ULTRATECHNEKOW FM, 2,15 - 43 GBq, générateur radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ULTRATECHNEKOW FM, 2,15 – 43 GBq, générateur radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Le pertechnétate (99mTc) de sodium injectable est produit au moyen d’ungénérateur radiopharmaceutique (99Mo/99mTc). Le technétium (99mTc) décroiten émettant des rayons gamma avec une énergie moyenne de 140 keV et unepériode de 6,01 heures pour donner du technétium (99Tc), qui peut êtreconsidéré comme quasi-stable en raison de sa longue période de2,13 × 105 ans.

Le générateur radiopharmaceutique contenant l’isotope parent 99Mo,adsorbé sur une colonne chromatographique, délivre le pertechnétate (99mTc)de sodium en solution stérile.

Le 99Mo présent sur la colonne est en équilibre avec l’isotope defiliation 99mTc précédemment formé. Les générateurs sont fournis avec lesactivités en molybdène (99Mo) suivantes à calibration, délivrant lesactivités en technétium (99mTc) correspondantes ; en considérant un rendementd’élution théorique de 100% et d’un intervalle de temps de 24h depuisl’élution précédente, selon le ratio de décroissance radioactive du Mo99en Tc99m de l’ordre de 87% :

La quantité de technétium (99mTc) disponible lors de chacune des élutionsdépend du rendement d’élution du générateur tel que précisé par lefabricant et validé par les autorités compétentes.

Chaque mL de solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,5 mg desodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Générateur de radionucléide.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

L'éluat issu du générateur de radionucléides (solution injectable depertechnétate (99mTc) de sodium (Ph. Eur.), est indiqué pour :

Marquage de différentes trousses pour préparations radiopharmace­utiquesdévelop­pées et autorisées pour le marquage avec cette solution.

Scintigraphie thyroïdienne : imagerie directe et mesure de la fixationthyroïdi­enne permettant d’obtenir des informations sur la taille, laposition, la présence de nodules et la fonction de la glande dans lesaffections thyroïdiennes.

Scintigraphie des glandes salivaires : diagnostic d’une sialadénitechro­nique (par exemple syndrome de Sjögren), évaluation de la fonction desglandes salivaires et de la perméabilité canalaire dans les troubles desglandes salivaires, et suivi de la réponse aux interventions thérapeutiques(en particulier traitement par l’iode radioactif).

Localisation de muqueuse gastrique ectopique : diverticule de Meckel.

Scintigraphie des canaux lacrymaux pour l’évaluation des troubles de lafonction lacrymale et le suivi de la réponse aux interventionsthé­rapeutiques.

4.2. Posologie et mode d'administration

La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium est habituellemen­tadministrée par voie intraveineuse à des activités qui varient largementselon les informations cliniques recherchées et l'appareillage utilisé.D’autres niveaux d’activité peuvent être justifiés. L’injectiond’ac­tivités supérieures aux NDR (Niveaux de Référence Diagnostique) doitêtre justifiée.

Le pré-traitement des patients avec des agents bloquant la thyroïde ou avecdes agents réducteurs peut être nécessaire pour certaines indications.

Les activités recommandées sont les suivantes :

Adultes (70 kg) et personnes âgées :

Scintigraphie thyroïdienne : 20 – 80 MBq

Scintigraphie des glandes salivaires : 30 à 150 MBq pour des imagesstatiques et jusqu’à 370 MBq pour des images dynamiques.

Scintigraphie des diverticules de Meckel : 300 – 400 MBq

Scintigraphie des canaux lacrymaux : 2 – 4 MBq dans chaque œil.

Insuffisants rénaux

La radioactivité à administrer doit être déterminée avec soin car unaccroissement de l’exposition aux radiations est possible chez cespatients.

Population pédiatrique

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avecprudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapportbénéfice / risque.

Les activités à administrer chez l’enfant et l’adolescent peuvent êtrecalculées conformément aux recommandations de l’European Association ofNuclear Medicine, en utilisant la formule correspondant à l’indication et lefacteur de correction correspondant à la masse corporelle du jeune patient(Tableau 1).

Activité Administrée [MBq] = Activité de Base × Facteur de correction

Scintigraphie thyroïdienne :

Activité administrée [MBq] = 5,6 MBq x facteur de correction (Tableau 1).Une activité minimale de 10 MBq est nécessaire pour l’obtention d’imagesde qualité satisfaisante.

Identification/lo­calisation d’une muqueuse gastrique ectopique :

Activité administrée [MBq] = 10,5 MBq x facteur de correction(Ta­bleau 1),

Une activité minimale de 20 MBq est nécessaire pour l’obtentiond’images de qualité satisfaisante.

Tableau 1 : Coefficients multiplicateurs à appliquer selon la massecorporelle pour la population pédiatrique (scintigraphie thyroïdienne, etidentification d’une muqueuse gastrique ectopique) selon les recommandationsEANM-2014.

Scintigraphie des glandes salivaires :

Le Groupe de Travail „Pédiatrie“ de l'EANM (1990) recommande quel’activité administrée à l’enfant soit calculée en fonction de sa massecorporelle selon le tableau 2 suivant.

Une activité minimale de 10 MBq est nécessaire pour l’obtentiond’images de qualité satisfaisante.

Tableau 2 : Coefficients multiplicateurs à appliquer selon la massecorporelle pour la population pédiatrique (scintigraphie des glandessalivaires) selon les recommandations EANM-1990

Scintigraphie des canaux lacrymaux : les activités recommandées sontidentiques chez l’adulte et l’enfant.

Pour usage multidose.

Pour voie intraveineuse, oculaire.

Pour les instructions de préparation extemporanée avant administration,voir rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Pour la scintigraphie thyroïdienne, la scintigraphie des glandes salivaires,l'i­dentification/ localisation de muqueuse gastrique ectopique, la solution depertechnétate (99mTc) de sodium est administrée par voie intraveineuse.

Pour la scintigraphie des canaux lacrymaux, des gouttes sont instillées danschaque œil (voie oculaire).

Acquisition des images

Scintigraphie thyroïdienne : 20 minutes après l'injectionin­traveineuse.

Scintigraphie des glandes salivaires : immédiatement après l'injectionin­traveineuse et à intervalles réguliers jusqu'à 15 minutes.

Identification/ localisation de muqueuse gastrique ectopique (diverticule deMeckel) : immédiatement après l'injection intraveineuse et à intervallesré­guliers jusqu'à 30 minutes.

Scintigraphie des canaux lacrymaux : acquisition dynamique dans les2 minutes suivant l’instillation, suivi d’images statiques acquises àintervalles réguliers sur 20 minutes.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Potentiel de réactions d'hypersensibilité ou de réactionsanap­hylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit médicamenteux doit être immédiatementin­terrompue et un traitement par voie intraveineuse doit être débuté, sinécessaire. Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, ilconvient d’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification du rapport bénéfice/risque

Chez chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit,dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose deradiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information­diagnostique requise.

Insuffisants rénaux

Le rapport bénéfice/risque doit être déterminé avec soins, car uneexposition accrue aux rayonnements est possible chez les patients.

Population pédiatrique

Pour toute information relative à une utilisation chez l’enfant, voirrubrique 4.2

L'indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficace parMBq est plus élevée que chez l'adulte, voir rubrique 11.

L’usage d’agents bloquants de la thyroïde est spécialement importantchez la population pédiatrique hormis en cas de réalisation d’unescintigraphie de la thyroïde.

Préparation du patient

Un pré-traitement des patients par des agents bloquants la fixation par lathyroïde peut être nécessaire pour certaines indications.

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l'examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l'examen afinde réduire l'exposition aux radiations.

Afin d’éviter de faux positifs et de minimiser l’irradiation enréduisant l’accumulation de pertechnétate dans la thyroïde et les glandessalivaires, un agent bloquant la fixation par la thyroïde doit êtreadministré avant une scintigraphie des canaux lacrymaux ou une scintigraphie dediverticules de Meckel.

A l’inverse, des agents bloquants de la thyroïde ne doivent PAS êtreutilisés préalablement à une scintigraphie de la thyroïde, desparathyroïdes ou des glandes salivaires.

Pour la scintigraphie de diverticules de Meckel, le patient doit être àjeun depuis trois à quatre heures avant l’examen afin de maintenir un faiblepéristaltisme de l’intestin grêle.

Après marquage in vivo des hématies en utilisant les ions stanneux pour laréduction du, pertechnétate (99mTc) de sodium, le complexe de 99mTc se formeprincipalement au sein des hématies, c’est pourquoi la scintigraphie à larecherche d’un diverticule de Meckel doit être réalisée avant ou plusieursjours après le marquage in vivo des hématies.

Après l’examen :

Tout contact étroit avec un nourrisson ou une femme enceinte doit êtreévité au cours des 12 heures suivant l’examen.

Mises en garde spéciales :

La solution de pertechnétate (99mTc) de sodium contient 3,5 mg/mL desodium.

En fonction du moment d’administration de l’injection, la teneur ensodium administrée au patient peut être supérieure à 1 mmol (23 mg) danscertains cas. Cette quantité doit être prise en compte chez les patientssuivant un régime hyposodé.

Pour le marquage d’une trousse, la détermination de la teneur en sodium dela dose administrée doit prendre en compte le sodium provenant de l’éluat etde la préparation radiopharmace­utique. Veuillez consulter la notice de latrousse concernée.

Dans la scintigraphie des glandes salivaires, une spécificité moindre de laméthode doit être attendue comparativement à la sialographie par IRM.

Précautions à prendre vis-à-vis de l’environnement, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L’atropine, l’isoprénaline et les analgésiques peuvent retarder lavidange gastrique et induire ainsi une redistribution du pertechnétate (99mTc)en imagerie abdominale.

L’administration de laxatifs doit être interrompue car ceux-ci irritent letractus gastro-intestinal. Les examens avec produits de contraste (produit decontraste baryté par exemple) ou les examens des voies digestives hautesdoivent être évités durant les 48 heures précédant l’administration dupertechnétate (99mTc) pour une scintigraphie de diverticules de Meckel.

De nombreux agents pharmacologiques modifient la fixationthyroïdi­enne :

· les agents antithyroïdiens (par exemple carbimazole ou autres dérivésimidazolés tels que le propylthio-uracile), salicylés, corticoïdes,ni­troprussiate de sodium, sulfobromophtaléine de sodium et perchlorate : leuradministration doit être interrompue une semaine avant la scintigraphiet­hyroïdienne

· la phénylbutazone et les expectorants : le traitement doit êtreinterrompu deux semaines auparavant

· les préparations thyroïdiennes naturelles ou de synthèse (par exemplethyroxine sodique, liothyronine sodique, extrait thyroïdien) : le traitementdoit être interrompu deux ou trois semaines auparavant

· l’amiodarone, les benzodiazépines et le lithium doivent êtreinterrompus quatre semaines auparavant

· aucun produit de contraste intraveineux ne doit avoir été administré aucours des 1 à 2 mois précédents

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Femme en âge de procréer

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmace­utiquesà la femme en âge de procréer, il est indispensable de s’informer de touteéventualité de grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit êtreconsidérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il estimportant que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenirles informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pasl'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.

Les examens faisant appel aux radionucléides effectués chez la femmeenceinte entraînent une certaine dose de radiation pour le fœtus. Ils ne sontdonc réalisés pendant la grossesse que pour des raisons impératives et aprèsavoir évalué le bénéfice attendu par rapport aux risques encourus par lamère et le fœtus.

Il a été démontré que le technétium [99mTc], sous forme depertechnétate, passe au travers de la barrière placentaire.

Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en périoded'alla­itement, il faut envisager la possibilité de retarder l'examen après lafin de l'allaitement ou de s'assurer, dans le cas contraire, que leradiopharma­ceutique choisi est le plus approprié compte tenu de l'éventuelpassage de la radioactivité dans le lait.

Si l'administration est indispensable, l'allaitement doit être interrompupendant les 12 heures suivant l’administration et le lait produit doit êtreéliminé.

Tout contact étroit avec des nourrissons doit être évité durant cettepériode.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Le tableau suivant décrit les groupes de fréquence utilisés dans cetterubrique :

· Très fréquent (³ 1/10)

· Fréquent (³ 1/100 à < 1/10)

· Peu fréquent (³ 1/1 000 à < 1/100)

· Rare (³ 1/10 000 à < 1/1 000)

· Très rare (< 1/10 000)

· Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Des informations sur des effets indésirables issus de notificationsspon­tanées sont disponibles. Les types d'effets indésirables rapportés sontdes réactions anaphylactoïdes, des réactions neurovégétatives et diverstypes de réactions au site d'injection. Le pertechnétate (99mTc) de sodiumissu du générateur UltraTechnekow FM est utilisé pour le marquage radioactifde différents composés. Le potentiel d'effets indésirables de ces agentspharmace­utiques est généralement plus élevé que celui du 99mTc, et de cefait, les effets indésirables rapportés sont plutôt liés aux composésmarqués qu'au 99mTc. Les types des éventuels effets indésirables survenus àla suite de l'administration intraveineuse d'une préparation pharmaceutiqu­emarquée par le 99mTc dépendent du composé spécifique utilisé. Cesinformations peuvent être consultées dans le RCP de la trousse utilisée pourla préparation radiopharmace­utique.

Les types de réactions et les symptômes observés sont résumésci-dessous. Seules des notifications spontanées ont pu être analysées, aucuneindication de fréquence ne peut donc être mentionnée.

Effets indésirables classés par classe de système d’organe.

*Effets indésirables décrits lors de déclarations spontanées.

L’exposition aux rayonnements ionisants a été associée à l’inductionde cancer et à l’apparition potentielle d’anomalies congénitales.

Etant donné que, la dose efficace est de 5,2 mSv pour une activitémaximale recommandée de 400 MBq, la probabilité de survenue de ces effetsindésirables est considérée comme faible.

Description de certains effets indésirables :

Réactions anaphylactiques (ex. dyspnée, coma, urticaire, érythème,éruption cutanée, prurit, œdème de localisations variées ex. œdème dela face)

Des réactions anaphylactiques ont été rapportées à la suite del'injection intraveineuse de pertechnétate (99mTc) de sodium et ont comportédivers symptômes cutanés ou respiratoires tels que des irritations cutanées,un œdème ou une dyspnée.

Réactions neurovégétatives (système nerveux et troubles digestifs)

Des cas isolés de réactions neurovégétatives sévères ont étérapportés, mais la plupart des effets neurovégétatifs décrits ont été destroubles digestifs tels que des nausées ou des vomissements. D'autres rapportsont décrit des réactions vasovagales telles que des céphalées ou dessensations vertigineuses. Les effets neurovégétatifs sont plutôt considéréscomme liés au contexte de l'examen qu'au technétium (99mTc), particulièremen­tchez les patients anxieux.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

D'autres rapports ont décrit des réactions locales au site de l'injection.Ces réactions sont liées à l'extravasation de la substance radioactive durantl'injection, et vont d'une tuméfaction locale jusqu'à une cellulite. Selon laradioactivité administrée et le composé radiomarqué, une extravasationé­tendue peut nécessiter un traitement chirurgical.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive de radioactivité avec lepertechnétate (99mTc) de sodium, la dose absorbée par le patient doit êtreréduite autant que possible en augmentant l'élimination du radioélément parune diurèse forcée, des mictions et des défécations fréquentes.

La fixation par la thyroïde, les glandes salivaires et la muqueuse gastriquepeut être significativement réduite si du perchlorate de potassium estadministré immédiatement après une dose accidentellement élevée depertechnétate (99mTc) de sodium.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : produit radiopharmaceutique à usagediagnostique, Code ATC : V09FX01.

Aux concentrations utilisées pour des examens de diagnostic, lepertechnétate (99mTc) de sodium paraît n’avoir aucune activitépharma­codynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Distribution

L'ion pertechnétate présente une distribution biologique similaire à celledes ions iodure et perchlorate, en se concentrant temporairement dans lesglandes salivaires, les plexus choroïdes, l'estomac (muqueuse gastrique) etdans la glande thyroïde, d'où il est éliminé inchangé.

L'ion pertechnétate est également présent dans les régions où lavascularisation est accrue, où la perméabilité vasculaire est anormale,parti­culièrement quand un pré-traitement avec des agents bloquants inhibe lafixation par les structures glandulaires. Si la barrière hémato-encéphaliqueest intacte, le pertechnétate (99mTc) de sodium ne pénètre pas dans lestissus cérébraux.

Fixation aux organes

Dans la circulation sanguine, 70 à 80 % du pertechnétate (99mTc) desodium injecté par voie intraveineuse sont liés aux protéines, principalementà l’albumine de façon non spécifique. La fraction non liée (20 à 30 %)s’accumule transitoirement dans la thyroïde et les glandes salivaires, lesmuqueuses gastrique et nasale et le plexus choroïdien.

Néanmoins, contrairement à l’iode, le pertechnétate (99mTc) n’est niutilisé dans la synthèse des hormones thyroïdiennes (organification), niabsorbé dans l'intestin grêle. Dans la thyroïde, selon son état fonctionnelet sa saturation en iode (environ 0,3 à 3 % en euthyroïdie et jusqu’à25 % en hyperthyroïdie et en déplétion iodée), l’accumulation maximaleest atteinte environ 20 minutes après l’injection puis rediminue rapidement.Il en est de même pour les cellules pariétales de la muqueuse gastrique et lesacini des glandes salivaires.

Le pertechnétate (99mTc), libéré dans la circulation sanguine via lathyroïde, est aussi secrété dans la salive et le suc gastrique par lesglandes salivaires et l’estomac. L’accumulation dans les glandes salivairesest de l’ordre de 0,5 % de l’activité administrée et atteint sa valeurmaximale au bout d’environ 20 minutes. Une heure après injection, laconcentration salivaire est environ 10 à 30 fois supérieure à laconcentration plasmatique. L’excrétion peut être accélérée par la prisede jus de citron ou par une stimulation du système nerveux parasympathique ; leperchlorate réduit l’absorption.

Élimination

La clairance plasmatique est d’environ 3 heures. Le pertechnétate (99mTc)n’est pas métabolisé dans l’organisme. Une fraction est éliminée trèsrapidement par voie rénale et le restant, plus lentement dans les fèces, lasalive et le liquide lacrymal. L'excrétion est principalement urinaire (environ25 %) durant les 24 heures suivant l’administration puis une excrétionfécale se produit sur les 48 heures suivantes. Environ 50 % de l’activitéadmi­nistrée sont excrétés au cours des 50 premières heures. Quand lecaptage sélectif du pertechnétate (99mTc) dans des structures glandulaires estinhibé par la pré-administration d’agents bloquants, l'excrétion suit lesmêmes voies mais la clairance rénale est plus élevée.

Les données ci-dessus ne sont pas applicables lorsque le pertechnétate desodium (99mTc) est utilisé pour le radiomarquage des trousses pour préparationra­diopharmaceuti­que.

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'y a pas d'information sur les toxicités aiguës, subaiguës, ouchroniques après administration unique ou répétée. La quantité depertechnétate (99mTc) de sodium administré pour des examens cliniques à desfins de diagnostic est très faible et, en dehors des réactions allergiques,aucune autre réaction indésirable n'a été rapportée.

Ce produit n’est pas destiné à une administration régulière oucontinue.

Aucune étude du potentiel mutagène ou du potentiel cancérogène à longterme n’a été menée.

Toxicité pour la reproduction

Le passage transplacentaire du technétium-99m après administratio­nintraveineuse de pertechnétate (99mTc) de sodium a été étudié chez lasouris. L'utérus pendant la gestation contenait plus de 60% de l’activitéinjectée lorsque le technétium-99m était administré sans traitementpréalable au perchlorate. Des études menées sur des souris pendant lagestation, pendant la gestation et la lactation, et pendant la lactation seule,ont montré des changements dans la descendance tels que réduction de poids,pilosité réduite et stérilité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Flacon de chlorure de sodium pour injection soit NaCl 9 mg/mL : chlorure desodium, eau pour préparations injectables.

Flacon sous vide : eau pour préparations injectables.

Tampons de désinfection : compresse non tissée, alcool isopropylique/e­aupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés en rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

Générateur : 21 jours à compter de la date de fabrication.

La date de calibration et la date de péremption sont indiquées surl'étiquette.

Eluat de pertechnetate (99mTc) de sodium : utilisation dans les 8 heuresaprès élution. L’éluat ne nécessite pas de conditions particulières deconservation.

Flacons sous-vides : 3 ans

Flacons NaCl 9 mg/mL: 3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Le générateur doit être conservé à une température inférieure à25°C.Eluat : pour la conservation du médicament après l’élution, voir larubrique 6.3.

Le générateur doit être conservé sous une protection plombée adéquateou au sein de hotte de préparation plombée.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être conservés conformément àla réglementation nationale sur les matériaux radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

L'ULTRATECHNEKOW FM comprend :

a) un générateur de molybdène (99Mo) /technétium (99mTc) composéde :

· une solution de Mo-99 adsorbée sur une colonne d'alumine contenue dansdu verre (type I), le tout placé dans un blindage en plomb;

· une double aiguille d'entrée, l'une connectée au sommet de la colonne,l'autre permettant l'entrée d'air dans le flacon d'éluant à travers un filtrelors de l'élution ;

· une simple aiguille de sortie connectée au bas de la colonne;

· un blindage en plomb, en forme d'ogive de 28 mm à 56 mm d'épaisseur enfonction de l'activité du générateur ;

· un emballage extérieur cylindrique métallique.

b) une trousse d'élution, composée de :

· 7 flacons de verre type I, sous vide, stériles et exemptsd'endo­toxines

· 1 flacon de 100 mL de NaCl 9 mg/mL solution injectable

· 7 tampons antiseptiques

· 1 flacon stérile pour la protection de l'aiguille d'élution

· 7 étiquettes avec le symbole de radioactivité

Les flacons sous vide sont des flacons de 5, 11 ou 25 mL en verre de type I(Pharmacopée Européenne) fermés par un bouchon composé d'un mélange decaoutchouc naturel et de chlorobutyle et scellés par une capsule enaluminium.

Le flacon de NaCl 9 mg/mL est un flacon de 100 mL en verre de type I(Pharmacopée Européenne) fermé par un bouchon en chlorobutyle et scellé parune capsule en aluminium.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Mises en garde générales

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les servicesagréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert etleur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisationsap­propriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être préparés de manière àsatisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualitépharma­ceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prisesafin de satisfaire aux exigences de Bonnes Pratiques de Fabricationphar­maceutique.

Comme pour tout produit pharmaceutique, si à tout moment au cours de lapréparation de ce produit, l'intégrité d’un flacon venait à êtrecompromise, le produit ne devrait pas être utilisé.

L’administration de radiopharmace­utiques doit être réalisée dans desconditions de façon à minimiser le risque de contamination et d’expositionaux radiations du personnel. L’utilisation de protection plombée adéquateest requise.

L’administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc.… Parconséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiationscon­formément aux réglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CURIUM NETHERLANDS B.V.

WESTERDUINWEG 3

1755 LE PETTEN

PAYS-BAS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 3400955417699 : 2,15 – 4,30 – 6,45 – 8,60 – 10,75 –12,90 – 17,20 – 21,50 – 25,8 – 30,1 – 34,4 – 43 GBq

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Selon la CIPR 80, les doses de radiation absorbées par le patient aprèsl'adminis­tration directe de pertechnétate [99mTc] de sodium sont lessuivantes :

(i) Sans pré-traitement de la fixation glandulaire aux agents bloquants

(i) Avec pré-traitement de la fixation glandulaire aux agents bloquants

La dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 400 MBqde pertechnétate de sodium (99mTc) est de 5,2 mSv pour un individu de70 kg.

Après pré-traitement des patients par un agent bloquant, la dose efficacerésultant de l'administration d'une activité de 400 MBq de pertechnétate desodium (99mTc) est de 1,7 mSv pour un individu de 70 kg.

La dose de radiation absorbée par le cristallin suivant l'administration depertechnétate (99mTc) de sodium afin de procéder à une scintigraphie descanaux lacrymaux, est estimée à 0,038 mGy/MBq. Il en résulte une doseefficace équivalente de moins de 0,01 mSv pour une activité administrée de4 MBq.

L’exposition aux radiations présentée est uniquement applicable si lafonction de tous les organes accumulant le pertechnétate (99mTc) de sodium estnormale. Un hyperfonctionnement ou un hypofonctionnement (par exemple de lathyroïde, de la muqueuse gastrique ou des reins) et des processus étendus avecaltération de la barrière hémato-encéphalique ou troubles del’élimination rénale peuvent entraîner des modifications de l’expositionaux radiations et même de fortes augmentations locales de celle-ci.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Important : pour protéger le dispositif d'élution d'une éventuellecon­tamination bactérienne, il est nécessaire, entre deux élutions, de mettreen place le flacon stérile protecteur d’aiguille et de ne pas retirer leflacon d’eluant.

Le lieu où l'élution est effectuée doit être un environnement contrôléet capable de maintenir la stérilité du générateur.

Mode d’emploi

Effectuer dans l'ordre les opérations suivantes :

1. Ouvrir le colis et extraire le calage supérieur en polystyrène et la(les) trousse(s) d'élution. Enlever le couvercle du générateur aprèsouverture du collier de serrage.

2. Positionner le générateur dans l'enceinte en plomb.

3. En vue de l'élution, placer un flacon d'élution (un faible volumed’eau peut être présent, résultat de la stérilisation à la vapeurd’eau) dans le conteneur d'élution de manière à pouvoir lire lesgraduations au travers de la fenêtre en verre plombé. Nettoyer soigneusementle bouchon avec un tampon antiseptique. Attendre l’évaporation totale de lasolution antiseptique.

4. Enlever de la double aiguille d'entrée le capuchon et insérer lenouveau flacon d'éluant.

5. Enlever de la simple aiguille de sortie le capuchon ou le flacon stérilede protection de l’aiguille placé à l’issue de l'élution précédente etinsérer le flacon sous vide préparé dans le conteneur d'élution.

6. Le temps d'élution est d'environ 2 minutes. L'apparition de bulles dansle flacon sous vide d’élution indique la fin de l'élution. Attendre la findu bullage.

7. En fin d’élution, il convient de faire pivoter le conteneurd’élution de 90° en le poussant vers le bas pendant quelques secondes afinque le contenu du flacon se complète par de l’air stérile. Enlever leconteneur d'élution.

8. Insérer sur la simple aiguille de sortie ainsi libérée le flaconstérile pour protéger l'aiguille d'élution, le bouchon étant préalablementnet­toyé avec un tampon antiseptique. Attendre l’évaporation complète de lasolution antiseptique.

9. Mesurer l'activité éluée dans une chambre d'ionisation calibrée.Transférer le flacon d'éluat dans un conteneur approprié. Compléter deux desétiquettes fournies en indiquant l'activité mesurée, l'heure de la mesure, levolume et l'activité volumique. Coller une étiquette sur le flacon d'éluat etl'autre sur le conteneur.

10. Pour les élutions suivantes, reprendre à partir du point 3.

Remarque : Le rendement d'élution est généralement supérieur à 90 %pour autant que le volume d'élution soit supérieur à 6 mL.

Elution fractionnée :

Pour obtenir des élutions fractionnées, il est possible d'arrêterl'élution lorsque le volume désiré est atteint dans le flacon d'élution(lecture au travers de la fenêtre en verre plombé).

Pour cela, il faut faire pivoter le conteneur d'élution de 90° en lepoussant vers le bas pendant quelques secondes afin que le volume du flacon secomplète par de l’air filtré.

Le premier éluat d’un générateur peut être utilisé à moins derecommandations contraires. Un éluat issu d’un générateur non élué mêmedepuis plus de 24 heures peut être utilisé pour le marquage des trousses àmoins de mentions contraires précisées au sein du résumé descaractéristiques du produit de ladite trousse.

Pourcentage de radioactivité éluable en fonction du volume

Calcul de la radioactivité maximale éluable de technétium (99mTc)

La radioactivité en technétium-99m (99mTc) présente dans le générateurdépend de la radioactivité en molybdène-99 (99Mo) au temps d’élution et dutemps écoulé depuis la dernière élution :

Soit : A(99mTc) (t) = Ao(99Mo) x F(99Mo) x F(99mTc)

A(99mTc) (t) = activité en technétium-99m présent dans le générateur autemps t.

Ao(99Mo) = activité nominale en molybdène-99 à l'heure et à la date decalibration

F(99Mo) = facteur de décroissance du Mo99 correspondant au temps séparantl’élution de l’heure et la date de calibration

F1 (99mTc) = facteur de croissance du Tc99m depuis la dernière élution.

F2 (99mTc) = facteur de décroissance du Tc99m depuis la dernièreélution.

Exemple 1

Un générateur de 21,50 GBq est expédié le vendredi à 16 h. Il estcalibré à 6 h le dimanche de la semaine suivante. La dernière élution a eulieu le vendredi à 12 h avant le départ. On élue pour la première fois legénérateur, le lundi à 8 h.

La radioactivité maximale éluable le lundi à 8 h est :

21,50 × 4,545 × 0,979 × 0,960 = 91,84 GBq

Soit Ao(99Mo) x F(99Mo) correspondant à (-) 6 jours par rapport à lacalibration x F(99Mo) correspondant à (+) 2 heures par rapport à lacalibration x F1 (99mTc) à (+) 60 heures depuis la dernière élution.

Exemple 2

Un générateur de 17,20 GBq calibré à 6 h le dimanche est élué lelundi suivant à 15 h, la dernière élution étant le même lundi à 8 h,le matin.

17,20 × 0.777 × 0,91 × 0,501 = 6,09 GBq

Soit Ao(99Mo) x F(99Mo) correspondant à (+) 1 jour par rapport à lacalibration x F(99Mo) correspondant à + 9 heures par rapport à la calibrationx F1 (99mTc) à (+) 7 heures depuis la dernière élution.

Facteur de décroissance du Mo99 soit F(99Mo)

N.B. : Pour les intervalles intermédiaires : multiplier les facteurs de latable correspondante.

Facteur F(99Mo) pour 3 jours + 10 heures avant la date de calibration

= facteur 3 jours (2,130) x facteur 10 heures (1,111) = 2,366

Facteur F(99Mo) pour 2 jours + 17 heures après la date de calibration

= facteur 2 jours (0,604) x facteur 10 heures (0,900) x facteur 7 heures(0,929) = 0,505

Facteur de croissance 99mTc après une élution complète soit F1 (99mTc)

Facteur de décroissance du 99mTc- soit F2 (99mTc)

Calcul de la masse du technétium dans l’éluat :

Le rendement de certains marquages peut être affecté par la radioactivités­pécifique du technétium.

L’éluat contient toujours du technétium-99 provenant soit de ladécroissance du technétium-99m soit de la décroissance du molybdène-99 (voirfigure).

La quantité totale de technétium (Tc-99 + Tc-99m) dans l’éluat dépendde l'activité en technétium-99m au moment de l’élution A (99mTc) et dudélai depuis l’élution précédente du générateur (voir tableau Rci-après)

Le facteur R est le rapport du nombre d’atomes de technétium-99m au nombretotal de technétium (99m Tc + 99mTc).

On peut calculer la masse totale de technétium dans l'éluat en appliquantl'é­quation suivante :

Masse technétium (en µg) = 5,14.10–3. A(99mTc)

R

La masse totale de technétium est calculée de la manière suivante :

– dans l'exemple 1 :

A(99mTc) = 91,84 GBq

Délai = 68 h depuis l’élution précédente (R = 0,08)

Masse du Tc = 5,14 × 10–3 × 91,84/0,08 = 5,9 µg

Activité spécifique = 91,84/5,9 = 15,57 GBq/µg

– dans l'exemple 2 :

A(99mTc) = 6,09 GBq

Délai = 7 h (F = (0,63+0,57) /2 = 0,60)

Masse du Tc = 6,09 × 10–3 × 5,14/0,6 = 52,2 ng ou 0,0522 µg ou52,2.10–3 µg

Activité spécifique : 6,09/52,2 = 0,117 GBq/ng ou 117 GBq/µg

Tableau R : 99mTc en fonction du temps écoulé depuis l'élutionprécédente

99mTc+99Tc

Tableau facteur R en fonction du délai depuis l’élution précédente

Caractéristiques nucléaires :

Tc-99m

(6.02h)

β –

(87.5%)

Mo-99 γ Ru-99 (stable)

(66.02h)

β – β –

(12.5%)

Tc-99

(2.14 × 105 ans)

Caractéristiques de l’éluat

L’éluat est clair, incolore, stérile, exempt d’endotoxines et necontient aucune impureté visible.

La pureté radionucléidique de l’éluat est conforme aux exigences de laPh. Européenne.

Le rapport Mo-99/Tc-99m, 8 heures après élution est inférieur à1 × 10–4.

pH = 4 à 8

Tc-99m TcO-4 > 99 %

Al3+ inférieur à 5 ppm.

Contrôle de qualité

Les contrôles de qualité suivants peuvent être effectués après élutiondu générateur.

Mesure de molybdène-99 dans l'éluat (spécification : Mo-99/Tc-99m ≤1 x10–4) :

Prendre un volume d'éluat correspondant à 400 MBq et enregistrer lespectre de rayonnements gamma avec un détecteur à iodure de sodium, eninterposant entre l'échantillon et le détecteur un écran de plomb de 6 mmd'épaisseur. La réponse dans la zone correspondant au photon de 0,740 MeV dumolybdène-99 n'excède pas celle obtenue avec 60 kBq d'une préparationétalon de molybdène-99 mesurée dans les mêmes conditions, toutes lesmesures étant rapportées à la date et heure d'administration (réf :Ph. Eur.).

Test limite d'aluminium (spécification : Al ≤ 5 ppm) :

Diluer la préparation à examiner au 1/10 avec de l'eau. Dans un tube àessai d'un diamètre intérieur de 12 mm environ, introduire 1 mL de solutiontampon acétate pH 4,6 R et 2 mL de la dilution. Ajouter 0,05 mL d'unesolution de chromazurol R à 1% m/v. Après 3 minutes, la solution à examinern'est pas plus fortement colorée qu'une solution témoin préparéesimul­tanément dans les mêmes conditions avec 2 mL de solution à 1 ppmd'aluminium (Al) R (Réf : Ph. Eur.).

Exigences supplémentaires :

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Parconséquent, il faut donc prendre toutes les mesures de protection conformémentaux réglementations nationales.

L'élimination des déchets radioactifs doit se faire en accord avec lesréglementations nationales et internationales.

Pour la reprise du générateur : suivre les instructions délivrées.

Protection contre les radiations :

L'indice de transport (I.T.) au moment du départ usine d'un colis contenantun générateur est au maximum 4. Cela correspond à un débit de dose de40 µSv/h à un mètre de distance du colis.

Sans blindage supplémentaire, le débit de dose au contact du générateurest au maximum de 160 µSv/heure par GBq de Mo-99.

L'emploi du château de plomb prévu pour assurer la radioprotection lors del'élution réduit le débit de dose au contact d'un facteur de550 à 1300.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiensayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333–24 ducode de la Santé Publique.

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