromazine, de bipéridène, d’halopéridol ou de prostaglandines.
Cependant ces interactions ne gênent l’interprétation du test qu’en detrès rares cas.4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseChez l'animal, il n'y a pas de données fiables de tératogénèse; laprotiréline passe dans le placenta et est à l'origine d'effets sur lathyroïde fœtale.
En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentpertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de laprotiréline lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
Il n'y a pas d'indication à l'utilisation de la protiréline pendant lagrossesse, dans la mesure où les dosages de TSH de 2ème et de 3èmegénération permettent de diagnostiquer une baisse de la sécrétionde TSH.
AllaitementLa protiréline étant détruite au niveau intestinal, le nourrisson n'estpas exposé aux effets pharmacologiques de la molécule. En conséquence,l'allaitement est possible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.
Etant donné la durée de vie brève de la protiréline, l’effet de laprotiréline sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines est attendu comme négligeable.
4.8. Effets indésirables
| Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes | Très fréquent (³1/10) | Fréquence non déterminée |
| Affection du système immunitaire | Hypersensibilité | |
| Affections du système nerveux | * céphalées * sensation vertigineuse * Malaise | Dysgueusie Convulsions Apoplexie hypophysaire |
| Affections vasculaires | Hypertension, Hypotension, Tachycardie | |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales | Asthme | |
| Affections gastro-intestinales | * Nausées | Sécheresse buccale, Vomissements * Gêne abdominale |
| Affections du rein et des voies urinaires | * Miction impérieuse | |
| Affections des organes de reproduction et du sein | * Gêne pelvienne | |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | * bouffées congestives au niveau du visage et du cou | Sensation d’oppression thoracique Sensation de faim |
*effet transitoire (durée 1 à 3 minutes).
chez des patients prédisposés
Il peut survenir une réaction d'intolérance de survenue brutale aprèsl'injection pouvant prendre l'aspect d'une réaction d'hypersensibilité(angiœdème, bronchospasme, exceptionnellement choc anaphylactique).
Chez certains patients souffrant d’un macro-adénome hypophysaire, desnécroses hypophysaires ou une apoplexie hypophysaire résultant de lacroissance de la tumeur ont été décrites. Ces complications étaientconcomitantes à l’administration de la protiréline et se manifestaient par :des maux de tête, des troubles de la conscience, une paralysie des nerfscrâniens, une déficience visuelle jusqu’à l’amaurose, une hémiplégie.Certains cas ont nécessité le recours à des interventionsneurochirurgicales.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Aucun cas de surdosage n’a pas été rapporté à ce jour.
En cas de surdosage, les effets indésirables décrits plus haut (voir4.8. effets indésirables) peuvent apparaître. Etant donné que laprotiréline est éliminée rapidement du corps humain, aucune mesurespécifique n’est nécessaire en cas de surdosage.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : TESTS POUR LA FONCTION THYROIDIENNE, codeATC : V04CJ02
La protiréline est un tripeptide (L pyro-glutamyl-histidyl-prolinamide)obtenu par synthèse et de même formule que la TRH (thyrotrophine releasinghormone), hormone hypothalamique provoquant la libération de la TSH outhyréostimuline hypophysaire responsable de l'activité sécrétoire de laglande thyroïde.
L'administration de protiréline permet d'évaluer la fonction thyréotropehypophysaire grâce à la mesure de l'élévation de TSH plasmatique aprèsinjection.
La protiréline provoque, d'autre part la libération de prolactine.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La protiréline, qui se fixe essentiellement sur l'hypophyse, subit uneinactivation rapide par les enzymes protéolytiques du plasma. La demi-vieplasmatique est très brève, de l'ordre de 2 à 3 minutes, et l'éliminations'effectue par voie rénale. Chez l'animal, la protiréline traverse labarrière placentaire.
5.3. Données de sécurité préclinique
Toxicité aiguë
Aucune recherche n’a été effectuée sur la toxicité aiguë de laprotiréline.
Toxicité chronique
Aucune recherche n’a été effectuée sur la toxicité chronique de laprotiréline.
Toxicité sur les fonctions de la reproduction
La protiréline passe la barrière placentaire. Les études chez la souris etle lapin n’ont pas montré d’effet tératogène de la protiréline.L’exposition prénatale à la protiréline augmente la maturation pulmonairechez le fœtus, surtout lorsqu’elle est associée à des glucocorticoïdes.L’indice d’expansion de l’air alvéolaire augmente significativement et ladurée de survie des animaux prématurés après une seule administration deprotiréline est plus élevée que celle d’animaux de référence (agneau,lapin).
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables, acide chlorhydriquedilué pour l’ajustement du pH.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
4 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule unidose de 1 ml en verre incolore de type 1
Boîte de 1 ampoule de 1 ml de solution injectable
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FERRING SAS
7 RUE JEAN BAPTISTE CLEMENT
94250 GENTILLY
[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· CIP
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<Date de première autorisation:{JJ mois AAAA}>
<Date de dernier renouvellement:{JJ mois AAAA}>
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
<{JJ mois AAAA}>
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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