Résumé des caractéristiques - VITAMINE K1 CHEPLAPHARM 2 mg/0,2 ml NOURRISSONS, solution buvable et injectable
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
VITAMINE K1 CHEPLAPHARM 2 mg/0,2 ml NOURRISSONS, solution buvable etinjectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Phytoménadione.................................................................................................................2,00 mg
Pour une ampoule de 0,2 ml
Excipient à effet notoire : lécithine de soja.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution buvable et injectable.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie de la maladie hémorragique du nouveau-né.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale ou injectable (I.V. ou I.M.) suivant les indications.
Prévention de la maladie hémorragique du nouveau-né :Nouveau-nés en bonne santé de 36 semaines de gestation et plus :
· Soit 1 mg administré par injection intramusculaire à la naissance oupeu après ;
· Soit :
o 2 mg per os à la naissance ou peu après,
o puis une deuxième dose de 2 mg per os administrée entre le 4ème et le7ème jour,
o puis une dose supplémentaire de 2 mg per os administrée 1 mois aprèsla naissance.
Pour les nouveau-nés allaités exclusivement au lait artificiel, latroisième dose orale peut être omise.
Chez les enfants en allaitement maternel exclusif, il a été conseillé desdoses orales supplémentaires, mais les données de tolérance etd’efficacité pour ces doses supplémentaires sont limitées (voirrubrique 5.1).
Nouveau-nés prématurés de moins de 36 semaines de gestation pesant2,5 kg ou plus, nouveau-nés à terme mais à risque (prématurité, asphyxieà la naissance, ictère rétentionnel, incapacité à avaler, utilisationd’anticoagulants ou d’antiépileptiques chez les mères):
· 1 mg par voie IM ou IV à la naissance ou peu après.
La quantité et la fréquence des doses ultérieures sont déterminées enfonction des paramètres de la coagulation. La vitamine K1 peut êtreadministrée sans aucune dilution pour les nouveau-nés de 2,5 kg ou plus (voirTableau 1)
Nouveau-nés prématurés de moins de 36 semaines de gestation pesant moinsde 2,5 kg :
· 0,4 mg/kg (équivalent à 0,04 ml/kg) administrée par voie IM ou IV àla naissance ou peu après. Cette dose parentérale ne doit pas êtredépassée.
La quantité et la fréquence des doses ultérieures sont déterminées enfonction des paramètres de la coagulation.
IL A ETE MONTRE QUE LA PROPHYLAXIE PAR VOIE ORALE EST INSUFFISANTE CHEZ LESPATIENTS PRESENTANT UNE MALADIE HEPATIQUE CHOLESTASIQUE SOUS-JACENTE ET UNEMALABSORPTION (voir rubrique 5.1).
AVERTISSEMENT : une attention est nécessaire en calculant et en mesurant ladose en fonction du poids du nouveau-né (des erreurs de posologie de l’ordrede 10 fois la dose sont fréquentes).
Informations sur les doses dans la prophylaxie de la maladie hémorragique dunouveau-né prématuré :
Pour garantir une utilisation en toute sécurité chez le nouveau-né demoins de 2,5 kg, et notamment permettre l’utilisation de volumes faciles àmanipuler pour l'injection, il est conseillé d’administrer la vitamine K1diluée à 1/5 OU à 1/10 dans du glucose 5% selon les facilitésd’administration (voir Tableau 1).
Pour l'administration intramusculaire, la limite habituelle du volumed'injection doit être prise en compte.
La compatibilité de la solution de vitamine K1 à 2 mg / 0,2 ml a étédémontrée avec une solution de glucose 5% et ce, aux dilutions de 1/5 etde 1/10.
Tableau 1 Posologie pour les nouveau-nés prématurés :
| Poids du nouveau-né | Dose de vitamine K1 à la naissance | Volume injectable sans dilution | Volume injectable avec dilution au 1/5 Vitamine K1 (2 mg/0,2 ml) 0,2 ml + Glucose 5% 0,8 ml | Volume injectable avec dilution au 1/10 Vitamine K1 (2 mg/0,2 ml) 0,2 ml+ Glucose 5% 1,8 ml |
| 1 kg | 0,4 mg | 0,04 ml | 0,2 ml | 0,4 ml |
| 1,25 kg | 0,5 mg | 0,05 ml | 0,25 ml | 0,5 ml |
| 1,5 kg | 0,6 mg | 0,06 ml | 0,3 ml | 0,6 ml |
| 1,75 kg | 0,7 mg | 0,07 ml | 0,35 ml | 0,7 ml |
| 2 kg | 0,8 mg | 0,08 ml | 0,4 ml | 0,8 ml |
| 2,25 kg | 0,9 mg | 0,09 ml | 0,45 ml | 0,9 ml |
| ≥2,5 kg | 1 mg | 0,1 ml | Ne pas diluer | Ne pas diluer |
· Dose initiale de 1 mg par voie IM ou IV lente.
La quantité et la fréquence des doses ultérieures sont déterminées enfonction des paramètres de la coagulation.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipientsmentionnés à la rubrique 6.1.
En raison de la présence de lécithine de soja, ce médicament estcontre-indiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en gardeChez le nouveau-né à risque hémorragique majoré (prématuré, pathologienéonatale, ictère important, traitement par inducteur enzymatique de lamère…), l'apport doit se faire par voie I.M. ou I.V. lente. S'il y anécessité de répéter les doses, en particulier chez le prématuré, la voied'administration sera reconsidérée pour chaque dose en fonction de l'étatclinique du nouveau-né.
Chez les nouveau-nés ou les nourrissons ayant une pathologie digestive ouhépatique, une malabsorption digestive, et dans toutes les situations autresoù l'absorption de la vitamine K1 peut être insuffisante ou son métabolismeaccéléré (notamment en cas de traitement par inducteurs enzymatiques), laposologie devra être adaptée, ou il sera préférable d'utiliser la voie I.M.ou I.V. lente.
Pour les nouveau-nés non alimentables ou régurgitants, il est préférabled'utiliser la voie injectable.
Chez les sujets porteurs d’un déficit enzymatique en G6PD, de très rarescas d’hémolyse aigüe ont été rapportés lors de l’administration dephytoménadione. Il est donc important de prendre en compte pour chaque patient,le danger d’hémolyse et de bénéfice potentiel attendu du traitement.
Précautions d'emploiAu moment de l'utilisation, la solution en ampoule de micelles mixtes doitêtre d'apparence claire.
L'administration orale impose une surveillance particulière de l'absence derégurgitation au moment ou dans les heures suivant la prise, ainsi quel'assurance d'une bonne compliance. En cas de régurgitation, une dosesupplémentaire doit être administrée.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule(0,53 mg de sodium par ampoule de 0,2 ml), c.-à-d. qu’il estessentiellement « sans sodium ».
Si vous êtes allergique à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser cemédicament.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
La vitamine K1 antagonise les effets des anti-coagulants de typecoumariniques.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
Cette forme pharmaceutique est réservée au nourrisson.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
La vitamine K1 n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8. Effets indésirables
· Par voie intra-musculaire: risque d'hématome ou de trouble hémorragique; exceptionnellement, épaississement de la peau au point d'injection ;
· Par voie intraveineuse: possibilité de réaction allergique ;
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Il n’existe pas de syndrome clinique connu attribuable à un surdosage envitamine K1.
Les évènements indésirables suivants ont été rapportés lors desurdosage en Vitamine K1 chez des nouveau-nés et des nourrissons : ictère,hyperbilirubinémie, augmentation des transaminases et des gamma-GT, douleurabdominale, constipation, selles molles, malaise, agitation et éruptioncutanée.
La relation de causalité avec le surdosage en vitamine K1 n’a pu êtreétablie de façon formelle. La plupart de ces évènements indésirablesétaient considérés comme non graves et se sont résolus spontanément.
En cas de suspicion de surdosage accompagné d’effet indésirable, letraitement doit être arrêté de façon définitive. Un traitementsymptomatique peut être instauré si nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : ANTI-HEMORRAGIQUES / VITAMINE K et AUTRESHEMOSTATIQUES, code ATC : B02BA01 (sang, organes hématopoïétiques).
La vitamine K1 est un facteur indispensable à la synthèse hépatique deplusieurs facteurs de la coagulation (prothrombine, proconvertine, facteurantihémophilique B, facteur de Stuart, protéines C et S).
Si l'alimentation est équilibrée et le tube digestif fonctionnel, l'apportsupplémentaire de la vitamine K1 est inutile.
En cas de carence (trouble de l'absorption ou de l'utilisation), le taux deces facteurs diminue et un risque hémorragique devient possible.
L'effet de la vitamine K1 n'est pas immédiat, même lorsque celle-ci estadministrée par voie veineuse.
Population pédiatriqueUne étude contrôlée randomisée prospective a inclus 44 nourrissons(âgés de 1 à 26 semaines) atteints d’hyperbilirubinémie conjuguée(17 patients atteints d’hépatite néonatale idiopathique, 13 patientsatteints d’atrésie des voies biliaires, 3 patients atteints de cholestase ennutrition parentérale totale, 2 patients atteints de syndrome d’Alagille,2 patients atteints de déficit en alpha-1-antitrypsine, 2 patients atteintsde syndrome de bile épaisse, et 5 patients qui ont présenté diversdiagnostics (fructosémie, galactosémie, kyste cholédocien, entérocolitesnécrosantes, hépatite à cytomégalovirus). Chez ces nourrisons atteints demaladie cholestatique du foie, la pharmacocinétique et l’efficacité de lavitamine K1, solution micellaire mixte, par voie orale et par voieintraveineuse, en prophylaxie, ont été comparées.
Les principaux critères d’évaluation étaient la concentration sériqueen vitamine K1 et en prothrombine sous-carboxylée (PIVKA-II), avant etjusqu’à 4 jours après administration d’une dose unique de 1 mg par voieintraveineuse ou 2 mg par voie orale de vitamine K1, solution micellaire mixte.Une comparaison des concentrations de vitamine K1, 24 heures aprèsl’administration par voie orale a également été faite avec celles de14 nouveau-nés sains ayant reçu la même dose.
Résultats : A l’admission, 18 nourrissons (41%) avaient présenté desconcentrations sériques élevées en PIVKA-II et 8 (18%) ont présenté desconcentrations basses en vitamine K1, signe d’un déficit en vitamineK subclinique. Initialement, les concentrations sériques médianes en vitamineK1 étaient similaires dans les groupes ayant reçu de la vitamine K1 par voieorale et ceux ayant reçu de la vitamine K1 par voie intraveineuse (0,92 vs1,15 ng/ml), et ont augmenté au bout de 6 heures, à 139 ng/ml chez lespatients traités par voie intraveineuse, mais seulement à 1,4 ng/ml chez ceuxtraités par voie orale.
Dans ce dernier groupe, la concentration sérique en vitamine K1 mesurée estbasse (médiane 0.95 ng/ml, intervalle de confiance large <0,15–111 ng/ml)par rapport aux niveaux, beaucoup plus élevés, observés chez les nourrissonssains ayant reçu la même dose par voie orale (médiane 77, intervalle deconfiance 11–263 ng/ml), suggérant une absorption diminuée et irrégulièrechez les nourrissons cholestatiques. La sévérité de la malabsorption étaittelle que seuls 4 nourrissons sur 24 (17%) ont atteint une concentrationsérique en vitamine K1 supérieure à 10 ng/ml.
Les données d’une étude rétrospective indiquent qu’une prophylaxieorale hebdomadaire s’est montrée efficace dans la prévention de la maladiehémorragique du nouveau-né. Au total, 507 850 nouveau-nés vivants sont nésdurant la période de l’étude, de novembre 1992 à juin 2000. Parmi cesnourrissons, respectivement 78% et 22% ont reçu un traitement prophylactiquepar voie orale et intramusculaire, c’est-à-dire environ 396000 nouveau-nésont reçu un traitement prophylactique par voie orale à la naissance. Untraitement prophylactique hebdomadaire par voie orale était recommandé pourtous les nourrissons jusqu’à la fin de leur allaitement maternel exclusif :à la naissance 2 mg de phytoménadione, suivis de 1 mg hebdomadaire étaientadministrés par voie orale par les parents jusqu’aux 3 mois de l’enfant.Aucun cas de maladie hémorragique du nouveau-né n’a été rapporté :l’incidence était de 0–0,9 /100000 (IC 95%).
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La formulation se présente sous la forme d'une solution composée demicelles mixtes (combinaison entre l'acide glycocholique et la lécithine). Cesystème permet la solubilisation de la vitamine K1.
La vitamine K1 liposoluble est absorbée très rapidement par le tubedigestif (presque aussi rapidement par voie orale que par voie parentérale) enprésence de sels biliaires, puis stockée dans le foie. Les réserves del'organisme couvrent les besoins pendant environ 8 jours.
La vitamine K1 ne traverse pas facilement la barrière placentaire et sonélimination dans le lait maternel est faible.
La demi-vie d’élimination plasmatique de la vitamine K1 est d’environ70 h. L'élimination se fait par voie biliaire et urinaire sous formeconjuguée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseigné.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Acide glycocholique, lécithine de soja, acide chlorhydrique à 25 %,hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et à l'abri de lalumière.
Utilisez le produit ou la solution diluée immédiatement après lapréparation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
0,2 ml en ampoule (verre brun de type I) avec pipette (polypropylène).Boîte de 1, 6 ou 30 ampoules,
0,2 ml en ampoule (verre brun de type I) avec 5 pipettes (polypropylène).Boîtes de 5 ampoules.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Voie orale : l’administration orale de la solution VITAMINE K1 CHEPLAPHARM2mg/0,2 ml NOURRISSONS s'effectue à l'aide de la pipette graduée se trouvantdans l'emballage. Les graduations en mg (1 mg et 2 mg) inscrites sur le corpsde la pipette permettent de mesurer la quantité de Vitamine K1 àadministrer.
Procéder de la façon suivante :
· casser le col de l'ampoule, puis introduire la pipette de manière à cequ'elle plonge dans la solution,
· afin d'éviter la formation de bulles, aspirer un faible volume desolution en tirant le piston et rejeter le contenu de la pipette dansl'ampoule,
· replonger la pipette dans la solution et tirer à nouveau le pistonjusqu'à ce sa position corresponde à la dose à délivrer : collerette blanchedu piston sur la graduation 1 mg, ou piston en butée pour 2 mg,
· vider le contenu de la pipette directement dans la bouche.
Voie parentérale : la solution VITAMINE K1 CHEPLAPHARM 2 mg/0,2 mlNOURRISSONS ne doit pas être mélangée à d’autres médicationsparentérales, mais peut être injectée dans la partie inférieure d’undispositif pour perfusion. La vitamine K1 peut être administrée sans aucunedilution pour les nouveau-nés pesant 2,5 kg ou plus. Pour les nouveau-néspesant moins de 2,5 kg, des volumes ajustés de solution diluées à 1/5 OU1/10 dans du glucose 5% peuvent être administrés (voir Rubrique 4.2 –Tableau 1).
Tout médicament non utilisé (solution ou dilution) ou déchet doit êtreéliminé immédiatement conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL GMBH
ZIEGELHOF 24
17489 GREIFSWALD
ALLEMAGNE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 301 223 0 3 : 0,2 ml en ampoule (verre brun) + pipette(polypropylène), boîte de 1
· 34009 348 646 3 6 : 0,2 ml en ampoule (verre brun) + 5 pipettes(polypropylène), boîte de 5,
· 34009 348 648 6 5 : 0,2 ml en ampoule (verre brun) + pipette(polypropylène), boîte de 6,
· 34009 348 649 2 6 : 0,2 ml en ampoule (verre brun) + pipette(polypropylène), boîte de 30.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
A compléter ultérieurement par le titulaire
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
A compléter ultérieurement par le titulaire
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Médicament non soumis à prescription médicale.
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