TRIVASTAL© INJECTABLE 3 mg/1 ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TRIVASTAL® INJECTABLE 3 mg / 1 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Monométhane sulfonate de piribédil....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...3,0 mg

Pour une ampoule

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Amélioration des manifestations douloureuses des artériopathies en pousséeischémique en association avec le traitement chirurgical et dans l'attente decelui-ci ou en cas d'impossibilité d'un geste chirurgical.

4.2. Posologie et mode d'administration

En injection I.M. :

· 1 ampoule par jour les deux premiers jours (cette dose peut êtreéventuellement fractionnée en deux demi-ampoules),

· ensuite 2 ampoules par jour en deux injections.

En perfusion lente I.V. :

· 1 ampoule par jour les deux premiers jours,

· 2 ampoules par jour les deux jours suivants,

· ensuite, si nécessaire 3 ampoules par jour.

La solution injectable sera diluée dans au moins 250 ml de solutéinjectable isotonique de chlorure de sodium ou de glucose. La durée de laperfusion sera de 4 heures.

Arrêt du traitement

Un arrêt brutal des dopaminergiques expose au risque de syndrome malin desneuroleptiques. Pour éviter ce risque, la dose de Piribedil doit êtrediminuée progressivement jusqu’à l’arrêt complet du traitement (voirrubrique 4.4).

Troubles du contrôle des pulsions

Pour éviter le risque de troubles du contrôle des pulsions, la prescriptionde la dose efficace la plus faible est recommandée. Une diminution de la doseou un arrêt progressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômesappa­raissent (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Insuffisance rénale ou hépatique

Le Piribedil n’a pas été étudié dans ces groupes de patients. Il estrecommandé de traiter ces patients avec précaution.

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité du Piribedil chez les enfants de moins de18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible. Il n’ya pas d’utilisation justifiée du Piribedil dans la population pédiatriquedans cette indication.

Voie intramusculaire ou perfusion I.V. lente.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· collapsus cardio-vasculaire,

· infarctus du myocarde à la phase aiguë,

· œdème aigu du poumon,

· En association avec :

o les neuroleptiques antiémétiques (voir rubrique 4.5).

o les neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (en dehors du cas dupatient parkinsonien) (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une somnolence et des accès de sommeil d’apparition soudaine ont étérapportés lors du traitement par piribédil particulièrement chez les patientsatteints de la maladie de Parkinson (voir rubrique 4.8).

Un endormissement soudain pendant les activités quotidiennes, dans certainscas sans prodromes, a été très rarement rapporté. Les patients doivent êtreinformés sur la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent êtreavertis de se montrer prudents lors de la conduite automobile ou l’utilisationdes machines pendant le traitement avec piribédil. Les patients ayantprésenté une somnolence ou des accès de sommeil d’apparition soudaine nedoivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines. Une réduction desdoses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.

La solution injectable ne doit pas être administrée par voie IVdirecte.

L’apparition de troubles du contrôle des pulsions doit êtrerégulièrement surveillée chez les patients. Les patients et leur entouragedoivent être informés des symptômes comportementaux des troubles du contrôledes pulsions tels que : jeu pathologique (compulsion au jeu), hypersexualité,au­gmentation de la libido, dépenses ou achats compulsifs, boulimie ethyperphagie, qui peuvent apparaitre chez des patients traités par des agonistesdopa­minergiques, incluant TRIVASTAL. Une diminution des doses ou un arrêtprogressif du traitement doit être envisagé si de tels symptômesappa­raissent.

A un stade avancé de la maladie de Parkinson, en association avec lalévodopa, des dyskinésies peuvent survenir pendant l’initiation dutraitement par piribedil (voir rubrique 4.8). Dans ce cas, la dose de piribedildoit être réduite.

Les agonistes dopaminergiques sont connus pour altérer la régulationsys­témique de la pression artérielle conduisant à une hypotensionor­thostatique posturale (voir rubrique 4.8).

Il est recommandé de surveiller la pression artérielle, en particulier audébut du traitement, étant donné le risque d’hypotension orthostatique­associé à un traitement dopaminergique.

Un comportement anormal a été rapporté et peut être associé à desmanifestations comprenant confusion, agitation, agressivité (voir rubrique4.8). Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitement doiventêtre envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Les agonistes dopaminergiques peuvent entraîner ou aggraver des troublespsycho­tiques tels que l’illusion, délire, hallucinations (voir rubriques4.5 et 4.8). Une diminution de la dose ou un arrêt progressif du traitementdoivent être envisagés si de tels symptômes apparaissent.

Des œdèmes périphériques ont été observés au cours de l’utilisationdes agonistes dopaminergiques (voir rubrique 4.8). Ceci doit être pris encompte lors de la prescription du Piribédil.

Les symptômes caractéristiques du syndrome malin des neuroleptiques ontété rapportés suite à l’arrêt brutal du traitement dopaminergique (voirrubrique 4.2).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

· Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez les patients nonparkinsoniens)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

En cas de syndrome extrapyramidal induit par les neuroleptiques, ne pastraiter par agoniste dopaminergique mais utiliser un anticholinergique.

· Neuroleptiques antiémétiques

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

Utiliser un antiémétique dénué d’effets extrapyramidaux.

· Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) (chez leparkinsonien)

Antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et desneuroleptiques.

L’agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troublespsycho­tiques.

En cas de nécessité d’un traitement par neuroleptiques chez lesparkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent êtrediminués progressivement jusqu’à l’arrêt (l’arrêt brutal desdopaminergiques expose à un risque de « syndrome malin desneurolepti­ques »).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Ce médicament est principalement utilisé chez le sujet âgé, pour lequelle risque de grossesse est absent.

En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité estdéconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréern’utilisant pas de contraception.

En l'absence de données pertinentes, l'utilisation de cette spécialité estdéconseillée pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les patients traités par Piribédil présentant une somnolence et/ou desaccès de sommeil d’apparition soudaine, doivent être informés qu’ils nedoivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altérationde leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à unrisque d’accident grave ou de décès (par exemple l’utilisation demachines) jusqu’à la disparition de ces effets (voir rubrique 4.4).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitementpar le Piribédil (toutes formes considérées) ou par d’autres agonistesdopa­minergiques (voir rubrique 4.4) et sont listés ci-dessous selon laconvention suivante:

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent(≥1/1000, <1/100) ; rare (≥1/10000, <1/1000) ; très rare(<1/10000), fréquence indéterminée inconnue (ne pouvant peut être estimésur la base des données disponibles).

Les manifestations suivantes peuvent survenir :

· Troubles digestifs mineurs (nausées, vomissements, flatulence) quipeuvent disparaître notamment en ajustant la posologie individuelle.

· Fréquent : des troubles psychiques tels que confusion, agitation ouhallucinations (visuelles, auditives, mixtes) ont été observés. Ilsdisparaissent à l’arrêt du traitement.

· Fréquence indéterminée : agressivité, troubles psychotiques (illusion,délire).

· Troubles du contrôle des pulsions :

Des symptômes tels que : jeu pathologique (compulsion au jeu),hypersexu­alité, augmentation de la libido, dépenses ou achats compulsifs,con­sommation excessive de nourriture et troubles compulsifs alimentaires,pe­uvent apparaître chez des patients traités par des agonistesdopa­minergiques, incluant TRIVASTAL (voir rubriques 4.2 et 4.4).

· Fréquence indéterminée : dyskinésie

· une somnolence a été rapportée lors du traitement par Piribédil. Dansde très rares cas une somnolence diurne excessive et des accès de sommeild’apparition soudaine ont été rapportés.

· Exceptionnellement : troubles tensionnels (hypotension orthostatique), ouinstabilité tensionnelle.

· Fréquence indéterminée : œdème périphérique.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : –Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les signes de surdosage sont :

· instabilité tensionnelle (hypertension ou hypotension artérielle),

· manifestations digestives (nausées, vomissements).

Ces symptômes cèdent à l'arrêt de l'administration et à lathérapeutique symptomatique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AUTRES VASODILATATEURS PÉRIPHÉRIQUES,code ATC : C04AX.

Piribédil : agoniste dopaminergique (stimule les récepteurs de la dopamineet les voies dopaminergiques cérébrales).

Le Piribédil entraîne une augmentation du débit fémoral (l'existence derécepteurs dopaminergiques dans le lit vasculaire fémoral permet d'expliquerl'action du Piribédil sur la circulation périphérique).

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'élimination plasmatique est biphasique : elle est constituée par unepremière phase caractérisée par une demi-vie de 1,7 heures et une deuxièmephase plus lente caractérisée par une demi-vie de 6,9 heures.

Le métabolisme du Piribédil est intense, avec deux métabolites principaux(un dérivé hydroxylé et un dérivé dihydroxylé).

L'élimination du Piribédil est essentiellement urinaire : 68 % duPiribédil absorbé sont excrétés par voie rénale, sous forme de métaboliteset 25 % sont éliminés par la bile.

L'élimination urinaire est rapide, pratiquement complète en 12 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 3 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml de solution injectable en ampoule (verre). Boîte de 1, 6, 12, 18, 24,60 ou 120 ampoule(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LES LABORATOIRES SERVIER

50 RUE CARNOT

92284 SURESNES

Tél : +33 (0)1 55 72 60 00

Fax : +33 (0)1 55 72 58 15

www.servier.fr

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· CIP 316 988–6: 1 ampoule (verre).

· CIP 316 989–2: 6 ampoules (verre).

· CIP 316 990–0: 12 ampoules (verre).

· CIP 316 991–7: 18 ampoules (verre).

· CIP 316 992–3: 24 ampoules (verre).

· CIP 550 980–8: 60 ampoules (verre).

· CIP 550 981–4: 120 ampoules (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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