Résumé des caractéristiques - UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable IV en ampoule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
UN-ALFA 1 microgramme/0,5 ml, solution injectable IV en ampoule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Alfacalcidol..............................................................................................................1 microgramme
Pour une ampoule.
Excipient à effet notoire : propylène glycol, éthanol, sodium.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de l'hyperparathyroïdisme secondaire non freinable (tertiaire)chez l'insuffisant rénal chronique en hémodialyse.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse : injection intraveineuse lente en 30 secondes.
Bien agiter avant l’utilisation.
· Chez l'adulte la posologie initiale sera de 0,5 à 1 microgrammeadministré dans la tubulure (ligne veineuse) à la fin de chaque séanced'hémodialyse.
· Chez l'enfant de moins de 20 kg, la posologie initiale sera de0,05 microgramme/kg/jour administré à la fin de chaque séanced'hémodialyse.
· La posologie ultérieure est strictement individuelle et doit êtredéterminée en fonction de la calcémie, de la phosphorémie et du produitphosphocalcique. L'augmentation des doses sera progressive après une semaineou, au mieux, deux de posologie constante.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Hypercalcémie.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales· Une hypercalcémie peut apparaître chez les patients traités par UN-ALFAqui doivent être informés des signes cliniques de l’hypercalcémie. Lessignes cliniques d’une hypercalcémie sont l’anorexie, la fatigue, lesnausées et les vomissements, la constipation ou la diarrhée, une polyurie, dessueurs, des céphalées, une polydipsie, l’hypertension, la somnolence et lesvertiges.
· L’hypercalcémie peut être rapidement corrigée en interrompant letraitement jusqu’à ce que la calcémie revienne à la normale (en une semaineenviron). UN-ALFA peut être alors à nouveau administré à une dose réduite(la moitié de la dose précédente) en surveillant le calcium.
· Une hypercalcémie prolongée peut aggraver une athérosclérose, unesclérose valvulaire cardiaque ou une néphrolithiase ; aussi doit-on évitertoute hypercalcémie prolongée lors de l’utilisation d’UN-ALFA chez cespatients. Une dégradation temporaire voire durable de la fonction rénale aété observée. UN-ALFA doit également être utilisé avec prudence chez lespatients présentant une calcification des tissus pulmonaires en raison depossibles répercussions cardiaques de cette affection.
· Ce médicament contient jusqu’à 160 mg d’éthanol par dose(correspondant à 4 microgrammes d’alfacalcidol) ce qui équivaut à 10% vol.d’alcool. La quantité d’éthanol dans chaque dose équivaut à moins de4 ml de bière ou 1,7 ml de vin. La faible quantité d’éthanol n’auraaucun effet notable.
· Ce médicament contient 0,14 mmol de sodium par dose (correspondant à4 microgrammes d’alfacalcidol). Les produits contenant moins de 1 mmol desodium (23 mg) par dose sont considérés comme étant essentiellement sanssodium.
· Ce médicament contient 415 mg de propylène glycol par ml, ce quiéquivaut à 20,75 mg/kg/jour (ce qui correspond à 0,1 microgramme/kg/jourd’alfacalcidol). Il faut faire preuve de prudence chez les enfants de moins de4 semaines, en particulier si l’enfant reçoit d’autres médicamentscontenant du propylène glycol ou de l’alcool.
Précautions d'emploi· Au cours du traitement par UN-ALFA, la calcémie et la phosphorémiedoivent être surveillées régulièrement. La PTH, les phosphatases alcalines,la créatinine et le produit phosphocalcique doivent être surveillés si celaest cliniquement indiqué.
· Chez les patients atteints d’une ostéodystrophie rénale ou dont lafonction rénale est gravement altérée, un chélateur du phosphore peut êtreassocié à l’alfacalcidol afin d’empêcher une augmentation de laphosphorémie et l’apparition de calcifications métastatiques.
· UN-ALFA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints depathologies granulomateuses, telles qu’une sarcoïdose, dans lesquelles lasensibilité à la vitamine D augmente du fait de l’augmentation del’activité d’hydroxylation.
· En cas d’hypercalcémie secondaire à l’administration de vitamine D,l’utilisation concomitante de glycosides digitaliques augmente le risqued’arythmie cardiaque.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseilléesL’utilisation concomitante de préparations contenant de la vitamine D peutaugmenter le risque d’hypercalcémie. L’utilisation de plusieurs analoguesde la vitamine D doit être évitée.
Associations faisant l’objet de précautions d’emploiL’utilisation concomitante de diurétiques thiazidiques ou de préparationscontenant du calcium peut augmenter le risque d’hypercalcémie. Dans ce cas,la calcémie doit être surveillée.
Les anticonvulsivants (par exemple, les barbituriques, la phénytoïne, lacarbamazépine ou la primidone) sont des inducteurs enzymatiques qui entrainentune augmentation du métabolisme de l’alfacalcidol. Les patients sousanticonvulsivants peuvent nécessiter des doses plus importantesd’UN-ALFA.
UN-ALFA peut augmenter la concentration d’aluminium dans le sang. Lespatients traités par des préparations contenant de l’aluminium (par exemple,hydroxyde d’aluminium, sucralfate) doivent être surveillés afin de détectertout signe de toxicité associée à l’aluminium.
Associations à prendre en compteLa prise concomitante d’antiacides contenant du magnésium peut augmenterle risque d’hypermagnésémie.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl existe des données limitées sur l'utilisation d’alfacalcidol chez lafemme enceinte. Les études menées chez l’animal ont mis en évidence unetoxicité sur la reproduction.
UN-ALFA n’est pas recommandé pendant la grossesse sauf nécessité absoluecar l’hypercalcémie au cours de la grossesse peut entrainer des anomaliescongénitales chez l’enfant. La prudence est de rigueur chez les femmes enâge de procréer n’utilisant pas de contraception.
AllaitementL’alfacalcidol est excrété dans le lait maternel. La décision doit êtreprise soit d’interrompre l’allaitement soit d’interrompre/de s’abstenirdu traitement par UN-ALFA en prenant en compte le bénéfice de l’allaitementpour l’enfant au regard du bénéfice du traitement pour la mère.
Les enfants allaités nés de mères sous alfacalcidol doivent êtreétroitement surveillés pour détecter une éventuelle hypercalcémie.
FertilitéIl n’existe pas de données cliniques sur l’effet de l’alfacalcidol surla fertilité. Une étude pré-clinique n’a pas montré d’effet sur lafertilité chez le rat.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
UN-ALFA n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines. Toutefois, le patient doitêtre informé que des vertiges peuvent survenir pendant le traitement etqu’il doit en tenir compte lors de la conduite de véhicules ou l'utilisationde machines.
4.8. Effets indésirables
L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur uneanalyse regroupée des données issues d’études cliniques et desnotifications spontanées.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont diversesréactions dermatologiques telles que le prurit et l’éruption cutanée,l’hypercalcémie, la douleur/gêne gastro-intestinale etl’hyperphosphorémie.
Une insuffisance rénale a été rapportée après la commercialisation duproduit.
Les effets indésirables sont répertoriés selon la classification MedDRApar système-organe (SOC) et les effets indésirables individuels sontrépertoriés en commençant par les effets les plus fréquemment rapportés. Ausein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentéspar ordre de gravité décroissant :
Très fréquent ≥1/10
Fréquent ≥1/100 et <1/10
Peu fréquent ≥1/1 000 et <1/100
Rare ≥1/10 000 et <1/1 000
Très rare <1/10 000
| Troubles du métabolisme et de la nutrition | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Hypercalcémie | |
| Hyperphosphorémie | ||
| Affections psychiatriques | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Confusion | |
| Affections du système nerveux | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Céphalées | |
| Rare ≥ 1/10 000 et < 1/1 000 | Vertiges | |
| Affections gastro-intestinales | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Douleur et gêne abdominale | |
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Diarrhées | |
| Vomissements | ||
| Constipation | ||
| Nausées | ||
| Affections musculo-squelettiques et systémiques | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Myalgie | |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Eruption cutanée* | |
| Prurit | ||
| Affections du rein et des voies urinaires | ||
| Fréquent ≥ 1/100 et < 1/10 | Hypercalciurie | |
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Insuffisance rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) | |
| Néphrolithiase/ Néphrocalcinose | ||
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration | ||
| Peu fréquent ≥ 1/1 000 et < 1/100 | Fatigue/asthénie/malaise | |
| Calcinose | ||
*Divers types d’éruptions cutanées ont été rapportés tels quel’érythème, l’éruption maculopapulaire et l’éruption pustuleuse.
Population pédiatriqueLe profil de sécurité observé est le même pour les enfants et lesadultes.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr.
4.9. Surdosage
Une prise excessive de UN-ALFA peut entrainer une hypercalcémie, toutefoisl’effet est rapidement réversible à l’arrêt du traitement, après environune semaine.
Dans les cas graves d’hypercalcémie, des mesures générales doivent êtreprises : maintenir une bonne hydratation du patient par perfusion de de solutionsaline (afin de forcer la diurèse), mesurer les taux d’électrolytes, decalcium et les indices de la fonction rénale, évaluer les anomaliesélectrocardiographiques, notamment chez les patients sous digitaliques. Untraitement plus spécifique par glucocorticostéroïdes, diurétiques del’anse, biphosphonates, calcitonine et éventuellement hémodialyse à faibleteneur en calcium peut être envisagé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : VITAMINES D ET ANALOGUES, code ATC :A11CC03.
L'alfacalcidol est un précurseur de synthèse du métabolite actif de lavitamine D3.
L'alfacalcidol augmente l'absorption intestinale du calcium et du phosphore.Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les tauxélevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie estprévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son actioncontinue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale estperturbée.
Après administration IV, l'alfacalcidol exercerait une action freinatricedirecte sur la sécrétion de parathormone, indépendante de la modification dela calcémie.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Dans l'organisme, la vitamine D3 est normalement transformée en 25(OH)D3,principalement au niveau hépatique, puis en 1-α-25(OH)2D3 (métabolite actif)par la 1-α hydroxylase rénale.
La molécule d’Un-alfa comportant l'hydroxyle en position 1-α estdirectement convertie en 1-α-25 (OH)2 D3 même dans les cas où la 1-αhydroxylase rénale est inopérante.
Après administration IV de 1 à 3 μg d’Un-alfa, la cinétique estlinéaire.
La conversion de 1-α en 1–25-α est rapide (inférieure à 1 heure). Letaux plasmatique maximal de 1-α-25(OH)2 D3 est atteint après 4–5 heures. Lademi-vie plasmatique d'élimination est de l'ordre de 15 à 30 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide citrique monohydraté, citrate de sodium, éthanol, propylèneglycol,eau pour préparations injectables.
Excipient à effet notoire : propylène glycol.
6.2. Incompatibilités
Faute de données sur la compatibilité d’Un-alfa avec d'autres molécules,il est souhaitable de ne pas mélanger Un-alfa avec d'autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver au réfrigérateur (à température comprise entre + 2°C et+ 8°C).
La solution doit être sortie du réfrigérateur 15 minutes avantl'utilisation.
Conserver les ampoules dans l’emballage extérieur pour les protéger de lalumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Ampoule de verre brun de 0.5 ml.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Bien agiter avant l’utilisation.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH
ZIEGELHOF 24
17489 GREIFSWALD
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 557 299 4 5 : 0,5 ml en ampoule (verre brun), boîte de 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I
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