Résumé des caractéristiques - VECTARION INJECTABLE, lyophilisat et solution pour préparation injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
VECTARION INJECTABLE, lyophilisat et solution pour préparationinjectable.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Almitrine (DCI) bismésilate...................................................................................................0,015 g
Pour un flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Lyophilisat et solution pour préparation injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement adjuvant à la ventilation mécanique dans les cas les plus gravesde syndrome de détresse respiratoire aigüe (SDRA) avec hypoxémie ethypercapnie réfractaires malgré une assistance respiratoire artificielleoptimisée (ventilation protectrice, décubitus ventral, etc…), et/ou enl'absence d'autre dispositif de suppléance respiratoire adapté accessible(exemples : épuration de CO2, oxygénation veino-veineuse …).
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa posologie est de 2 à 4 µg/kg/min maximum en perfusion lenteintraveineuse continue à ajuster en fonction de l'état clinique dupatient.
Le traitement devra être limité à sa durée minimale nécessaire.
L'efficacité du traitement doit être surveillée par la mesure des gaz dusang et l'augmentation du rapport PaO2/FiO2. L'absence de réponse après30 minutes de perfusion d'almitrine doit conduire à l'arrêt dutraitement.
Mode d’administrationPerfusion intraveineuse lente exclusivement.
Ne pas administrer par voie intraveineuse directe.
Après préparation de la solution, diluer dans un flacon de solutionglucosée isotonique.
Utiliser une voie d'abord de calibre suffisant pour permettre un débitsuffisant (calibre supérieur à G18).
Ne pas introduire d'autres produits dans ce flacon en raison du risque deprécipitation ou de dénaturation des principes actifs.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
· Défaillance hépatique sévère
· Acidose lactique
· Hypertension artérielle pulmonaire sévère
· Dysfonction ou défaillance ventriculaire droite
· Grossesse et allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ne pas administrer par voie intraveineuse directe.
L'almitrine injectable ne correspond pas au traitement systématique dusyndrome de détresse respiratoire. Son indication est restreinte aux situationsmentionnées ci-dessus à la rubrique 4.1.
L'almitrine exerce un effet vasoconstricteur qui, notamment à dosesélevées par voie injectable, induit une augmentation de la pressionartérielle pulmonaire pouvant conduire à une hypertension pulmonaire aiguetransitoire et une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire droite.La surveillance de la pression artérielle pulmonaire et de la fonctionventriculaire droite (notamment par échocardiographie transthoracique) estrecommandée lors de la perfusion de Vectarion injectable (voirrubrique 4.8.).
La prudence est requise en cas d'atteinte hépatique. Le traitement devraêtre interrompu en cas de survenue de cytolyse hépatique (voirrubrique 4.8).
Une augmentation de la lactatémie, en règle générale rapidementréversible, peut survenir particulièrement aux doses supérieures à4 µg/kg/minute. Le traitement devra être interrompu en cas d'acidose lactique(voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Il n'a pas été rapporté d'interaction médicamenteuse, en particulier avecles antibiotiques, les bronchodilatateurs, les corticoïdes, les diurétiques,les tonicardiaques, les agents mucolytiques, les anesthésiques généraux etles curarisants.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseIl n'existe pas de données sur l'utilisation d’almitrine bismesylate chezla femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidenceune toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3.). L'almitrine estcontre-indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doiventéviter la survenue d’une grossesse jusqu’à 2 semaines après l’arrêtdu traitement par almitrine.
AllaitementIl n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion d’almitrinebismesylate / métabolites dans le lait maternel.
Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu.
L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement parl'almitrine.
FertilitéLes études chez l’animal ont mis en évidence une diminution de lafertilité femelle chez la rate (voir rubrique 5.3). La fertilité des femmespourrait être affectée par le traitement par almitrine.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Il n'a pas été conduit d'étude spécifique sur les effets de l'almitrinesur l'aptitude à conduire des véhicules.
4.8. Effets indésirables
Possibilités de troubles digestifs à type de nausées, vomissements,brûlures et pesanteurs gastriques.
Des cas d'augmentation des transaminases hépatiques et d'augmentation de lalactatémie, réversibles à l'arrêt du traitement, ont été rapportés (voirrubrique 4.4.).
Des cas d'augmentations modérées et transitoires de la pression dansl'artère pulmonaire ont été rapportés notamment à des doses supérieures à4 µg/kg/minute (voir rubrique 4.4.).
Lors de prises chroniques d’almitrine par voie orale ont été rarementrapportés des cas de neuropathies périphériques avec sensations anormales auniveau des membres inférieurs ou paresthésies (picotements, fourmillements,engourdissements). Ces effets ont généralement été constatés au cours detraitement à long terme, 1 an et plus. Avec la forme injectable, des cas depolyneuropathies ont été rapportés pour lesquels il est difficile dedistinguer un effet toxique de la substance active des neuromyopathiesattribuables au contexte de réanimation dans lequel ils ont étéobservés.
Lors d'essais cliniques anciens conduits chez des patients non ventilés etavec des doses élevées d'almitrine, une sensation paradoxale de gênerespiratoire a été rapportée.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
L'injection rapide de doses trop importantes peut entraîner des troubleshémodynamiques de type réflexe (hypotension et tachycardie réflexes).
L'administration de doses suprathérapeutiques peut être à l’origine designes d'une hypocapnie cédant à l'inhalation d'un mélange enrichien CO2.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : STIMULANT RESPIRATOIRE, code ATC : R07AB 07(R : système respiratoire).
L'almitrine exerce un effet vasoconstricteur artériel dose-dépendantprédominant au niveau artériel des zones alvéolaires hypoxiques ayant pourconséquence une possible redistribution de la perfusion sanguine artériellepulmonaire et une diminution du shunt intra-pulmonaire améliorant le rapportventilation-perfusion.
La réponse clinique à l'almitrine injectable est variable en fonction dessujets traités. Chez les patients répondeurs, cette activité peut résulteren une augmentation de la SaO2 et de la PaO2 et une diminution de la PaCO2 encas d'hypoxie et d'hypercapnie. L'effet sur l'oxygénation s'observe aux dosesse situant entre 2 et 4 µg/kg/minute.
Un effet dose-dépendant stimulant des chémorécepteurs périphériquesaortiques et carotidiens est également décrit aux doses supérieures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
DistributionAprès administration intraveineuse, la distribution tissulaire est rapide etimportante avec une fixation protéique forte principalement sur leslipoprotéines (80%).
BiotransformationLa voie principale d’élimination de l’almitrine est fécale.L’almitrine est lentement mais complètement métabolisé sans mise enévidence de produit inchangé dans les urines. L’almitrine est le composécirculant majoritaire, métabolisé par voie oxydative et présent dans leplasma principalement sous forme de dérivé dihydroxylé et en moindrequantité de dérivés tetrahydroxylés et dealkylés.
EliminationL'élimination de l’almitrine suit un profil biphasique avec une demi-vieinitiale d’environ 1 à 3 heures et une demi-vie terminale de l’ordre de40 heures.
LinéaritéAux doses thérapeutiques, la pharmacocinétique de l’almitrine estlinéaire.
Interactions médicamenteuses et populations particulièresIl n'a pas été rapporté d'interaction pharmacocinétique lors del'administration concomitante de digoxine, warfarine, théophylline etcimétidine.
Populations spécifiques :
Insuffisant rénal : la pharmacocinétique de l’almitrine n’est pasmodifiée de façon significative en cas d’insuffisance rénale.
Insuffisant hépatique : la prudence est recommandée chez l'insuffisanthépatique. L'almitrine est contre-indiquée en cas d'insuffisance hépatiquesévère.
5.3. Données de sécurité préclinique
Chez la souris et le rat aucun effet toxique n’a été observé après uneadministration unique à dose élevée (2500 mg/kg per os). Les doses létalesmédianes par voie intraveineuse sont de 74 mg/kg chez la souris et de34 mg/kg chez le rat.
En administration répétée, à la forte dose de 200 mg/kg/j per os, uneaugmentation légère des macrophages pulmonaires a été observée chez le ratet une atrophie musculaire ainsi qu’une dégénérescence hépatocytaire chezle chien. Une étude de 5 semaines a été conduite chez le chien jusqu’à ladose de 8 mg/kg/j par voie intraveineuse et n’a pas révélé d’effettoxique pouvant être imputé au principe actif mais une mauvaise tolérancelocale de l’excipient (acide méthane sulfonique).
Les tests standards de génotoxicité in vitro et in vivo n’ont révéléaucun potentiel mutagène ou clastogène. Il n’y a pas eu d’augmentation del’incidence des tumeurs dans les études de cancérogenèse. Des études chezl’animal ont mis en évidence une diminution de la fertilité chez le ratfemelle, un effet embryo-fœtolétal chez le rat et le lapin, et des effetsindésirables sur le développement postnatal chez le rat (augmentation de lamortalité néonatale, retard de développement physique et pondéral).
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Mannitol, acide méthane sulfonique.
Solvant :
Eau pour préparations injectables, acide malique.
6.2. Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pasêtre mélangé avec d’autres médicaments.
6.3. Durée de conservation
30 mois.
Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
3, 6, 12, 24, 60 ou 120 flacons injectables lyophilisés.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d'exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LES LABORATOIRES SERVIER
50 RUE CARNOT
92284 SURESNES
Tél : +33 (0)1 55 72 60 00
Fax : +33 (0)1 55 72 58 15
www.servier.fr
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· CIP 3400932142569 : 3 flacons injectables lyophilisés.
· CIP 3400932142620 : 6 flacons injectables lyophilisés.
· CIP 3400932142798 : 12 flacons injectables lyophilisés.
· CIP 3400932142859 : 24 flacons injectables lyophilisés.
· CIP 3400932142910 : 60 flacons injectables lyophilisés.
· CIP 3400932143160 : 120 flacons injectables lyophilisés.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
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