VOLTARENDOLO 12,5 mg, comprimé enrobé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

VOLTARENDOLO 12,5 mg, comprimé enrobé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Diclofénac potassique...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........12,5 mg

Pour un comprimé enrobé.

Excipient(s) à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé enrobé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement chez l’adulte (à partir de 15 ans) de la fièvre et/ou desdouleurs telles que maux de tête, états grippaux, douleurs dentaires,cou­rbatures et règles douloureuses.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la doseefficace la plus faible pendant la durée la plus courte nécessaire ausoulagement des symptômes (voir rubrique 4.4).

RESERVE A L’ADULTE (plus de 15 ans).

1 comprimé, à renouveler si besoin au bout de 4 à 6 heures.

En cas de douleurs ou de fièvre plus intenses, 2 comprimés par prise, àrenouveler si besoin au bout de 4 à 6 heures.

Dans tous les cas, ne pas dépasser 6 comprimés par jour.

Si la douleur persiste plus de cinq jours ou si elle s'aggrave, ou si lafièvre persiste plus de trois jours ou en cas de survenue d'un nouveau trouble,il est conseillé au patient de prendre un avis médical.

Voie orale.

Les comprimés sont à avaler entiers avec un verre d’eau.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué :

· au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois de grossesse révolus)(voir rubrique 4.6) ;

· antécédent d’allergie ou d’asthme déclenché par la prise dediclofénac ou de substances d’activité proche telles que autres AINS, acideacétylsa­licylique ;

· hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients,men­tionnés à la rubrique 6.1 ;

· antécédents d’hémorragie ou de perforation digestive au cours d’unprécédent traitement par AINS ;

· ulcère peptique évolutif, antécédents d’ulcère peptique oud’hémorragie récurrente (2 épisodes distincts, ou plus, d’hémorragie oud’ulcération objectivés) ;

· insuffisance hépato-cellulaire sévère ;

· insuffisance rénale sévère ;

· insuffisance cardiaque congestive avérée (NYHA-II-IV), cardiopathieis­chémique, artériopathie périphérique et/ou maladie vasculairecéré­brale ;

· enfants de moins de 15 ans ;

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’utilisation concomitante de VOLTARENDOLO 12,5 mg, comprimé enrobé avecd’autres AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase 2(cox-2), doit être évitée.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose laplus faible pendant la durée la plus courte nécessaire au soulagement dessymptômes (voir rubrique 4.2 et les paragraphes « Effets gastro-intestinaux» et « Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires » ci-dessous).

Sujets asthmatiques

Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à unesinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque de manifestationa­llergique lors de la prise d’acide acétylsalicylique et/oud’anti-inflammatoires non stéroïdiens, plus élevé que le reste de lapopulation. L’administration de cette spécialité peut entraîner une crised’asthme, notamment chez certains sujets allergiques à l’acideacétyl­salicylique ou à un AINS (voir rubrique 4.3).

Sujets âgés

Les sujets âgés présentant un risque accru d’effets indésirables auxAINS, en particulier d’hémorragie gastro-intestinale et de perforationspouvant être fatales (voir rubrique 4.2 et ci-dessous).

Effets gastro-intestinaux

Des hémorragies, ulcérations ou perforations gastro-intestinales parfoisfatales, ont été rapportées avec tous les AINS incluant le diclofénac, àn’importe quel moment du traitement, sans qu’il y ait eu nécessairement designes d’alerte ou d’antécédents d’effets indésirablesgastro-intestinaux graves.

Le risque d’hémorragie, d’ulcération ou de perforationgastro-intestinale augmente avec la dose utilisée chez les patients présentantdes antécédents d’ulcère, en particulier en cas de complication à typed’hémorragie ou de perforation (voir rubrique 4.3) ainsi que chez le sujetâgé, fragile, de faible poids corporel. Chez ces patients, le traitement doitêtre débuté à la posologie la plus faible possible. Un traitement protecteurde la muqueuse (par exemple misoprostol ou inhibiteur de la pompe à protons)doit être envisagé pour ces patients, comme pour les patients nécessitant untraitement par de faible dose d’acide acétylsalicylique ou traités pard’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque gastro-intestinal(voir ci-dessous et rubrique 4.5).

Les patients présentant des antécédents gastro-intestinaux, surtout s’ils’agit de patients âgés, doivent signaler tout symptôme abdominalinhabituel (en particulier les saignements gastro-intestinaux), notamment endébut de traitement.

Une attention particulière doit être portée aux patients recevant destraitements associés susceptibles d’augmenter le risque d’ulcération oud’hémorragie, comme les corticoïdes administrés par voie orale, lesanticoagulants oraux tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs de larecapture de la sérotonine (ISRS) et les antiagrégants plaquettaires commel’acide acétylsalicylique (voir rubrique 4.5).

En cas d’apparition d’hémorragie ou d’ulcération survenant chez unpatient recevant VOLTARENDOLO 12,5 mg, comprimé enrobé, le traitement doitêtre arrêté.

Le diclofénac doit être administré avec prudence et sous étroitesurveillance chez les malades présentant des antécédents de maladiegastro-intestinales (recto-colite hémorragique, maladie de Crohn), en raisond’un risque d’aggravation de la pathologie (voir rubrique 4.8).

Effets cardiovalculaires et cérébrovasculaires

Les patients présentant des facteurs de risque significatifsd’é­vénements cardiovasculaires (par exemple hypertension, hyperlipidémi­e,diabète sucré, tabagisme) ne doivent être traités par le diclofénacqu’après une prise en compte attentive de ces facteurs.

Les risques cardiovasculaires associés à la prise du diclofénac pouvantaugmenter avec la dose et la durée d’exposition, la durée la plus courtepossible et la dose la plus faible quotidienne efficace doivent êtreutilisées. Les besoins du patient relatifs au soulagement de ses symptômes etla réponse au traitement doivent être réévalués régulièrement.

Une surveillance adéquate et des recommandations sont requises chez lespatients présentant des antécédents d’hypertension et/ou d’insuffisance­cardiaque (NYHA ≤ 1), des cas de rétention hydrosodée et d’œdème ayantété rapportés en association au traitement par AINS.

Les données d’essais cliniques et d’études épidémiologiques indiquentconstam­ment une augmentation du risque d’événements thrombotiques artériels(par exemple infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) associéà un traitement par le diclofénac, particulièrement à forte dose(150 mg/jour) et lors d’administration prolongée (voir rubriques4.3 et 4­.8).

Effets cutanés

Des réactions cutanées graves, dont certaines d’évolution fatale,incluant des dermatites exfoliatives, des syndromes de Stevens-Johnson et dessyndromes de Lyell ont été rarement rapportées lors de traitements par AINS(voir rubrique 4.8).

L’incidence de ces effets indésirables semble plus importante en début detraitement, le délai d’apparition se situant, dans la majorité des cas,pendant le premier mois de traitement. VOLTARENDOLO 12,5 mg, comprimé enrobé,devra être arrêté dès l’apparition d’un rash cutané, de lésions desmuqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité.

Insuffisance rénale fonctionnelle

Les AINS incluant le diclofénac, en inhibant l’action vasodilatatrice desprostaglandines rénales, sont susceptibles de provoquer une insuffisancerénale fonctionnelle par diminution de la filtration glomérulaire. Cet effetindésirable est dose dépendant.

En début de traitement ou après une augmentation de la posologie, unesurveillance de la diurèse et de la fonction rénale est recommandée chez lespatients présentant les facteurs de risque suivants :

· sujets âgés,

· médicaments associés tels que : IEC, sartans, diurétiques (voirrubrique 4.5),

· hypovolémie quelle qu’en soit la cause,

· insuffisance cardiaque,

· insuffisance rénale chronique,

· syndrome néphrotique,

· néphropathie lupique,

· cirrhose hépatique décompensée.

Rétention hydro-sodée

Rétention hydro-sodée avec possibilité d’œdème, d’HTA ou demajoration d’HTA, d’aggravation d’insuffisance cardiaque. Une surveillancecli­nique est nécessaire, dès le début de traitement en cas d’HTA oud’insuffisance cardiaque. Une diminution de l’effet des antihypertense­ursest possible (voir rubrique 4.5).

Hyperkaliémie

Hyperkaliémie favorisée par le diabète ou un traitement concomitant pardes médicaments hyperkaliémiants (voir rubrique 4.5).

Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée dans cescirconstances.

La prise de ce médicament doit être évitée en cas de traitement avec unautre anti-inflammatoire non stéroïdien, avec un anticoagulant oral, avec dulithium, avec de l’aspirine à doses antalgiques, antipyrétiques ouanti-inflammatoire, avec du méthotrexate à des doses supérieures à 20 mgpar semaine, avec les héparines de bas poids moléculaire et apparentés et leshéparines non fractionnées (aux doses curatives et/ou chez le sujet âgé),avec le pemetrexed, chez les patients ayant une fonction rénale faible àmodérée (voir rubrique 4.5).

Effets hépatiques

Comme avec la plupart des AINS, on peut observer une augmentation du tauxd’une ou plusieurs enzymes hépatiques. Interrompre le traitement lorsd’anomalies persistantes ou d’aggravation de la fonction hépatique, lors designes cliniques d’hépatopathie ou d’autres manifestations (éosinophilie,é­ruption cutanée…).

Le diclofénac, comme tout médicament inhibiteur de la synthèse descyclooxygénases et des prostaglandines, peut altérer la fertilité. Sonutilisation n’est pas recommandée chez les femmes qui souhaitent concevoir unenfant.

Au cours de traitement prolongé, il est recommandé de contrôler la formulesanguine, les fonctions hépatique et rénale.

Le diclofénac existe sous forme d’autres dosages qui peuvent être plusadaptés.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles defavoriser la survenue d’une hyperkaliémie : les sels de potassium, lesdiurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, lesantagonistes de l’angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens,les héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), lesimmunosuppres­seurs comme la ciclosporine ou le tacrolimus, letriméthoprime.

L’association de ces médicaments majore le risque d’hyperkaliémie. Cerisque est particulièrement important avec les diurétiques épargneurs depotassium, notamment lorsqu’ils sont associés entre eux ou avec des sels depotassium, tandis que l’association d’un IEC et d’un AINS, par exemple,est à moindre risque dès l’instant que sont mises en œuvre les précautionsre­commandées.

Pour connaître les risques et les niveaux de contraintes spécifiques auxmédicaments hyperkaliémiants, il convient de se reporter aux interactionspropres à chaque substance.

Toutefois certaines substances, comme le triméthoprime, ne font pasl’objet d’interactions spécifiques au regard de ce risque. Néanmoins,elles peuvent agir comme facteurs favorisant lorsqu’elles sont associées àd’autres médicaments comme ceux sus mentionnés.

L’administration simultanée de diclofénac avec les produits suivantsnécessite une surveillance rigoureuse de l’état clinique et biologique dumalade.

· Autres AINS :

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

· Acide acétylsalicylique à des doses anti-inflammatoires (≥ 1 g parprise et/ou ≥ 3 g par jour) ou à des doses antalgiques ou antipyrétiques(≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g par jour)

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

· Anticoagulants oraux :

Augmentation du risque hémorragique de l’anticoagulant oral (agression dela muqueuse gastro-duodénale par les AINS). Les AINS sont susceptibles demajorer les effets des anticoagulants, comme la warfarine (voirrubrique 4.4).

Si l’association ne peut être évitée, surveillance clinique etbiologique étroite.

· Héparines non fractionnées, héparines de bas poids moléculaires etapparentés (à doses curatives et/ou chez le sujet âgé) :

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaireet agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS).

Si l’association ne peut être évitée, surveillance cliniqueétroite.

· Lithium :

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques(diminution de l’excrétion rénale de lithium).

Si l’association ne peut être évitée, surveiller étroitement lalithémie et adapter la posologie du lithium pendant l’association et aprèsl’arrêt de l’AINS.

· Méthotrexate utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine :

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

· Pemetrexed (chez les patients ayant une fonction rénale faible àmodérée, clairance de la créatinine comprise entre 45 ml/min et80 ml/min) :

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de laclairance rénale par les AINS).

· Ciclosporine, tacrolimus

Risque d’addition des effets néphrotoxiques, notamment chez lesujet âgé.

Surveiller la fonction rénale en début de traitement par l’AINS.

· Diurétiques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), antagonistesdes récepteurs de l’angiotensine II :

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/oudéshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire (inhibition desprostaglandines vasodilatatrice due aux AINS).

Par ailleurs, réduction de l’effet anti-hypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début detraitement.

· Méthotrexate, utilisé à des doses inférieures ou égales à20 mg/semaine :

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution dela clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l’hémogramme durant les premières semaines del’association.

Surveillance accrue en cas d’altération (même légère) de la fonctionrénale, ainsi que chez le sujet âgé.

· Pemetrexed (chez les patients ayant une fonction rénale normale)

Risque de majoration de la toxicité du pemetrexed (diminution de laclairance rénale par les AINS).

Surveillance biologique de la fonction rénale.

· Acide acétylsalicylique à doses anti-agrégantes (de 50 mg à 375 mgpar jour en 1 ou plusieurs prises) :

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

· Glucocorticoïdes (sauf hydrocortisone en traitement substitutif)

Augmentation du risque d’ulcération et d’hémorragie gastro-intestinale(voir rubrique 4.4).

· Anti-agrégants plaquettaires et inhibiteurs sélectifs de la recapture dela sérotonine (ISRS)

Augmentation du risque d’hémorragie gastro-intestinal (voirrubrique 4.4).

· Héparines non fractionnées (à dose préventives)

Augmentation du risque hémorragique

· Bêta-bloquants (sauf esmodol) :

Réduction de l’effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines­vasodilatatri­ces par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINSpyrazolés).

· Déférasirox :

Majoration du risque ulcérogène et hémorragique digestif.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L’inhibition de la synthèse des prostaglandines peut affecter ledéroulement de la grossesse et/ou le développement de l’embryon ou dufœtus. Les données des études épidémiologiques suggèrent une augmentationdu risque de fausse-couche, de malformations cardiaques et de gastroschisis,après traitement par un inhibiteur de la synthèse des prostaglandines endébut de grossesse. Le risque absolu de malformation cardiovasculaire estpassé de moins de 1%, à approximative­ment 1,5%.

Le risque paraît augmenter en fonction de la dose et de la durée dutraitement.

Chez l’animal, il a été montré que l’administration d’un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines provoquait une perte pré etpost-implantatoire accrue et une augmentation de la létalité embryo-fœtale.De plus, une incidence supérieure de certaines malformations, y compriscardio­vasculaires, a été rapportée chez des animaux ayant reçu un inhibiteurde la synthèse des prostaglandines au cours de la phase d’organogénèse dela gestation.

Sauf nécessité absolue, VOLTARENDOLO ne doit donc pas être prescrit aucours des 24 premières semaines d’aménorrhée (5 mois de grossesserévolus). Si VOLTARENDOLO est administré chez une femme souhaitant êtreenceinte ou enceinte de moins de 5 mois révolus, la dose devra être la plusfaible possible et la durée du traitement la plus courte possible.

Au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 mois révolus), tous lesinhibiteurs de la synthèse des prostaglandines peuvent exposer :

· le fœtus :

o à une toxicité cardio-pulmonaire (fermeture prématurée du canalartériel et hypertension artérielle pulmonaire) ,

o à un dysfonctionnement rénal pouvant évoluer vers une insuffisancerénale associée à un oligohydramnios,

· la mère et le nouveau-né en fin de grossesse :

o à un allongement du temps de saignement du fait d’une actionanti-agrégante pouvant survenir même après administration de très faiblesdoses de médicaments ;

o à une inhibition des contractions utérines entraînant un retard determe ou un accouchement prolongé.

En conséquence, VOLTARENDOLO est contre-indiqué au-delà de 24 semainesd’a­ménorrhée (5 mois révolus).

Une prise par mégarde au-delà de 24 semaines d’aménorrhée (5 moisrévolus) justifie une surveillance cardiaque et rénale, fœtale et/ounéonatale selon le terme d’exposition.

La durée de cette surveillance sera adaptée à la demi-vie d’éliminationde la molécule.

Les AINS passent dans le lait maternel, par mesure de précaution, ilconvient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude spécifique sur l’aptitude à conduire et à utiliser desmachines n’a été effectuée. Toutefois, les patients doivent être informésqu’en cas de survenue de troubles de la vision, de somnolence, de vertiges ouautres troubles du système nerveux central, il est recommandé de s’abstenirde conduire ou d’utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les données d’essais cliniques et d’études épidémiologiques indiquentconstam­ment une augmentation du risque d’événements thrombotiques artériels(par exemple infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) associéà un traitement par le diclofénac, particulièrement à forte dose(150 mg/jour) et lors d’administration prolongée (voir rubrique4.3 et 4­.4).

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont de naturegastro-intestinale. Des ulcères peptiques, perforations ou hémorragiesgastro-intestinales, parfois fatales, peuvent survenir, en particulier chez lesujet âgé (voir rubrique 4.4).

Des nausées, vomissements, diarrhées, flatulences, constipation, dyspepsie,stomatite ulcérative, douleur abdominale, melaena, hématémèse, exacerbationd’une recto-colite ou d’une maladie de Crohn (voir rubrique 4.4) ont étérapportés à la suite de l’administration d’AINS. Moins fréquemment, desgastrites ont été observées.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

Les effets indésirables ci-dessous sont listés selon la classification­MedDRA par système-organe et par ordre décroissant de fréquence selon laconvention suivante : très fréquent : ≥ 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100 et <1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000 et < 1/100 ; rare : ≥ 1/10 000 et< 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000 ; fréquence indéterminée (ne peutêtre estimée sur la base des données disponibles).

1 Cette fréquence a été déterminée sur la base des données obtenuesdans le cadre de traitement prolongé à une dose élevée (150 mg/jour).

2 Les perforations et hémorragies digestives sont d’autant plusfréquentes que la posologie utilisée est élevée.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes :

· céphalées, agitation motrice, secousses musculaires, irritabilitéaccrue, ataxie, vertiges ;

· convulsions surtout chez l'enfant en bas âge ;

· douleurs épigastriques, nausées, vomissements, hématémèse, diarrhée,ulcère gastro-duodénal ;

· troubles de la fonction hépatique ;

· oligurie.

Conduite à tenir :

· Transfert immédiat en milieu hospitalier spécialisé ;

· Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique ;

· Traitement symptomatique : accélération d'élimination, dialyse en casd'intoxication grave s'accompagnant d'insuffisance rénale, diazépam ouphénobarbital en cas de convulsions.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Autre analgésique et antipyrétique –Code ATC : M01AB

Le diclofénac est un anti-inflammatoire non stéroïdien dérivé de l'acidephényla­cétique du groupe des acides aryl carboxyliques.

Il possède les propriétés suivantes :

· activité antalgique,

· activité anti-pyrétique,

· activité anti-inflammatoire,

· inhibition de courte durée des fonctions plaquettaires.

L'ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèse desprostaglandines.

Les études cliniques ont montré une efficacité antalgique notamment en casde douleurs dentaires, de dysménorrhées, de céphalées et de lombalgie aiguëet une efficacité antipyrétique.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le diclofénac est rapidement et totalement absorbé. La biodisponibilitépar voie orale est de l'ordre de 50% en raison de l'effet de premier passagehépatique.

Après l'administration de 2 comprimés de 12,5 mg de diclofénacpotas­sique, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en35 minutes environ et se situent autour de 0,72 mg/l (2,15μmol/l).

Les doses répétées ne conduisent à aucune accumulation de diclofénacdans le plasma.

Interaction avec la nourriture : L'absorption est retardée de 40 minutes etdiminuée quand le diclofénac est absorbé au cours d'un repas.

Le diclofénac est fortement lié aux protéines plasmatiques (> 99 %),principa­lement à l'albumine.

Le volume apparent de distribution est faible, de l'ordre de0,12–0,17 l/kg.

Le diclofénac diffuse dans le liquide synovial où les concentration­smaximales sont mesurées 2 à 4 heures après le pic plasmatique. La demi-vieapparente d'élimination du liquide synovial est de 3 à 6 heures.

Le diclofénac passe en faible quantité dans le lait maternel.

Le diclofénac est métabolisé rapidement et pratiquement totalement,es­sentiellement au niveau du foie.

Les principales voies de métabolisation sont l'hydroxylation et laglycuroconju­gaison.

L'excrétion est à la fois urinaire et fécale.

Moins de 1% du principe actif est éliminé inchangé dans les urines.Environ 60% de la quantité administrée est éliminée sous forme demétabolites dans les urines, le reste est éliminé dans les fécès.

La demi-vie d'élimination plasmatique du diclofénac inchangé se situeautour de 1 à 2 heures.

La clairance plasmatique totale est d'environ 263 ml/minute.

La cinétique du diclofénac potassique est linéaire dans l'intervalle dedoses de 12,5 à 50 mg.

Aux doses thérapeutiques, les paramètres pharmacocinétiques ne sont pasmodifiés par l'âge, l'insuffisance rénale ou l'insuffisance hépatique.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité aiguë, de toxicité en administration répétée,de génotoxicité et de carcinogenèse n’ont pas révélé de risque lié àl’utilisation du diclofénac aux doses thérapeutiques chez l’Homme. Iln’a pas été décelé de potentiel tératogène au diclofénac chez lasouris, le rat et le lapin. Le diclofénac n’a pas eu d’effet sur lafertilité chez le rat ; le développement prénatal, périnatal et postnatal dela descendance n’a pas été affecté.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Silice colloïdale anhydre, lactose monohydraté, amidon de maïs,carboxymét­hylamidon sodique (type A), povidone, cellulose microcristalli­ne,stéarate de magnésium.

Hypromellose, dioxyde de titane (E171), acide stéarique.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Polychlo­rotrifluoroét­hylène /PVC-Aluminium)

20 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/ Polychlorotri­fluoroéthylène /PVC-Aluminium)

30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Polychlo­rotrifluoroét­hylène /PVC-Aluminium)

10 comprimés sous plaquettes thermoformées(O­PA/Aluminium/PVC-Aluminium)

20 comprimés sous plaquettes thermoformées(O­PA/Aluminium/PVC-Aluminium)

30 comprimés sous plaquettes thermoformées(O­PA/Aluminium/PVC-Aluminium)

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

GLAXOSMITHKLINE SANTE GRAND PUBLIC

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 355 324–8 ou 34009 355 324 8 0 : 10 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/ Polychlorotri­fluoroéthylène/PVC-Aluminium).

· 355 325–4 ou 34009 355 325 4 1 : 20 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/ Polychlorotri­fluoroéthylène/PVC-Aluminium).

· 359 411–2 ou 34009 359 411 2 1 : 30 comprimés sous plaquettesther­moformées (PVC/ Polychlorotri­fluoroéthylène/PVC-Aluminium).

· 381 408–0 ou 34009 381 408 0 4 : 10 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/ Aluminium/PVC-Aluminium).

· 381 409–7 ou 34009 381 409 7 2 : 20 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/ Aluminium/PVC-Aluminium).

· 381 410–5 ou 34009 381 410 5 4 : 30 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/ Aluminium/PVC-Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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