VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion

Vancomycine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votreinfirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effetindésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluerpour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VANCOMYCINEHIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution àdiluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution àdiluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution àdiluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Groupe pharmacothéra­peutique :Antibactériens glycopeptidiques, code ATC : J01XA01

La vancomycine est un antibiotique appartenant à la famille des «glycopeptidiques ». Vancomycine élimine les bactéries responsables dedifférents types d'infections.

Vancomycine poudre est destinée à être utilisé en solution pourperfusion

La vancomycine en perfusion est utilisée dans toutes les tranches d’âgespour le traitement des infections sévères suivantes :

· Infection de la peau et des tissus situés sous la peau.

· Infection des os et des articulations.

· Une infection des poumons appelées « pneumonie ».

· Infection de la membrane entourant l’intérieur du cœur (endocardite),et pour prévenir une endocardite chez des patients à risque lorsd’opérations chirurgicales majeures.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERVANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion?

N’utilisez jamais VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluerpour perfusion :

· si vous êtes allergique à la vancomycine ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions

Des effets indésirables graves pouvant entraîner une perte de vision ontété rapportés après l'injection de vancomycine dans les yeux.

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien hospitalier ou votreinfirmier/ère avant d’utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre poursolution à diluer pour perfusion si :

· vous avez déjà présenté une réaction allergique à la teicoplaninepuisque ceci pourrait signifier que vous êtes également allergique à lavancomycine

· vous avez des problèmes auditifs, en particulier si vous êtes âgé(vous pouvez avoir des tests auditifs pendant le traitement)

· vous avez des problèmes rénaux (vous aurez des examens de sang etd’urines pendant le traitement)

· vous recevez la vancomycine administrée en perfusion au lieu d’uneadministration par voie orale pour le traitement de diarrhée associée à uneinfection due à Clostridium difficile.

· Vous avez déjà développé une éruption cutanée sévère ou unedesquamation de la peau, des cloques et / ou des plaies dans la bouche aprèsavoir pris de la vancomycine

Des réactions cutanées graves, y compris le syndrome de Stevens-Johnson,une nécrolyse épidermique toxique, une réaction médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) et une pustuloseexan­thématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées enassociation avec un traitement à la vancomycine. Arrêtez d'utiliser lavancomycine et consultez immédiatement un médecin si vous remarquez l'un dessymptômes décrits dans la rubrique 4.

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien hospitalier ou votreinfirmier/ère, pendant le traitement par VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre poursolution à diluer pour perfusion si :

· Vous recevez de la vancomycine depuis longtemps (vous pouvez avoir besoind’examens sanguin, hépatique et rénal pendant le traitement).

· Vous présentez une réaction cutanée pendant le traitement

· Vous présentez une diarrhée sévère ou prolongée pendant ou aprèsl’utilisation de vancomycine, consultez votre médecin immédiatement. Cecipourrait être un signe d’inflammation des intestins (colitepseudo-membraneuse) qui peut survenir lors des traitements avec desantibiotiques.

Enfants

La vancomycine sera utilisée avec prudence chez les nouveau-nésprématurés et chez les jeunes nourrissons, car leurs reins ne sont pascomplètement développés et ils pourraient accumuler la vancomycine dans lesang. Des examens sanguins peuvent être nécessaires chez ces enfants pourcontrôler les niveaux de vancomycine dans le sang.

L’administration concomitante de vancomycine et de médicamentsanes­thésiques a été associée à des rougeurs de la peau (érythème) et desréactions allergiques chez les enfants. De manière similaire, l’utilisation­concomitante de médicaments comme les antibiotiques aminoglycosides, desantiinflam­matoires non-stéroïdiens (AINS, p.ex. ibuprofène) oul’amphotéricine B (médicament pour traiter des infections à champignons)peuvent augmenter le risque d’atteinte du rein et par conséquent des examenssanguins pour mesurer le fonctionnement des reins plus fréquents peuvent êtrenécessaires.

Autres médicaments et VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution àdiluer pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris oupourriez prendre tout autre médicament. Y compris des médicaments obtenus sansordonnance, des médicaments à base de plantes ou des vitamines et desminéraux, car certains d'entre eux pourraient interagir avec Vancomycine Hikma.De plus, ne prenez pas de nouveaux médicaments sans consulter votremédecin.

Les médicaments ci-dessous sont susceptibles de réagir avec VancomycineHikma si vous les prenez en même temps. Il s'agit de médicaments indiquésdans le traitement :

· Des infections causées par des bactéries (streptomycine, néomycine,gen­tamicine, kanamycine, amikacine, bacitracine, tobramycine, polymixine B,colistine, pipéracilline / tazobactam),

· De la tuberculose (viomycine),

· Des infections fongiques (amphotéricine B),

· Du cancer (cisplatine)

et

· De médicaments pour relaxer les muscles pendant l'anesthésie,

· D’agents anesthésiques (si vous allez avoir une anesthésiegéné­rale).

Votre médecin peut avoir besoin de surveiller votre sang et ajuster laposologie si VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pourperfusion est administré en même temps que d'autres médicaments.

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion avecdes aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avantde prendre ce médicament. La vancomycine ne doit être prescrite pendant lagrossesse que si elle est absolument nécessaire.

Informez votre médecin si vous allaitez car VANCOMYCINE HIKMA 500 mg,poudre pour solution à diluer pour perfusion est excrétée dans le laitmaternel. Votre médecin décidera si VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre poursolution à diluer pour perfusion est vraiment nécessaire ou si vous devezarrêter d'allaiter.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion n'apas d'effet ou a très peu d'effet sur votre capacité à conduire un véhiculeet utiliser des machines.

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusioncontient

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution àdiluer pour perfusion ?

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion voussera administrée par des professionnels de santé pendant votre séjour àl'hôpital.

Votre médecin décidera de la quantité de médicament qu'il convient devous administrer chaque jour et de la durée du traitement.

La dose que vous recevrez dépendra de :

· votre âge,

· votre poids

· l'infection dont vous souffrez,

· votre fonction rénale,

· votre capacité auditive,

· des autres médicaments que vous êtes susceptible de prendre.

Administration intraveineuse

Adultes et adolescents (à partir de l’âge de 12 ans et plus)

La dose est calculée en fonction de votre poids. La dose habituelle devancomycine en perfusion est de 15 à 20 mg par kilogramme de poids. Elle esthabituellement administrée toutes les 8 à 12 heures. Dans certains cas,votre médecin peut décider d’administrer une dose initiale jusqu’à 30mgpar kilogramme de poids. La dose maximale par jour ne devrait pasdépasser 2g.

Utilisation chez les enfants

Enfants entre 1 mois et 12 ans

La dose est calculée en fonction de votre poids. La dose habituelle devancomycine pour perfusion est de 10 à 15 mg par kilogramme de poids. Elleest habituellement administrée toutes les 6 heures.

Nouveau-nés prématurés et nés à terme (de 0 à 27 jours)

La dose sera calculée selon l’âge post-menstruel (temps écoulé depuisle premier jour des dernières règles et la naissance (âge gestationnel) plusle temps écoulé après la naissance (âge post-natal)).

Les personnes âgées, femmes enceintes et patients présentant unedéfaillance des reins, incluant ceux sous dialyse, peuvent nécessiter une dosedifférente.

Mode d'administration

Une administration par perfusion intraveineuse signifie que le médicamentcoule d'un flacon ou d'une poche de perfusion et passe par une tubulure jusquedans vos vaisseaux sanguins et dans votre organisme.

Votre médecin ou votre infirmier/ère vous administrera toujours VANCOMYCINEHIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion par voie sanguineet non pas par voie musculaire.

VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion seraadministrée par voie veineuse pendant au moins 60 minutes.

Durée du traitement

La durée du traitement dépend de l'infection que vous avez et peut durerplusieurs semaines.

La durée du traitement peut être différente selon la réponse autraitement.de chaque patient.

Durant le traitement, vous pourrez avoir des tests sanguins, urinaires, àpartir d’un recueil d’urines que vous aurez donné, et possiblement destests auditifs pour détecter des signes effets indésirables éventuels.

Si vous avez utilisé plus de VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solutionà diluer pour perfusion que vous n’auriez dû

Sans objet.

Si vous oubliez d’utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solutionà diluer pour perfusion

Sans objet.

Si vous arrêtez d’utiliser VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solutionà diluer pour perfusion

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Arrêtez d'utiliser la vancomycine et consultez immédiatement un médecin sivous remarquez l'un des symptômes suivant:

· plaques rougeâtres non surélevées, en forme de cible ou circulaires surle tronc, souvent accompagnées de cloques centrales, desquamation de la peau,ulcères de la bouche, de la gorge, du nez, des organes génitaux et des yeux.Ces éruptions cutanées graves peuvent être précédées de fièvre et desymptômes pseudo-grippaux (syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyseépider­mique toxique).

· Éruption cutanée étendue, température corporelle élevée et ganglionslympha­tiques hypertrophiés (syndrome DRESS ou syndrome d'hypersensibi­litémédicamen­teuse).

· Une éruption cutanée rouge et squameuse avec des bosses sous la peau etdes cloques accompagnées de fièvre au début du traitement (pustuloseexan­thématique aiguë généralisée).

Vancomycine peut provoquer des réactions allergiques, bien que lesréactions allergiques graves (choc anaphylactique) soient rares. Prévenezimmédi­atement votre médecin si vous avez brusquement une respirationsif­flante, des difficultés à respirer, une rougeur sur la partie supérieuredu corps, une éruption ou des démangeaisons.

Effets secondaires fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1personne sur10) :

· Baisse de la tension artérielle ;

· Essoufflement, respiration bruyante (un son aigu résultant d’uneobstruction des voies respiratoires supérieures)

· Eruption et inflammation de la muqueuse de la bouche, démangeaisons,é­ruption avec démangeaisons ; urticaire

· Problèmes rénaux qui peuvent être détectés principalement par destests sanguins

· Rougeur de la partie supérieure du corps et du visage, inflammationd’u­ne veine

Effets secondaires peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personnesur 100) :

· Perte transitoire ou permanente de l’audition

Effets secondaires rares (peuvent affecter jusqu’à 1 personnes sur1 000) :

· Baisse des globules blancs, globules rouges et plaquettes (cellulessanguines responsables de la coagulation sanguine).

· Augmentation de certains globules blancs dans le sang.

· Perte d’équilibre, bruits dans les oreilles, vertiges.

· Inflammation des vaisseaux sanguins

· Nausées (envie de vomir)

· Inflammation des reins et défaillance rénale

· Douleurs dans les muscles de la cage thoracique et du dos.

· Fièvre, frissons.

Effets secondaires très rares (peuvent affecter jusqu’à 1personne sur10 000) :

· Apparition soudaine de réaction cutanée allergique sévère avecdesquamation de la peau ou avec apparition de cloques. Ceci peut être associéavec une fièvre élevée et des douleurs articulaires.

· Arrêt cardiaque.

· Inflammation de l’intestin provoquant des douleurs abdominales et unediarrhée, pouvant contenir du sang.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur labase des données disponibles) :

· Vomissement, diarrhée.

· Confusion, somnolence, manque d’énergie, gonflement, rétentiond’eau, diminution de la quantité d’urine émise.

· Eruption avec gonflement ou douleur derrière les oreilles, dans le cou,dans l’aine, sous le menton et au niveau des aisselles (ganglions gonflés),résultats anormaux des tests sanguins et de la fonction hépatique.

· Eruption avec des cloques et de la fièvre.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou à votre infirmier/ère>. Ceci s’applique aussi à tout effetindésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvezégalement déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigi­lance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution àdiluer pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’étiquette et l’emballage après EXP. La date de péremption faitréférence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

A Conserver dans l’emballage d’origine, à l’abri de la lumière.

Solution reconstituée :

Après reconstitution, la solution concentrée reconstituée doit êtrediluée immédiatement.

Solution diluée :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontréepour 48 heures à 2º-8ºC et 25ºC avec une injection de chlorure de sodium9 mg/ml (0,9 %) et une injection de glucose 50 mg/ml (5 %).

D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode dereconstituti­on/dilution ne prévienne un risque de contamination microbienne,le produit doit être utilisé immédiatement.

Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, la durée et lesconditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de laresponsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser24 heures entre 2 et 8°C.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière.

N’utilisez pas ce médicament si vous remarquez que la solution n'est paslimpide et que des particules étrangères sont présentes.

La stabilité de la solution reconstituée est décrite ci-dessous dans lesinformations supplémentaires destinées aux professionnels de santé.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluerpour perfusion

· La substance active est :

Vancomycine (sous forme dechlorhydrate)­.............­.............­.............­.............­.............­....500 mg

Pour 1 flacon, équivalent à 500,000 UI.

Une fois reconstituée avec 10 ml d'eau pour injection, la solution àdiluer pour solution pour perfusion obtenue contient 50 mg/ml devancomycine.

· Les autres excipients sont : ce médicament ne contient pasd’excipients.

Qu’est-ce que VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluerpour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution pourperfusion. Boîte de 1 ou 10 flacon(s).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

HIKMA FARMACÊUTICA (PORTUGAL), S.A

ESTRADA DO RIO DA MO, N°8

8A E 8B FERVENÇA

2705–906 TERRUGEM SNT

PORTUGAL

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LABORATOIRES DELBERT

49 RUE ROUELLE

75015 PARIS

Fabricant

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.

Estrada do Rio da Mó nº 8 – TerruGem

2705–906 SINTRA

PORTUGAL

OU

HIKMA ITALIA SPA

VIALE CERTOSA 10

27100 PAVIA

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Autres sources d’informations

Conseil/éducation médicale

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues auxbactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parcequ’il convient précisément à votre cas et à votre maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgrél’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé résistance : il rendcertains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié desantibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et doncde retarder votre guérison ou même de rendre inactif ce médicament, si vousne respectez pas :

· la dose à prendre,

· les moments de prise,

· et la durée de traitement.

Ainsi, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

· N’utilisez un antibiotique que lorsqu’un médecin vous l’aprescrit

· Respectez strictement la prescription

· Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale, même sivous souhaitez traiter une affection similaire

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnel­sde santé:

Ceci est un extrait du Résumé des caractéristiques du produit qui guideral'admi­nistration de VANCOMYCINE HIKMA. Afin de déterminer s'il est appropriéd'utiliser un médicament chez un patient donné, le prescripteur doit sefamiliariser avec le Résumé des caractéristiques du produit.

Posologie

S’il y a lieu, la vancomycine doit être administré avec d’autres agentsantibac­tériens.

Administration intraveineuse

La dose initiale doit être basée sur le poids corporel total. Lesajustements de dose ultérieures doivent être basées sur la concentration­sérique pour parvenir à cibler les concentrations thérapeutiques. La fonctionrénale doit entrer en considération pour les doses subséquentes etl’intervalle d’administration.

Patients âgés de 12 ans et plus

La dose recommandée est de 15 à 20 mg/kg de poids corporel toutes les8 à 12 heures (ne doit pas excéder 2g par dose)

Dans les maladies graves, une dose de charge de 25 à 30 mg/kg de poidscorporel peut être utilisée pour faciliter l’accession rapide à laconcentration sérique en vancomycine recherchée.

Nourrissons et enfants de moins de 12 ans

La dose recommandée est de 10 à 15 mg/kg de poids corporel toutes les6 heures (voir section 4.4 du RCP)

Nouveau-nés (de la naissance au 27ème jour post-natal) et prématurés (dela naissance à la date du terme plus 27 jours)

Pour établir le schéma posologique des nouveau-nés, l’avis d’unmédecin expérimenté dans ce domaine doit être sollicité. Un possibleschéma posologique est illustré par le tableau suivant : (voir section4.4 du RCP)

APM (semaine)	Dose (mg/kg)	Intervalle d’administration (h)
< 29	15	24
29–35	15	12
> 35	15	8

APM : âge post-menstruel [(temps écoulé entre le premier jour desdernières règles et la naissance (âge gestationnel) auquel s’ajoute letemps passé après la naissance (âge post-natal)].

Prophylaxie antibiotique péri-opératoire contre l’endocardite­bactérienne dans tous les groupes d’âges La dose recommandée est une doseinitiale de 15 mg/kg avant l’induction anesthésique. En fonction de ladurée de l’intervention chirurgicale, une seconde dose de vancomycine peutêtre nécessaire.

Durée du traitement

La durée de traitement conseillée est indiquée dans le tableau ci-dessous.En tous les cas, la durée du traitement doit être adaptée au type, à lasévérité de l’infection et à la réponse clinique individuelle.

Indication	Durée du traitement
Infections compliquées de la peau et des tissus mous
· Non nécrosantes	7 à 14 jours
· Nécrosantes	4 à 6 semaines*
Infection des os et des articulations	4 à 6 semaines
Pneumonies communautaires	7 à 14 jours
Pneumonies nosocomiales, y compris pneumonies acquises sous ventilationmé­canique	7 à 14 jours
Endocardite infectieuse	4 à 6 semaines<em></em>

*continuer jusqu'à ce qu'un nouveau débridement ne soit pas nécessaire,que l’état clinique du patient se soit amélioré et que le patient soitfébrile pendant 48 à 72 heures.

des traitements plus longs de suppression orale doivent être pris enconsidération pour les infections articulaires prothétiques.

la durée et l’utilisation de thérapie combinée sont basées sur la valvetype et l’organisme.

Populations spéciales

Personnes âgées

Des doses moins élevées peuvent être requises en réduction de laréduction de la fonction rénale due à l’âge.

Insuffisance rénale

Chez les patients adultes et enfants souffrant d’insuffisance rénale, ilfaut prendre en considération une dose initiale en fonction des taux devancomycine sérique plutôt que du schéma thérapeutique programmé,par­ticulièrement chez les patients souffrant d’une insuffisance rénalesévère ou ceux ayant subi une transplantation rénale à cause des nombreuxfacteurs pouvant affecter le dosage de vancomycine.

Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale faible à modérée, ladose initiale ne doit pas être réduite. Chez les patients souffrantd’in­suffisance rénale sévère, il est préférable de prolongerl’in­tervalle d’administration plutôt que d’administrer des dosesjournalières plus faibles.

Une attention particulière doit être donnée aux traitements concomitantsqui peuvent réduire la clairance de la vancomycine et/ou potentialiser seseffets indésirables (voir section 4.4 du RCP) ;

La vancomycine n’est pas bien dialysable par hémodialyse intermittente­.Cependant l’utilisation de membranes haute perméabilité et de thérapiecontinue en remplacement rénal (TCRR) augmente la clairance de la vancomycineet requière généralement un changement de dose (souvent après la séanced’hémodialyse en cas d’hémodialyse intermittente).

Adultes

L’ajustement de dose chez les patients peut être basé sur l’estimationdu débit de filtration glomérulaire (eDFG) par la formule suivante :

Homme : [poids(kg) x 140 – âge (en années)] / 72 x créatinine sérique(mg/dl)

Femme : 0,85 x valeur calculée par la précédente formule

La dose initiale habituelle pour les patients adultes est de 15à 20 mg/kg,cette dose peut être administrée toutes les 24 heures chez les patients dontla clairance en créatine se situe entre 20 et 49 ml/min. Chez les patientssouffrant d’une insuffisance rénales sévère (clairance de la créatine <20 ml/min) ou ceux ayant subi une transplantation rénale, les moments etniveau appropriés de dose dépend surtout des modalités de transplantation etdoivent être basées sur les taux sériques de vancomycine sérique et sur lafonction rénale résiduelle (voir section 4.4 du RCP). En fonction de lasituation clinique, il peut être envisagé de retenir la dose suivante enattendant les résultats des niveaux de vancomycine.

Chez les patients gravement atteints avec une insuffisance rénale ; la dosede charge initiale (25 à 30 mg/kg) ne doit pas être réduite.

Population pédiatrique

Les ajustements de dose chez les patients âgés des plus d’un an peuventse baser sur l’estimation du débit de filtration glomérulaire (eDFG) grâceà la formule révisée de Schwartz :

eDFG (ml/min/1,73m2) = (taille en cm x 0,413) /créatinine sérique(mg/dl)

eDFG (ml/min/1,73m2) = (taille en cm x 36,2/ créatine sérique (μmol/L)

Pour les nouveau-nés et les nourrissons de moins d’un an, l’avis d’unexpert doit être sollicité puisque la formule de Schwartz ne leur est pasapplicable.

Les doses indicatives recommandée pour la population pédiatrique sontindiquées dans le tableau ci-dessous qui suit le même principe que pour lespatients adultes.

GFR (mL/min/1.73 m2)	IV dose	Frequency
50–30	15 mg/kg	12 heures
29–10	15 mg/kg	24 heures
< 10	10–15 mg/kg	Redosé selon les niveaux *
Hémodialyse intermittente
Dialyse péritonéale
Thérapie continue en replacement rénal	15 mg/kg	Redosé selon les niveaux

le moment et le niveau appropriés dépendent principalement des modalitésde thérapie de remplacement rénal et doit être basé sur les niveaux devancomycine sérique obtenus avant la posologie et selon la fonction rénalerésiduelle. En fonction de la situation clinique, il peut être envisagé deretenir la dose suivante en attendant les résultats des niveaux devancomycine.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement de dose n’est requis chez les patients souffrantd’in­suffisance hépatique.

Grossesse

Une augmentation significative de la dose peut être requise pour obtenir uneconcentration sérique thérapeutique chez la femme (voir section4.6 du RCP).

Patients obèses

Chez les patients obèses, la dose initiale doit être adaptéeindivi­duellement en fonction du poids total comme chez les patients non obèses.Une modification des doses journalières usuelle peut être requise.

Surveillance des concentrations sériques de vancomycine.

La fréquence de surveillance thérapeutique des médicaments doit êtreindividualisée et basée sur la situation clinique et la réponse autraitement, allant du prélèvement quotidien qui peut être nécessaire chezcertains patients hémodynamiquement instables, au prélèvement une fois parsemaine chez les patients stables et présentant une réponse au traitement.Chez les patients présentant une fonction rénale normale, la concentration­sérique de vancomycine doit être surveillée le 2e jour du traitement,im­médiatement avant la dose suivante.

Chez les patients sous dialyse intermittente, les doses de vancomycinedoivent être habituellement obtenus avant le début de la séanced’hémodi­alyse.

Après administration orale, la surveillance des concentrations sériques devancomycine chez les patients souffrant d’inflammation de l’intestin doitêtre réalisée (voir section 4.4 du RCP).

La concentration thérapeutique sanguine en vancomycine doit normalementêtre de 10 à 20 mg/l, en fonction du site de l’infection et de lasusceptibilité du pathogène. Des valeurs comprises entre 15 et 20 mg/l sontusuellement recommandées par les laboratoires cliniques pour mieux couvrir lespathogènes classés susceptible avec une concentration minimale inhibitrice< 1mg/ml (voir section 4.4 et 5.1 du RCP)

Les méthodes basées sur un modèle peuvent être utiles dans la prédictionde la dose individuelle requise pour avoir un AUC adéquate. L’approche baséesur modèle peut être utile pour calculer les doses initiales et les dosesd’ajustement individuelles en fonction des résultats de tomodensitomé­trie(TDM) (voir section 5.1 du RCP).

Mode d’administration

Administration intraveineuse

La vancomycine par voie intraveineuse est généralement administrée enperfusion intermittente et les recommandations de doses présentées dans cetterubrique correspondent à ce type d'administration.

La vancomycine doit être administrée uniquement en perfusion intraveineuselente d'une durée d'au moins une heure ou à une vitesse maximale de 10 mg/min(choisir la modalité la plus longue) et suffisamment diluée (au moins 100 mlpar 500 mg ou au moins 200 ml par 1000 mg) (voir rubrique 4.4).

Les patients nécessitant une restriction hydrique peuvent aussi recevoir unesolution de 500 mg/50 ml ou 1000 mg/100 ml, malgré le risque accru desurvenue d'effets indésirables liés à la perfusion avec ces concentrationsplus élevées.

Pour des informations sur la préparation de la solution, voir larubrique 6.6.

La perfusion continue de vancomycine peut être envisagée, p. ex., chez lespatients ayant une clairance de vancomycine instable.

Interactions avec d’autres médicaments et autres formesd’interac­tions

Autres médicaments potentiellement néphrotoxiques et ototoxiques

L'administration concomitante ou séquentielle de vancomycine à d'autressubstances actives potentiellement neurotoxiques et/ou néphrotoxiques, tellesque la gentamicine, l'amphotéricine B, la streptomycine, la néomycine, lakanamycine, l'amikacine, la tobramycine, la viomycine, la bacitracine, lapolymyxine B, la colistine, le cisplatine et la pipéracilline/ta­zobactam peutaugmenter la néphrotoxicité et/ou l'ototoxicité de la vancomycine et requiertpar conséquent une surveillance attentive du patient (voir la rubrique4.4 du RCP).

Du fait de cette action synergique (par ex. avec la gentamicine), la dosemaximale de vancomycine doit être limitée à 500 mg toutes les 8 heures.

Anesthésiques

L'administration concomitante de vancomycine et d'agents anesthésiques aété associée à des érythèmes, des rougeurs liées à la productiond'his­tamine et des réactions anaphylactoïdes. Ces effets peuvent êtreminimisés si la vancomycine est administrée pendant 60 minutes avantl'induction de l'anesthésie.

Relaxants musculaires

Si la vancomycine est administrée pendant ou directement après uneintervention chirurgicale, l'effet (blocage neuromusculaire) des relaxantsmuscu­laires (tels que la succinylcholine) utilisés de manière concomitantepeut être renforcé et prolongé.

Incompatibilities

Le pH de la vancomycine est faible et peut provoquer une instabilitéchimique ou physique lors du mélange avec d'autres substances. Chaque solutionparentérale doit donc être vérifiée visuellement avant utilisation pourdétecter toute éventuelle précipitation ou décoloration.

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments queceux mentionnés dans la rubrique 6.6.

Traitement combiné

En cas de traitement combiné par vancomycine et d'autresantibi­otiques/agents chimiothérape­utiques, les préparations doivent êtreadministrées séparément.

Il a été montré que les mélanges de solutions de vancomycine etd'antibiotiques bêta-lactame sont physiquement incompatibles. La probabilitéd'une précipitation augmente lorsque la concentration de vancomycine estélevée. Il est recommandé de rincer la ligne intraveineuse de manièreadéquate entre administrations de ces antibiotiques. Il est égalementrecommandé de diluer les solutions de vancomycine à 5 mg/ml,voire mo­ins.

Durée de conservation

Poudre :

2 ans

Solution à diluer reconstituée :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontréepour 48 heures à 2º-8ºC et 25ºC.

Après reconstitution, la solution concentrée doit être immédiatementdi­luée.

Solution diluée :

La stabilité chimique et physique en cours d'utilisation a été démontréepour 48 heures à 2º-8ºC et 25ºC avec une injection de chlorure de sodium9 mg/ml (0,9 %) et une injection de glucose 50 mg/ml (5 %).

D'un point de vue microbiologique, à moins que la méthode dereconstituti­on/dilution ne prévienne un risque de contamination microbienne,le produit doit être utilisé immédiatement.

Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, la durée et lesconditions de conservation en cours d'utilisation relèvent de laresponsabilité de l'utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser24 heures entre 2 et 8°C.

Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Le produit doit être reconstitué et la solution à diluer obtenue doitêtre diluée immédiatement avant l'utilisation.

Préparation de la solution reconstituée à diluer

Dissoudre VANCOMYCINE HIKMA 500 mg, poudre pour solution à diluer pourperfusion dans 10 ml d'eau stérile pour injection.

Un ml de solution pour perfusion contient 50 mg de vancomycine.

Aspect de la solution reconstituée à diluer

Après reconstitution, la solution est limpide et incolore à légèrementjaune brunâtre sans particules visibles.

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

Préparation de la solution diluée finale pour perfusion

Les solutions reconstituées contenant 50 mg/ml de vancomycine doivent êtrediluées.

Les diluants appropriés sont :

Injection de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %)

Injection de glucose 50 mg/ml (5 %)

Perfusion intermittente :

La solution reconstituée contenant 500 mg de vancomycine (50 mg/ml) doitêtre diluée avec au moins 100 ml de diluant (jusqu'à 5 mg/ml).

La concentration de vancomycine dans la solution pour perfusion ne doit pasdépasser 5 mg/ml.

La dose requise doit être administrée lentement par voie intraveineuse àune vitesse ne dépassant pas 10 mg/minute, pendant au moins 60 minutes, voireplus longtemps.

Perfusion continue :

Une perfusion continue doit être mise en place lorsqu’une perfusioninter­mittente n'est pas possible. Diluer 1 000 mg à 2 000 mg de vancomycinedissoute dans un volume suffisant de diluant approprié indiqué ci-dessus etadministrer par goutte-à-goutte de manière à ce que le patient reçoive ladose journalière prescrite par 24 heures.

Aspect de la solution diluée

Après dilution, la solution est limpide et ne doit pas comporter departicules étrangères.

Pour les conditions de conservation du médicament dilué, voir larubrique 6.3.

Avant administration, la solution reconstituée et la solution diluéedoivent être inspectées visuellement pour détecter toute présence dematière particulaire ou de décoloration. Seules les solutions limpides,incolores et sans matières particulaires doivent être utilisées.

Élimination

Les flacons sont à usage unique. Les médicaments non utilisés doiventêtre éliminés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

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