URAPIDIL NORDIC PHARMA 50 mg/10 ml, solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

URAPIDIL NORDIC PHARMA 50 mg/10 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Urapidil.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........5 mg

Sous forme de chlorhydrate d’urapidil

Pour 1 ml de solution injectable

Une ampoule de 10 ml contient 50 mg d’urapidil.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension sévère :

· associée à une menace à court terme du pronostic vital ou à uneatteinte des organes vitaux (urgence hypertensive).

· pendant et/ou après une opération chirurgicale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adulte

Recommandations posologiques pour le traitement de l'urgencehyper­tensive

Initiation du traitement

· Injection intraveineuse.

Une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en bolus. En cas deréduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à ladose d'entretien. Si la réduction n'est pas suffisante, le traitement serarenouvelé (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes). En cas deréduction suffisante après 5 minutes, le traitement sera administré à ladose d'entretien.

Si la réduction reste insuffisante 5 minutes après, une ampoule de 50 mgd'urapidil sera injectée en bolus. Si la réduction de la pression artérielleaprès 5 minutes est suffisante, le traitement sera administré à la dosed'entretien.

· Perfusion intraveineuse ou seringue électrique.

En perfusion intraveineuse :

Le débit de perfusion sera de 2 mg/min (88 gouttes: 4,4 ml/min). Si laréduction de la pression artérielle est suffisante, passer à la dosed'entretien.

A la seringue électrique :

Le débit d'administration sera de 2 mg/min (1 ml/min). Si la réduction dela pression artérielle est suffisante, passer à la dose d'entretien.

Dans le traitement de l'urgence hypertensive, la dose sera adaptée demanière à ce que la baisse de pression artérielle ne dépasse pas 25 % duniveau initial dans l'heure suivant l'institution du traitement injectable; eneffet une chute trop abrupte de pression peut entraîner une ischémiemyocar­dique, cérébrale ou rénale.

Traitement d'entretien (lorsque la pression artérielle a été suffisammentré­duite).

· Administration en perfusion intraveineuse :

Le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne de 15) soit 7 à 22 gouttes/h(en moyenne 11).

· Administration à la seringue électrique :

Le débit sera de 9 à 30 mg/h (en moyenne de 15) soit 4,5 à 15 ml/h (enmoyenne 7,5).

Recommandations posologiques pour le traitement de l'hypertension sévèrependant et/ou après opération chirurgicale :

Initiation du traitement :

· Injection intraveineuse :

Une ampoule de 25 mg d'urapidil sera injectée en 20 secondes. En cas deréduction suffisante après 2 minutes, le traitement sera administré à ladose d'entretien. Si elle n'est pas suffisante après 5 minutes, renouveler letraitement (injection d'une ampoule de 25 mg en 20 secondes).

En cas de réduction suffisante après 2 minutes, le traitement seraadministré à la dose d'entretien; si la réduction reste insuffisante5 minutes après, une ampoule de 50 mg d'urapidil sera injectée en20 secondes. Si la réduction de la pression artérielle après 2 min estsuffisante, le traitement sera administré à la dose d'entretien.

· Perfusion intraveineuse :

Le débit de perfusion sera de 6 mg/min (264 gouttes: 13,2 ml/min).

· Administration à la seringue électrique :

Le débit d'administration sera de 6 mg/min (3 ml/min).

Traitement d'entretien (lorsque la réponse tensionnelle a étésuffisante).

· Administration en perfusion intraveineuse :

Le débit sera de 60 à 180 mg/h [en moyenne de 120, soit 44 à132 gouttes/h (en moyenne 88)].

· Administration à la seringue électrique :

Le débit sera de 60 à 180 mg/ h [en moyenne de 120, soit 30 à 90ml/h(en moyenne 60)].

Une adaptation posologique initiale n'est pas nécessaire chez les patientsatteints d'insuffisance rénale légère à modérée. Chez les patientsatteints d'insuffisance rénale sévère, une surveillance des modificationshé­modynamiques peut être nécessaire (voir rubrique 4.4).

Une adaptation posologique initiale n'est pas nécessaire chez les patientsatteints d'insuffisance hépatique légère à modérée.

URAPIDIL NORDIC PHARMA doit être utilisé avec précaution chez les patientsatteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubrique 4.4).

Chez les sujets âgés, une réduction de la dose peut être nécessaire(voir rubrique 4.4).

L'expérience sur les enfants est limitée.

· initiation du traitement: 2 mg/kg/h.

· entretien du traitement: 0,8 mg/kg/h.

Compte tenu de la durée des études toxicologiques disponibles, la duréed'utilisation d'urapidil IV est au maximum de 7 jours.

4.3. Contre-indications

· Allergie connue à l'urapidil ou à l'un des constituants.

· Sténose de l'isthme aortique ou shunt artério-veineux (exception faitedes shunts artério-veineux des hémodialysés).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Hypertension au cours de la grossesse: en raison du risque pour le fœtus,notamment la mort fœtale, la baisse tensionnelle devra être progressive ettoujours contrôlée.

La poussée hypertensive qui accompagne souvent l'accident vasculairecérébral n'est pas une indication au traitement antihypertenseur en urgence.La décision doit être prise en fonction de la présence de complicationsvis­cérales menaçant le pronostic vital à court terme.

En raison de l'effet additif des traitements antihypertenseurs, il estconseillé de les administrer en tenant compte de leur demi-vie pour éviter unediminution trop rapide de la pression artérielle pouvant provoquer unebradycardie ou un arrêt cardiaque.

Les traitements antihypertenseurs doivent être utilisés avec prudence chezle sujet âgé et débuter à des doses plus faibles du fait de la modificationfré­quente de la sensibilité des sujets âgés à ce type de traitements.

En cas de déplétion volémique (diarrhée, vomissements), risque demajoration de l'effet antihypertenseur de l'urapidil.

Chez l'insuffisant rénal, une surveillance des modifications hémodynamiquespeut être nécessaire.

Compte tenu des études réalisées avec la forme orale, il est préférablede diminuer la posologie chez l'insuffisant hépatique sévère.

L'urapidil peut être administré chez l'enfant.

En raison de la présence de propylène glycol, URAPIDIL NORDIC PHARMA peutprovoquer des symptômes semblables à ceux de l'alcool.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Associations déconseillées

+ Alpha-bloquants à visée urologique

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique del'antihyper­tenseur si nécessaire.

Associations à prendre en compte

+ Amifostine

Majoration de l'hypertension par addition d'effets indésirables.

+ Antidépresseurs imipraminiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).

+ Neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effetadditif).

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque majoré d'hypotensionor­thostatique.

+ Corticoïdes

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée descorticoïdes).

La consommation d'alcool peut entrainer une vasodilatation.

4.6. Grossesse et allaitement

L'utilisation d'URAPIDIL NORDIC PHARMA pendant la grossesse n'est pasrecommandée (voir rubrique 4.4). Il n'y pas de données adéquates surl'utilisation d'urapidil chez les femmes enceintes. Les études animales ontmontré une toxicité lors de la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risquepotentiel chez les humains est inconnu.

En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitementest déconseillé en cas de traitement par URAPIDIL NORDIC PHARMA.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La réponse au traitement peut varier d'un patient à l'autre. L'urapidilpeut altérer la conduite des véhicules ou l'utilisation des machines notammenten début de traitement, en cas de modification du traitement et en cas de prised'alcool associée.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont le plus souvent dus à une diminution rapide dela pression artérielle mais ils disparaissent habituellement en quelquesminutes voire même au cours de l'injection.

En fonction de la gravité des effets indésirables, l'arrêt du traitementdevra être envisagé.

*Ne peut être estimée à partir des données disponibles

4.9. Surdosage

Les manifestations cliniques sont de type circulatoire et neurologique :

· système circulatoire: vertiges, hypotension orthostatique, collapsus.

· système nerveux central: fatigue, diminution de la vitesse deréaction.

Allonger le patient et instaurer un traitement classique de l'hypotensionar­térielle (remplissage vasculaire, catécholamines si nécessaire).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

ANTI- HYPERTENSEUR, ADRENOLYTIQUE A ACTION PERIPHERIQUE/ALPHA-BLOQUANT

Code ATC: C02CA06

Urapidil NORDIC PHARMA agit comme un agent anti-hypertenseur. Cette actionvasodila­tatrice est due au blocage des récepteurs périphériquespost-synaptiques alpha 1-adrénergiques. La réduction de la pression sanguineest secondaire à une réduction des résistances périphériques totales.

Urapidil NORDIC PHARMA a également un effet central. Le mécanisme exactchez l'homme n'est pas établi, mais les études animales montrent unestimulation des récepteurs sérotoninergiques 5HT 1A. Probablement en raison del'effet central, aucune tachycardie réflexe n'a été observée. Normalement,le débit cardiaque reste inchangé, sauf chez les patients ayant uneinsuffisance cardiaque, où une réduction des résistances périphériques(pos­tcharge) peut entrainer une augmentation du volume d'éjectioncar­diaque.

Après une injection intraveineuse, un effet est observé après quelquesminutes. Une durée d'effet de quelques heures peut être attendue, basé surles données de pharmacocinétique.

Lorsqu'il y a augmentation des résistances pulmonaires, pour une même dosed'urapidil, la baisse de ces résistances est supérieure à celle desrésistances totales périphériques.

Aucune potentialisation d'un bronchospasme n'a été constatée. Lessécrétions de rénine et d'aldostérone ne sont pas augmentées. Il n'a pasété observé d'effet de première dose, ni de tachyphylaxie, ni de phénomènede rebond.

Au cours des études cliniques, l'urapidil n'a pas modifié l'équilibrehy­droélectrolyti­que, le métabolisme des lipides, la tolérance aux hydratesde carbone, les fonctions hépatiques et rénales et (ou) les constanteshéma­tologiques.

Chez les patients souffrant d'une maladie pulmonaire avec insuffisanceres­piratoire chronique (hypoxie et hypercapnie) et hypertension artériellepul­monaire secondaire, plusieurs études ont montré que l'urapidil avait uneaction de vasodilatation sur la circulation pulmonaire; il n'exerce aucun effetnocif sur la fonction ventilatoire, la bronchoréactivité et les échangesgazeux.

Des études effectuées en neurochirurgie ont mis en évidence l'absenced'élé­vation de la pression intracrânienne et le respect des paramètreshémo­dynamiques intracrâniens lors de l'administration IV de l'urapidil.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration I.V., la concentration plasmatique décroît pendant10 minutes puis reste en plateau pendant environ 1 heure. La demi-vied'élimination sérique est de 2,7 heures en moyenne. Le volume de distributionest de 0,77 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est de 80%.

L'urapidil est métabolisé essentiellement au niveau hépatique en troismétabolites, dont le principal chez l'homme est le dérivé parahydroxylé(M1), qui est inactif.

50 – 70 % de la dose administrée sont éliminés sous forme demétabolites dans les urines ainsi que 15 – 50 % du produit mèreinchangé.

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients atteintsd'insuf­fisance rénale. A cause de son métabolisme, URAPIDIL NORDIC PHARMAdoit être utilisé avec précaution chez les patients atteints d'insuffisance­hépatique sévère. Chez les personnes âgées, la dose doit être réduite àcause de la baisse de clairance.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune donnée n'est disponible dans les études conventionnelles degénotoxicité et carcinogenicité.

Après administration orale de l'urapidil chez les rats ou les lapins, il n'apas été observé d'effets tératogènes, ni d'effets indésirables sur ledéveloppement des progénitures.

Les études réalisées sur les rats et les lapins ont montré une toxicitéde l'urapidil sur la reproduction. Les effets indésirables ont consisté en unediminution du taux de grossesses chez le rat; réduction de la prise de poids etde la prise de nourriture et d'eau chez les lapines gravides, une réduction dutaux de fœtus vivants de lapin, et une diminution du taux de survie périnataleet de prise de poids des rats nouveau-né.

En raison des limitations des études, le risque potentiel pour l'homme estinconnu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Propylèneglycol, phosphate monosodique dihydraté, phosphate disodiquedihydraté, acide chlorhydrique dilué, hydroxyde de sodium, eau pourpréparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

50 mg : 10 ml en ampoule (verre de type I). Boîte de 1 ou5 ampoule(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Comme tous les produits à usage parentéral, la solution doit êtrecontrôlée visuellement pour vérifier l’absence de particules ou dechangement de couleur et contrôler l’intégrité du conditionnement avantl’emploi.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NORDIC PHARMA

216 BOULEVARD SAINT GERMAIN

75007 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 378 866–1 ou 34009 378 866 1 1 : 10 ml en ampoule (verre) ; boîtede 1

· 378 867–8 ou 34009 378 867 8 9 : 10 ml en ampoule (verre) ; boîtede 5

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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