XATRAL 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

XATRAL 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrated'al­fuzosine.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.......2,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de laprostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Adultes

La posologie recommandée est de 1 comprimé de XATRAL 2,5 mg 3 foispar jour.

Sujets âgés ou hypertendus traités

A titre de précaution systématique, il est recommandé de débuter letraitement par un comprimé de XATRAL 2,5 mg matin et soir puis d'augmenter laposologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser 4 comprimésde XATRAL 2,5 mg par jour.

Insuffisants hépatiques

Il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé de XATRAL2,5 mg par jour puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle dupatient sans dépasser un comprimé de XATRAL 2,5 mg 2 fois par jour.

Population pédiatrique

L’efficacité de l’alfuzosine n’a pas été démontrée chez lesenfants âgés de 2 à 16 ans (voir rubrique 5.1). Par conséquent,l’al­fuzosine ne doit pas être utilisé dans la population pédiatrique

4.3. Contre-indications

Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes :

· Hypersensibilité à l'alfuzosine ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1.;

· Hypotension orthostatique ;

· Insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification deCHILD-PUGH) ;

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml/min) ;

· Association à l’ombitasvir et le paritaprévir (voirrubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients traitéspar des médicaments antihypertenseurs ou des dérivés nitrés.

La prise de ce médicament est déconseillée avec les antihypertense­ursalpha-bloquants (voir rubrique 4.5).

Chez certains sujets, une hypotension orthostatique peut apparaître dans lesheures qui suivent la prise du médicament, éventuellement accompagnée desymptômes (sensations vertigineuses, fatigue, sueurs). Dans ce cas, le patientdevra être maintenu en position allongée jusqu’à ce que les symptômesaient complètement disparu.

Ces phénomènes sont habituellement transitoires, surviennent au début dutraitement et n’empêchent pas, en général, la poursuite du traitement.

Une diminution marquée de la pression artérielle a été rapportée, lorsde la surveillance après mise sur le marché, chez des patients ayant desfacteurs de risque pré-existants (tels que maladie cardiaque sous-jacente et /ou traitement concomitant avec des médicaments antihypertenseurs).

Il existe un risque d’accidents ischémiques cérébraux notamment chez lespatients âgés présentant des troubles circulatoires cérébraux préexistantssym­ptomatiques (tels qu’une arythmie cardiaque, une fibrillation auriculaire,des antécédents d’accident ischémique transitoire) ou asymptomatiques enraison de la survenue d’une hypotension après administration d’alfuzosine(voir rubrique 4.8).

Le malade devra être informé de la possibilité de survenue de cesincidents.

La prudence est recommandée notamment chez les sujets âgés. En effet lerisque de survenue d’hypotension et de symptômes associés peut être plusélevé chez les patients âgés.

Comme avec tous les alpha-1 bloquants, ce médicament doit être utiliséavec prudence chez les patients ayant une insuffisance cardiaque aigue.

Les patients ayant un allongement congénital de l’intervalle QTc, unantécédent d’allongement de l’intervalle QTc ou qui sont traités par desmédicaments augmentant l’intervalle QTc doivent être surveillés avant etpendant le traitement.

L’association de l’alfuzosine et des inhibiteurs puissants du CYP3A4(comme itraconazole, kétoconazole, inhibiteurs de protéase, clarithromyci­ne,télithromy­cine et néfazodone) doit être évitée (voir rubrique 4.5).L’alfuzosine ne doit pas être utilisée en association avec les inhibiteursdu CYP3A4 dont on sait qu'ils allongent l'intervalle QTc (par exemple,l'itra­conazole et la clarithromycine) et si un tel traitement est instauré, ilest recommandé d'interrompre l'alfuzosine temporairement.

De rares cas de priapisme (érection douloureuse prolongée non liée à uneactivité sexuelle) ont été rapportés chez des patients traités paralfuzosine ainsi qu’avec les autres alpha-1 bloquants. Une prise en chargerapide (parfois chirurgicale) des patients est indispensable. En effet, lepriapisme peut conduire à une impuissance définitive s’il n’est pascorrectement traité.

Le Syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP, une variante du syndromede la pupille étroite) a été observé au cours d'interventions chirurgicalesde la cataracte chez certains patients traités ou précédemment traités partamsulosine. Des cas isolés ont également été rapportés avec d'autresalphas-1 bloquants et la possibilité d'un effet de classe ne peut pas êtreexclue. Etant donné que le SIFP peut être à l'origine de difficultéstechni­ques supplémentaires pendant l'opération de la cataracte, uneadministration antérieure ou présente de médicaments alpha-1 bloquants doitêtre signalée au chirurgien ophtalmologiste avant l'intervention, même si lerisque de survenue de SIFP avec l’alfuzosine est faible.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimépelliculé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

La prudence est recommandée quand l'alfuzosine est administrée à despatients qui ont eu une hypotension prononcée en réponse à l'administrati­ond'un autre alpha-1 bloquant.

Chez les patients coronariens, l'alfuzosine ne sera pas prescrit isolément.Le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi. En cas deréapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par l'alfuzosine serainterrompu.

Utilisation avec les inhibiteurs de la PDE-5 : l’administrati­onconcomitante de XATRAL 2,5 mg avec un inhibiteur de la phosphodiestérase-5(par exemple sildénafil, tadalfil et vardénafil) peut entraîner unehypotension symptomatique chez certains patients (voir rubrique 4.5). Afin dediminuer le risque de survenue d’une hypotension orthostatique, les patientsdoivent être stabilisés sous traitement alpha-bloquant avant l’initiationd’un traitement par un inhibiteur de la phosphodiestérase-5.

De plus, il est recommandé de démarrer le traitement par inhibiteur de laphosphodiestérase-5 à la dose la plus faible possible.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Médicaments à l'origine d'une hypotension orthostatique

Outre les antihypertenseurs, de nombreux médicaments peuvent entraîner unehypotension orthostatique. C'est le cas notamment des dérivés nitrés, desinhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5, des alpha-bloquants à viséeurologique, des antidépresseurs imipraminiques et des neuroleptiques­phénothiazini­ques, des agonistes dopaminergiques et de la lévodopa.

Leur utilisation conjointe risque donc de majorer la fréquence etl’intensité de cet effet indésirable. Se reporter aux interactions propresà chaque classe, avec les niveaux de contrainte correspondants.

+ Ombitasvir + paritaprévir

Augmentation des concentrations plasmatiques de l’alfuzosine par diminutionde son métabolisme hépatique par la bithérapie.

+ Antihypertenseurs alpha bloquants (doxazosine, prazosine, uradipil)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère.

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4 (bocéprévir, clarithromycine, cobicistat,éryt­hromycine, itraconazole, kétoconazole, nelfinavir, posaconazole,ri­tonavir, télaprévir, télithromycine, néfazodone, voriconazole)

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et deses effets indésirables. (Voir rubrique 4.4.)

+ Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (avanafil, sildénafil,ta­dalafil, vardénafil)

Risque d'hypotension orthostatique, notamment chez le sujet âgé.

Débuter le traitement aux posologies minimales recommandées et adapter lesdoses progressivement si besoin.

+ Antihypertenseurs sauf alpha-bloquants

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique­sévère.

+ Dapoxétine

Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertigesou de syncopes.

+ Médicaments abaissant la pression artérielle

Risque de majoration d'une hypotension, notamment orthostatique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'indication thérapeutique ne concerne pas la femme.

L'innocuité de l'alfuzosine au cours de la grossesse et le passage del'alfuzosine dans le lait maternel ne sont pas connus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Il n’existe pas de données disponibles concernant l’effet del’alfuzosine sur la capacité à conduire des véhicules.

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs devéhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques d’hypotensionor­thostatique, sensations vertigineuses, asthénie, troubles visuels, surtout endébut de traitement par l’alfuzosine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés par fréquence d’apparition enutilisant la règle suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥1/100 – < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 – < 1/100), rare (≥1/10000 – < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (nepeut être estimée sur la base des données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le malade sera hospitalisé et maintenu en positionallongée. Un traitement classique de l'hypotension sera institué. En casd’hypotension importante, un vasoconstricteur agissant directement sur lesfibres musculaires des vaisseaux peut être utilisé.

Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilementdi­alysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ALPHA-BLOQUANTS, code ATC : G04CA01 – G: système génito-urinaire et hormones sexuelles.

L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'estun antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiquespost-synaptiques. Les études de pharmacologie réalisées in vitro ontconfirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteursalpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical etde l'urètre.

Les alphas bloquants, par une action directe sur le muscle lisse du tissuprostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale. Les études in vivo chezl'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc larésistance au flux urinaire lors de la miction. Une étude chez le rat vigilemontre un effet sur la pression urétrale d'amplitude supérieure à l'effet surla pression artérielle.

Lors d'études contrôlées contre placebo chez des patients souffrantd'hy­pertrophie bénigne de la prostate, l'alfuzosine :

· a augmenté de façon significative le flux urinaire d'une moyenne de30 % chez des patients ayant un débit ≤ 15 ml/s. Cette amélioration estobservée dès la première prise,

· a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmentéle volume provoquant la sensation du besoin d'uriner,

· a réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets conduisent à une amélioration des symptômes urinairesirritatifs et obstructifs. Ils n'entrainent pas d'effet délétère sur lesfonctions sexuelles.

Population pédiatrique

L’alfuzosine ne doit pas être utilisé dans la population pédiatrique(voir rubrique 4.2).

L’efficacité du chlorhydrate d’alfuzosine n’a pas été démontréedans 2 études menées chez 197 patients âgés de 2 à 16 ans avec unepression de fuite élevée au niveau du détrusor (PDF ≥ 40 cm H2O)d’origine neurologique. Les patients ont été traités avec 0,1 mg/kg/j ou0,2 mg/kg/j de chlorhydrate d’alfuzosine en utilisant des formulationspé­diatriques adaptées.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'alfuzosine a une biodisponibilité moyenne de 64 %. La concentration­plasmatique maximale est obtenue environ 1,5 heure après l’administrati­on(avec des limites comprises entre 0,5 à 6 heures).

Les caractéristiques pharmacocinétiques sont linéaires dans l'intervallede doses thérapeutiques. Le profil pharmaceutique est caractérisé par defortes variations inter individuelles.

L'élimination de l'alfuzosine est caractérisée, chez le volontaire sain,par une demi-vie d'environ 4,8 heures.

La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 %.

L'alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avec excrétiondans les urines de seulement 11 % du composé inchangé.

La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans lesfèces (75 à 90 %).

Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié par la prise concomitante denourriture.

Chez les sujets âgés de plus de 75 ans, l'absorption de l'alfuzosine estplus rapide et les concentrations maximales plus élevées. La biodisponibili­tépeut être augmentée et on observe chez certains patients une réduction duvolume de distribution. La demi-vie d'élimination reste inchangée.

Chez les insuffisants hépatiques sévères, la demi-vie d'élimination estprolongée. La biodisponibilité est augmentée comparativement auvolontaire sain.

Chez les insuffisants rénaux, nécessitant ou non une dialyse, le volume dedistribution et la clairance de l'alfuzosine augmentent du fait d'uneélévation de la fraction libre. L'ajustement posologique n'est pas nécessairechez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine >30 ml/min.

En cas d'insuffisance cardiaque chronique, les caractéristiqu­espharmacociné­tiques de l'alfuzosine ne sont pas modifiées.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, povidone,carbo­xyméthylamidon sodique (type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage : hypromellose, macrogol 400, dioxyde de titane.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver les plaquettes dans l'emballage extérieur, à l'abri de lalumière et de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

60 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

90 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

100 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium)

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 330 160–1 2 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium)

· 34009 330 161–8 0 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium)

· 34009 556 232–3 6 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium)

· 34009 330 162–4 1 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes(PVC/A­luminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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