TRIVASTAL© 50 mg L.P., comprimé enrobé à libération prolongée - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRIVASTAL 50 mg LP, comprimé enrobé à libération prolongée.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Piribédil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....50,00 mg

Pour un comprimé enrobé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la maladie de Parkinson :

· soit en monothérapie,

· soit en association à la dopathérapie d'emblée ou secondairement.

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement de la maladie de Parkinson :

· en monothérapie : 150 mg à 250 mg, soit 3 à 5 comprimés par jour,à répartir en 3 à 5 prises par jour.

· en complément de la dopathérapie : 80 à 140 mg (environ 20 mg depiribédil pour 100 mg de L-Dopa), compte-tenu du fractionnement des doses lecomprimé dosé à 20 mg de piribédil est plus adapté.

Ces doses doivent être atteintes de façon progressive : augmenter d'uncomprimé tous les trois jours.

Arrêt du traitement

Un arrêt brutal des dopaminergiques expose au risque de syndrome malin desneuroleptiques. Pour éviter ce risque, la dose de piribedil doit êtrediminuée progressivement jusqu’à l’arrêt complet du traitement.

Troubles du contrôle des pulsions

Pour éviter le risque de troubles du contrôle des pulsions, la prescriptionde la dose efficace la plus faible est recommandée. Une diminution de la doseou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômesappa­raissent (voir rubrique 4.4).

Insuffisance rénale ou hépatique

Le piribedil n’a pas été étudié dans ces groupes de patients. Il estrecommandé de traiter ces patients avec précaution.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du piribedil chez les enfants de moins de18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Il n’ya pas d’utilisation justifiée du piribedil dans la population pédiatriquedans cette indication.

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler avec un demi-verre d'eau, sans les croquer, enfin de repas.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· collapsus cardio-vasculaire,

· infarctus du myocarde à la phase aiguë,

· en association avec les neuroleptiques antiémétiques (voirrubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association avec lalévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant l’initiation dutraitement par piribedil. Dans ce cas, la dose de piribedil doit êtreréduite.

Les agonistes dopaminergiques sont connus pour altérer la régulationsys­témique de la pression artérielle conduisant à une hypotensionor­thostatique posturale.

Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier audébut du traitement, étant donné le risque d’hypotension orthostatique­associé à un traitement dopaminergique.

Un comportement anormal a été rapporté et peut être associé à desmanifestations comprenant confusion, agitation, agressivité. Une diminution dela dose ou un arrêt progressif du traitement doivent être envisagés si detels symptômes apparaissent.

Une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine ont étérapportés lors du traitement par piribédil particulièrement chez les patientsatteints de maladie de Parkinson.

Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certainscas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent êtreinformés sur la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent êtreavertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou del’utilisation des machines pendant le traitement avec piribédil. Les patientsayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d’apparition soudainene doivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réductiondes doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

Compte tenu de l’âge de la population traitée, le risque de chute,qu’il soit lié à une hypotension, à un accès de sommeil ou à un syndromeconfu­sionnel doit être pris en compte.

L’apparition de troubles du contrôle des pulsions doit êtrerégulièrement surveillée chez les patients. Les patients et leur entouragedoivent être informés des symptômes comportementaux des troubles du contrôledes pulsions tels que : jeu pathologique (compulsion au jeu), hypersexualité,au­gmentation de la libido, dépenses ou achats compulsifs, consommationex­cessive de nourriture et troubles compulsifs alimentaires, qui peuventapparaître chez des patients traités par des agonistes dopaminergiqu­esincluant TRIVASTAL. Une diminution des doses ou un arrêt progressif dutraitement doit être envisagé si de tels symptômes apparaissent.

Les agonistes dopaminergiques peuvent entraîner ou aggraver des troublespsycho­tiques tels que l’illusion, délire, hallucinations (voir rubrique 4.5).Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doivent êtreenvisagés si de tels symptômes apparaissent.

Des œdèmes périphériques ont été observés au cours de l’utilisationdes agonistes dopaminergiques. Ceci doit être pris en compte lors de laprescription du pirbedil.

Les symptômes caractéristiques du syndrome malin des neuroleptiques ontété rapportés suite à l’arrêt brutal du traitement dopaminergique (voirrubrique 4.2).

En raison de la présence de saccharose, les patients présentant uneintolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares)ne doivent pas prendre ce médicament.

En raison de la présence de Rouge cochenille A (E124), risque de réactionsaller­giques (voir rubrique 4.8).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Neuroleptiques antiémétiques

Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et le neuroleptique.

Utiliser un antiémétique dénué d’effets extrapyramidaux.

· Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine)

Antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques.

Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. Encas de nécessité d’un traitement par neuroleptiques chez le patientparkinsonien traité par dopaminergique, ces derniers doivent être diminuésprogres­sivement jusqu’à l’arrêt (l’arrêt brutal des dopaminergiqu­esexpose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).

· Tétrabénazine

Antagonisme réciproque entre le dopaminergique et la tétrabénazine.

· Consommation d’alcool

Majoration par l’alcool de l’effet sédatif du piribédil.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l’utilisation de machines.

· Autres médicaments sédatifs

Majoration de la dépression centrale.

L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite devéhicules et l’utilisation de machines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données disponibles chez la souris montrent un passage du piribédil àtravers la barrière placentaire, ainsi que sa distribution dans les organesdu fœtus.

En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité estdéconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréern’utilisant pas de contraception.

En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité estdéconseillée pendant l’allaitement.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur le développementem­bryonnaire/fœtal, la parturition ou le développement post-natal.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients traités par piribédil présentant une somnolence et/ou desaccès de sommeil d’apparition soudaine, doivent être informés qu’ils nedoivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altérationde leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à unrisque d’accident grave ou de décès (par exemple l’utilisation demachines) jusqu’à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitementpar piribédil et sont listés ci-dessous selon la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent(≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare(<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimé sur la base desdonnées disponibles).

Les manifestations suivantes peuvent survenir :

Troubles gastro-intestinaux

· Fréquent : troubles digestifs mineurs (nausées, vomissements,fla­tulence) qui peuvent disparaître notamment en ajustant la posologieindi­viduelle (les symptômes gastro-intestinaux peuvent être largement réduitsen augmentant la posologie progressivement de 50 mg toutes les2 semaines).

Troubles psychiatriques

· Fréquent : des troubles psychiques tels que confusion, agitation ouhallucinations (visuelles, auditives, mixtes)ont été observés. Ilsdisparaissent à l’arrêt du traitement.

· Fréquence indéterminée : agressivité, troubles psychotiques (illusion,délire).

Troubles du contrôle des pulsions

Des symptômes tels que : jeu pathologique (compulsion au jeu),hypersexu­alité, augmentation de la libido, dépenses ou achats compulsifs,con­sommation excessive de nourriture et troubles compulsifs alimentaires,pe­uvent apparaître chez des patients traités par des agonistesdopa­minergiques, incluant TRIVASTAL (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Troubles du système nerveux

· Fréquent : des sensations vertigineuses ont été notées, disparaissantà l’arrêt du traitement.

· Fréquence indéterminée : dyskinésie

· Une somnolence a été rapportée lors du traitement par piribédil. Dansde très rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeild’apparition soudaine ont été rapportés.

Troubles vasculaires

· Peu fréquent : hypotension, hypotension orthostatique, instabilitéten­sionnelle à l’origine de syncope ou malaise.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

· Fréquence indéterminée : œdème périphérique

· En raison de la présence de Rouge cochenille A (E124), risque deréactions allergiques.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Compte tenu de l'effet émétisant à très forte dose du piribédil, lesurdosage est peu probable avec la forme comprimé.

Les signes de surdosage sont :

· instabilité tensionnelle (hypertension ou hypotension artérielle),

· manifestations digestives (nausées, vomissements).

Ces symptômes cèdent à l'arrêt de l'administration et à lathérapeutique symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AGONISTES DOPAMINERGIQUES, code ATC :N04BC08.

Piribédil : agoniste dopaminergique (stimule les récepteurs de la dopamineet les voies dopaminergiques cérébrales).

Chez l'homme, le mécanisme d'action est mis en évidence par les études depharmacologie clinique :

· stimulation de l'électrogenèse corticale de type „dopaminergiqu­e“aussi bien à l'état de veille que pendant le sommeil,

· activité clinique sur les différentes fonctions contrôlées par ladopamine, cette activité étant mise en évidence grâce à l'utilisation­d'échelles comportementales ou psychométriques.

Par ailleurs, le piribédil entraîne une augmentation du débit fémoral(l'existence de récepteurs dopaminergiques dans le lit vasculaire fémoralpermet d'expliquer l'action du piribédil sur la circulationpé­riphérique).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption du piribédil est rapide.

La concentration maximale est atteinte une heure après la prise orale depiribédil. L'élimination plasmatique est biphasique : elle est constituée parune première phase caractérisée par une demi-vie de 1,7 heures et unedeuxième phase plus lente caractérisée par une demi-vie de 6,9 heures.

Le métabolisme du piribédil est intense, avec deux métabolites principaux(un dérivé hydroxylé et un dérivé dihydroxylé).

L'élimination du piribédil est essentiellement urinaire : 68 % dupiribédil absorbé sont excrétés par voie rénale, sous forme de métaboliteset 25 % sont éliminés par la bile.

Le comprimé dosé à 50 mg de piribédil à libération prolongée permetin vivo l'absorption et la libération progressive du principe actif.

Les études de cinétique menées chez l'homme démontrent l'étalement de lacouverture thérapeutique qui dépasse la durée du nycthémère.

L'élimination urinaire est d'environ 50 % à la 24ème heure et totale àla 48ème heure.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le piribédil, administré de façon sub-chronique ou chronique, a été bientoléré chez l’animal. Aucun potentiel tératogène du piribédil n’a étédémontré chez l’animal. Les tests in vitro et in vivo n’ont montré aucunpotentiel génotoxique. Aucune étude de carcinogénicité n’a étéréalisée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Povidone, stéarate de magnésium, talc, bicarbonate de sodium, carmellosesodique, cire d'abeille blanche, dioxyde de titane (E171), laque aluminique derouge cochenille A (E124), polysorbate 80, saccharose, silice colloïdaleanhydre.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 20, 30, 40, 50, 60 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées(PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LES LABORATOIRES SERVIER

50 rue Carnot

92284 SURESNES cedex

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 318 904 4 7 ou 318.904.4 : 10 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

· 34009 318 905 0 8 ou 318.905.0 : 20 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

· 34009 318 906 7 6 ou 318.906.7 : 30 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

· 34009 318 907 3 7 ou 318.907.3 : 40 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

· 34009 318 909 6 6 ou 318.909.6 : 50 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

· 34009 318 910 4 8 ou 318.910.4 : 60 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

· 34009 318 911 0 9 ou 318.911.0 : 100 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

à compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

à compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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