VANCOMYCINE KABI 500 mg, poudre pour solution injectable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VANCOMYCINE KABI 500 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Vancomycine base.........­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....500,00 mg

Sous forme de chlorhydrate de vancomycine..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..513,00 mg

Pour un flacon de poudre.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de la vancomycine.

Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donnélieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactérien­sactuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes sensibles à lavancomycine (à l'exclusion des méningites) notamment les infections sévèresà staphylocoques, y compris les staphylocoques résistants à la méticilline(in­fections respiratoires banales, ostéites, endocardites, septicémies,…),à streptocoques (y compris l'entérocoque); ou chez les sujets allergiques auxbêta -lactamines.

La vancomycine s'est révélée active seule ou en association avec lesaminosides dans les endocardites à Streptococcus viridans ou Streptococcusbovis. Dans les endocardites à entérocoques (par exemple Streptococusfa­ecalis), la vancomycine doit être associé à un aminoside.

La vancomycine est indiquée en prophylaxie des infections post-opératoiresdues à des bactéries à Gram positif en:

· chirurgie cardiaque et vasculaire,

· neurochirurgie,

· chirurgie orthopédique avec implantation de matériel prothétique,

en cas de:

· réintervention chirurgicale précoce,

· colonisation démontrée ou prévisible par des staphylocoques résistantsà la méticilline (SAMR) (antibiothérapie préalable ou séjour en milieuhospitalier à épidémiologie de SAMR),

· en cas d'allergie aux bêta-lactamines.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Traitement curatif

Sujets aux fonctions rénales et hépatiques normales:

Adulte:

2 g par jour (soit environ 30 mg/kg/jour).

La dose usuelle est de 500 mg toutes les 6 heures ou de 1 g toutes les12 heures.

Enfant et nourrisson:

40 mg/kg/jour (10 mg/kg en perfusion toutes les 6 heures).

En cas d'atteinte du système nerveux central, on peut augmenter la posologiejusqu'à 15 mg/kg toutes les 6 heures (60 mg/kg/jour).

Nouveau-né (à terme ou prématuré):

0 à 7 jours: 30 mg/kg/jour (15 mg/kg en perfusion de 30 mn toutes les12 heures) en dose de charge, puis 10 mg/kg toutes les 12 heures.

7 à 30 jours: 45 mg/kg/jour (15 mg/kg en perfusion toutes les 8 heures)sous contrôle des taux sériques de l'antibiotique.

Insuffisant rénal:

Chez l'anurique ou l'insuffisant rénal au stade terminal, la posologieinitiale est de 1 g, suivie tous les 7 à 10 jours, selon le résultat descontrôles de la concentration sérique, de 1 g ou 500 mg. Chez l'insuffisantrénal, la prise unitaire reste la même que chez le sujet normal, maisl'intervalle thérapeutique est augmenté.

Compte – tenu des grandes variabilités de la pharmacocinétique chezl'insuffisant rénal, cet intervalle doit être fondé sur le contrôle desconcentrations sériques.

Dans l'attente de ces résultats, la dose à administrer sera déterminée àl'aide:

· soit du tableau ci – dessous:

· soit de la formule:

Dose journalière (mg/jour) = (clairance de la créatinine (ml/min) x 15)+ 150.

Sujet insuffisant hépatique:

Chez l'insuffisant hépatique sévère, les mêmes précautions sontrecommandées

Prophylaxie des infections post-opératoires en chirurgie

L'antibioprop­hylaxie doit être de courte durée, le plus souvent limitéeà la période per-opératoire, 24 heures parfois, mais jamais plus de48 heures.

Chez l'adulte: 1 g IV en perfusion d'une heure, 1 heure avant le début dela chirurgie (avant incision), puis réinjection de la même dose 12 heuresplus tard pendant 24 heures, sans dépasser 48 heures.

Chez l'enfant: la posologie usuelle est de 15 mg/kg en IV puis réinjectionde la même dose 12 heures plus tard pendant 24 heures, sans dépasser48 heures.

Mode d'administration

Voie intraveineuse

Dissoudre le contenu d'un flacon (500 mg) avec 10 ml d'eau pourpréparations injectables.

NE JAMAIS INJECTER LA SOLUTION TELLE QUELLE MAIS LA DILUER COMME SUIT

La perfusion discontinue est la voie d'administration d'élection. Ajouter lasolution primitive à 100 ml ou 200 ml de solvant. On peut administrer cettesolution en perfusion de 60 mn toutes les 6 heures.

En cas de perfusion continue, ajouter deux à quatre flacons de la solutionprimitive ci-dessus à un volume suffisamment important de solvant de façon àpouvoir administrer la dose quotidienne désirée lentement, par goutte àgoutte IV, sur une période de 24 heures.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE:

· en cours d'allaitement,

· en cas d'hypersensibilité connue à la vancomycine.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Une administration trop rapide ou en bolus peut provoquer une hypotension,voire un collapsus cardiovasculaire, en particulier chez l'enfant et lenourrisson.

La vancomycine doit être administrée en perfusion d'au moins 60 minutessous forme de solution diluée, pour éviter l'apparition du syndrome dit du «cou rouge » lié à une trop rapide administration et attribué à unelibération brutale d'histamine. L'arrêt de la perfusion permet généralementla régression des troubles.

Une adaptation posologique et une surveillance étroite des fonctionsrénales et quand cela est possible de la fonction auditive, ainsi que des tauxsériques de vancomycine devront être effectués chez les nouveau-nés (àterme et prématurés), chez les patients atteints d'insuffisance rénale, chezle sujet âgé et chez ceux recevant un autre médicament potentiellemen­tnéphrotoxiqu­e.

Il faut éviter d'administrer la vancomycine chez les malades ayant déjàune baisse de l'acuité auditive. Si toutefois, on est amené à l'utiliser chezces patients, il faut, si possible, adapter la dose de vancomycine en fonctiondes concentrations plasmatiques. Des acouphènes peuvent précéder la survenuede la surdité. Les risques d'atteinte auditive sont augmentés chez le sujetâgé. L'expérience acquise avec d'autres antibiotiques suggère que lasurdité peut persister en dépit de l'arrêt du traitement.

Eviter d'associer la vancomycine à tout autre produit ototoxique et (ou)néphrotoxique.

L'administration se fait exclusivement par voie veineuse, du fait du risquede nécrose. Le risque d'irritation veineuse est limité en administrant leproduit sous forme de solution diluée (2,5 à 5 g/l) et en injectant dans desveines différentes.

Anesthésie: l'administration d'anesthésiques lors de la perfusion devancomycine peut provoquer des réactions anaphylactoïdes. Ces troubles peuventêtre minimisés en administrant la vancomycine en perfusion d'au moins60 minutes, avant l'induction anesthésique.

Des cas d'hypersensibilité croisée ayant été rapportés, la vancomycinedoit être administrée avec prudence chez les patients ayant unehypersensibilité connue à la teicoplanine.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène dela vancomycine. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effetmalformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, lessubstances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites surdeux espèces.

En clinique, il existe pas actuellement de données suffisamment pertinentespour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la vancomycinelor­squ'elle est administrée pendant la grossesse. Toutefois, les risquespotentiels d'ototoxicité et de néphrotoxicité fœtaux et néonataux nepeuvent être exclus.

En conséquence, l'utilisation de la vancomycine ne doit être envisagé aucours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

Compte tenu du passage de la vancomycine dans le lait maternel, et desrisques liés à l'emploi de ce médicament, l'allaitement estdéconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Réactions anaphylactoïdes: attribuées à une libération d'histamine,des douleurs de type pulsatile dans les muscles du dos et du cou, réactions de«flush » cutané du cou et des épaules, avec une fine éruption transitoire,pouvant être urticarienne, exceptionnellement, une hypotension, voire uncollapsus cardio-vasculaire en particulier chez l'enfant et le nourrisson ontété observées lors d'injections rapides (voir rubrique 4.4). Dans la plupartdes cas, ces réactions peuvent être évitées par une perfusion lente (en60 mn minimum).

· Néphrotoxicité, ototoxicité: chez les patients présentant uneinsuffisance rénale, les risque d'ototoxicité et de néphrotoxicicté sontaccrus de façon sensible lorsque les concentrations plasmatiques de vancomycinesont élevées ou le traitement prolongé. Quelques cas d'atteinte rénaleirréversible ont été décrits. L'ototoxicité, surtout décrite à desconcentrations plasmatiques supérieures à 70–80 mg/l, et la néphrotoxicitésont potentialisées par l'administration avec les aminosides.

· Nausées, vomissements.

· Des atteintes immunoallergiques de divers type ont été signalées:fièvre, éruptions cutanées, urticariennes, érythrodermies, parfois sévères(excep­tionnelles éruptions bulleuses), néphropathies interstitielles. De rarescas de DRESS syndrome ou syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse associantde façon variable une éruption cutanée, des anomalies hématologiques(hy­peréosinophili­e, hyperlymphocytose) à une ou plusieurs atteintesviscérales (foie et rein en particulier) ont été rapportés.

· Effets hématologiques: des cas de thrombopénie, de neutropénie, deleucopénie ou d'agranulocytose, parfois sévères mais le plus souventréversibles à l'arrêt du traitement, ont été rapportés. Plusexception­nellement, des cas d'anémie, de pancytopénie, ou d'aplasiemédu­llaire, ainsi que des cas d'hyperéosinophilie souvent associée àd'autres réactions immunoallergiques ont été décrits. Par ailleurs,l'ad­ministration de VANCOMYCINE peut diminuer la réponse aux transfusionspla­quettaires après transfusion allogénique de cellules soucheshémato­poïétiques.

· Endoveinites consécutives en particulier à l'administration par voiepériphérique.

4.9. Surdosage

Traitement symptomatique avec maintien de la filtration glomérulaire. Lavancomycine est difficilement éliminée par dialyse. L'hémoperfusion surrésine Amberlite XAD – 4 est d'efficacité limitée

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

GLYCOPEPTIDES ANTIBACTERIENS, Code ATC: J01XA01.

La vancomycine est un glycopeptide dont l'activité antibiotique bactéricides'exerce par inhibition de la biosyntèse de la paroi bactérienne. Il n'existepas de résistance croisée entre la vancomycine et les autres famillesd'anti­biotiques.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Distribution

Par voie parentérale, l'administration intraveineuse d'une dose de 1 gpermet d'obtenir, deux heures après l'injection, des taux sériques moyens de25 µg/ml. Vers la 11ème heure, la concentration est de 3 à 12 µg/ml.

La demi – vie sérique est très variable d'un sujet à l'autre (3 à12 heures), et en moyenne de 6 heures.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 55 % aux concentration­sthérapeutiqu­es.

Le volume de distribution est de 0,3 à 0,43 l/kg.

La diffusion de la vancomycine est bonne dans les liquides pleural, synovial,péritonéal et péricardique; par contre, elle est nulle dans le liquidecéphalo – rachidien lorsque les méninges sont saines et aléatoire lorsquecelles – ci sont enflammées.

Biotransformation

La vancomycine n'est pas métabolisée dans l'organisme.

Excrétion

Environ 90 % de la dose injectée est excrétée par le rein sous formeactive (dont 75 % en 24 h).

5.3. Données de sécurité préclinique

Il n'a pas été mis en évidence d'effet génotoxique lors de laréalisation des tests standards. Les études à long terme pour évaluer lepotentiel carcinogène de la vancomycine n'ont pas été effectuées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompati­bilités

Les solutions de vancomycine sont acides et doivent le rester afin deprévenir la formation de précipité.

La vancomycine est incompatible avec l'héparine si les 2 produits sontmélangés dans le même liquide de perfusion.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution: A conserver à une température ne dépassantpas 25°C.

Après reconstitution: La stabilité de la solution reconstituée dans l'eauppi a été démontrée 24 heures à une température comprise entre 2°Cet 8°C.

Après dilution de la solution reconstituée dans les solvants suivants:chlorure de sodium 0,9 %, glucose 5 % et chlorure de sodium 0,9 %, Ringerlactate et Ringer acétate, une utilisation immédiate est recommandée.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

513 mg de poudre en flacon (verre brun de type I) muni d'un bouchon(chloro­butyle) et une capsule flip-off.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

FREsenius kabi france

5 place du marivel

92316 sevres

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 563 782–5: 513 mg de poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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