Résumé des caractéristiques - XYLOCARD 50 mg/ml, solution injectable pour perfusion
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
XYLOCARD 50 mg/ml, solution injectable pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de lidocaïne anhydre.................................................................................................50,00 mg
Pour 1 ml.
Un flacon de 20 ml contient 1 g de chlorhydrate de lidocaïne anhydre.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Solution injectable pour perfusion.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement et prévention des récidives des troubles du rythme ventriculairemenaçant le pronostic vital, notamment à la phase aiguë de l'infarctus dumyocarde.
4.2. Posologie et mode d'administration
XYLOCARD 50 mg/ml pour perfusion doit être impérativement dilué dans unesolution isotonique avant utilisation en perfusion veineuse.
Le relais de l'intraveineuse directe est pris immédiatement par uneperfusion à débit constant à la dose de 1,5 à 4 mg/minute sous contrôleélectrocardiographique ou électroscopique de l'arythmie ventriculaire.
Si l'arythmie réapparaît en cours de perfusion (en général vers la 30èmeminute) une injection intraveineuse directe supplémentaire de 25 à 50 mg(soit 1,25 à 2,5 ml) de XYLOCARD 20 mg/ml est alors conseillée.
4.3. Contre-indications
· Hypersensibilité aux anesthésiques locaux du groupe àliaison amide;
· Porphyrie aiguë;
· Troubles de la conduction auriculo-ventriculaire nécessitant unentraînement électro-systolique permanent non encore réalisé;
· Epilepsie non contrôlée par un traitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spécialesCette solution pour perfusion ne doit jamais être utilisée en injection IVdirecte.
Elle doit impérativement être diluée dans une solution isotonique avantutilisation en perfusion veineuse.
L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialitécontient un principe actif pouvant induire une réaction positive des testspratiqués lors des contrôles antidopage.
Un surdosage peut provoquer des réactions toxiques (voir rubriques4.8 et 4.9).
Précautions d'emploiEn cas d'insuffisance hépatique, diminuer de moitié les dosespréconisées.
Due à leur faible capacité enzymatique, les nouveaux-nés sont exposés àun risque accru de méthémoglobinémie.
La méthémoglobinémie peut se manifester cliniquement par une cyanose etpeut nécessiter un traitement par le bleu de méthylène.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
+ Médicaments antiarythmiques
De nombreux antiarythmiques sont dépresseurs de l'automatisme, de laconduction et de la contractilité cardiaque.
L'association d'antiarythmiques de classes différentes peut apporter uneffet thérapeutique bénéfique, mais s'avère le plus souvent très délicate,nécessitant une surveillance clinique étroite et un contrôle de l'ECG.L'association d'antiarythmiques donnant des torsades de pointes (amiodarone,disopyramide, quinidiniques, sotalol…) est contre-indiquée.
L'association d'antiarythmiques de même classe est déconseillée, sauf casexceptionnel, en raison du risque accru d'effets indésirables cardiaques.
L'association à des médicaments ayant des propriétés inotropesnégatives, bradycardisantes et/ou ralentissant la conductionauriculo-ventriculaire est délicate et nécessite une surveillance clinique etun contrôle de l'ECG.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Fluvoxamine
Augmentation des concentrations plasmatiques de la lidocaïne avecpossibilités d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution dela clairance hépatique de la lidocaïne).
Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrationsplasmatiques de la lidocaïne pendant et après l'arrêt de l'association.Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.
+ Amiodarone
Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne, avecpossibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques, par diminutionde son métabolisme hépatique par l'amiodarone.
Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrationsplasmatiques de lidocaïne. Si besoin, adaptation de la posologie de lalidocaïne pendant le traitement par amiodarone et après son arrêt.
+ Cimétidine ≥ 800 mg/jour
Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilitéd'effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition du métabolismehépatique de la lidocaïne).
Adapter la posologie de la lidocaïne; surveillance clinique, ECG etéventuellement des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant letraitement et après l'arrêt de la cimétidine.
+ Bêta-bloquants (sauf Esmolol)
Augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilitéd'effets indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairancehépatique de la lidocaïne).
Adapter la posologie de la lidocaïne; surveillance clinique, ECG etéventuellement des concentrations, plasmatiques de lidocaïne pendant letraitement bêta-bloquant et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Bêta-bloquants dans l'insuffisance cardiaque:
Effet inotrope négatif avec risque de décompensation cardiaque.
4.6. Grossesse et allaitement
Grossesse
Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.
En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'aapparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de lalidocaïne. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient devérifier l'absence de risque.
En conséquence, l'utilisation de la lidocaïne ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire, mais peut être prescrite au moment del'accouchement si besoin.
Allaitement
L'allaitement est possible.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Ce produit peut modifier les capacités de réactions pour la conduite devéhicule ou l'utilisation de machines.
4.8. Effets indésirables
La survenue d'un effet indésirable doit faire suspecter un surdosage.
Les signes de toxicité peuvent être:
· Troubles du système nerveux central: nervosité, agitation, bâillements,tremblements, appréhension, nystagmus, logorrhée, céphalées, nausées,bourdonnements d'oreille. Ces signes d'appel nécessitent une surveillanceattentive pour prévenir une éventuelle aggravation: convulsions puisdépression du SNC,
· Troubles respiratoires: tachypnée puis apnée,
· Troubles cardio-vasculaires: tachycardie, bradycardie, dépressioncardio-vasculaire avec hypotension artérielle pouvant aboutir à un collapsus,troubles du rythme (extrasystoles ventriculaires, fibrillation ventriculaire).Ces manifestations peuvent aboutir à un arrêt cardiaque,
· Affections du système immunitaire: réactions d'hypersensibilitéimmédiate incluant le choc anaphylactique ou retardée (voir rubrique 4.3)
· Troubles du système sanguin et lymphatique: très rarementméthémoglobinémie pouvant être observée quelque soit l'âge mais plusparticulièrement à craindre en période néonatale (voir rubrique 4.4).
Les concentrations veineuses auxquelles peuvent apparaître les premierssignes de toxicité neurologique sont de 5,6 μg/ml.
Les signes de toxicité cardiaque sont observés pour des concentrationsquatre fois plus élevées (20 μg/ml).
4.9. Surdosage
Les manifestations toxiques neurologiques sont traitées par l'injection d'unbarbiturique de courte durée d'action, ou d'une benzodiazépine,l'oxygénation, la ventilation assistée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTIARYTHMIQUE (Classe IB)
(C01BB01: système cardio-vasculaire)
La lidocaïne fait partie du groupe des anesthésiques à liaison amide.
Le pKa de la lidocaïne est de 7,7. C'est une base faible. Elle est liéeaux protéines (essentiellement les % 1-glycoprotéines) à environ 65 %.
La lidocaïne possède des propriétés antiarythmiques. Elle appartient augroupe des stabilisants de membrane, classe Ib. La lidocaïne agitpréférentiellement à l'étage ventriculaire, les effets sontparticulièrement marqués sur les fibres de Purkinje. La lidocaïne diminuel'excitabilité ventriculaire et déprime les foyers d'automatismeventriculaire.
Aux taux thérapeutiques, la lidocaïne permet de contrôler rapidement lesarythmies ventriculaires, sans chute importante de la pression artérielle etsans réduction de la contractilité du myocarde. Elle n'altère pas laconduction auriculo-ventriculaire et n'altère qu'exceptionnellement laconduction intraventriculaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
· Les concentrations plasmatiques efficaces et de sécurité de lalidocaïne se situent entre 1,4 et 6 μg/ml; une injection IV directe rapide,permet d'atteindre quasi instantanément un taux thérapeutique qui se maintientpendant 20 à 30 minutes; l'association d'une injection IV directe, de 100 mgde lidocaïne aussitôt suivie d'une perfusion de débit continu de 2 mg/min,permet d'obtenir de façon immédiate et de maintenir un taux sanguin efficaceaussi longtemps que nécessaire.
· La distribution, à partir du sang se fait dans tous les tissus, surtoutceux richement vascularisés (cœur, poumon, cerveau, foie, rate) puis dans lestissus adipeux et musculaire.
Métabolisme et élimination
La métabolisation de la lidocaïne est essentiellement hépatique:dégradation enzymatique par le système mono-oxygénasique dépendant ducytochrome P450; 70 pour cent de la lidocaïne injectée sont métabolisés enun seul passage pour former les métabolites actifs qui sont la mono-éthylglycine-xylidine (MEGX) et la glycine-xylidine (GX). Deux isoenzymes, CYP1A2 etCYP3A4 sont impliquées dans ce métabolisme. CYP1A2 est l'isoenzymeprincipalement impliquée lorsque la lidocaïne est utilisée aux concentrationscliniques usuelles.
Il n'y a pas de modification significative de la pharmacocinétique desmétabolites MGEX et GX chez les patients atteints de cirrhose décompensée(Niveau C Child-Plugh). En cas de cirrhose, CYP1A2 est l'isoforme la plusgénéralement diminuée et sa contribution au métabolisme de la lidocaïne estdonc moindre que chez les patients à fonction hépatique normale.
Les métabolites sont éliminés dans les urines sauf une petite partie quisubit un cycle entéro-hépatique.
Le passage transplacentaire se fait par simple diffusion. Le rapport tauxfœtal/taux maternel est de 0,52 à 0,69.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparationsinjectables.
6.2. Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments àl'exception de ceux mentionnés dans les rubriques 6.6 et 4.2.
6.3. Durée de conservation
3 ans.
Après dilution: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ml en flacon (verre). Boîte de 10.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Ce médicament doit impérativement être dilué dans une solution isotoniqueavant utilisation en perfusion veineuse.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
ASPEN PHARMA TRADING LIMITED
3016 LAKE DRIVE
CITYWEST BUSINESS CAMPUS
DUBLIN 24
IRLANDE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 550 941–2 ou 34009 550 941 2 8 : 20 ml en flacon (verre). Boîtede 10.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II.
Médicaments réservés à l'usage professionnel selon l'article R.5121–80du code de la santé publique.
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