TRINIPATCH 15 mg/24 heures, dispositif transdermique (67,2 mg / 21 cm²) - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRINIPATCH 15 mg/24 heures, dispositif transdermique (67,2 mg /21 cm2)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Trinitrine 67,2 mg, pour un dispositif transdermique de 21 cm2.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Dispositif transdermique.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement préventif de la crise d'angor.

TRINIPATCH est indiqué chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de TRINIPATCH chez les enfants n’ont pasencore été établie(s).

Adultes

· Les dérivés nitrés s'administrent de façon discontinue sur lenycthémère en aménageant un intervalle libre quotidien afin d'éviter lephénomène d'échappement thérapeutique, bien établi lorsque les dérivésnitrés sont administrés de façon continue.

· Cet intervalle libre sera choisi dans la période où le patient neprésente pas de crise. La durée de l'intervalle libre est d'au moins8 heures. L'horaire des prises du traitement antiangineux associé (β bloquantet/ou antagoniste calcique) devra être choisi pour assurer une couverturethé­rapeutique pendant cet intervalle libre.

· Dans le traitement préventif de la crise d'angor, le phénomèned'échap­pement est bien établi. Une maîtrise des modalités de prescriptionres­pectant un intervalle libre assure aux dérivés nitrés une efficacitéthé­rapeutique reconnue. Les horaires d'application et de retrait du patchtransdermique doivent figurer clairement sur l'ordonnance. La réponse auxdérivés nitrés varie d'un patient à l'autre et la dose efficace la plusbasse doit être prescrite en début de traitement.

· Le schéma thérapeutique est le suivant: mise en place d'un dispositifpar jour, en commençant par le dispositif le moins dosé, soit 5 mg/24 h parjour. En cas d'efficacité insuffisante, la posologie sera augmentée à undispositif transdermique 10 mg/24 h par jour soit 0,4 mg par heure, puis sinécessaire à un dispositif transdermique 15 mg/24 h par jour, soit 0,6 mgpar heure.

· Le dispositif doit être collé sur la peau en un endroit sain, sec etpropre où la pilosité est rare (paroi latérale du thorax par exemple). Pourune bonne adhésivité, il est utile de bien appliquer le système en pressantune dizaine de secondes avec la paume de la main. Le système de doublelanguette permet d'appliquer le dispositif sans contact des doigts avec latrinitrine.

· Après la durée d'application prescrite, retirer et jeter le systèmeutilisé, puis prendre soin d'appliquer le nouveau système à un autre endroit.Ne recoller un système au même endroit qu'après plusieurs jours, pour éviterles phénomènes d'irritation locale.

· En cas de décollement spontané, il convient de remettre en place unnouveau système (à un autre endroit).

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants:

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· état de choc, hypotension sévère,

· en association avec un inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (voirrubrique 4.5 et rubrique 4.4):

· chez tout patient traité par dérivé nitré, sous quelque forme que cesoit, on ne doit pas prescrire d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type5 tant que le patient est sous l'action du dérivé nitré.

· En cas de traitement par inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5,les dérivés nitrés sont contre-indiqués sous quelque forme que ce soit. Enparticulier, il convient d'avertir tout patient coronarien de ce que, s'ilprésente au cours de l'acte sexuel des douleurs angineuses, il ne devra enaucun cas prendre un dérivé nitré d'action immédiate. De même, chez lepatient sans antécédent coronarien présentant un premier épisode angineux audécours de l'activité sexuelle, il convient de rechercher par l'interrogatoirela prise éventuelle d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5 (le plussouvent, dans l'heure précédant l'activité sexuelle) et si tel est le cas des'abstenir de tout traitement nitré. D'une façon générale, d'après lesdonnées disponibles, le délai à respecter avant d'administrer un dérivénitré à un patient exposé à un inhibiteur de la phosphodiestérase de type5 n'est pas précisément connu, mais peut être estimé à un minimum de24 heures.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE en cas de:

· cardiomyopathie obstructive,

· infarctus du myocarde de siège inférieur avec extension au ventriculedroit, à la phase aiguë,

· hypertension intra-crânienne,

· en cas d'allaitement.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· Ce médicament n'est pas un traitement curatif de la crise d'angor, iln'est pas non plus indiqué comme traitement initial de l'angor instable, ou del'infarctus du myocarde, ni dans la phase pré-hospitalière, ni pendant lespremiers jours d'hospitalisation.

· En cas de survenue d'un collapsus ou d'un état de choc, retirer ledispositif (voir rubrique 4.3).

· En cas de survenue d'une crise d'angor pendant l'intervalle libre (demême qu'en dehors), une réévaluation de la coronaropathie s'impose, et uneadaptation du traitement doit être discutée (traitement médicamenteux etéventuellement par revascularisation).

· Association de dérivés nitrés à un inhibiteur de la phosphodiestérasede type 5: l'association d'un dérivé nitré, quelle que soit sa nature ou sonmode d'administration, à un inhibiteur de la phosphodiestérase de type5 risque d'entraîner une chute importante et brutale de la pressionartérielle pouvant être notamment à l'origine d'une lipothymie, d'une syncopeou d'un accident coronarien aigu (voir rubrique 4.5 et 4.3).

· Le dispositif doit être enlevé avant d'exercer un champ magnétique surle corps humain durant des examens tel que l'IRM ou avant de réaliser un chocélectrique externe ou un traitement par diathermie.

Précautions d'emploi

· La posologie efficace doit être atteinte progressivement en raison durisque d'hypotension artérielle et de céphalées violentes chez certainssujets à l'exception du cas où la voie transdermique est utilisée en relaisd'une forme intraveineuse de dérivés nitrés.

· Les substances vasodilatatrices, antihypertensives, les diurétiques, etl'alcool, peuvent majorer l'hypotension provoquée par les dérivés nitrés,surtout chez les personnes âgées.

· Il n'est pas logique d'associer la trinitrine avec la molsidomine ou lenicorandil dans la mesure où leur mécanisme d'action est similaire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations contre-indiquées

+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (sildenafil, tadalafil,var­denafil)

Risque d'hypotension importante (effet synergique) pouvant aggraver l'étatd'ischémie myocardique et provoquer notamment un accident coronarien aigu.

Associations à prendre en compte

+ Médicaments abaissant la pression artérielle (antihyperten­seurs,antidépres­seurs imipraminiques, neuroleptiques, alpha-bloquants à viséeurologique, amifostine, baclofène, bêta-bloquants dans l'insuffisance­cardiaque)

Majoration du risque d'hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

· Il n'y a pas de données fiables de tératogénèse chez l'animal.

· En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de latrinitrine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.

· En conséquence, hormis en situation aiguë, l'utilisation de latrinitrine est déconseillée pendant la grossesse.

· En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel,l'alla­itement est déconseillé pendant la durée du traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

En début de traitement, il existe un risque d'hypotension orthostatique­pouvant s'accompagner de sensations vertigineuses, de lipothymies, ou desyncopes exceptionnellement.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence,comme suit: très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100, < 1/10); peufréquent (≥ 1/1000, < 1/100); rare (≥ 1/10,000, < 1/1000); très rare(< 1/10,000), y compris cas isolés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le risque de surdosage est très faible. En cas d'application de plusieursdispo­sitifs, l'apparition d'effets secondaires systémiques est possible:nausées, vomissements, méthémoglobinémie. Ces manifestations peuvent êtrerapidement traitées par le décollement des dispositifs et une prise en chargespécialisée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Vasodilatateur utilise en cardiologie/dérivé nitre, code ATC : C01DA02.

Les dérivés nitrés sont des donneurs de monoxyde d'azote (NO). Le NO, enstimulant la formation de GMP cyclique, conduit à une relaxation des fibresmusculaires lisses vasculaires.

Les actions principales des dérivés nitrés sont les suivantes:

· une vasodilatation veineuse prédominante et responsable d'une diminutiondu retour veineux cardiaque, donc de la pré-charge cardiaque;

· une vasodilatation coronaire qui, associée à une diminution de lapression télédiastolique du ventricule gauche liée à la diminution du retourveineux, entraîne une redistribution de la perfusion coronaire vers les zonessous-endocardiques, particulièrement vulnérables à l'ischémie;

· une action antispastique au niveau coronaire;

· une vasodilatation artériolaire périphérique à forte dose, entraînantune réduction des résistances vasculaires périphériques, donc de lapost-charge cardiaque.

Ces effets contribuent au repos et à l'effort, à une diminution des besoinsen oxygène du myocarde (diminution de la charge de travail cardiaque liée auxpré- et post-charge) et à une augmentation des apports en oxygène(vasodi­latation coronaire et redistribution), qui sont à l'origine desindications des dérivés nitrés dans l'angor.

Par ailleurs, la diminution du retour veineux cardiaque, qui s'accompagned'une diminution des pressions capillaires pulmonaires, associée à ladiminution de la post-charge en cas de fortes doses de dérivés nitrés, sontà l'origine des indications de certains dérivés dans l'insuffisance cardiaquegauche ou globale.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le dispositif transdermique permet une libération continue et contrôlée detrinitrine à partir d'une matrice adhésive contenant le principe actif.

Après application du dispositif sur la peau, la trinitrine pénètredirectement dans la circulation sous forme active (pas d'effet de premierpassage dans le foie).

Trinipatch 15 mg/24 heures libère une dose moyenne de 15 mg de trinitrinepar 24 heures soit 0,6 mg par heure

Les concentrations plasmatiques obtenues sont constantes entre 2 et24 heures après l'application.

Dès le retrait du dispositif, les taux plasmatiques de trinitrine diminuentrapidement pour devenir négligeables après 1 heure.

Les principaux métabolites consistent en des dérivés dinitrés (1,3 et1,2) et mononitrés; ils sont éliminés partiellement sous forme de dérivésglycuro­noconjugués.

L'élimination est essentiellement urinaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles depharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée,génoto­xicité, cancérogénèse, et des fonctions de reproduction et dedéveloppement, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Monooléate de sorbitan (SPAN 80), copolymère acrylique adhésif (DUROTAK87–2196).

Membrane de protection: film polyéthylène.

Feuille de protection: film siliconé en polyester.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Dispositif transdermique en sachet (SURLYN/Alumi­nium/PE/Papier). Boîte de5 ou 30.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES LAVIPHARM S.A.S.

54–56 AVENUE HOCHE

75008 PARIS

[Tel, fax, e-Mail : à compléter ultérieurement par le titulaire]

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 347 668 3 1 : 5 sachet(s) P-A-M-éthylène (SURLYN) aluminiumpoly­éthylène papier de 1 dispositif(s).

· 34009 347 670 8 1 : 30 sachet(s) P-A-M-éthylène (SURLYN) aluminiumpoly­éthylène papier de 1 dispositif(s).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : [à compléter ultérieurement par letitulaire]

Date de dernier renouvellement : [à compléter ultérieurement par letitulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

Retour en haut de la page