VACCIN BCG AJVaccines, poudre et solvant pour suspension injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VACCIN BCG AJVaccines, poudre et solvant pour suspension injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Après reconstitution, 1 dose (0,1 ml) pour les adultes et les enfantsâgés de 12 mois et plus contient :

BCG (Bacilles de Calmette-Guérin), Mycobacterium bovis souche danoise 1331,vivante atténuée,…………­..……………………………­………………………….……………………­.………..2–8 × 105 UFC.

Après reconstitution, 1 dose (0,05 ml) pour les enfants de moins de12 mois contient :

BCG (Bacilles de Calmette-Guérin), Mycobacterium bovis souche danoise 1331,vivante atténuée,…………………………­…………………………………………………………­.…………….1–4 × 105 UFC.

Ceci est une présentation multidose. Voir rubrique 6.5 pour le nombre dedoses par flacon.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour suspension injectable.

Poudre cristalline blanche (peut être difficile à voir car la quantité depoudre dans le flacon est faible).

Le solvant est une solution incolore sans particules visibles.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Immunisation active contre la tuberculose.

VACCIN BCG AJVaccines doit être utilisé selon les recommandation­snationales officielles.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes et enfants âgés de 12 mois et plus :

Une dose de 0,1 ml de vaccin reconstitué doit être administréestric­tement par voie intradermique.

Enfants âgés de moins de 12 mois :

Une dose de 0,05 ml de vaccin reconstitué doit être administréestric­tement par voie intradermique.

Un test tuberculinique pourra être effectué avant administration de VACCINBCG AJVaccines en fonction des recommandations nationales.

Le site d’injection doit être propre et sec. Si un antiseptique (tel quel’alcool) est utilisé pour nettoyer la peau, il faut le laisser évaporercomplète­ment avant d’injecter le vaccin.

VACCIN BCG AJVaccines doit être administré par une personne formée à latechnique d’injection par la voie intradermique.

Le vaccin doit être injecté strictement par voie intradermique dans lebras, au-dessus de l’insertion distale du muscle deltoïde sur l’humérus(appro­ximativement à un tiers du haut du bras), comme suit:

· tendre la peau entre le pouce et l’index,

· placer l’aiguille presque parallèle à la surface de la peau etinsérer lentement (biseau en haut), environ 2 mm dans la couche superficielle­du derme,

· l’aiguille doit être visible au travers de l’épiderme pendantl’insertion,

· effectuer l’injection lentement,

· une papule pâle en peau d’orange qui apparaît est le signe d’uneinjection correcte,

· pour faciliter la cicatrisation, il est préférable de laisser le sited'injection à découvert.

Pour toute information concernant la réaction attendue après vaccinationréussie avec le VACCIN BCG AJVaccines, voir rubrique 4.8.

VACCIN BCG AJVaccines doit être administré avec une seringue graduée encentième de ml (1/100 ml) munie d’une aiguille courte biseautée(25G/0,50 mm ou 26G/0,45 mm). Les injecteurs sous pression sans aiguille oules applicateurs pour multipuncture ne doivent pas être utilisés pouradministrer le vaccin.

Instructions pour la reconstitution du vaccin avant l’administration, voirrubrique 6.6.

4.3. Contre-indications

VACCIN BCG AJ Vaccines ne doit pas être administré aux sujets présentantune hypersensibilité connue à la substance active ou à l’un des excipientslistés à la rubrique 6.1.

La vaccination doit être différée en cas de maladie fébrile sévèreaiguë ou de dermatose infectieuse généralisée. L’eczéma n’est pas unecontre-indication, mais le site d’injection du vaccin ne doit pas présenterde lésion.

VACCIN BCG AJVaccines ne doit pas être administré aux personnes soustraitement par corticothérapie par voie générale ou un autre traitementimmu­nosuppresseur y compris la radiothérapie. Cela concerne aussi lesnourrissons exposés à un traitement immunosuppresseur in utero ou lors del’allaitement, tant que ce traitement peut exercer une influence postnatale dustatut immunitaire du nourrisson (par exemple, traitement de la mère par desantagonistes du TNF-α).

En outre, VACCIN BCG AJVaccines ne doit pas être administré aux personnessouffrant d’affections malignes (par exemple lymphome, leucémie, maladied’Hodgkin ou autres tumeurs du système réticulo-endothélial), aux personnesatteintes d’immunodéficiences primaires ou secondaires, aux personnesinfectées par le VIH incluant les enfants nés de mères séropositives pourle VIH.

Chez les personnes dont le statut immunitaire est douteux, la vaccination BCGdoit être différée jusqu’à ce que le statut immunitaire ait étéévalué.

L’effet de la vaccination BCG peut être exagéré chez les patientsimmuno­déprimés et une infection BCG généralisée est possible.

VACCIN BCG AJVaccines ne doit pas être administré aux patients recevant untraitement antituberculeux.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Bien que les réactions d’anaphylaxie soient rares, un traitement médicalapproprié doit toujours être disponible lors de la vaccination. Chaque foisque possible, afin d’assurer un suivi en cas de réactions allergiques, lespatients doivent rester en observation 15 à 20 minutes aprèsl’adminis­tration du vaccin.

Les personnes présentant une réaction positive à la tuberculine (voir lesrecommandations nationales pour la définition d’une réaction positive à latuberculine) ne nécessitent pas d’être vaccinées. L’administration duvaccin chez ces personnes peut entraîner une réaction locale importante.

L’administration du vaccin effectuée trop profondément augmente le risqued’ulcération avec écoulement, de lymphadénite et de formation d’abcès.Voir rubrique 4.2 pour le mode d’administration.

VACCIN BCG AJVaccines ne doit en aucun cas être administré par voieintravascu­laire.

Pour les effets indésirables dus à une infection BCG et pour lasensibilité de cette souche aux médicaments antituberculeux, voirrubrique 4.8.

Le risque potentiel d’apnée avec nécessité de surveillance respiratoirependant 48–72 h doit être soigneusement pris en compte lors del’administration des doses de primovaccination chez les grands prématurés(nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceuxayant des antécédents d’immaturité respiratoire. En raison du bénéficeélevé de la vaccination chez ces nourrissons, l’administration ne doit pasêtre suspendue ou reportée.

Des cas de syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) ontété signalés après l'instauration d'un traitement antirétroviral chez desenfants infectés par le VIH ou après l'instauration d'un traitement pourd'autres déficits immunitaires sévères chez des enfants ayant préalablementreçu un vaccin BCG. On a rapporté l'apparition des symptômes suivants enassociation avec l'IRIS, dans les semaines ou les mois suivant la mise en placede l'immunothérapie : adénite, adénite suppurée, sécrétion purulente,ulcé­ration cutanée, abcès cutané, fièvre. Les médecins doivent êtreavertis du risque d'apparition de ce syndrome lors de la prise en charge depatients atteints d'une immunodéficience primaire ou secondaire ayantpréalablement reçu un vaccin BCG.

Le vaccin BCG AJVaccines contient moins d’1 mmol de potassium (39 mg) etde sodium (23 mg) par dose et est pratiquement exempt de potassium et desodium.

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et lenuméro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

La vaccination BCG intradermique peut être associée avec d’autres vaccinsinactivés ou vivants incluant les vaccins combinés rougeole, oreillons,rubéole.

L’administration concomitante d’autres vaccins avec le VACCIN BCGAJVaccines ne doit pas être effectuée dans le même bras. Si la vaccinationn’est pas faite en même temps, un minimum de 4 semaines doit normalementêtre respecté avant l’administration de deux vaccins à germes vivants.

Il est préférable de n’effectuer aucune autre vaccination dans le brasutilisé pour la vaccination BCG pendant au moins 3 mois à cause du risque delymphadénite régionale.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Bien qu’aucun effet fœtotoxique n’ait été associé au VACCIN BCGAJVaccines, la vaccination n’est pas recommandée pendant la grossesse.

Bien qu’aucun effet délétère pour l’enfant allaité n’ait étéassocié au VACCIN BCG AJVaccines, la vaccination de la mère n’est pasrecommandée pendant l’allaitement.

Cependant, dans les zones à haut risque d’infection tuberculeuse, leVACCIN BCG AJVaccines peut être administré pendant la grossesse oul’allaitement, si le bénéfice de la vaccination l’emporte sur lerisque.

Aucune donnée clinique ou préclinique n’est disponible concernant leseffets possibles du VACCIN BCG AJVaccines sur la fertilité masculine ouféminine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

VACCIN BCG AJVaccines n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

La réaction attendue après vaccination avec VACCIN BCG AJVaccines inclueune induration au site d’injection, suivie d’une lésion locale pouvantulcérer quelques semaines plus tard et cicatriser après quelques mois,laissant une petite cicatrice plate.

Elle peut également induire le développement d’un ganglion lymphatiquerégional de moins de 1 cm.

Une sensibilité ou un érythème peuvent apparaître au niveau du sited’injection.

Les effets indésirables du vaccin sont les suivants :

Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse oumoins) (voir rubrique 4.4).

Quelques cas de syncope, d’épilepsie et de convulsion ont été rapportéslors de la surveillance après la commercialisation chez les patients ayantreçus des injections.

Une réponse excessive au VACCIN BCG AJVaccines peut résulter en uneulcération suppurative. Ce risque peut être augmenté en cas d’injectionsous-cutanée ou d’un surdosage. Il est vivement recommandé de laissersécher l’ulcère et d’éviter tout frottement de la plaie (par exemple, parle port de vêtements serrés).

L’avis d’un expert doit être demandé pour la mise en place d’untraitement approprié pour les infections systémiques ou les infections localespersistantes suite à la vaccination avec VACCIN BCG AJVaccines.

Sensibilité de la souche BCG aux antibiotiques :

La rubrique 5.1 comprend un tableau avec les concentrations minimalesinhi­bitrices (CMI) pour les médicaments antituberculeux sélectionnés enversla souche BCG danoise 1331 (tel que déterminé par Bactec 460). La CMI pourl’Isoniazide est de 0,4 mg/l. Il n’existe pas de consensus permettant dedéterminer si le Mycobacterium bovis doit être classé comme sensible,moyen­nement sensible ou résistant à l’Isoniazide lorsque la CMI est de0,4 mg/l. Cependant, d’après les différents critères applicables àMycobacterium tuberculosis, la souche M.bovis pourrait être considérée commemoyennement sensible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Le surdosage augmente le risque de lymphadénite suppurative et peutentraîner la formation de cicatrices hypertrophiques.

Les forts surdosages augmentent le risque de complications.

Pour le traitement des infections par dissémination du BCG, voir rubrique4.8 Effets indésirables.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique :

Code ATC : J07AN01.

Les valeurs de CMI pour les agents anti-tuberculeux sélectionnés contre lasouche BCG danoise 1331 utilisant la méthode Bactec 460 de la façonsuivante :

La souche BCG danoise 1331 est résistante à la pyrazinamide.

La vaccination par VACCIN BCG AJVaccines induit une réponse immunitaire àmédiation cellulaire qui confère un niveau de protection variable contrel’infection à Mycobacterium tuberculosis. La durée de l’immunité aprèsvaccination avec BCG n’est pas connue, mais il existe des indications d’uneimmunité décroissante après 10 ans.

Les personnes vaccinées deviennent normalement positives à la tuberculine6 semaines après vaccination. Une réponse positive au test tuberculiniqu­eindique une réponse du système immunitaire à une vaccination BCG ou à uneinfection mycobactérienne. Cependant, la relation entre la réaction au testtuberculinique post-vaccinal et le niveau de protection obtenu par lavaccination BCG n’est pas claire.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Sans objet.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune donnée n’est disponible.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Poudre : Glutamate de sodium.

Solvant : Sulfate de magnésium heptahydraté, phosphate dipotassique, acidecitrique monohydraté, L-asparagine monohydratée, citrate d’ammoniumferrique, glycérol à 85%, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

VACCIN BCG AJVaccines ne doit pas être mélangé avec d’autresmédicaments sauf ceux mentionnés à la rubrique 6.6.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement après reconstitution. La stabilité en termes de viabilité aété démontrée pendant 4 heures après reconstitution.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C – 8 °C).

Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri dela lumière.

Pour connaître les conditions de conservation après la reconstitution duvaccin, voir rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre ambré de type I) avec un bouchon (bromobutyl) et uncapuchon (aluminium) + 1 ml de solvant en flacon (verre de type I) avec unbouchon (chlorobutyl) et un capuchon (aluminium) – boîte de 1, 5 ou10 flacons.

La boîte de 1 flacon contient un nécessaire d’injection unidose [1seringue (polypropylène) + 2 aiguilles (1 longue pour l’addition du solvantet 1 courte pour l’injection intradermique)].

Un flacon de vaccin reconstitué contient 1 ml, correspondant à 10 dosespour adultes et enfants âgés de 12 mois et plus (0,1 ml) ou 20 doses pourenfants de moins de 12 mois (0,05 ml).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Reconstitution :

Seul le solvant fourni avec le VACCIN BCG AJVaccines doit être utilisé pourla reconstitution.

Le bouchon en caoutchouc ne doit pas être essuyé avec des antiseptiques oudes détergents. Si de l’alcool est utilisé pour nettoyer le bouchon duflacon, il faut le laisser évaporer avant d’introduire l’aiguille de laseringue dans le bouchon.

Avant administration, le vaccin doit être inspecté visuellement avant etaprès reconstitution pour l’absence de particules étrangères dans leflacon.

Utiliser une seringue pourvue d’une aiguille longue et transférer dans leflacon le volume de solvant indiqué sur l’étiquetage. Retourner avecprécaution plusieurs fois le flacon afin de remettre complètement ensuspension le BCG lyophilisé. NE PAS AGITER. Faire rouler doucement entre lesmains le flacon de vaccin reconstitué avant de prélever chacune des doses duflacon. Dans la seringue, la suspension vaccinale doit avoir un aspecthomogène, légèrement opaque et incolore.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utiliséimmédi­atement après reconstitution. La stabilité en termes de viabilité aété démontrée pendant 4 heures après reconstitution.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AJ VACCINES A/S

5, ARTILLERIVEJ

DK-2300 COPENHAGUE S

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 364 660 7 4 : Poudre en flacon (verre ambré de type I) avec unbouchon (bromobutyl) et un capuchon (aluminium) + 1 ml de solvant en flacon(verre de type I) avec un bouchon (chlorobutyl) et un capuchon (aluminium) –boîte de 1.

· 34009 364 664 2 5 : Poudre en flacon (verre ambré de type I) avec unbouchon (bromobutyl) et un capuchon (aluminium) + 1 ml de solvant en flacon(verre de type I) avec un bouchon (chlorobutyl) et un capuchon (aluminium) –boîte de 1 avec nécessaire d'injection unidose [1 seringue (polypropylène) +2 aiguilles (1 longue pour l'addition du solvant et 1 courte pour l'injectionin­tradermique)].

· 34009 364 661 3 5 : Poudre en flacon (verre ambré de type I) avec unbouchon (bromobutyl) et un capuchon (aluminium) + 1 ml de solvant en flacon(verre de type I) avec un bouchon (chlorobutyl) et un capuchon (aluminium) –boîte de 5.

· 34009 364 663 6 4 : Poudre en flacon (verre ambré de type I) avec unbouchon (bromobutyl) et un capuchon (aluminium) + 1 ml de solvant en flacon(verre de type I) avec un bouchon (chlorobutyl) et un capuchon (aluminium) –boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Sans objet.

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