VIBRAVEINEUSE, solution injectable pour voie IV et perfusion - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VIBRAVEINEUSE, solution injectable pour voie IV et perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Hyclate dedoxycycline­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........115,5 mg*

Quantité correspondant à doxycycline baseanhydre..­.............­.............­.............­.............­........100 mg

Pour une ampoule de 5 mL

* sur la base d'un titre de 866 UI/mg

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

VIBRAVEINEUSE, solution injectable pour voie IV et perfusion est indiquéchez l’adulte et chez l’enfant à partir de l’âge de 8 ans dans letraitement des infections suivantes (voir rubriques 4.4 et 5.1) :

· brucellose,

· pasteurelloses,

· infections pulmonaires, génito-urinaires et ophtalmiques àChlamydiae,

· infections pulmonaires et génito-urinaires à mycoplasmes,

· rickettsioses,

· Coxiella burnetii (fièvre Q),

· gonococcie,

· infections ORL et broncho-pulmonaires à Haemophilus influenzae, enparticulier exacerbations aiguës de bronchites chroniques,

· tréponèmes (dans la syphilis, les tétracyclines ne sont indiquéesqu'en cas d'allergie aux bétalactamines),

· spirochètes (maladie de Lyme, leptospirose),

· choléra.

Situations particulières

Traitement curatif de la maladie du charbon.

Cette forme intraveineuse devra être utilisée uniquement lorsque la voieorale n’est pas possible.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La posologie dépend de l’indication, ainsi que pour l’enfant de son âgeet de son poids corporel.

Adultes et enfants de 12 ans à 18 ans :

· 200 mg le premier jour (soit deux ampoules), en perfusion,

puis une perfusion quotidienne de 100 mg les jours suivants (soit uneampoule),

dans certains cas, la posologie de 200 mg peut être maintenue durant letemps estimé nécessaire.

· Traitement de la syphilis primaire et secondaire : 300 mg/jour pendant10 jours.

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devantrecevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès quel’état du patient le permet : 200 mg pour les premières 24 heures, puis100 mg toutes les 12 heures en perfusion IV, suivis par voie orale par200 mg/jour en deux prises.

La durée du traitement est de 8 semaines.

Population pédiatrique

Enfants âgés de 8 à 12 ans (voir rubrique 4.4)

L’utilisation de la doxycycline pour le traitement des infections aiguëschez les enfants âgés de 8 à moins de 12 ans doit être soigneusementjus­tifiée dans les situations où d’autres médicaments ne sont pasdisponibles ou ne sont pas susceptibles d’être efficaces ou sontcontre-indiqués.

Dans ces cas, les doses pour le traitement des infections aiguës sont :

Pour les enfants de 45 kg ou moins :

· 4 mg/kg/jour, le 1e jour en une ou deux perfusions,

· 2 mg/kg/jour les jours suivants.

Comme chez l'adulte, la posologie du premier jour peut être maintenue en casde nécessité.

Pour les enfants pesant plus de 45 kg : la dose administrée aux adultesdoit être utilisée.

Nouveaux-nés, nourrissons et enfants âgés de moins de 8 ans

La doxycycline ne doit pas être utilisée chez les enfants âgés de moinsde 8 ans en raison du risque de coloration des dents (voir rubriques4.4 et 4­.8).

Situations particulières

Maladie du charbon : traitement curatif des personnes symptomatiques devantrecevoir un traitement parentéral, avec relais par voie orale dès quel’état du patient le permet : 4 mg/kg/jour en deux perfusions IV, suivis parvoie orale par 4 mg/kg/jour en deux prises sans dépasser la posologie adulte(200 mg/jou­r).

La durée du traitement est de 8 semaines.

Ce médicament doit être injecté par voie intraveineuse exclusivement enperfusion de 60 minutes minimum (voir rubrique 4.4) et la dose quotidienne peutêtre administrée en une ou deux perfusions par 24 heures à raison d’une oudeux ampoules de ce médicament dans 250 à 500 ml de soluté isotonique saléou glucosé.

4.3. Contre-indications

VIBRAVEINEUSE, solution injectable pour voie IV et perfusion ne doit jamaisêtre utilisée :

· Chez les patients hypersensibles à la substance active ou à toute autrecycline, ou à l’un des excipients mentionnés dans la rubrique 6.1 ;

· Chez les femmes enceintes à partir du deuxième trimestre de la grossesseprin­cipalement à cause d’effets sur le développement des dents et dusquelette (voir rubrique 4.4)

· Chez les femmes allaitantes en raison du passage de la doxycycline dans lelait maternel (voir rubrique 4.4 concernant l’utilisation de la doxycyclinedurant le développement dentaire)

· Chez les patients myasthéniques en raison de magnésium dans lacomposition excipiendaire de cette spécialité ;

· Association concomitante de doxycycline et de rétinoïdes (voirrubrique 4.5)

· Association concomitante de doxycycline et de vitamine A (voirrubrique 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Des cas de chocs mortels anaphylactiques et de bronchospasmes ont étérapportés lors de l'administration intra-veineuse directe. Ce produit doitêtre uniquement utilisé en perfusion intra-veineuse lente en 60 minutesminimum.

Les infections gynécologiques/in­fections sexuellement transmissibles­peuvent être dues à des souches de Neisseria gonorrhoeae résistantes auxcyclines. Les prescripteurs doivent prendre en considération cette informationlors du choix de la doxycycline dans le traitement de telles infections.

La doxycycline peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves,potenti­ellement fatales, allant de l’angiooedème jusqu’au chocanaphylactique (voir rubrique 4.8). En cas d’apparition de ces signes, letraitement par VIBRAVEINEUSE doit être arrêté immédiatement.

En raison des risques de photosensibili­sation, il est conseilléd’éviter toute exposition directe au soleil et aux U.V. pendant le traitementqui doit être interrompu en cas d’apparition de manifestations cutanées àtype d’érythème (voir rubrique 4.8).

L’apparition d’une diarrhée sévère et persistante pendant ou après letraitement (y compris plusieurs semaines après le traitement) peut être lesigne d’une colite associée aux antibiotiques (mettant en jeu le pronosticvital et pouvant aboutir au décès) et nécessite un traitement immédiat (voirrubrique 4.8). Dans ce cas, l’administration de doxycycline doit êtreimmédiatement interrompue et un traitement approprié doit être instauré.L’uti­lisation de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquéedans cette situation.

Une hypertension intracrânienne bénigne chez des adultes a été rapportéependant un traitement par tétracyclines, dont VIBRAVEINEUSE (voir rubrique4.8). Par conséquent, le traitement devrait être interrompu si une élévationde la tension intracrânienne est suspectée ou observée pendant un traitementpar doxycycline.

L’azotémie sera surveillée en cas d’administration de doses élevéeset en cas d’administration chez les patients âgés.

Une hyperazotémie extra-rénale en relation avec un effet anti-anabolique etpouvant être majorée par l’association avec les diurétiques, a étésignalée avec les tétracyclines.

Ce médicament contient moins de 100 mg d'alcool (éthanol) par dose. Laquantité en dose de ce médicament équivaut à moins de 2,5 mL de bière ou1 mL de vin.

La faible quantité d'alcool contenue dans ce médicament n'est passusceptible d'entraîner d'effet notable.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser lescyclines pendant le premier trimestre de la grossesse. En cas de traitement parce médicament, l’allaitement est déconseillé (voir rubrique 4.6).

L’utilisation de médicaments de la classe des tétracyclines pendant ledéveloppement dentaire (dernière moitié de la grossesse, nourrissons etenfants jusqu’à l’âge de 8 ans) peut provoquer une coloration permanentedes dents (jaune-gris-brun). Cet effet indésirable est plus fréquent lors del’utilisation à long terme des médicaments de cette classe, mais a étérapporté après des cures répétées de courte durée. Une hypoplasie del’émail dentaire a également été rapportée. La doxycycline ne doit êtreutilisée chez les enfants âgés de moins de 8 ans que si les bénéficespotentiels attendus l’emportent sur les risques, dans les situations sévèresou mettant en jeu le pronostic vital (e.g. fièvre pourprée des montagnesRoche­uses), en l’absence d’alternatives thérapeutiques adéquates.

Bien que le risque de coloration permanente des dents soit rare chez lesenfants âgés de 8 ans à moins de 12 ans, l’utilisation de la doxycyclinedoit être soigneusement justifiée dans les situations où d’autresmédicaments ne sont pas disponibles ou ne sont pas susceptibles d’êtreefficaces ou sont contre-indiqués.

Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patientsatteints de troubles hépatiques ou ceux recevant des médicaments pouvantaltérer la fonction hépatique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Rétinoïdes :

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Vitamine A :

Risque d'hypertension intracrânienne.

+ Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques :

Diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentationde son métabolisme hépatique par l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de ladoxycycline.

+ Antivitamines K :

Augmentation de l’effet de l’antivitamine K et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologiede l’antivitamine K pendant le traitement par la cycline et aprèsson arrêt.

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effettératogène. En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effetmalformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En effet, à ce jour,les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sontrévélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduitessur deux espèces. En clinique, l’utilisation des cyclines au cours d’unnombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatifpar­ticulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sontnécessaires pour évaluer les conséquences d’une exposition en cours degrossesse.

L’administration de cyclines au cours des deuxième et troisièmetrimestres expose le fœtus au risque de coloration des dents de lait.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser les cyclines pendant le premier trimestre de la grossesse.

A partir du deuxième trimestre de la grossesse, l’administration decyclines est contre-indiquée.

En cas de traitement par ce médicament, l’allaitement estdéconseillé.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Bien que les conditions d’administration soient peu compatibles avec laconduite de véhicules et l’utilisation de machines, l’attention estattirée sur les risques de troubles du système nerveux attachés à l’emploide ce médicament (voir rubrique 4.8).

Certains effets indésirables notamment à type de vertiges peuvent altérerla capacité du patient à se concentrer et à réagir, et ainsi peuventconstituer un risque dans les situations où ces capacités sont d’uneimportance particulière.

4.8. Effets indésirables

· Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie hémolytique, neutropénie, thrombopénie, éosinophilie.

· Affections du système immunitaire

Réactions anaphylactoïdes, choc anaphylactique (voir rubrique 4.4).

Pathologies auto-immunes incluant péricardite, purpura rhumatoïde,exa­cerbation de lupus érythémateux préexistant.

· Troubles du métabolisme et de la nutrition

· AnorexieAffections du système nerveux

Hypertension intracrânienne bénigne (voir rubrique 4.4).

Vertiges, céphalées.

· Affections gastro-intestinales

Pancréatite

Candidoses ano-génitales.

Nausées, vomissements, épigastralgies, dysphagie, glossite, diarrhée,enté­rocolite, colite associée aux antibiotiques (potentiellement fatale) (voirrubrique 4.4).

Dyschromie dentaire ou hypoplasie de l’émail en cas d’administrati­onchez l’enfant âgé de moins de huit ans (voir rubrique 4.3).

· Affections hépatobiliaires

Ictère, hépatite et hépatite auto-immune.

· Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Erythrodermie, œdème de Quincke, photosensibili­sation (voir rubrique4.4), rash, prurit, urticaire.

· Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fièvre.

Irritation locale légère au point d’injection.

· Investigations

Augmentation des enzymes hépatiques

Augmentation de l'urée sanguine

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : antibiotiques de la famille destétracyclines, doxycycline, code ATC : J01AA02.

La doxycycline est un antibiotique de la famille des tétracyclines.

La doxycycline inhibe la synthèse protéique des bactéries.

La doxycycline augmente l’excrétion sébacée, possède une actionanti-inflammatoire et anti-lipasique.

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes.

Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mation sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’ob­tenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.

(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50% en France.

(1) Bacillus anthracis : une étude conduite sur un modèle d’infectionex­périmentale du charbon, effectuée par inhalation de spores de Bacillusanthracis chez le singe Rhésus, montre que l’antibiothérapie commencéepréco­cement après exposition, évite la survenue de la maladie si letraitement est poursuivi jusqu’à ce que le nombre de spores persistantes dansl’organisme tombe au-dessous de la dose infectante.

(2) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à 50%de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

Plasmodium

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après injection intraveineuse de 200 mg de doxycycline, on observe des tauxsériques supérieurs à 5 mcg/ml au cours de la 1ère heure. La concentration­sérique reste supérieure à 1 mcg/ml pendant au moins 24 heures.

· demi-vie sérique varie de 16 à 22 heures,

· liaison protéique : 82 à 93 pour cent (liaison labile).

Bonne diffusion intra et extra cellulaire.

A posologie habituelle, concentrations efficaces dans :

· ovaires, trompes, utérus, placenta, testicules, prostate,

· vessie, reins,

· tissu pulmonaire,

· peau, muscle, ganglions lymphatiques,

· sécrétions sinusales, sinus maxillaire, polypes des fosses nasales,amygdales,

· foie, bile hépatique et bile vésiculaire, vésicule biliaire, estomac,appendice, intestin, épiploon,

· salive et fluide gingival.

Diffusion faible dans le liquide céphalo-rachidien.

L'antibiotique se concentre dans la bile.

Environ 40 pour cent de la dose administrée sont éliminés sous formeactive par les urines.

Les concentrations urinaires sont sensiblement 10 fois plus élevées queles taux plasmatiques au même instant.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination urinaire diminue,l'éli­mination fécale augmente, la demi-vie reste inchangée.

L'hémodialyse ne modifie pas la demi-vie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Chlorure de magnésium hexahydraté, polyvidone excipient K17, aminoéthanol,eau pour préparations injectables.

6.2. Incompati­bilités

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments àl’exception de ceux mentionnés dans la rubrique 4.2.

6.3. Durée de conservation

Avant ouverture : 2 ans.

Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5ml en ampoule (verre jaune). Boîte de 1, 10, 20 ou 30.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SERB

40 AVENUE GEORGE V

75008 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 556 536 2 2 : 5mL en ampoule (verre jaune). Boîte de 1(commercialisé).

· 34009 556 533 3 2 : 5mL en ampoule (verre jaune). Boîte de 10 (noncommercialisé).

· 34009 556 535 6 1 : 5mL en ampoule (verre jaune). Boîte de 20 (noncommercialisé).

· 34009 554 338 9 7 : 5mL en ampoule (verre jaune). Boîte de 30 (noncommercialisé).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.

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