TYPHIM Vi, solution injectable en seringue préremplie. Vaccin typhoïdique polyosidique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

TYPHIM Vi, solution injectable en seringue préremplie.

Vaccin typhoïdique polyosidique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Une dose de 0,5 mL de vaccin contient :

Polyosides de Salmonella typhi (soucheTy2)..­.............­.............­.............­.............­...25 microgram­mes

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

Typhim Vi peut contenir des traces de formaldéhyde ou de caséine utiliséslors du procédé de fabrication (voir rubrique 4.3)

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable en seringue préremplie.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Prévention de la fièvre typhoïde chez les adultes et les enfants de plusde 2 ans, en particulier: voyageurs se rendant en zone d'endémie, migrants,personnel de santé, militaires.

4.2. Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE ET L'ENFANT DE PLUS DE 2 ANS.

Une seule injection assure la protection. Si l'exposition au risque estmaintenue et en fonction du niveau d’exposition, une revaccination serapratiquée tous les 2 à 3 ans.

Population pédiatrique

Le schéma de vaccination est le même chez l'enfant et chez l'adulte.

Voie intramusculaire ou sous-cutanée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l'un des excipients mentionnésà la rubrique 6.1, au formaldéhyde ou à la caséine (qui peuvent êtreprésents dans chaque dose à l'état de trace, dû à leur utilisation lors dela fabrication).

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile aiguë.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Une syncope (évanouissement), en réaction psychogène à l’injection avecune aiguille, peut survenir après, voire avant, toute vaccination, enparticulier chez les adolescents. Cela peut s’accompagner de plusieurs signesneurologiques comme des troubles transitoires de la vision, des paresthésies etdes mouvements tonico-cloniques des membres durant la phase de récupération.Il est important que des mesures soient mises en place afin d’éviter touteblessure en cas d’évanouissement.

Ce vaccin protège contre le risque infectieux lié à Salmonella typhi maisil ne confère pas de protection vis-à-vis de Salmonella paratyphi A ou B, oudes salmonelles non typhoïdiques.

L'immunogénicité de TYPHIM Vi peut être réduite par un traitementimmu­nosuppresseur ou un état d'immunodéficience. Il est alors recommandéd'at­tendre la fin du traitement ou de la maladie pour vacciner. Néanmoins, lavaccination des sujets présentant une immunodépression chronique, telle qu'uneinfection par le VIH, est recommandée même si la réponse immunitaire risqued'être limitée.

Chez les sujets atteints de thrombocytopénie ou de troubles de lacoagulation, l'injection se fera par voie sous-cutanée.

Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujoursdisposer d'un traitement médical approprié et de surveiller le sujet dansl'éventualité, rare, d'une réaction anaphylactique suivant l'administrationdu vaccin.

Chez l'enfant de moins de 2 ans, ce vaccin n'est pas indiqué en raison d'unrisque de réponse insuffisante en anticorps.

TYPHIM Vi contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose,c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Traçabilité :

Afin d’améliorer la traçabilité des produits biologiques, le nom et lenuméro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Ce vaccin peut être associé au cours de la même séance de vaccinationavec d'autres vaccins usuels (hépatite A, fièvre jaune, diphtérie, tétanos,polio­myélite, rage, méningite A+C et hépatite B) en utilisant des sitesd'injection différents.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de cevaccin lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En raison de la gravité de la maladie et en cas de fort risque d'expositionà la fièvre typhoïde, la grossesse ne constitue pas un obstacle au protocolevaccinal.

L'utilisation de ce vaccin est possible au cours de l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Plus de 15000 personnes ont reçu TYPHIM Vi (en première ou deuxièmeinjection) dans le cadre d’études cliniques.

L’effet indésirable le plus fréquent, dans tous les groupes d’âges,était la douleur au site d’injection. Chez les adultes âgés de 18 ans etplus, myalgies et fatigue étaient les réactions systémiques les plusfréquemment rapportées. Chez les enfants et les adolescents (âgés de 2 à17 ans), myalgies et céphalées étaient les réactions systémiques les plusfréquemment rapportées.

La plupart des effets indésirables est survenue dans les 3 jours suivant lavaccination. Les effets se sont le plus souvent spontanément résolus dans les1 à 3 jours suivant leur apparition.

Les effets indésirables listés ci-dessous sont ceux issus des étudescliniques (analyse combinée) et de l’expérience après commercialisation àtravers le monde. L'analyse combinée a été réalisée sur 6 étudesrécentes pour lesquelles le standard de recueil des données de sécuritéétait similaire et rassemblant les données de 1532 sujets (97 enfants etadolescents âgés de 2 à 17 ans et 1435 adultes).

Dans chaque classe de système d’organes, les événements indésirablessont classés par fréquence, les réactions les plus fréquentes en premier,selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ;

Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ;

Peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100) ;

Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ;

Très rare (< 1/10 000), y compris des cas isolés ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

Le tableau ci-dessous résume les fréquences des effets indésirablesen­registrés après toute dose de TYPHIM Vi chez les enfants et les adolescentsâgés de 2 à 17 ans et les adultes.

*rapportés pendant la surveillance après commercialisation

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les enfants etles adolescents (âgés de 2 à 17 ans) étaient des réactions au sited’injection : douleur (52,6 %), gonflement / œdème / induration (16,5 %)et érythème (14,4 %). Les réactions systémiques les plus fréquemmentrap­portées étaient myalgies (14,6 %) et céphalées (13,5 %).

Chez les adultes âgés de 18 ans et plus, les effets indésirables les plusfréquemment rapportés étaient la douleur au site d’injection (75,6 %),myalgies (47,1 %) et fatigue / asthénie (25,0 %).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : vaccins bactériens, code ATC :J07AP03.

Vaccin préparé à partir de polyoside capsulaire Vi purifié de Salmonellatyphi. L'immunité apparaît entre 1 à 3 semaines après l'injection. Ladurée de la protection est d'environ 3 ans.

Une étude clinique d’efficacité contrôlée, randomisée, en doubleaveugle a été menée dans une zone de forte endémie au Népal, chez lesenfants et chez les adultes de 5 à 44 ans. Au total, 3457 sujets ont reçuTYPHIM Vi. En comparaison avec le groupe contrôle (vaccin pneumococciqu­epolyosidique à 23 valences), l’efficacité vaccinale conférée par une doseunique du vaccin TYPHIM Vi était de 74 % (IC 95 % : 49 ; 87) contre les casde fièvre typhoïde confirmés par une hémoculture au cours des 20 mois desurveillance active.

Le taux de séroconversion (défini comme une augmentation par 4 des tauxd'anticorps anti-Vi) a été recueilli au cours de 19 études cliniques. Cesétudes ont été menées dans des zones endémiques et non endémiques, chezdes adultes et chez des enfants de plus de 2 ans, représentant un total de2137 sujets évaluables. Dans la population adulte, le taux de séroconversion­variait de 62,5 % à 100 % trois à quatre semaines après une injectionunique, avec une amplitude de réponse immunitaire anti-Vi similaire dans leszones non endémiques par rapport aux zones endémiques.

La persistance des anticorps anti-Vi dépend de l'endémicité, avec unetendance à une meilleure persistance dans les zones d'endémie (documentéejusqu'à 10 ans chez 83 enfants à des niveaux égaux ou supérieurs à laconcentration sérique d’anticorps anti-Vi de 1 µg/mL considérée commeindicateur sérologique de la protection contre la fièvre typhoïde). Dans leszones non endémiques, les anticorps anti-Vi persistent pendant 2 à 3 ansavec des taux supérieurs à 1 µg/mL de l’ordre de 41 % à 2 ans et35,6 % à 3 ans post-vaccination par TYPHIM Vi. Une revaccination doit êtreeffectuée avec un intervalle maximum de 3 ans si le sujet est toujours exposéau risque.

Population pédiatrique

Une étude clinique d’efficacité contrôlée, randomisée, en doubleaveugle a été menée dans une zone de forte endémie en Afrique du Sud. Autotal, 5692 sujets âgés de 5 à 15 ans ont reçu TYPHIM Vi. En comparaisonavec le groupe contrôle (vaccin polysaccharidique méningococcique des groupesA et C), l’efficacité vaccinale conférée par une dose unique du vaccinTYPHIM Vi était de 55 % (IC 95 % : 30 ; 71) contre les cas de fièvretyphoïde confirmés par hémoculture au cours d’une période de suivi de3 ans.

L'immunogénicité a été évaluée dans les zones endémiques et nonendémiques en population pédiatrique âgée de 2 à 17 ans. Dans 9 étudescliniques incluant 733 enfants évaluables, le taux de séroconversion variaitde 67 % à 100 % trois à quatre semaines après une injection unique deTYPHIM Vi, avec une amplitude de réponse immunitaire anti-Vi similaire à celledocumentée chez les adultes.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologieaiguë, toxicologie en administration répétée, tolérance locale ethypersensibilité n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Phénol et solution tampon contenant du chlorure de sodium, du phosphatedisodique dihydraté, du phosphate monosodique dihydraté et de l'eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas êtremélangé avec d’autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C).

Ne pas congeler.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre type I), munie d'unbouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ou chlorobutyle). Boîte de1 et 20.

0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre type I), munie d'unbouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ou chlorobutyle), d'unprotège-embout (bromochlorobutyle ou isoprène-bromobutyle synthétique), sansaiguille. Boîte de 1.

0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre type I), munie d'unbouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ou chlorobutyle), d'unprotège-embout (bromochlorobutyle ou isoprène-bromobutyle synthétique), avec1 à 2 aiguilles séparées. Boîte de 1.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Le vaccin doit être placé quelques minutes à température ambiante avantutilisation.

Pour les seringues sans aiguille attachée, l'aiguille séparée doit êtremontée fermement sur la seringue en opérant une rotation d'un quartde tour.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI PASTEUR

14 ESPACE HENRY VALLÉE

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 339 841 1 3: 0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre typeI), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ouchlorobutyle). Boîte de 1.

34009 331 507 5 4: 0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre typeI), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ouchlorobutyle). Boîte de 20.

34009 369 928 8 7: 0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre typeI), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ouchlorobutyle), d'un protège-embout (bromochlorobutyle ou isoprène-bromobutylesyn­thétique), sans aiguille. Boîte de 1.

34009 369 929 4 8: 0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre typeI), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ouchlorobutyle), d'un protège-embout (bromochlorobutyle ou isoprène-bromobutylesyn­thétique) avec une aiguille séparée. Boîte de 1.

34009 369 930 2 0: 0,5 mL de solution en seringue préremplie (verre typeI), munie d'un bouchon-piston (bromochlorobutyle ou bromobutyle ouchlorobutyle), d'un protège-embout (bromochlorobutyle ou isoprène-bromobutylesyn­thétique) avec deux aiguilles séparées. Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Médicament non soumis à prescription médicale.

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