VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusion - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusion

voriconazole

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votrepharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi àtout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voirrubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solutionpour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser VORICONAZOLEF­RESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre poursolution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre poursolution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre poursolution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique Antifongiques systémiques ; dérivéstriazolés – code ATC : J02AC03.

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI contient la substance active voriconazole.VO­RICONAZOLE FRESENIUS KABI est un médicament antifongique. Il agit en tuant ouen empêchant la croissance de champignons qui provoquent ces infections.

Il est utilisé pour traiter les patients (adultes et enfants âgés de plusde 2 ans) ayant :

· une aspergillose invasive (un type d’infection fongique due àAspergillus sp),

· une candidémie (autre type d’infection fongique due à Candida sp) chezles patients non neutropéniques (patients n’ayant pas de taux anormalementbas de globules blancs dans le sang),

· des infections invasives graves à Candida sp quand le champignon estrésistant au fluconazole (autre médicament antifongique),

· des infections fongiques graves à Scedosporium sp. ou à Fusarium sp.(2 espèces différentes de champignons).

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI est destiné aux patients atteints d’infectionsfon­giques s’aggravant et pouvant menacer le pronostic vital.

Prévention des infections fongiques chez les receveurs de greffe de moelleosseuse à haut risque.

Ce produit doit être utilisé exclusivement sous surveillance médicale.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISERVORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusion?

N’utilisez jamais VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solutionpour perfusion :

· si vous êtes allergique au voriconazole ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Il est extrêmement important d'avertir votre médecin ou votre pharmacien sivous prenez ou avez pris tout autre médicament, même obtenu sans ordonnance,ou des médicaments à base de plantes.

Les médicaments suivants ne doivent en aucun cas être pris pendant votretraitement par VORICONAZOLE FRESENIUS KABI :

· Terfénadine (utilisé pour traiter l’allergie) ;

· Astémizole (utilisé pour traiter l’allergie) ;

· Cisapride (utilisé pour les problèmes d’estomac) ;

· Pimozide (utilisé pour traiter certaines maladies mentales) ;

· Quinidine (utilisé pour les battements de cœur irréguliers) ;

· Rifampicine (utilisé pour le traitement de la tuberculose) ;

· Efavirenz (utilisé pour le traitement du VIH) aux doses de 400 mg etplus, une fois par jour ;

· Carbamazépine (utilisé pour le traitement des crisesd’épilep­sie) ;

· Phénobarbital (utilisé pour traiter les insomnies sévères et lescrises d’épilepsie) ;

· Alcaloïdes de l’ergot de seigle (par exemple ergotamine etdihydroergotamine ; utilisés pour le traitement de la migraine) ;

· Sirolimus (utilisé chez les patients qui ont reçu une greffe) ;

· Ritonavir (utilisé pour le traitement du VIH) aux doses de 400 mg etplus, deux fois par jour ;

· Millepertuis (Hypericum perforatum), contenu dans des préparations àbase de plantes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/èreavant de prendre VORICONAZOLE FRESENIUS KABI si :

· vous avez déjà eu une réaction allergique à d’autres médicamentsazolés ;

· vous souffrez ou avez souffert d’une maladie du foie. Si c’est le cas,le médecin pourrait vous prescrire une dose plus faible de VORICONAZOLEF­RESENIUS KABI. Votre médecin doit aussi surveiller le fonctionnement de votrefoie pendant votre traitement par VORICONAZOLE FRESENIUS KABI en pratiquant desanalyses de sang ;

· vous avez une cardiomyopathie (maladie du muscle cardiaque), desbattements de cœur irréguliers, un rythme du cœur ralenti ou une anomaliedétectée à l’électrocardi­ogramme (ECG), appelée « Syndrome du QTcLong ».

Vous devez éviter toute exposition au soleil pendant votre traitement. Ilest important de protéger les zones de votre corps exposées au soleil etd’utiliser de la crème solaire ayant un indice de protection (IP) élevé,car votre peau peut devenir plus sensible aux rayons UV du soleil. Cesprécautions s’appliquent également aux enfants.

Pendant votre traitement par VORICONAZOLE FRESENIUS KABI, informezimmédi­atement votre médecin :

· si vous prenez un coup de soleil ;

· si une éruption grave ou des cloques apparaissent sur votre peau ou encas de douleur osseuse.

Si vous présentez des problèmes de peau comme décrits ci-dessus, votremédecin peut vous adresser à un dermatologue qui, après vous avoir vu enconsultation, peut décider qu’il est important de vous revoirrégulière­ment. Il existe un faible risque de développer un cancer de la peaulors de l’utilisation de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI sur unelongue durée.

Si vous présentez des signes d’« insuffisance cortico-surrénalienne »,c’est-à-dire si les glandes

surrénales ne produisent pas des quantités suffisantes de certaineshormones stéroïdiennes telles que le cortisol, ce qui peut entraîner dessymptômes tels que : fatigue chronique ou de longue durée, faiblessemuscu­laire, perte d’appétit, perte de poids, douleurs abdominales,in­formez-en votre médecin.

Votre médecin doit surveiller le fonctionnement de votre foie et de vosreins par des analyses de sang.

Enfants et adolescents

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI ne doit pas être donné aux enfants âgés demoins de 2 ans.

Autres médicaments et VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre poursolution pour perfusion

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemmentpris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris ceux obtenus sansordonnance.

Certains médicaments pris en même temps que VORICONAZOLE FRESENIUS KABIpeuvent modifier l'action de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI ou VORICONAZOLEF­RESENIUS KABI peut affecter la manière dont ils agissent.

Avertissez votre médecin si vous prenez le médicament suivant car il fautéviter, dans la mesure du possible de prendre VORICONAZOLE FRESENIUS KABIavec :

· Ritonavir (utilisé pour le traitement du VIH) aux doses de 100 mg deuxfois par jour.

Avertissez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants,car un traitement simultané avec VORICONAZOLE FRESENIUS KABI doit être évitédans la mesure du possible. Un ajustement de la posologie de voriconazole pourraêtre nécessaire :

· Rifabutine (utilisé pour le traitement de la tuberculose). Si vous êtesdéjà traité par la rifabutine, votre formulation sanguine et les effetsindésirables pouvant être liés à la prise de rifabutine devront êtresurveillés ;

· Phénytoïne (utilisé pour le traitement de l’épilepsie). Si vousêtes déjà traité par la phénytoïne, votre concentration sanguine dephénytoïne devra être surveillée pendant votre traitement par VORICONAZOLEF­RESENIUS KABI et votre dose pourra être adaptée.

Avertissez votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants,car un ajustement de la posologie ou une surveillance peuvent être nécessairesafin de vérifier que ces médicaments et/ou VORICONAZOLE FRESENIUS KABI onttoujours l’effet recherché :

· Warfarine et autres anticoagulants (par exemple phenprocoumone,a­cénocoumarol, utilisés pour ralentir la coagulation du sang) ;

· Ciclosporine (utilisé chez les patients ayant reçu une greffe) ;

· Tacrolimus (utilisé chez les patients ayant reçu une greffe) ;

· Sulfonylurées (par exemple tolbutamide, glipizide, glyburide) (utiliséschez les diabétiques)

· Statines (par exemple atorvastatine, simvastatine) (utilisés pour fairebaisser le taux de cholestérol) ;

· Benzodiazépines (par exemple midazolam, triazolam) (utilisés pourtraiter les insomnies sévères et le stress) ;

· Oméprazole (utilisé pour le traitement des ulcères) ;

· Contraceptifs oraux (si vous prenez simultanément VORICONAZOLE FRESENIUSKABI et des contraceptifs oraux, vous pouvez avoir des effets indésirablescomme des nausées et des troubles menstruels) ;

· Alcaloïdes de la pervenche (par exemple vincristine et vinblastine)(u­tilisés pour le traitement du cancer) ;

· Indinavir et les autres inhibiteurs de la protéase du VIH (utilisés pourle traitement du VIH) ;

· Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par exempleéfavirenz, delavirdine, nevirapine) (utilisés pour le traitement du VIH)(certaines doses d'éfavirenz NE peuvent PAS être prises en même temps queVORICONAZOLE FRESENIUS KABI) ;

· Méthadone (utilisée pour traiter la dépendance à l’héroïne) ;

· Alfentanil et fentanyl et autres opiacés d’action rapide tels quesufentanil (utilisés comme antidouleurs lors d'intervention­schirurgicales) ;

· Oxycodone et autres opiacés d’action longue tels que hydrocodone(u­tilisés pour les douleurs modérées à intenses) ;

· Anti-Inflammatoires Non Stéroidiens (par exemple ibuprofène,di­clofénac) (utilisés pour le traitement des douleurs et del’inflammation) ;

· Fluconazole (utilisé contre les infections fongiques) ;

· Evérolimus (utilisé pour traiter le cancer du rein à un stade avancéet chez les patients transplantés) ;

· Tolvaptan (utilisé pour traiter l’hyponatrémie [faible taux de sodiumdans votre sang] ou pour ralentir le déclin de la fonction rénale chez lespatients présentant une polykystose rénale) ;

· Létermovir (utilisé pour prévenir la maladie à cytomégalovirus [CMV]après une greffe de moelle osseuse) ;

· Naloxégol : utilisé pour traiter la constipation spécifiquemen­tprovoquée par des médicaments

pour traiter la douleur appelés opioïdes, (par exemple, morphine,oxycodone, fentanyl, tramadol, codéine) ;

· Ivacaftor : utilisé pour traiter la mucoviscidose ;

· Corticostéroïdes tels que la prednisolone (utilisé pour traiterdiverses maladies impliquant une inflammation dans le corps), descorticostéroïdes inhalés tels que le budésonide (utilisé pour réduire etprévenir le gonflement et l'inflammation de vos poumons) et descorticostéroïdes intranasaux (utilisés pour traiter les allergies, lessymptômes de congestion dans le nez).

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusion avecdes aliments

Sans objet.

Grossesse et allaitement

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI ne doit pas être utilisé pendant la grossesse,sauf en cas d’avis contraire de votre médecin. Les femmes en âge d’avoirdes enfants doivent utiliser un moyen de contraception efficace. Si vous tombezenceinte au cours d’un traitement par VORICONAZOLE FRESENIUS KABI, contactezimmé­diatement votre médecin.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avantde prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI peut troubler la vue ou accroître de manièregênante votre sensibilité à la lumière. Si c’est le cas, ne conduisez pasou ne manipulez aucun outils ou machines. Contactez votre médecin si vousconstatez ce type de réaction.

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusioncontient du sodium.

Ce médicament contient jusqu’à 69 mg de sodium (composant principal dusel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 3,45% de l’apportalimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solution pour perfusioncontient de la cyclodextrine.

Ce médicament contient 2660 mg de cyclodextrine par flacon.

Si vous souffrez d’une maladie rénale, parlez-en à votre médecin avantde prendre ce médicament.

3. COMMENT UTILISER VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre poursolution pour perfusion ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecinou pharmacien en cas de doute.

Votre médecin déterminera quelle dose vous convient en fonction de votrepoids et du type d’infection dont vous souffrez.

Votre médecin pourrait changer la dose en fonction de votre état.

La dose recommandée chez les adultes (y compris les patients âgés) est lasuivante :

	Voie intraveineuse
Dose pendant les premières 24 heures (Dose de charge)	6 mg/kg toutes les 12 heures pendant les 24 premières heures
Dose après les premières 24 heures (Dose d’entretien)	4 mg/kg deux fois par jour

En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin peut diminuer ladose quotidienne à 3 mg/kg deux fois par jour.

Le médecin peut décider de diminuer la dose si vous avez une cirrhoselégère à modérée.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

La dose recommandée chez les enfants et les adolescents est lasuivante :

	Voie Intraveineuse
	Enfants âgés de 2 à moins de 12 ans et adolescents âgés de 12 à14 ans pesant moins de 50 kg	Adolescents âgés de 12 à 14 ans pesant 50 kg ou plus; et tous lesadolescents de plus de 14 ans
Dose pendant les premières 24 heures (Dose de charge)	9 mg/kg toutes les 12 heures pendant les premières 24 heures	6 mg/kg toutes les 12 heures pendant les premières 24 heures
Dose après les premières 24 heures (Dose d’entretien)	8 mg/kg deux fois par jour	4 mg/kg deux fois par jour

En fonction de votre réponse au traitement, votre médecin peut augmenter oudiminuer la dose quotidienne.

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI poudre pour solution pour perfusion serareconstituée et diluée à la concentration correcte par le pharmacien oul’infirmière de l’hôpital (Voir à la fin de cette notice pour plusd’informa­tions).

Le médicament vous sera administré par perfusion intraveineuse (dans uneveine) à une vitesse maximale de 3 mg/kg par heure et pendant 1 à3 heures.

Si vous ou votre enfant prenez VORICONAZOLE FRESENIUS KABI en préventiond’in­fections fongiques, votre médecin pourra arrêter VORICONAZOLE FRESENIUSKABI si vous ou votre enfant développez des effets indésirables liés autraitement.

Si vous oubliez d’utiliser VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre poursolution pour perfusion:

Comme vous recevrez ce traitement sous surveillance médicale étroite, ilest improbable qu’une dose soit oubliée. Toutefois, si vous pensez quec’est le cas, informez-en votre médecin, votre pharmacien ou votreinfirmier/ère.

Si vous arrêtez d’utiliser VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudrepour solution pour perfusion:

Le traitement par VORICONAZOLE FRESENIUS KABI durera aussi longtemps quevotre médecin le conseillera ; cependant la durée de traitement par perfusionne devra pas être de plus de 6 mois.

Les patients dont le système immunitaire est affaibli ou dont l’infectionest grave peuvent avoir besoin d’un traitement au long cours afind’empêcher le retour de l’infection. Dès que votre état s’améliorera,vous pourrez passer d’un traitement intraveineux à un traitement parcomprimés.

Si votre médecin décide d'arrêter le traitement par VORICONAZOLE FRESENIUSKABI, il n'est pas attendu que vous ressentiez d'effet particulier.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

S’il s’en produit, la plupart seront probablement mineurs et passagers.Tou­tefois, certains peuvent être graves et nécessiter une surveillancemé­dicale.

Effets indésirables graves – Arrêtez de d’utiliser VORICONAZOLEF­RESENIUS KABI et consultez un médecin immédiatement

· Eruption cutanée ;

· Jaunisse ; changements dans les tests sanguins de la fonctionhépatique ;

· Pancréatite (inflammation du pancréas).

Autres effets indésirables

Effets indésirables très fréquents (peuvent toucher plus de 1 personnesur 10) :

· Atteintes visuelles (modification de la vision, y compris vision trouble,altération de la vision des couleurs, intolérance anormale à la perceptionvisuelle de la lumière, daltonisme, trouble de l’oeil, halo coloré, céciténocturne, vision oscillante, apparition d'étincelles, aura visuelle, baisse del'acuité visuelle, brillance visuelle, perte d'une partie du champ visuelhabituel, taches devant les yeux) ;

· Fièvre ;

· Eruptions cutanées étendues ;

· Nausées, vomissements, diarrhée ;

· Maux de tête ;

· Gonflement des extrémités ;

· Douleurs à l’estomac ;

· Difficultés à respirer ;

· Elévation des enzymes hépatiques.

Effets indésirables fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur10) :

· Inflammation des sinus, inflammation des gencives, frissons,faibles­se ;

· Diminution, y compris sévère, de certains types de globules rouges(parfois d'origine immunitaire) et/ou blancs (parfois accompagnée de fièvre),diminution du nombre des cellules sanguines appelées plaquettes qui permettentla coagulation du sang ;

· Faible taux de sucre dans le sang, faible taux de potassium dans le sang,faible taux de sodium dans le sang ;

· Anxiété, dépression, confusion, agitation, incapacité à trouver lesommeil, hallucinations ;

· Crises d’épilepsie, tremblements ou mouvements musculairesin­contrôlés, picotements ou sensations anormales sur la peau, augmentation dutonus musculaire, somnolence, sensations vertigineuses ;

· Saignement dans les yeux ;

· Troubles du rythme cardiaque incluant des battements de coeur trèsrapides ou très lents, syncope ;

· Pression artérielle basse, phlébite (formation de caillots sanguins dansles veines) ;

· Difficulté aiguë à respirer, douleur dans la poitrine, gonflement duvisage (bouche, lèvres et contour des yeux), accumulation de liquide dans lespoumons ;

· Constipation, indigestion, inflammation des lèvres ;

· Jaunisse, inflammation et lésion du foie ;

· Éruptions cutanées, pouvant conduire à la formation importante devésicules et à un décollement de la peau caractérisé par une zone plate etrouge sur la peau couverte de petites bosses confluentes, rougeur de lapeau ;

· Démangeaisons ;

· Chute de cheveux ;

· Mal de dos ;

· Insuffisance rénale, sang dans les urines, modifications des tests de lafonction rénale.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent toucher jusqu’à 1 personnesur 100) :

· Syndrome pseudo-grippal, irritation et inflammation du tractusgastro-intestinal, inflammation du tractus gastro-intestinal provoquant unediarrhée associée à la prise d’antibiotiques, inflammation des vaisseauxlympha­tiques ;

· Inflammation du tissu fin qui tapisse la paroi interne de l’abdomen etrecouvre les organes abdominaux ;

· Gonflement des ganglions lymphatiques (parfois douloureux), défaillancede la moelle osseuse, augmentation du nombre d’éosinophiles ;

· Diminution du fonctionnement des glandes surrénales, glande thyroïde pasassez active (hypothyroïdie) ;

· Trouble cérébral, symptômes ressemblant à la maladie de Parkinson,lésion nerveuse entraînant un engourdissement, une douleur, un picotement ouune sensation de brûlure des mains et des pieds ;

· Problèmes d’équilibre ou de coordination ;

· Oedème cérébral ;

· Vision double, problèmes oculaires graves incluant : douleur etinflammation des yeux et des paupières, mouvements anormaux des yeux, nerfoptique abîmé entraînant un handicap visuel, gonflement de la papilleoptique ;

· Diminution de la sensibilité au toucher ;

· Sensations anormales du goût ;

· Difficultés auditives, bourdonnements dans les oreilles, vertiges ;

· Inflammation de certains organes internes : pancréas et duodénum,gonflement et inflammation de la langue ;

· Augmentation de la taille du foie, insuffisance hépatique, maladie de lavésicule biliaire, calculs biliaires ;

· Inflammation des articulations, inflammation des veines sous la peau(pouvant être associée à la formation d’un caillot sanguin) ;

· Inflammation des reins, présence de protéines dans les urines, lésiondes reins ;

· Fréquence cardiaque très rapide ou pause dans les battements cardiaques,parfois accompagnée d'impulsions électriques erratiques ;

· Electrocardiogramme (ECG) anormal ;

· Augmentation du taux de cholestérol dans le sang, augmentation du tauxd’urée dans le sang ;

· Réactions cutanées allergiques (parfois sévères), incluant une maladiede la peau entraînant des vésicules douloureuses et des ulcérations de lapeau et des muqueuses, en particulier dans la bouche et mettant la vie endanger, inflammation de la peau, urticaire, coup de soleil ou réaction cutanéesévère faisant suite à une exposition à la lumière ou au soleil, rougeur dela peau et irritation, coloration rouge ou violette de la peau pouvant êtrecausée par la diminution du nombre de plaquettes, eczéma ;

· Réaction au site de perfusion ;

· Réaction allergique ou réponse immunitaire exagérée.

Effets indésirables rares (peuvent toucher jusqu’à 1 personne sur1000) :

· Glande thyroïde trop active (hyperthyroïdie) ;

· Détérioration de la fonction cérébrale liée à une complication graved’une maladie hépatique ;

· Perte de la plupart des fibres du nerf optique, opacification de lacornée, mouvements involontaires des yeux ;

· Photosensibilité bulleuse ;

· Trouble dans lequel le système immunitaire du corps attaque une partie dusystème nerveux périphérique ;

· Problèmes de rythme cardiaque ou de conduction cardiaque (mettant parfoisla vie en danger) ;

· Réaction allergique mettant la vie en danger ;

· Troubles de la coagulation sanguine ;

· Réactions cutanées allergiques (parfois sévères) avec gonflementrapide (oedème) du derme, du tissu sous-cutané, de la muqueuse et des tissussous-muqueux, plaques de peau épaisse et rouge qui démangent ou douloureusesavec desquamation argentée de la peau, irritation de la peau et des muqueuses,maladie de la peau mettant la vie en danger et entraînant le décollement degrandes parties de l'épiderme (la couche la plus superficielle de la peau) descouches plus profondes ;

· Petites plaques de peau sèches et squameuses, parfois épaisses etaccompagnées d’excroissances ou de « cornes ».

Effets indésirables de fréquence indeterminée :

· Tâches de rousseurs et tâches pigmentées.

Autres effets indésirables dont la fréquence est indéterminée, mais quidoivent être signalés immédiatement à votre médecin :

· Cancer de la peau ;

· Inflammation du tissu entourant les os ;

· Plaques rouges, squameuses ou lésions de la peau en forme d’anneau quipeuvent être un symptôme d’une maladie auto-immune appelée lupusérythémateux cutané.

Des réactions pendant la perfusion sont survenues dans de rares cas avecVORICONAZOLE FRESENIUS KABI (y compris rougeur brusque du visage, fièvre,transpi­ration, accélération du rythme cardiaque et essoufflement). Votremédecin pourra arrêter la perfusion si ces réactions surviennent.

Comme VORICONAZOLE FRESENIUS KABI peut affecter le foie et les reins, votremédecin doit surveiller le fonctionnement de votre foie et de vos reins par desanalyses de sang. Veuillez informer votre médecin si vous avez des douleurs àl'estomac ou si l’aspect de vos selles a changé.

Des cas de cancer de la peau ont été rapportés chez les patients traitéspar VORICONAZOLE FRESENIUS KABI au long cours.

Les coups de soleil ou les réactions cutanées sévères faisant suite àune exposition à la lumière ou au soleil ont été plus fréquemment observéschez les enfants. Si vous ou votre enfant développez des problèmes cutanés,votre médecin vous adressera peut-être à un dermatologue qui, après laconsultation, pourra décider qu’il est important pour vous ou votre enfantd’être suivi régulièrement.

Des élévations des enzymes hépatiques ont également été observées plusfréquemment chez les enfants.

Si l’un de ces effets indésirables persiste ou devient gênant,informez-en votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’appliqueaussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice.Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via lesystème national de déclaration : Agence nationale de sécurité dumédicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionauxde Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre poursolution pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’étiquette après EXP. La date de péremption fait référence au dernierjour de ce mois.

Avant ouverture : ce médicament ne nécessite aucune précautionpar­ticulière de stockage.

Une fois reconstitué, VORICONAZOLE FRESENIUS KABI doit être utiliséimmédi­atement. Si nécessaire, VORICONAZOLE FRESENIUS KABI peut néanmoinsêtre conservé jusqu’à 24 heures entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur)­.VORICONAZOLE FRESENIUS KABI reconstitué doit être dilué avec une solutionpour perfusion compatible (voir à la fin de cette notice pour plusd’informa­tions).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’envi­ronnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solutionpour perfusion

· La substance active est le voriconazole.

voriconazole.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........200 mg

· Les autres composants sont :

Hydroxypropyl­bétadex, L-arginine, acide chlorhydrique et hydroxyde desodium.

Qu’est-ce que VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg, poudre pour solutionpour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI est présenté en flacon en verre de 25 ml àusage unique contenant une poudre lyophilisée pour solution pour perfusionblanche à presque blanche conditionnée en boîtes de 1 et 20.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

FRESENIUS KABI FRANCE

5 PLACE DU MARIVEL

92316 SEVRES CEDEX

Fabricant

FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH

PFINGSTWEIDE 53

61169 FRIEDBERG

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

Information sur la reconstitution et la dilution

· VORICONAZOLE FRESENIUS KABI doit d’abord être reconstituée avec 19 mld’eau pour préparations injectables ou de 19 ml de chlorure de sodium pourperfusion à 9 mg/ml (0,9 %), afin d’obtenir un volume extractible limpidede 20 ml contenant 10 mg/ml de voriconazole.

· Jeter le flacon de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI si le vide n'aspire pas lediluant dans le flacon.

· Il est recommandé d’utiliser une seringue standard de 20 ml (nonautomatique) afin d’être sûr que la quantité exacte (19,0 ml) d’eau pourpréparations injectables ou de chlorure de sodium pour perfusion (9 mg/ml[0,9 %]) est prélevée.

· Ajouter ensuite le volume requis de solution à diluer reconstituée dansune solution pour perfusion compatible recommandée mentionnée ci-dessous, afind’ obtenir une solution finale de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI contenant0,5 à 5 mg/ml de voriconazole.

· Ce médicament est seulement à usage unique et toute solution inutiliséedoit être éliminée; seules les solutions transparentes et exemptes departicules doivent être utilisées.

· Ne pas injecter en bolus.

· Conditions de conservation, voir rubrique 5. « COMMENT CONSERVERVori­conazole Fresenius Kabi 200 mg poudre pour solution pour perfusion ».

Volumes requis de solution à diluer de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI à10 mg/ml

Poids (kg)	Volume de solution à diluer de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI 200 mg(10 mg/ml) requis pour :
	Dose de 3 mg/kg (nombre de flacons)	Dose de 4 mg/kg (nombre de flacons))	Dose de 6 mg/kg (nombre de flacons)	Dose de 8 mg/kg (nombre de flacons)	Dose de 9 mg/kg (nombre de flacons)
10	–	4.0 ml (1)	–	8.0 ml (1)	9.0 ml (1)
15	–	6.0 ml (1)	–	12.0 ml (1)	13.5 ml (1)
20	–	8.0 ml (1)	–	16.0 ml (1)	18.0 ml (1)
25	–	10.0 ml (1)	–	20.0 ml (1)	22.5 ml (2)
30	9.0 ml (1)	12.0 ml (1)	18.0 ml (1)	24.0 ml (2)	27.0 ml (2)
35	10.5 ml (1)	14.0 ml (1)	21.0 ml (2)	28.0 ml (2)	31.5 ml (2)
40	12.0 ml (1)	16.0 ml (1)	24.0 ml (2)	32.0 ml (2)	36.0 ml (2)
45	13.5 ml (1)	18.0 ml (1)	27.0 ml (2)	36.0 ml (2)	40.5 ml (3)
50	15.0 ml (1)	20.0 ml (1)	30.0 ml (2)	40.0 ml (2)	45.0 ml (3)
55	16.5 ml (1)	22.0 ml (2)	33.0 ml (2)	44.0 ml (3)	49.5 ml (3)
60	18.0 ml (1)	24.0 ml (2)	36.0 ml (2)	48.0 ml (3)	54.0 ml (3)
65	19.5 ml (1)	26.0 ml (2)	39.0 ml (2)	52.0 ml (3)	58.5 ml (3)
70	21.0 ml (2)	28.0 ml (2)	42.0 ml (3)	–	–
75	22.5 ml (2)	30.0 ml (2)	45.0 ml (3)	–	–
80	24.0 ml (2)	32.0 ml (2)	48.0 ml (3)	–	–
85	25.5 ml (2)	34.0 ml (2)	51.0 ml (3)	–	–
90	27.0 ml (2)	36.0 ml (2)	54.0 ml (3)	–	–
95	28.5 ml (2)	38.0 ml (2)	57.0 ml (3)	–	–
100	30.0 ml (2)	40.0 ml (2)	60.0 ml (3)	–	–

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI est une substance lyophile stérile sansconservateur pour une dose unique. Par conséquent, d’un point de vuemicrobiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatementaprès reconstitution. Si elle n’est pas utilisée immédiatement, les duréeset les conditions de conservation appliquées sont de la responsabilité del’utilisateur et ne devraient normalement pas dépasser 24 heures, entre 2°Cet 8°C (au réfrigérateur), sauf si la reconstitution a eu lieu dans desconditions d'asepsie contrôlées et validées.

La stabilité chimique et physique du produit reconstitué a étédémontrée pendant 24 heures à 2–8°C.

La stabilité chimique et physique du produit dilué a été démontréependant 7 jours à 2–8°C.

Solutions compatibles :

La solution reconstituée peut être diluée avec :

· Solution pour perfusion à 9 mg/ml (0,9 %) de chlorure de sodium ;

· Solution de Lactate de sodium pour perfusion intraveineuse ;

· Solution à 5 % de glucose pour perfusion intraveineuse ;

· Solution à 0,45 % de chlorure de sodium pour perfusionintra­veineuse.

La compatibilité de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI avec des diluants autresque ceux

mentionnés ci-dessus (ou listés ci-dessous au paragraphe »Incompatibilités ») n’est pas connue.

Incompatibilités

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI ne doit pas être administré simultanément viala même ligne ou le même cathéter à d’autres injectables intraveineux, ycompris pour nutrition parentérale (par exemple Aminofusine 10 % Plus).

Ne pas pratiquer de perfusion de produits sanguins en même temps queVORICONAZOLE FRESENIUS KABI.

La perfusion de nutrition parentérale totale peut être simultanée à laperfusion de VORICONAZOLE FRESENIUS KABI mais pas par le même cathéter oucanule.

VORICONAZOLE FRESENIUS KABI ne doit pas être dilué avec une solution à4,2 % de bicarbonate de sodium pour perfusion.

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