URIDOZ 3 g, granulé pour solution buvable en sachet - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

URIDOZ 3 g, granulés pour solution buvable en sachet

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Fosfomycinetro­métamol......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....5,631 g

Quantité correspondant àfosfomycine.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...3,000 g

Pour un sachet de 8,000 g.

Excipient à effet notoire : saccharose (2,213 g de saccharose parsachet).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulé pour solution buvable en sachet.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

URIDOZ 3 g, granulés pour solution buvable en sachet est indiqué chez lafemme adulte et l'adolescente dans le traitement d'infections urinaires (voirrubriques 4.2, 4.4 et 5.1).

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les recommandations thérapeutiques doivent être respectées.

Chez la femme adulte et l'adolescente:

Dissoudre le contenu du sachet de granulés dans un demi-verre d'eau àprendre à distance des repas (à jeun ou 2 à 3 heures avant les repas).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le traitement par fosfomycine trométamol n'est pas adapté auxpyélonéphrites, ni aux infections urinaires chez l'homme.

Les essais cliniques pédiatriques menés avec la fosfomycine trométamolsont limités.

Quelques données sur l'utilisation de la fosfomycine trométamol dans lesinfections urinaires chez l'enfant sont disponibles, mais aucune étude n'aété spécifiquement menée chez l'adolescente. Compte tenu despathogènes-cibles et des caractéristiqu­espharmacodyna­miques-pharmacocinétiques de la fosfomycine trométamol, il estattendu que l'efficacité de cet antibiotique soit la même que chez la femmeadulte et que le profil de sécurité d'emploi ne soit pas différent.L'u­tilisation de la fosfomycine trométamol chez l'adolescente dans letraitement des infections urinaires doit suivre les recommandations officiellesen vigueur.

La fosfomycine trométamol est peu active vis-à-vis d'infections suspectéesou documentées à Staphylococcus saprophyticus (voir rubrique 5.1).

En cas d'infections persistantes, un examen approfondi s'impose car il s'agitsouvent d'infections urinaires compliquées.

Des réactions d'hypersensibilité incluant des chocs anaphylactiqu­essusceptibles parfois d'engager le pronostic vital peuvent être observées chezdes patients traités par fosfomycine (voir rubrique 4.8). Si de tellesréactions surviennent, la fosfomycine trométamol ne devra jamais êtreré-administrée et un traitement adapté devra être mis en place.

Des cas de colites pseudo-membraneuses ont été rapportés lors del'utilisation de la plupart des antibiotiques, y compris avec la fosfomycine. Lasévérité de ces diarrhées peut aller de la diarrhée légère jusqu'à descolites fatales engageant le pronostic vital.

Une diarrhée, particulièrement sévère, persistante et/ou sanglante,pendant ou après le traitement par fosfomycine trométamol (y compris plusieurssemaines après l'arrêt du traitement), peut être symptomatique de diarrhéeassociée à Clostridium difficile. Il est donc important d'envisager cediagnostic chez les patients développant une diarrhée sévère pendant ouaprès le traitement avec la fosfomycine trométamol. Si un cas de diarrhéeassociée à Clostridium difficile est évoqué ou confirmé, un traitementapproprié doit être instauré sans délai (voir rubrique 4.8). Dans ce cas,toute administration d'inhibiteurs du péristaltisme est à proscrire.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La prise de nourriture peut ralentir l’absorption de fosfomycine avec pourconséquence de moindres concentrations urinaires ; la substance activefosfomycine doit donc être administrée à jeun ou 2 à 3 heures avantles repas.

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants orauxont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classesd’anti­biotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet toxique sur lareproduction. Il existe de nombreuses données d'efficacité de la fosfomycineutilisée au cours de la grossesse. Cependant, seul un nombre limité dedonnées de sécurité chez la femme enceinte est disponible et n'indique aucuneffet malformatif ni foetotoxique de la fosfomycine.

La fosfomycine administrée par voie injectable s'élimine en faiblequantité dans le lait maternel. Par conséquent la fosfomycine trométamoladmi­nistrée par voie orale en monodose peut être utilisée pendant la périoded'alla­itement.

Aucun effet sur la fertilité n'a été mis en évidence au cours des étudesmenées chez l'animal. Aucune donnée clinique n'est disponible chez l'Homme

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été menée sur l’aptitude à conduire des véhiculeset à utiliser des machines. Toutefois les patients doivent être informés durisque de survenue de vertiges. Ce risque devra être pris en compte avant deconduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents après l'administration d'unedose unique de fosfomycine trométamol concernent le tube digestif,prin­cipalement des diarrhées. Ces effets sont habituellement de courte duréeet disparaissent spontanément.

Le tableau suivant présente les effets indésirables qui ont étérapportés suite à l'utilisation de fosfomycine trométamol durant les essaiscliniques ou après la mise sur le marché.

La classification des effets indésirables selon la fréquence utilise laconvention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, <1/1000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés par ordre décroissant de gravité.

Quelques cas de réactions anaphylactiques et d'œdème de Quincke ont étérapportés depuis la commercialisation de la fosfomycine trométamol.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L’expérience concernant des cas de surdosage avec la fosfomycine orale estlimitée. Cependant, des cas d'hypotonie, somnolence, troubles électrolytiqu­es,thrombocyto­pénie et hypoprothrombinémie ont été rapportés avecl'utilisation de la fosfomycine parentérale.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être instauré. Laréhydratation est recommandée afin de favoriser l'élimination urinaire dumédicament.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Groupe Pharmaco-thérapeutique: AUTRES ANTIBACTERIENS.

Code ATC: J01XX01.

La fosfomycine est un antibiotique dérivé de l'acide phosphonique. Ilexerce un effet bactéricide en détruisant la bactérie par inhibition de lapremière étape de la synthèse de la paroi cellulaire (inhibition de lapyruvile transférase).

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Recommandations EUCAST (2017–03–10, v 7.0)

Enterobacteriaceae : S ≤ 32 mg/L et R > 32 mg/L

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mation sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenirun avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament danscertaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence dela résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est > 50 % enFrance.

(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Des acquisitions de résistance en cours de traitement sont possibles, maisne sont pas croisées avec d'autres antibactériens.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le sel de fosfomycine trométamol est bien absorbé après administrationorale (50 % environ).

Les concentrations plasmatiques maximales (comprises entre 20 et 30 μg/ml)sont atteintes environ 2 – 2,5 heures après la prise d'une dose de50 mg/kg. La demi-vie d'élimination est comprise entre 3 et 5 heures chezl'adulte sain.

URIDOZ est éliminé sous forme active surtout dans les urines, où lesconcentrations maximales sont atteintes 2 – 4 heures après la prise dumédicament et restent efficaces d'un point de vue bactériologique jusqu'à36 – 48 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études de toxicité aiguë par voie orale, la fosfomycine a étébien tolérée chez la souris et chez le rat à 5000 mg/kg, et chez le lapin etle chien à 2000 mg/kg.

Les études à doses répétées par voie orale ont montré que la dose sanseffet toxique était comprise entre 100 et 200 mg/kg après 4 semaines detraitement respectivement chez le chien et chez le rat.

Les études de génotoxicité ont montré que la fosfomycine est dénuée depotentiel mutagène.

Les études de toxicité sur la reproduction et le développement n'ontrévélé aucun effet tératogène chez le rat et le lapin, aucun effetdélétère sur la fertilité chez le rat, et aucun signe de toxicité lors del’étude de péri- et postnatalité chez le rat.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Arôme mandarine (anthranilate de méthyle – huile essentielle demandarine – gomme arabique – sucrose), arôme orange (acétaldéhyde –alcool lauric – butyrate d'éthyle – huile essentielle de citron –huile essentielle d'orange – linalol maltodextrine), saccharine,sac­charose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

8 g en sachet (Papier – Aluminium – PE).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

THERABEL LUCIEN PHARMA

18 RUE CAMILLE PELLETAN

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 332 823 8 7 : 8 g en sachet (Papier – Aluminium – PE).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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