XAMIOL 50 microgrammes/0,5 mg/g, gel - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

XAMIOL 50 microgrammes/0,5 mg/g, gel

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Calcipotriol.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..50 microgram­mes

Sous forme de calcipotriol monohydrate

Bétaméthasone­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............0,5 mg

Sous forme de dipropionate de bétaméthasone

Pour 1 g de gel.

Excipients à effet notoire : 1 g de gel contient 160 microgrammes debutylhydroxy­toluène et 20 mg d’huile de ricin.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gel.

Gel presque transparent, incolore à très légèrement blanchâtre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement topique du psoriasis du cuir chevelu chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Xamiol gel doit être appliqué une fois par jour sur les lésions. La duréede traitement recommandée est de 4 semaines. S’il est nécessaire decontinuer ou de reprendre le traitement après cette période, le traitementdoit être poursuivi après avis médical et sous surveillance médicalerégulière.

Lors de l’utilisation de produits contenant du calcipotriol, la dosemaximale journalière ne doit pas dépasser 15 g. La surface corporelletraitée par des produits contenant du calcipotriol ne doit pas dépasser 30 %(voir rubrique 4.4).

Toutes les zones du cuir chevelu atteintes peuvent être traitées par Xamiolgel. Habituellement, une quantité entre 1 g et 4 g par jour est suffisantepour traiter le cuir chevelu (4 g correspondent à une cuillèreà café).

Populations spéciales

Insuffisance rénale et hépatique

La sécurité d’emploi et l'efficacité de Xamiol gel chez des patientsatteints d’une insuffisance rénale sévère ou de troubles hépatiquessévères n'ont pas été évaluées.

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l'efficacité de Xamiol gel chez les enfantsâgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellementdis­ponibles chez les enfants âgés de 12 à 17 ans sont décrites auxrubriques 4.8 et 5.1 mais aucune recommandation sur la posologie ne peutêtre faite.

Le flacon doit être agité avant l'utilisation et Xamiol gel appliqué surles lésions. Xamiol gel ne doit pas être appliqué directement sur le visageou les yeux. Se laver les mains après l'utilisation. Pour avoir un effetoptimal, il n’est pas recommandé de se laver les cheveux immédiatementaprès l'application de Xamiol gel. Xamiol gel doit rester sur le cuir chevelupendant la nuit ou pendant la journée.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Xamiol gel est contre-indiqué en cas de psoriasis érythrodermiqu­e,exfoliant et pustuleux.

En raison de la présence de calcipotriol, Xamiol gel est contre-indiquéchez les patients ayant des antécédents de troubles du métabolisme calcique(voir rubrique 4.4).

En raison de la présence de corticoïdes, Xamiol gel est contre-indiquédans les cas suivants : infections de la peau d’origine virale (par exempleherpès ou varicelle), fongiques ou bactériennes, infections parasitaires,at­teinte cutanée en relation avec une tuberculose, dermatite périorale,atrophie de la peau, vergetures, fragilité du réseau veineux cutané,ichtyose, acné vulgaire, acné rosacée, rosacée, ulcères et plaies (voirrubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets sur le système endocrinien

Xamiol gel contient un corticoïde du groupe fort de classe III etl’utilisation simultanée d'autres corticoïdes doit être évitée. Leseffets indésirables observés avec un traitement systémique par corticoïdes,comme le freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire ou l’effet sur lecontrôle métabolique du diabète sucré, peuvent également se produire lorsd’un traitement topique par corticoïde en raison du passage dans lacirculation générale.

L’application sous pansement occlusif doit être évitée car elle augmentel'absor­ption systémique des corticoïdes. L’application sur de largessurfaces de peau lésée, sur des muqueuses ou dans les plis doit être évitéecar elle augmente l’absorption systémique des corticoïdes (voirrubrique 4.8).

Dans une étude sur des patients avec un psoriasis étendu à la fois du cuirchevelu et du corps, utilisant en association des doses élevées de Xamiol gel(application sur le cuir chevelu) et des doses élevées de Daivobet pommade(application sur le corps), 5 patients sur 32 ont présenté une diminutionlimite de leur cortisolémie en réponse à une stimulation de l’hormonecorti­cotrope (ACTH) après 4 semaines de traitement (voir rubrique 5.1).

Troubles visuels

Des troubles visuels peuvent apparaitre lors d'une corticothérapie par voiesystémique ou locale. En cas de vision floue ou d'apparition de tout autresymptôme visuel apparaissant au cours d'une corticothérapie, un examenophtalmo­logique est requis à la recherche notamment d'une cataracte, d'unglaucome, ou d'une lésion plus rare telle qu'une choriorétinopathie séreusecentrale, décrits avec l'administration de corticostéroïdes par voiesystémique ou locale.

Effets sur le métabolisme calcique

En raison de la présence de calcipotriol, une hypercalcémie peut survenirsi la dose journalière maximale (15 g) est dépassée. La calcémie senormalise à l’arrêt du traitement. Le risque d’hypercalcémie est minimalquand les recommandations relatives au calcipotriol sont suivies.

Le traitement de plus de 30% de la surface corporelle doit être évité(voir rubrique 4.2).

Effets indésirables locaux

Xamiol gel contient un corticoïde du groupe fort de classe III etl’utilisation simultanée d'autres corticoïdes sur le cuir chevelu doit êtreévitée.

La peau du visage et de la région génitale sont très sensibles auxcorticoïdes. Le produit ne doit pas être utilisé dans ces zones. Le patientdoit être formé à l'utilisation correcte du produit afin d’éviterl’appli­cation et le transfert accidentel sur le visage, la bouche et les yeux.Se laver les mains après chaque application afin d’éviter tout transfertaccidentel sur ces zones.

Infections cutanées concomitantes

Lorsque les lésions se surinfectent, elles doivent être traitées par untraitement antimicrobien. Cependant, si une aggravation de l'infection estobservée, le traitement par corticoïdes doit être interrompu (voirrubrique 4.3).

Arrêt du traitement

Le traitement d’un psoriasis par corticoïdes topiques présente un risquede survenue de psoriasis pustuleux généralisé ou d’effet rebond àl’arrêt. La surveillance médicale doit donc être poursuivie aprèsl’arrêt du traitement.

Traitement au long cours

Lors d’un traitement au long cours, le risque d'effets indésirables locauxet systémiques des corticoïdes est augmenté. Le traitement doit êtreinterrompu en cas d’effets indésirables liés à l'utilisation de corticoïdeau long cours (voir rubrique 4.8).

Utilisation non évaluée

Il n’existe pas de données concernant l’utilisation de Xamiol gel dansle psoriasis en gouttes.

Traitement concomitant et exposition aux UV

Daivobet pommade pour des lésions de psoriasis du corps a été utilisé enassociation avec Xamiol gel pour des lésions de psoriasis du cuir chevelu, maisl’expérience est limitée quant à l’association de Xamiol gel avecd'autres produits anti-psoriasiques topiques appliqués sur les mêmes zones,avec d'autres produits anti-psoriasiques administrés par voie systémique ouavec la photothérapie.

Lors d’un traitement par Xamiol gel, il est recommandé au médecin deconseiller aux patients de limiter ou d’éviter de s’exposer de manièreexcessive à la lumière naturelle ou artificielle. Le calcipotriol appliquépar voie topique doit être associé aux UV seulement si le médecin et lepatient considèrent que les bénéfices potentiels sont supérieurs aux risquespotentiels (voir rubrique 5.3).

Effets indésirables liés aux excipients

Xamiol gel contient du butylhydroxytoluène (E321) et de l’huile de ricinqui peuvent provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : dermatitede contact, eczéma), ou une irritation des yeux et des muqueuses.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été menée avec Xamiol gel.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données suffisament pertinentes concernant l'utilisationde Xamiol gel chez la femme enceinte. Les études menées chez l’animal avecdes glucocorticoides ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction(voir rubrique 5.3), mais un certain nombre d'études épidémiologiques (moinsde 300 grossesses menées à terme) n'a pas montré d’anomalies congénitaleschez les enfants nés de mères traitées par corticoïdes pendant la grossesse.Le risque potentiel pour l’homme n’est pas connu de façon sûre. Enconséquence, Xamiol gel ne doit être utilisé au cours de la grossesse quelorsque le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

La bétaméthasone passe dans le lait maternel, mais le risque d'observer uneffet indésirable chez le nourrisson semble peu probable aux dosesthérapeu­tiques. Il n’existe pas de données disponibles sur l'excrétion ducalcipotriol dans le lait maternel. La prudence s’impose en cas deprescription de Xamiol gel chez la femme qui allaite.

Les études chez le rat après administration orale de calcipotriol ou dedipropionate de bétaméthasone n'ont démontré aucune altération defertilité chez le mâle et la femelle (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Xamiol gel n'a aucun effet ou un effet négligeable sur l'aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

L’estimation de la fréquence des effets indésirables repose sur uneanalyse regroupée des données issues d’études cliniques incluant desétudes de tolérance post-commercialisation et des notificationsspon­tanées.

L’effet indésirable le plus fréquemment rapporté au cours du traitementest le prurit.

Les effets indésirables sont présentés par classe de système-organeMedDRA (S O C), et les effets indésirables individuels sont présentés ausein de chaque SOC par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque catégoriede fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissantde gravité.

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

*Les infections cutanées rapportées incluent les infections cutanéesd’origine bactérienne, fongique et virale.

Voir rubrique 4.4.

Différents types d’éruptions cutanées ont été rapportés tels que deséruptions érythémateuses et des éruptions pustuleuses.

****Une modification transitoire de la coloration des cheveux blancs ou grisen une couleur jaunâtre, au niveau du site d’application du cuir chevelu, aété rapportée.

*****Les brûlures au site d’application sont incluses dans les douleurs ausite d’application.

Les effets indésirables suivants, considérés comme liés à la classepharmaco­logique du calcipotriol et de la bétaméthasone, sontrespective­ment :

Calcipotriol

Les effets indésirables incluent réactions au site d'application, prurit,irritation cutanée, sensation de brûlure et de picotement, sècheressecutanée, érythème, éruption, dermatite, eczéma, aggravation du psoriasis,pho­tosensibilité et réactions d'hypersensibilité incluant de très rares casd'angio-œdème et d'œdème de la face. Des effets systémiques aprèsapplication topique peuvent se produire très rarement et provoquer unehypercalcémie ou une hypercalciurie (voir rubrique 4.4).

Bétaméthasone (sous forme dipropionate)

Des réactions locales peuvent se produire après l'utilisation topique,surtout en cas d’utilisation au long cours, notamment atrophie de la peau,télangiec­tasies, vergetures, folliculite, hypertrichose, dermatite périorale,eczéma de contact, dépigmentation et colloïd milium.

Lors du traitement du psoriasis avec des corticoïdes topiques, il peutexister un risque de développer un psoriasis pustuleux généralisé.

Des réactions systémiques après application topique de corticoïdes sontrares chez l’adulte, cependant, ils peuvent être sévères. Un freinage del’axe hypothalamo-hypophysaire, une cataracte, des infections, un impact surle contrôle métabolique d’un diabète sucré et une augmentation de pressionintra-oculaire peuvent survenir, notamment après un traitement prolongé. Leseffets systémiques se produisent plus fréquemment lors de l’application sousocclusion (plastique, plis cutanés), lors de l’application sur de grandessurfaces et lors d’un traitement au long cours (voir rubrique 4.4).

Aucune différence cliniquement significative n’a été observée entre leprofil de tolérance chez les adultes et chez les adolescents. Un total de216 adolescents a été traité au cours de 3 essais cliniques en ouvert. Voirla rubrique 5.1 pour plus de détails concernant ces essais.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

L'utilisation de doses supérieures à la dose recommandée peut entraînerune élévation de la calcémie, cet effet est réversible à l’arrêt dutraitement. Les symptômes de l’hypercalcémie incluent polyurie,consti­pation, faiblesse musculaire, confusion et coma.

L'utilisation excessive et prolongée de corticoïdes topiques peutentraîner un freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, se traduisant parune insuffisance surrénalienne secondaire habituellement réversible. Dans cecas, un traitement symptomatique est indiqué.

En cas de toxicité chronique, le traitement par les corticoïdes doit êtreinterrompu progressivement.

Un cas de mésusage a été rapporté chez un patient traité pour unpsoriasis érythrodermique étendu par 240 g de Daivobet pommade par semaine(corres­pondant à une dose quotidienne d'environ 34 g) pendant 5 mois (dosemaximale recommandée 15 g par jour) ; au cours du traitement le patient adéveloppé un syndrome de Cushing puis un psoriasis pustuleux après un arrêtbrutal du traitement.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Anti-psoriasiques. Autres anti-psoriasiquespour usage topique, Calcipotriol, associations, code ATC : D05AX52.

Le calcipotriol est un analogue de la vitamine D. Les données in vitrosuggèrent que le calcipotriol induit la différentiation et inhibe laprolifération des kératinocytes. C'est le mécanisme proposé pour expliquerses effets dans le psoriasis.

Comme les autres corticoïdes topiques, le dipropionate de bétaméthasone ades propriétés anti-inflammatoires, anti-prurigineuses, vasoconstrictrices etimmunosuppres­sives, cependant, sans action curative démontrée. Un traitementsous occlusion pourra augmenter l’effet en raison d’une pénétration plusimportante dans la couche cornée. L'incidence des effets indésirables seradonc augmentée. De manière générale, le mécanisme d’action de l'activitéanti-inflammatoire des corticoïdes topiques n’est pascomplètemen­t connu.

La réponse surrénalienne à l’ACTH a été déterminée en mesurant lacortisolémie chez des patients ayant à la fois un psoriasis étendu sur lecuir chevelu et sur le corps et utilisant jusqu'à 106 g par semaine de Xamiolgel associé à du Daivobet pommade. Une diminution limite du taux de cortisol,30 minutes après l’administration d’ACTH a été observée chez5 patients sur 32 (15,6 %) après 4 semaines de traitement et chez2 patients sur 11 (18,2 %) qui ont prolongé le traitement jusqu'à8 semaines. Dans tous les cas, la cortisolémie était à un niveau normal60 minutes après l’administration d’ACTH. Aucune modification dumétabolisme calcique n’a été observée chez ces patients. En ce quiconcerne le freinage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, cette étude met enévidence qu’à doses très élevées Xamiol gel et Daivobet pommade peuventavoir un faible effet sur l'axe hypothalamo-hypophysaire.

L'efficacité de l’utilisation une fois par jour de Xamiol gel a étéévaluée dans deux études cliniques randomisées, en double aveugle, de8 semaines incluant un total de plus de 2 900 patients avec un psoriasis ducuir chevelu d’une sévérité au moins légère selonl'Investi­gator’s Global Assessment of disease severity (IGA). Lescomparateurs étaient le dipropionate de bétaméthasone dans le véhicule dugel, le calcipotriol dans le véhicule du gel et (dans une des études) levéhicule du gel seul, tous utilisés une fois par jour. Des résultats pour lecritère principal (absence de la maladie ou très légère présence de lamaladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montré que Xamiol gel étaitsignifica­tivement plus efficace que les comparateurs. Les résultats sur larapidité d’action basés sur des données semblables pour la semaine 2 ontaussi montré que Xamiol gel était significativement plus efficace que lescomparateurs.

1 Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (p<0,001)

Une autre étude clinique randomisée, en simple insu incluant 312 patientsavec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moins modérée selon l'IGAa étudié l’utilisation de Xamiol gel une fois par jour par comparaison aveccelle du Daivonexsolution pour cuir chevelu deux fois par jour pendant8 semaines. Des résultats pour le critère principal (absence de la maladie outrès légère présence de la maladie selon l'IGA à la semaine 8) ont montréque Xamiol gel était statistiquement plus efficace que Daivonex solution pourcuir chevelu.

1 Statistiquement moins efficace que Xamiol gel (p<0,001)

Une étude clinique à long terme randomisée, en double aveugle incluant873 patients avec un psoriasis du cuir chevelu de sévérité au moinsmodérée à l’inclusion (selon l'IGA) a étudié l'utilisation de Xamiol gelen comparaison avec celle du calcipotriol dans le véhicule du gel. Les deuxtraitements ont été appliqués une fois par jour, de manière intermittenteselon les besoins, jusqu'à 52 semaines. Des effets indésirables possiblementliés à l'utilisation à long terme de corticoïdes sur le cuir chevelu, ontété identifiés en aveugle par un panel indépendant de dermatologues. Iln’y avait pas de différence dans le pourcentage de patients ayant de telseffets indésirables entre les groupes traités (2,6 % dans le groupe Xamiolgel et 3,0 % dans le groupe de calcipotriol ; p = 0,73). Aucun cas d'atrophiecutanée n'a été rapporté.

Cuir chevelu

Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans deux essaiscliniques en ouvert, non contrôlés de 8 semaines incluant un total de109 adolescents âgés de 12 à 17 ans atteints d’un psoriasis du cuirchevelu qui ont utilisé jusqu'à 69 g par semaine de Xamiol gel. Aucun casd’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de lacalciurie n'a été rapporté. La réponse surrénalienne à l’administrati­ond’ACTH a été mesurée chez 30 patients ; un patient a montré une légèrediminution de sa cortisolémie à l’administration d'ACTH après 4 semainesde traitement, sans manifestation clinique et réversible.

Cuir chevelu et corps

Les effets sur le métabolisme calcique ont été étudiés dans un essaiclinique en ouvert, non contrôlé de 8 semaines chez 107 adolescents âgésde 12 à 17 ans atteints de psoriasis du cuir chevelu et du corps, ayantutilisé jusqu’à 114,2 g par semaine de Xamiol gel. Aucun casd’hypercalcémie et aucune modification cliniquement pertinente de lacalciurie n’ont été rapportés. La réponse surrénalienne au test àl’ATCH a été mesurée chez 31 patients ; la réponse au cortisol a étédiminuée après le test à l’ACTH chez 5 patients parmi lesquels 2 patientsn’ont montré qu’une diminution limitée. Cette diminution a été observéeaprès 4 semaines de traitement chez 4 patients, et après 8 semaines detraitement chez 2 patients incluant 1 patient qui a montré une diminution desa cortisolémie après 4 et 8 semaines de traitement. Ces événements ontété d’intensité légère, sans manifestation clinique et réversibles.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'exposition systémique au calcipotriol et au dipropionate debétaméthasone due à l’application topique de Xamiol gel est comparable àcelle de Daivobet pommade chez les rats et les cochons nains. Des étudescliniques avec une pommade marquée ont montré que l'absorption systémique ducalcipotriol et de la bétaméthasone de Daivobet sous forme de pommade estinférieure à 1 % de la dose (2,5 g) lors de l’application sur peau saine(625 cm2) pendant 12 heures. L'application sur des plaques de psoriasis etsous pansements occlusifs peut augmenter l'absorption de corticoïdes topiques.L'ab­sorption par la peau lésée est approximativement de 24 %.

Après une exposition systémique, les deux principes actifs –calcipotriol et dipropionate de bétaméthasone – sont rapidement etlargement métabolisés. La liaison aux protéines est approximativement de64 %. La demi-vie d'élimination plasmatique après l'administrati­onintraveineu­se est de 5–6 heures. En raison de la formation d'un réservoirdans la peau, l'élimination après application cutanée est de l'ordre dequelques jours. La bétaméthasone est métabolisée principalement par le foie,mais aussi par les reins en glucuronides et esters de sulfate. L’excrétion ducalcipotriol se fait via les selles (rats et cochons nains) et pour ledipropionate de bétaméthasone via les urines (rats et souris). Chez les rats,les études de distribution dans les tissus du calcipotriol et du dipropionatede bétaméthasone radiomarqués ont montré que le rein et le foie avaient,respec­tivement, le taux le plus élevé de radioactivité.

Le calcipotriol et le dipropionate de bétaméthasone étaient sous la limiteinférieure de quantification dans tous les échantillons sanguins des34 patients traités pendant 4 ou 8 semaines à la fois par Xamiol gel etDaivobet pommade pour un psoriasis étendu du corps et du cuir chevelu. Unmétabolite du calcipotriol et un métabolite de dipropionate de bétaméthasone­étaient quantifiables chez certains des patients.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études réalisées avec des corticoïdes chez l’animal ont montré uneembryotoxicité (fente palatine, malformations du squelette). Dans les étudessur les fonctions de reproduction réalisées chez le rat après administrationorale au long cours de corticoïdes, un allongement du temps de gestation ainsiqu’un travail prolongé et difficile ont été observés. Par ailleurs, unediminution de la survie, du poids corporel et de la prise de poids de laprogéniture ont été observées. Il n'y a pas eu d’altération de lafertilité. La pertinence de ces données pour l’Homme n’est pas connue.

Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et uneétude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas montré derisques particuliers du calcipotriol applicables à l’Homme.

Des études de photo(co)carci­nogénicité chez la souris suggèrent que lecalcipotriol pourrait augmenter l'effet inducteur de tumeurs cutanées desradiations UV.

Une étude de carcinogénicité par voie cutanée chez la souris et uneétude de carcinogénicité par voie orale chez le rat n'ont pas montré derisques particuliers du dipropionate de bétaméthasone applicables àl’Homme. Aucune étude de photocarcinogé­nicité n'a été réalisée avecle dipropionate de bétaméthasone.

Dans des études de tolérance locale chez le lapin, Xamiol gel a causé uneirritation légère à modérée de la peau et une irritation légère ettransitoire de l'œil.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Paraffine liquide, éther stéarylique de polyoxypropylène, huile de ricinhydrogénée, butylhydroxytoluène (E321), tout-rac-alpha-tocophérol.

6.2. Incompati­bilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas êtremélangé avec d'autres médicaments.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

Après première ouverture : 6 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ne pas mettre au réfrigérateur.

A conserver dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon en polyéthylène de haute densité avec embout en polyéthylène debasse densité et bouchon à vis en polyéthylène de haute densité. Lesflacons sont placés dans des cartons.

Boîtes de : 15, 30, 60 et 2 × 60 g.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LEO PHARMA A/S

55 INDUSTRIPARKEN

2750 BALLERUP

DANEMARK

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 389 695 9 7 : 15 g en flacon (PEHD.

· 34009 389 696 5 8 : 30 g en flacon (PEHD).

· 34009 389 697 1 9 : 60 g en flacon (PEHD).

· 34009 389 698 8 7 : 60 g en flacon (PEHD). Boîte de 2.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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