VASCULOCIS 10 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VASCULOCIS 10 mg, trousse pour préparation radiopharmaceutique

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque flacon contient 10 mg d’albumine humaine plasmatique.

Le radionucléide n’est pas inclus dans la trousse.

Excipient à effet notoire :

Chaque flacon contient 3,6 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Trousse pour préparation pharmaceutique.

Poudre blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Après radiomarquage avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc)de sodium, ce produit est utilisé pour la ventriculographie radioisotopique (aupremier passage), la ventriculographie radioisotopique planaire (àl’équilibre) et l’imagerie tomographique des cavités (en modesynchronisé).

4.2. Posologie et mode d'administration

Ce médicament radiopharmaceutique est destiné à être utilisé uniquementdans un service de médecine nucléaire habilité et ne doit être manipulé quepar des personnes autorisées.

Posologie

Adultes :

Chez un patient d’environ 70 kg, l’activité recommandée est de 350 à1000 MBq.

Posologie pédiatrique :

L’utilisation chez l’enfant et l’adolescent doit être envisagée avecprudence, sur la base des besoins cliniques et après une évaluation du rapportbénéfi­ce/risque dans ce groupe de patients. Les activités à administrer chezl’enfant et l’adolescent peuvent être calculées conformément auxrecommandations de l’European Association of Nuclear Medicine (EANM – mai2008), en utilisant la formule suivante et le facteur de correctioncorres­pondant à la masse corporelle du jeune patient (Tableau 1).

Activité recommandée [MBq] = 56,0 x Facteur de correction (Tableau 1)

Tableau 1

*Chez le très jeune enfant (moins d’un an), une activité minimale de80 MBq est nécessaire à l’obtention d’images de qualitésatisfa­isante.

Mode d’administration

Ce médicament doit être reconstitué avant administration au patient.

La solution marquée doit être administrée par voie intraveineuse.

Pour ventriculographie radioisotopique au premier passage : la solutiond'albumine humaine plasmatique (99mTc) est injectée rapidement en embol (1 à2 mL).

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avantadministra­tion, voir rubrique 12.

Pour la préparation du patient, voir rubrique 4.4.

Acquisition des images :

L’acquisition des images commence pendant l’injection du produit (imagesde premier passage) et continue pendant 10 à 15 minutes (images àl’équilibre).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipientsmen­tionnés en rubrique 6.1, ou à l’un des composants du radiopharmace­utiquemarqué.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Risque de réactions d’hypersensibilité ou anaphylactiques

En cas de réaction d’hypersensibilité ou de réaction anaphylactiqu­e,l’administra­tion du produit doit être immédiatement interrompue et untraitement par voie intraveineuse doit être débuté si nécessaire.

Afin de permettre une prise en charge rapide en cas d’urgence, il convientd’avoir à disposition immédiate les médicaments et le matérielnéces­saires, notamment une sonde d’intubation trachéale et du matériel deventilation.

Justification du bénéfice/risque individuel

Chez chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit sejustifier sur la base du bénéfice attendu. L’activité administrée doit,dans tous les cas, être déterminée en limitant autant que possible la dose deradiation résultante tout en permettant d’obtenir l’information­diagnostique requise.

Population pédiatrique

Pour des informations sur l’utilisation dans la population pédiatrique,voir rubrique 4.2.

L’indication doit être considérée avec prudence, car la dose efficacepar MBq est plus élevée que chez l’adulte (voir rubrique 11).

Préparation du patient

Le patient doit être bien hydraté avant le début de l’examen et urineraussi souvent que possible au cours des premières heures suivant l’examenafin de réduire l’exposition aux rayonnements ionisants.

Mises en garde spécifique

Ce produit ne doit pas être injecté dans le liquide céphalo-rachidien pourmyéloscin­tigraphie ou cisternographie.

Ce produit est un dérivé du sang humain.

Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agentsinfectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humaincomprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueursspéci­fiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsique la mise en œuvre d’étapes efficaces pour l’inactivation /éliminationvirale dans le procédé de fabrication.

Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasmahumain sont administrés, le risque de transmettre des agents infectieux ne peutêtre totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ouémergents ou autres types d’agents infectieux.

Aucun cas de contamination virale par l’albumine fabriquée conformémentaux spécifications de la Pharmacopée Européenne et selon des procédésétablis n’a été rapporté.

Il est obligatoire qu’à chaque administration de Vasculocis à un patient,le nom et le numéro de lot du produit soit enregistré de façon à établir unlien entre le patient et le lot du produit utilisé.

Mise en garde liée aux excipients

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose,c'est-à-dire qu’il est pratiquement « sans sodium ».

Pour les précautions liées au risque environnemental, voirrubrique 6.6.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune connue à ce jour.

4.6. Grossesse et allaitement

Femme en âge de procréer

Quand l’administration d’un radiopharmaceutique est prévue chez la femmeen âge d’avoir des enfants, il est important de déterminer si elle est ounon enceinte. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considéréecomme enceinte jusqu'à preuve du contraire. En cas de doute, quant à uneéventuelle grossesse (en cas d’aménorrhée, de cycles très irréguliers,etc.), d’autres techniques n’impliquant pas l’emploi de radiationsioni­santes (si elles existent) doivent être proposées à la patiente.

Grossesse

L’administration d’un radionucléide à une femme enceinte impliqueégalement une irradiation du fœtus. Un examen de ce type ne doit êtreréalisé chez une femme enceinte qu’en cas de nécessité absolue, si lebénéfice probable excède largement le risque encouru par la mère etle fœtus.

Allaitement

Avant l’administration de radiopharmace­utiques à une mère qui allaite,il est nécessaire d’envisager la possibilité de retarder l’examen aprèsla fin de l’allaitement ou de se demander si le radiopharmaceutique choisi estle plus approprié en terme de passage de radioactivité dans le lait maternel.Si l’administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doitêtre interrompu pendant 12 heures après administration et le lait tiré doitêtre éliminé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

Concernant les mises en garde et précautions d’emploi vis-à-vis desagents transmissibles, voir rubrique 4.4.

Les effets indésirables sont présentés ci-dessous selon la classificationpar système d’organe MedDRA et par fréquence.

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : hypersensibilité, œdème de la face.

Affections du système nerveux

Fréquence indéterminée : vertige.

Affections cardiaques

Fréquence indéterminée: tachycardie.

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : collapsus circulatoire, vasodilatation,hy­potension, bouffée congestive.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquence indéterminée : dyspnée.

Une exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire descancers ou un risque d’anomalies congénitales.

La dose efficace étant de 6,1 mSv quand la radioactivité maximalerecommandée est de 1 000 MBq, la probabilité de survenue de ces effetsindésirables est considérée comme faible.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive d'albumine technétiée(99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autantque possible l'élimination du radionucléide de l’organisme par une diurèseforcée avec des mictions fréquentes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Produits radiopharmace­utiques à usagediagnostique, appareil cardiovasculaire, Code ATC : V09GA04.

Aux concentrations chimiques utilisées pour les examens de diagnostic,l'al­bumine humaine technétiée (99mTc), n’a aucune activitépharma­codynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L’albumine humaine sérique est un des composants naturels du sang. Elle semaintient dans la circulation pendant au moins 4 heures.

On n'observe pas de concentration importante de radioactivité en dehors del'espace vasculaire, sauf dans les organes excrétoires (reins et vessie).

5.3. Données de sécurité préclinique

Le produit utilisé, contenant 10 mg d'albumine humaine sérique et 0,02 mgde chlorure stanneux dihydraté, lors des études précliniques représente unedose de 126 mg d'albumine par kg de masse corporelle. Cette dose, quicorrespond à environ 900 fois la dose pondérale chez l'homme, n'a provoquéaucune mort, ni aucune réaction chez les souris et les rats, après injectionintra­veineuse.

Des études de toxicité après des administrations réitérées ont étémenées chez le rat. Elles n'ont pas mis en évidence de variationssig­nificatives dans le comportement des animaux et des paramètreshéma­tologiques et biochimiques après administration intraveineuse pendant14 jours de doses équivalentes à 50 à 100 fois la dose humaine de0,14 mg/kg.

Aucun effet pathologique n'a pu être mis en évidence sur les principauxorganes.

Ce produit n’est pas destiné à être administré de façon régulière oucontinue.

Des études de développement, de mutagénèse, de tératogénèse et decancérogénèse à long terme n’ont pas été réalisées.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure stanneux dihydraté

Chlorure de sodium

Azote

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 12.

6.3. Durée de conservation

1 an à compter de la date de fabrication.

La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur ainsique sur chaque flacon.

Conserver le produit radiomarqué à une température ne dépassant pas25 °C et utiliser dans les 8 heures.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver la trousse au réfrigérateur (entre 2ºC et 8ºC).

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementation­snationales relatives aux produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon de 15 mL (verre brun type I), fermé par un bouchon en caoutchouc etscellé par une capsule en aluminium.

Présentation : Boîte de 5 flacons multidose.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être réceptionnés,u­tilisés et administrés que par des personnes autorisées dans unenvironnement clinique. Leur réception, stockage, utilisation, transfert etélimination sont soumis aux règlementations et / ou licences appropriées parl'organisation officielle compétente.

Les produits radiopharmace­utiques doivent être manipulés parl'utilisateur d'une manière qui satisfait aux normes de radioprotection et dequalité pharmaceutique. Les précautions appropriées d’asepsie doivent êtreprises.

Le contenu du flacon est destiné à être utilisé uniquement pour lapréparation d’albumine humaine technétiée (99mTc). Il ne doit pas êtreadministré directement au patient sans avoir été d'abord soumis à laprocédure de radiomarquage.

Pour les instructions sur la préparation extemporanée du médicament avantl’adminis­tration, voir rubrique 12.

Si l’intégrité du flacon est compromise lors de la préparation duproduit, celui-ci ne doit pas être utilisé.

Les procédures d’administration doivent être menées d’une façonminimisant le risque de contamination du produit et l’irradiation desopérateurs.

Le contenu de la trousse avant marquage n'est pas radioactif. Cependant,après ajout de la solution injectable de pertechnétate de sodium (99mTc), lapréparation finale doit être maintenue dans un blindage approprié.

L'administration de produits radiopharmace­utiques présente des risquespour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de lacontamination par les urines, les vomissements, etc… Par conséquent, il fautprendre des mesures de protection contre les radiations conformément auxréglementations nationales.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

CIS bio international

RN 306 – Saclay

B.P. 32

91192 GIF-sur-YVETTE CEDEX

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 560 988 1 ou 34009 560 988 1 1 : 10,02 mg de poudre en flacon(verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

Date de première autorisation : 02 juin 1998.

Date de renouvellement de l’autorisation : 25 Octobre 2010.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

Novembre 2012.

11. DOSIMETRIE

Le technétium (99mTc) est produit au moyen d'un générateur (99Mo/99mTc) etdécroît avec l'émission de rayonnement gamma d'une énergie moyenne de140 keV et une demi-vie de 6,02 heures en technétium (99Tc) qui, en raison deson longue demi-vie de 2,13 × 105 ans peut être considéré commequasi-stable.

Selon les publications 53, 60 et 80 de la CIPR (Commission Internationalepour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par lespatients sont les suivantes :

La dose efficace résultant de l’administration d’une activité de1000 MBq de solution d’albumine humaine technétiée (99mTc) (dose maximalerecom­mandée) pour un adulte sain pesant 70 kg est d’environ 6,1 mSv.

Pour une activité administrée de 1000 MBq, la dose de radiation pour unorgane cible comme le cœur est de 20 mGy et les doses de radiations pour lesorganes critiques tels que surrénales, reins, foie et rate sont respectivementde 8,3 ; 8,1 ; 7,3 et 14 mGy.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Les prélèvements doivent être effectués dans des conditions aseptiques.Les flacons ne doivent jamais être ouverts. Les solutions doivent êtreprélevées à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile munied’une protection blindée appropriée et d’une aiguille stérile à usageunique ou en utilisant un système automatique agréé.

Si l'intégrité du flacon est compromise, le produit ne doit pas êtreutilisé.

Méthode de préparation

La solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium utilisée doitêtre conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.

Utiliser une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium fraîchementéluée (moins de 2 heures), obtenue à partir d’un générateur ayant déjàété élué dans les dernières 24 heures.

Prendre un flacon de la trousse et le placer dans une protection de plombappropriée.

A l'aide d'une seringue, introduire à travers le bouchon, 1 à 8 ml desolution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (99mTc) de sodium,l'activité utilisée variant, en fonction du volume utilisé, de 90 à2 200 MBq.

Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air, le mélange lyophilisé étantsous atmosphère d'azote.

Après introduction du volume désiré de pertechnétate (99mTc) de sodium,prélever, sans enlever l'aiguille du bouchon, un volume équivalent d'azoteafin d'éviter toute surpression dans le flacon.

Agiter à plusieurs reprises afin de dissoudre le lyophilisat, puis laisserreposer pendant 20 minutes environ.

La préparation obtenue est une solution limpide et incolore, de pH comprisentre 2,0 et 6,5.

La limpidité, le pH, l’activité et la pureté radiochimique de lasolution obtenue sont contrôlés avant utilisation.

Le flacon ne doit jamais être débouché. Après désinfection du bouchon,la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aided'une seringue et d'une aiguille stériles à usage unique.

Contrôle de qualité

La qualité du marquage (pureté radiochimique) peut être contrôlée selonla méthode suivante :

Méthode

Chromatographie ascendante sur papier.

Matériel et réactifs

1– Feuilles à chromatographie

Feuilles Whatman 1 ou similaire de longueur suffisante et d'une largeur aumoins égale à 2,5 cm.

Sur chaque feuille, tracer 2 fines lignes parallèles aux extrémités,l'une appelée „ligne de dépôt“ à 2,5 cm, l'autre appelée „ligne desolvant“ à 15 cm de la „ligne de dépôt“.

2– Phase mobile

Méthanol / eau (80/20)

3– Cuves à chromatographie

Cuves à chromatographie en verre, dont les dimensions sont en rapport aveccelles des feuilles à utiliser, munies d'un couvercle assurant une fermetureétanche.

4– Divers

Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée.

Protocole

1– Introduire dans la cuve à chromatographie un volume de phase mobile telque la hauteur du liquide soit de 2 cm.

2– A l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, déposer sur la „lignede dépôt“ de la feuille une goutte de la préparation et laisser sécherà l'air.

3– A l'aide des pinces, introduire verticalement une feuille dans la cuveà chromatographie, „ligne de dépôt“ vers le bas. Fermer la cuve etlaisser le solvant migrer jusqu'à la „ligne de solvant“.

4– A l'aide des pinces, retirer la bande de papier et laisser sécherà l'air.

5– Déterminer la distribution de la radioactivité le long duchromatogramme à l'aide d'un détecteur approprié.

Identifier chaque tache radioactive par le calcul du Rf. Le Rf de la solutiond’albumine humaine technétiée (99mTc) est 0, celui de l’ion pertechnétate((99mTc) technétium libre) est 0,6.

Mesurer la radioactivité de chaque tache à l’aide du détecteur.

6– Calcul

Calculer le pourcentage d'albumine humaine technétiée (99mTc) (puretéradiochi­mique) :

% albumine humaine technétiée (99mTc) = ´ 100

Calculer le pourcentage de technétium (99mTc) libre :

% technétium (99mTc) libre = ´ 100

7– La pureté radiochimique doit être au moins égale à 95%.

Ne pas utiliser la solution radiomarquée si la pureté radiochimique estinférieure à 95 %.

Les étiquettes détachables prévues à l’article R. 5144‑26 permettentd’assurer la traçabilité du médicament jusqu’à l’administration auxpatients.

Un jeu de 3 étiquettes détachables (´ 50) est prévu dans la boîte duVasculocis.

Un jeu doit correspondre à un patient.

Un bordereau de délivrance doit être élaboré par la personne en charge dela délivrance.

Ce bordereau est défini à l’article R. 5144‑29 du Code de la SantéPublique et doit porter les mentions suivantes :

a. Le nom du prescripteur et le service auquel il appartient ;

b. Les nom, prénom(s) et date de naissance du patient auquel le médicamentest destiné ;

c. Les informations figurant sur l’étiquette détachable duconditionnement extérieur ;

d. La date de délivrance ;

e. Les quantités délivrées.

La personne en charge de la délivrance doit coller sur le bordereau dedélivrance l’une des trois étiquettes détachables prévues par patient etcontenues dans la boîte de VASCULOCIS.

Au sein du service, la personne administrant le médicament doit compléterle bordereau en y portant les informations suivantes :

a. Les nom, prénom(s) et date de naissance du patient ;

b. La date d’administration ;

c. L'activité administrée.

La personne administrant le médicament doit détacher les deux étiquettesres­tantes :

· l’une sera apposée sur le bordereau de délivrance,

· l’autre sera apposée dans le dossier patient.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmace­utiques ne doivent être utilisés que par despersonnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiensayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333–24 du Codede la Santé Publique.

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