XIMEPEG, poudre pour solution buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

XIMEPEG, poudre pour solution buvable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

XIMEPEG, poudre pour solution buvable est disponible sous forme de poudre en2 sachets séparés (A-grand et B-petit) à dissoudre ensemble dans de l’eauet à administrer sous forme de solution buvable.

Le sachet A (grand) contient les substances actives suivantes :

Macrogol4000.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...........52,500 g

Sulfate de sodiumanhydre­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­........3,750 g

Siméticone...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...0,080 g

Le sachet B (petit) contient les substances actives suivantes :

Citrate desodium.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....1,863 g

Acide citriqueanhydre­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..0,813 g

Chlorure desodium.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.0,730 g

Chlorure depotassium..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............0,370 g

La concentration en électrolytes, après dissolution de 2 sachets A et de2 sachets B dans 1 litre d’eau, est la suivante :

Sodium.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........168,6 mmol/l

Sulfate......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............52,8 mmol/l

Chlorure.....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............34,9 mmol/l

Potassium....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........11,2 mmol/l

Citrate......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.21,1 mmol/l

Excipient à effet notoire : le sachet B contient 0,130 g d’acésulfamepo­tassique.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution buvable.

Poudre de couleur blanche à blanchâtre dans le Sachet A. Dimensions duSachet A : 130 × 165 mm.

Poudre de couleur blanche à blanchâtre avec une odeur de citron vert dansle Sachet B. Dimensions du Sachet B : 60 × 80 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Lavage intestinal préalablement à tout examen nécessitant un intestinpropre (par exemple : exploration endoscopique ou radiologique).

XIMEPEG, poudre pour solution buvable est indiqué chez les adultes.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes

Un traitement pour lavage intestinal chez l’adulte consiste à boire4 sachets A et 4 sachets B dissous dans 2 litres d’eau.

Population pédiatrique

XIMEPEG, poudre pour solution buvable n’est pas recommandé chez l’enfantde moins de 18 ans car ce produit n’a pas été étudié dans la populationpédi­atrique.

Patients atteints d’insuffisance rénale

XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être administré avec précautionchez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de lacréatinine <30 ml/min) (voir la rubrique 4.4).

Schéma d’administration

Pour un lavage colique adéquat, il faut boire l’intégralité de lasolution. Un traitement nécessite la dissolution des 4 sachets A et des4 sachets B dans 2 litres d’eau.

La solution doit être préparée et bue avant l’examen de l’une des deuxmanières qui suivent :

1. Administration de la dose entière la veille de l’examen :

La veille au soir de l’examen, la solution de XIMEPEG, poudre pour solutionbuvable doit être préparée avec 2 sachets A et 2 sachets B dissous dans1 litre d’eau et bue sur une durée d’environ une heure et demie (1–2heures), à raison de 2 verres (environ 250 ml) toutes les 15 à20 minutes.

Après une pause d’une heure, les 2 sachets A et les 2 sachets Brestants doivent être dissous dans 1 litre d’eau et bus de la mêmemanière. De plus, 1 litre de liquide clair supplémentaire (eau, jus defruits, boisson non alcoolisée, thé/café sans lait) doit être bu dans lasoirée.

2. Administration fractionnée :

La veille au soir de l’examen diagnostique, la solution de XIMEPEG, poudrepour solution buvable doit être préparée avec 2 sachets A et 2 sachets Bdissous dans 1 litre d’eau et bue sur une durée d’environ une heure etdemie (1–2 heures), à raison de 2 verres (environ 250 ml) toutes les 15 à20 minutes. De plus, au moins 0,5 litre de liquide clair supplémentaire (eau,jus de fruits, boisson non alcoolisée, thé/café sans lait) doit être bu dansla soirée.

Le matin de l’examen diagnostique, les 2 sachets A et les 2 sachets Brestants doivent être dissous dans 1 litre d’eau et bus de la mêmemanière, en plus de 0,5 litre de liquide clair supplémentaire (eau, jus defruits, boisson non alcoolisée, thé/café sans lait).

Aucune nourriture solide ne doit être ingérée à compter du début dutraitement et jusqu’à la fin de l’examen.

Il doit s’écouler au moins deux heures entre la prise du dernier verre deliquide (XIMEPEG, poudre pour solution buvable ou liquide clair) et le début del’examen.

Pour davantage d’instructions concernant la reconstitution du médicamentavant administration, voir la rubrique 6.6.

Après l’examen :

Afin de compenser la perte liquidienne subie pendant la préparation del’examen, les patients doivent être encouragés à boire une grande quantitéde liquide après l’examen.

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Le produit ne doit pas être utilisé chez les patients ayant desantécédents ou suspicions de :

· Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

· Occlusion gastro-intestinale

· Troubles sévères de la vidange gastrique (par exemplegastro­parésie)

· Iléus

· Perforation gastro-intestinale

· Colite toxique ou mégacôlon toxique.

Ne pas utiliser chez des patients inconscients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Lorsqu’il est pris conformément aux instructions, XIMEPEG, poudre poursolution buvable induit normalement une diarrhée. Un effluent rectal clair sansselles résiduelles indique normalement un lavage intestinal adéquat.

Si les patients présentent des symptômes tels que ballonnements sévères,distension abdominale, douleurs abdominales ou autre réaction rendant lapoursuite de la préparation difficile, la prise de la solution doit êtreralentie ou temporairement arrêtée.

Si les patients présentent des symptômes indiquant une arythmie ou desvariations hydro-électrolytiques (par exemple, œdème, essoufflement, fatigueaccrue, insuffisance cardiaque), les électrolytes plasmatiques doivent êtremesurés, un ECG doit être réalisé et toute anomalie doit être traitée defaçon appropriée.

Maladie gastro-intestinale significative

En cas de suspicion d’occlusion ou de perforation gastro-intestinale, lesexamens diagnostiques appropriés doivent être pratiqués afin d’écarter cetype d’affection avant l’administration de XIMEPEG, poudre pour solutionbuvable.

XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être utilisé avec précautionchez les patients atteints de recto-colite hémorragique ou de maladie de Crohnsévère.

Risque d’inhalation

Les patients semi-conscients dont le réflexe nauséeux est altéré, ou ceuxqui sont sujets aux régurgitations ou aux inhalations doivent être surveilléspendant l’administration de XIMEPEG, poudre pour solution buvable, enparticulier si une sonde naso-gastrique est mise en place. Le produit doit êtreutilisé avec précaution chez ces patients.

Patients âgés/affaiblis

XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être administré avec précautionchez les patients fragiles dont l’état général est précaire ou souffrantde déshydratation sévère.

Déshydratation

Si le patient présente une déshydratation, celle-ci doit être corrigéeavant l’utilisation de XIMEPEG, poudre pour solution buvable.

Les signes de déshydratation légère à modérée sont les suivants :réduction de 1 à 5 % du poids corporel, soif, étourdissements, sécheressebuccale, céphalées, urines foncées et concentrées. La déshydratation­sévère inclut les signes suivants : réduction de plus de 5 % du poidscorporel, soif, yeux enfoncés, sécheresse prononcée de la bouche, de la peauet des muqueuses, hypotension, tachycardie, faible niveau de conscience.

Troubles électrolytiques

En cas de déshydratation ou en présence de symptômes suggérant desanomalies hydro-électrolytiques, le médecin doit envisager la réalisationd’i­onogrammes et d’analyses de la fonction rénale avant et après letraitement par XIMEPEG, poudre pour solution buvable.

Insuffisance rénale

XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être utilisé avec précautionchez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clairance de lacréatinine <30 ml/min).

Maladie cardiaque

XIMEPEG, poudre pour solution buvable doit être utilisé avec précautionchez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque (classe NYHA III ou IV),d’infarctus du myocarde aigu et d’angor instable.

Colite ischémique

La pharmacovigilance a fait apparaître que des cas de colite ischémique,dont certains graves, ont été rapportés chez des patients traités parmacrogol dans le cadre d’une préparation intestinale. Le macrogol devraitêtre utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs derisque de colite ischémique connus ou en cas d’utilisation concomitante delaxatifs stimulants (tels que le bisacodyl ou le picosulfate de sodium). Lespatients présentant une soudaine douleur abdominale, une hémorragie rectale oud’autres symptômes de colite ischémique devraient faire l’objet d’uneévaluation rapide.

Ce médicament contient 3877.8 mg de sodium par litre, équivalent à 194 %de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS, qui est de 2 g de sodiumpour un adulte.

Ce médicament contient 11,2 mmol de potassium par litre. À prendre encompte chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou chez ceuxsuivant un régime hypopotassique.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les traitements oraux ne doivent pas être pris dans l’heure précédantl’ad­ministration de XIMEPEG, poudre pour solution buvable et pendant celle-cicar ils risquent d’être éliminés du tractus gastro-intestinal. Celapourrait avoir une importance clinique avec les traitements antihypertenseursoù une augmentation transitoire de la pression artérielle liée à uneabsorption insuffisante du médicament a été observée.

Les patients prenant des médicaments qui affectent la fonction rénale (telsque les diurétiques, les IEC, les ARA II ou les AINS) présentent un risqueaccru d’anomalies hydro-électrolytiques avec les préparations intestinalesos­motiques. Ces patients doivent être surveillés afin de vérifier qu’ilssont correctement hydratés et des analyses biologiques avant et après letraitement (électrolytes, créatinine, azote uréique du sang) doivent êtreenvisagées.

Pour les médicaments à marge thérapeutique étroite tels que lesantiépilep­tiques, la digoxine et les immunosuppresseurs ou à demi-vie courte,l’efficacité peut être particulièrement affectée.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il existe des données limitées (moins de 300 grossesses) surl’utilisation du macrogol 4000 chez la femme enceinte.

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidenced’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. Aucun effetpendant la grossesse n’est attendu dans la mesure où l’expositionsys­témique au macrogol 4000 est négligeable. XIMEPEG, poudre pour solutionbuvable peut être utilisé pendant la grossesse si nécessaire.

Il n’y a pas d’expérience documentée sur l’utilisation du macrogolpendant l’allaitement. Aucun effet sur les nouveau-nés/nourrissons allaitésn’est attendu dans la mesure où l’exposition systémique de la femme quiallaite au macrogol 4000 est négligeable. Pour cette raison, XIMEPEG, poudrepour solution buvable peut être utilisé pendant l’allaitement sinécessaire.

Il n’y a pas de données concernant les effets de XIMEPEG, poudre poursolution buvable sur la fertilité. Cependant, dans la mesure où le macrogol4000 n’est pratiquement pas résorbé, aucun effet sur la fertilité n’estattendu.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

XIMEPEG, poudre pour solution buvable n’a aucun effet sur l’aptitude àconduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les patients effectuant un lavage intestinal avec des mélanges de macrogolset d’électrolytes ressentent souvent une gêne gastro-intestinale de typecrampes abdominales, ballonnements, nausées et irritation anale. Ces effetsindésirables sont généralement d’intensité légère et disparaissentha­bituellement rapidement si la vitesse d’administration est ralentie ou quela prise du produit est temporairement arrêtée. La diarrhée est un effetattendu de la préparation intestinale.

Des réactions d’hypersensibilité (de type prurit, rash, œdème deQuincke, urticaire, dyspnée, choc anaphylactique) ont été très rarementsignalées.

Au cours d’essais cliniques contrôlés, le traitement par XIMEPEG, poudrepour solution buvable a été comparé à d’autres préparations à base dePEG 4000/3350 chez 442 patients adultes.

Tous les effets indésirables survenus chez les patients traités parXIMEPEG, poudre pour solution buvable au cours de ces études ainsi que leseffets indésirables signalés avec les autres préparations à base de PEG4000/3350 depuis leur commercialisation sont résumés dans le tableauci-dessous, selon une classification par discipline médicale et par catégoriede fréquence, conformément à la convention suivante :

Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent(≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare(<1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la basedes données disponibles).

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec XIMEPEG, poudre poursolution buvable.

L’ingestion intentionnelle ou accidentelle d’une dose supérieure à ladose recommandée de XIMEPEG, poudre pour solution buvable peut entraîner desdiarrhées sévères et un déséquilibre électrolytique, y compris unehyponatrémie et une hypokaliémie, ainsi qu’une déshydratation et unehypovolémie avec les signes et symptômes liés. Dans ce cas, le patient doitêtre surveillé et des quantités abondantes de liquides, notamment des jus defruits, doivent être données. Dans les rares cas de surdosage entraînant undéséquilibre métabolique sévère, une réhydratation par voie intraveineusepeut être effectuée.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Laxatif osmotique, code ATC : A06AD65.

Le principal mécanisme d’action de XIMEPEG, poudre pour solution buvableest l’action osmotique du macrogol 4000 (polyéthylène glycol), du sulfate desodium et des citrates qui retiennent l’eau dans le côlon. Cela accroît letransport des matières fécales solides et induit un effet laxatif conduisantau lavage du côlon. La siméticone qui exerce des activités anti-gaz etanti-mousse est reconnue pour améliorer la visibilité de la muqueuse au coursde l’examen du côlon. Cependant, l’amélioration de la visibilité n’apas pu être démontrée dans les études cliniques conduites avec XIMEPEG encomparaison des autres solutions de nettoyage intestinal sans siméticone (voirci-dessous).

XIMEPEG, poudre pour solution buvable est une préparation intestinale demoindre volume. Dans la mesure où il est légèrement hyperosmotique, cemédicament peut provoquer un déplacement hydro-électrolytique plus importantdu plasma vers le tractus gastro-intestinal. Il est donc recommandé de boire unliquide clair supplémentaire (par exemple, eau, jus de fruits, boisson nonalcoolisée, thé, etc. mais sans lait) après la préparation intestinale afind’éviter une perte hydro-électrolytique.

Les électrolytes présents dans la formulation pour ajuster l’osmolarité(chlo­rure de sodium, chlorure de potassium) et la prise complémentaire deliquide clair n’entraînent habituellement pas de variations cliniquementsig­nificatives du sodium, du potassium ou de l’eau et minimisent le risque dedéshydratation.

L’efficacité et la sécurité d’emploi de XIMEPEG, poudre pour solutionbuvable ont été évaluées dans deux essais de phase III randomisés,con­trôlés versus comparateur actif et en aveugle pour l’investigate­ur,conduits chez des patients subissant une coloscopie programmée.

Dans la première étude, 422 patients ont été randomisés pour recevoirXIMEPEG, poudre pour solution buvable ou 4 litres d’une préparation deréférence de PEG-ES (macrogol + électrolytes). Le critère de jugementprincipal de l’efficacité était la proportion de patients présentant unlavage colique excellent ou bon, tel qu’évalué par le médecin réalisantl’examen, ignorant la préparation utilisée. L’évaluation a étéréalisée à l’aide de l’échelle de préparation intestinale validéed’Ottawa.

421 patients ont été inclus dans l’analyse en intention de traiter.Parmi eux, un lavage intestinal réussi a été obtenu chez 68,1 % et 69,2 %des patients traités par XIMEPEG, poudre pour solution buvable et PEG-ESrespectivement (Tableau 1). La différence moyenne de taux de succès était de1,2 % (IC 95 % de –10,0 à 7,7 %). Des résultats similaires ont étéobtenus avec la population per protocole (n = 392) (lavage colique réussi :73,6 % et 72,3 % pour les patients traités par XIMEPEG, poudre pour solutionbuvable et PEG-ES respectivement ; différence moyenne 1,3 % [IC 95 %de –7,5 à 10,1 %]).

Aucun effet indésirable grave n’est survenu pendant l’étude.

Dans la seconde étude, 389 patients ont été randomisés pour recevoirXIMEPEG, poudre pour solution buvable ou 2 litres de PEG-ASC(macrogol-ascorbate) et un litre de liquide supplémentaire.

Le critère de jugement principal de l’efficacité était la proportion depatients présentant un lavage colique excellent ou bon, tel qu’évalué parun médecin. 385 patients ont été inclus dans l’analyse en intention detraiter. Parmi eux, un lavage intestinal réussi a été obtenu chez 78,8 % et74,5 % des patients traités par XIMEPEG, poudre pour solution buvable etPEG-ASC respectivement (Tableau 1). La différence moyenne de taux de succèsétait de 4,3 % (IC 95 % de –13 à 4 %). Des résultats similaires ontété obtenus avec la population per protocole (n = 367) (lavage colique réussi: 78,3 % et 74,3 % pour les patients traités par XIMEPEG, poudre poursolution buvable et PEG-ASC respectivement ; différence moyenne 4 % [IC 95 %: de –13 à 5 %]). Aucun effet indésirable grave n’est survenu pendantl’étude.

Tableau 1. Proportion de patients présentant un lavage intestinal bon àexcellent dans les études cliniques (analyse en intention de traiter)

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le macrogol 4000 reste sous forme inchangée tout au long de son trajet dansl’intestin. Il n’est pratiquement pas absorbé par le tractusgastro-intestinal et n’a aucune activité pharmacologique connue.

L’acide citrique est principalement absorbé au niveau de l’intestingrêle par un mécanisme de transport saturable. Après ingestion de XIMEPEG,poudre pour solution buvable par voie orale, son absorption est négligeabledans la mesure où l’excrétion urinaire de l’acide citrique n’est pasdifférente de celle des témoins.

La siméticone n’est pas absorbée par le tractus gastro-intestinal.

En cas d’absorption, le macrogol 4000 et l’acide citrique sontexcrétés via les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques n’ont pas révélé de risque particulier pourl’homme. Ces informations sont issues des études conventionnelles detoxicité aiguë, de toxicité à des doses répétées, de génotoxicité et detoxicité sur la reproduction.

En raison de l’utilisation à court terme, aucune étude decarcinogénicité n’a été conduite.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acésulfame potassique (E950), arôme citron vert (contenant despréparations aromatisantes, une substance aromatisante naturelle, du sucreglace avec de l’amidon de maïs, de la gomme arabique (E414), de lamaltodextrine).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Sachets :

3 ans.

Solution reconstituée :

À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

La solution peut être conservée pendant 24 heures maximum et peut êtreréfrigérée (entre 2 °C et 8 °C).

6.4. Précautions particulières de conservation

Sachets :

À conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.

Solution reconstituée :

Pour les conditions de conservation du médicament après reconstitution,voir la rubrique 6.3.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Sachet en papier/polyét­hylène/alumini­um contenant la poudre.

Une boîte de XIMEPEG, poudre pour solution buvable contient un traitement de8 sachets (4 grands sachets A + 4 petits sachets B).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

La solution de XIMEPEG, poudre pour solution buvable est préparée endissolvant le contenu de deux sachets A et de deux sachets B avec de l’eaudans une bouteille de 1 litre en agitant bien afin de s’assurer que lesingrédients sont dissous. La solution a meilleur goût si elle a été mise aufrais avant l’administration.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ALFASIGMA FRANCE

14 BOULEVARD DES FRERES VOISIN

92130 ISSY-LES-MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 300 814 5 7 : Boîte de 1 traitement contenant 4 grands sachetsA (papier/polyét­hylène/alumini­um) + 4 petits sachets B(papier/poly­éthylène/alumi­nium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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