VERCYTE 25 mg, comprimé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VERCYTE 25 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pipobroman...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........25,00 mg

Pour un comprimé.

Excipent à effet notoire : lactose

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

La barre de cassure permet seulement de faciliter la prise du comprimé, ellene le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la polyglobulie primitive (maladie de Vasquez) chez lespatients intolérants ou réfractaires à l’hydroxycarbamide.

4.2. Posologie et mode d'administration

Traitement d’attaque 1 mg/kg/jour soit 2 à 3 comprimés en prisesfractionnées.

En cas de réponse hématologique non satisfaisante 1 mois après le débutdu traitement, la posologie quotidienne peut être augmentée à 1,5 voire3 mg/kg/jour, en prises fractionnées, sous couvert d’une surveillancehé­matologique stricte.

Traitement d’entretien un tel traitement est habituellement instaurélorsque l’hématocrite a été ramené à 50–55 pour cent.

La posologie quotidienne peut être alors de 0,1 à 0,2 mg/kg/jour.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Vaccin contre la fièvre jaune.

· Enfant de moins de 15 ans.

· Femme enceinte.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· Le pipobroman est un agent alkylant cytotoxique qui peut entraîner lasurvenue de cancers et leucémies secondaires à long terme, et ce d’autantplus que la durée du traitement est longue, justifiant ainsi une surveillancecli­nique régulière (voir rubrique 4.8).

· Un hémogramme et un taux de réticulocytes doivent être pratiqués avantle début du traitement puis régulièrement au cours du traitement.

· Un traitement ne peut être débuté que si le nombre de leucocytes estsupérieur à 3000/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur à150 000/mm3.

· Suspendre le traitement si le nombre de leucocytes devient inférieur à3000/mm3 ou si le nombre des plaquettes devient inférieur à 150 000/mm3.Celui-ci pourra être repris prudemment lorsque le nombre des leucocytes ou desplaquettes sera normalisé.

· Une anémie dose-dépendante a été fréquemment rapportée, répondantgéné­ralement aux transfusions sanguines et à la réduction de la posologie(voir rubrique 4.8).

· VERCYTE doit être utilisé avec précaution chez les patients récemmenttraités par radiothérapie ou par chimiothérapie cytostatique (risque demajoration de l’effet cytopéniant).

· La prise de ce médicament avec un vaccin vivant atténué estdéconseillée (pour le vaccin contre la fièvre jaune, voircontre-indication).

· Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseilléechez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit enlactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose(maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Autres antinéoplasique et radiothérapie : risque d’aplasie médullaireirré­versible.

+ Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généraliséemor­telle.

+ Vaccins vivants atténués (sauf antimalarile) : risque de maladievaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chezles sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser unvaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne (et par extrapolation, fosphénytoïne) : risque de survenuede convulsion par diminution de l’absorption digestive de la seulephénytoïne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicité oude perte d’efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolismehé­patique par la phénytoïne ou de la fosphénytoïne.

+ Antivitamines K : augmentation du risque thrombotique et hémorragique aucours des affections tumorales. De surcroit, possible interaction entre les AVKet la chimiothérapie. Contrôle plus fréquent de l’INR.

+ Immunosuppresseurs : immunodépression excessive avec risque de syndromelympho­prolifératif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

VERCYTE est contre-indiqué pendant la grossesse.

On ne sait pas si le pipobroman et ses métabolites sont excrétés dans lelait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés/nourissons ne peut être exclu.L’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avecpipobroman.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n’existe pas d’étude clinique disponible spécifiquement conçue pourétudier l’effet de VERCYTE sur l’aptitude à conduire des véhicules etutiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

· Affections gastro-intestinales : troubles digestifs tels que nausées,vomis­sements, diarrhée ou crampes abdominales.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruptions cutanées.

· Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie,anémie, thrombopénie, pancytopénie, aplasie médullaire parfois irréversible(voir rubrique 4.4).

· Affections hépatobiliaires : hépatite, élévation des enzymeshépatiques (fréquence indéterminée).

· Tumeurs bénignes malignes non précisées (y compris kystes etpolypes).

Des leucémies aigues, des syndromes myélodysplasiques, des myélofibroseset des cancers solides ont été rapportés dans la littérature et dans lesdonnées de post-marketing (voir rubrique 4.4).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. Les fonctions vitales doiventêtre surveillées, et le patient doit bénéficier d’un traitement adapté àson état clinique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agent antinéoplasique, autre agentAlkylant, code ATC : L01AX02.

Le mécanisme d’action du pipobroman n’est pas connu. Il a été classécomme agent alkylant.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le pipobroman est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal aprèsadministra­tion orale.

Le métabolisme est inconnu.

La voie d’excrétion est inconnue.

5.3. Données de sécurité préclinique

La toxicité aigüe du pipobroman a été évaluée ainsi chezl’animal :

· chez le rat : après administration unique par voie intrapéritoné­ale(ip), la dose létale 50 (DL50) a été de 225 mg/kg, à comparer avec1,5 mg/kg pour HN2 (Mechlorethamine),

· chez le chien : les chiens recevant par voie intraveineuse de 75 à100 mg/ kg répartie en 6 administrations ou recevant une dose unique de45 à 50 mg/ kg ont présenté une aplasie médullaire fatale. Les animauxsont décédés après 5 jours. Les signes cliniques incluaient une anorexie,des vomissements, diarrhées, perte de poids et des infections comme unepneumonie causée par une granulocytopénie. Chez 5 chiens, la dose maximaletolérée sans effet toxique par voie orale a été de 35 mg/kg.

Aucune toxicité apparente n’a été trouvée après une administratio­nunique par voie iv de 25 à 30 mg/kg. Cette dose a pu être administrée4 fois à 2 semaines d’intervalle sans toxicité apparente. Le mêmerésultat a été constaté après administration répétée de 6 mg/kg/jourpar voie iv pendant 7 jours.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose, povidone, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette opaque (PVC/Aluminium).

Boîte de 30.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES DELBERT

49 RUE ROUELLE

75015 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 348 727 3 0 : 30 comprimés sous plaquette opaque(PVC/Alu­minium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

Médicament à prescription réservée aux spécialistes en hématologie, ouaux médecins compétents en maladies du sang.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant letraitement.

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