Notice patient - ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable
Dénomination du médicament
ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable
Streptozocine
Encadré
Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votrepharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas àd’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leurmaladie sont identiques aux vôtres.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
Que contient cette notice ?
1. Qu'est-ce que ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable et dansquels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ZANOSAR,lyophilisat pour préparation injectable?
3. Comment utiliser ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ZANOSAR, lyophilisat pour préparationinjectable ?
6. Contenu de l’emballage et autre informations.
1. QU’EST-CE QUE ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ETDANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
Classe pharmacothérapeutique : ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS –code ATC : L01AD
Il s’agit d’un médicament cytostatique c’est-à-dire qu’il empêchela croissance de certaines cellules.
Il est indiqué notamment dans certaines maladies du pancréas.
Ce médicament peut être associé avec un autre médicament de la mêmeclasse, le 5-fluorouracile (5-FU). L’association a donné des résultatssupérieurs à ceux obtenus par chacun des traitements administrésséparément.
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ZANOSAR,lyophilisat pour préparation injectable ?
N’utilisez jamais ZANOSAR :
· si vous êtes allergique à la streptozocine ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.
· si vous souffrez d’une insuffisance rénale (défaillance des fonctionsdu rein),
· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.
Avertissements et précautions
· en raison de la toxicité rénale (au niveau des reins) de ce médicament,vous devez prévenir votre médecin si vous souffrez de problèmes au niveau desreins. Dans tous les cas, votre fonction rénale sera surveillée par desdosages sanguins et urinaires avant le traitement, pendant celui-ci, puis toutesles semaines pendant 4 semaines après le traitement,
· ce médicament présente également une toxicité hépatique (au niveau dufoie) et hématologique (au niveau du sang),
· en cas d’association avec un autre médicament de la même classe, desmesures particulières de surveillance seront appliquées,
· une hospitalisation pendant le traitement n’est pas indispensable, maisl’évaluation de la tolérance au produit doit pouvoir être suivie facilement(examens biologiques…).
Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser ZANOSAR.
Suivi pendant le traitement
Ce médicament ne peut être utilisé que sous surveillance médicale stricte: un examen médical et des analyses de sang sont nécessaires pendant letraitement. Un ajustement de la dose ou une interruption du traitement pourrontêtre nécessaires en fonction de la toxicité observée (caractère toxique) dutraitement.
Enfants
Sans objet.
Autres médicaments et ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable
Ce médicament NE DOIT PAS ÊTRE UTILISÉ dans les cas suivants :
· En cas d’insuffisance rénale avérée ainsi qu’en association ou defaçon successive avec d’autres produits possédant une néphrotoxicitépotentielle (toxicité rénale) (sauf avis contraire de votre médecin, vous nedevez pas utiliser d’autres médicaments qui présentent une toxicité auniveau des reins).
· Association avec le vaccin contre la fièvre jaune (vous ne devez pas vousfaire vacciner contre la fièvre jaune pendant l’utilisation de ZANOSAR).
Avertissez votre médecin :
· si vous utilisez ou avez récemment utilisé certains médicaments dans letraitement de l’épilepsie (médicaments à base de phénytoïne ou defosphénytoïne),
· si vous devez vous faire vacciner contre certaines maladies : rougeole,rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle (vaccins vivantsatténués),
· si vous prenez un médicament qui diminue ou supprime les défenses del’organisme (immunosupresseur),
· si vous prenez des anticoagulants par voie orale (AVK).
L’association de ce médicament avec d’autres médicaments de la mêmeclasse sera réalisée avec précaution dans la mesure où la toxicité de cesmédicaments peut s’additionner.
Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris oupourriez prendre tout autre médicament.
ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable avec des aliments etboissons
Sans objet.
Grossesse et allaitement
L’administration de ce médicament n’est pas recommandée chez la femmeenceinte.
Le passage du médicament dans le lait maternel n’a pas été établi. Parprudence, vous devez arrêter d’allaiter pendant le traitement.
Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ouplanifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avantde prendre ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines n’ont pas été étudiés.
Cependant, au vu des effets indésirables, l’attention est attirée chezles conducteurs de véhicules sur le risque de somnolence et de confusionpouvant survenir au cours d’une administration du médicament par voieintraveineuse ; il est conseillé d’éviter de conduire ou d’utilisercertains outils ou machines les jours où le traitement vous estadministré.
ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable contient
Sans objet.
3. COMMENT UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparationinjectable?
Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement lesindications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecinou pharmacien en cas de doute.
Ce médicament doit être exclusivement préparé et administré par unprofessionnel de santé.
Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse directe ou enperfusion courte (de l’ordre de 15 à 30 minutes).
Ce traitement peut également faire l’objet d’un traitement associé avecun médicament de la même classe appelé le 5-fluorouracile (5-FU).
Le médecin décidera de la dose à administrer en fonction de votre surfacecorporelle ainsi que de la durée du traitement.
Posologie
Deux schémas posologiques peuvent être utilisés :
· Traitement quotidien :
La dose recommandée pour une administration intraveineuse par jour est de500 mg/m2 de surface corporelle pendant cinq jours consécutifs toutes les sixsemaines jusqu’à l’obtention d’un bénéfice thérapeutique maximal, oul’apparition de signes de toxicité. Une augmentation de la dose au cours dece schéma n’est pas recommandée.
· Traitement hebdomadaire :
Pour les deux premières séquences, la dose hebdomadaire recommandée pourune administration intraveineuse est de 1 000 mg/m2 de surface corporelle.Pour les séquences suivantes, les doses peuvent être augmentées, chez lespatients pour lesquels il n’a pas été noté de réponse thérapeutique etchez lesquels il n’a pas été observé de manifestation de toxicité au coursdu traitement précédent.
Cependant, une dose de 1 500 mg/m2 de surface corporelle en une fois nedoit pas être dépassée (toxicité rénale).
Avec ce schéma, le délai moyen de réponse est de 17 jours environ et letemps moyen pour obtenir une réponse maximale est de 35 jours environ.
On entend par réponse maximale le niveau de réponse thérapeutique quel’on ne peut pas améliorer par une augmentation des doses ou une augmentationdu temps de traitement.
La dose totale moyenne par cure de traitement pour obtenir une réponsethérapeutique est de l’ordre de 2000 mg/m2 de surface corporelle.
La dose totale moyenne pour obtenir une réponse maximale est de l’ordre de4000 mg/m2 de surface corporelle.
Association :
Ce médicament peut faire l’objet d’un traitement associé avec le5-fluorouracile (5-FU) selon le protocole suivant :
· Streptozocine 500 mg/m2 jour pendant 5 jours,
· 5-FU 400 mg/m2 jour pendant 5 jours,
Traitement à renouveler à six semaines d’intervalle.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
Modalités de manipulation
À l’attention du personnel soignant :
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produitnécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection dumanipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requisespour le patient. L’usage de gants est indispensable. En cas de contactaccidentel de la poudre ou de la solution avec la peau ou les muqueuses, laverimmédiatement la zone concernée à l’aide de savon et d’eau.
L’utilisation de hottes à flux laminaire et de blouses à usage unique estrecommandée.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité despréparations injectables, il faut :
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d’évitertoute projection de la solution sur la peau,
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettesenveloppantes,
· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavageaseptique des mains,
· préparer la solution sur un champ de travail,
· arrêter la perfusion en cas d’injection hors de la veine,
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution(seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé àcet effet,
· détruire les déchets toxiques,
· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.
Mode d’emploi
Reconstituer le médicament à l’aide de 9,5 ml de soluté injectableisotonique de glucose à 5 % ou de chlorure de sodium à 0,9 % ou d’eau pourpréparations injectables. La solution obtenue, jaune or pâle, contient 100 mgde streptozocine et 22 mg d’acide citrique par ml.
Au-delà d’un volume de 9,5 ml de diluant, lorsque des dilutions plusimportantes doivent être mises en œuvre, l’utilisation des solvantsprécités est recommandée. La concentration de la solution finale obtenue doitdonc être recalculée en fonction du volume additionnel de diluant.
Le choix du volume de dilution est dépendant des protocoles d’oncologiemis en œuvre. Le seul point commun de ces protocoles est l’utilisationinitiale de 9,5 ml pour diluer le lyophilisat au sein du flacon. Des poches de100 à 500 ml de solution de dilution peuvent ensuite être utilisées.
Mode d’administration
Voie intraveineuse directe ou en perfusion courte.
En cas d’extravasation, l’administration sera interrompueimmédiatement.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament,demandez plus d’informations à votre médecin, à votre pharmacien ou àvotre infirmier/ère.
Si vous avez utilisé plus de ZANOSAR que vous n’auriez dû
Sans objet.
Si vous oubliez d’utiliser ZANOSAR
Sans objet.
Si vous arrêtez d’utiliser ZANOSAR
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.
· Rénaux : insuffisance rénale (défaillance des fonctions du rein)pouvant être grave. Votre médecin pourra vous prescrire des dosages sanguinset urinaires avant le traitement, pendant celui-ci, puis de façon répétéedans le mois suivant le traitement.
· Digestifs : nausées importantes et vomissements qui ont parfois punécessiter l’interruption du traitement. Des cas de diarrhées ont égalementété signalés.
· Hépatiques : une toxicité hépatique (du foie) a été observée chezcertains patients : élévation de certaines enzymes hépatiques, tauxanormalement bas d’albumine dans le sang (hypoalbuminémie).
· Hématologiques et médullaires : la toxicité médullaire (au niveau dela moelle) et toxicité hématologique (au niveau du sang) est rare.L’anémie, le plus souvent légère à modérée et réversible, se manifestele plus souvent par une baisse des valeurs de l’hématocrite (pourcentage duvolume des globules rouges par rapport au volume sanguin total) et du tauxd’hémoglobine. Cependant, quelques cas de leucopénie (taux anormalement basde globules blancs dans le sang) et de thrombopénie importante (tauxanormalement faible de plaquettes dans le sang (éléments jouant un rôleimportant dans la coagulation sanguine)) avec issue fatale ont étérapportés.
· Métaboliques: des anomalies, le plus souvent faibles à modérées, et leplus souvent réversibles de la tolérance au glucose, ont été notées.
· Autres effets généraux et locaux : une nécrose (destruction) des tissusa été observée lors du passage du produit en dehors de la veine. Dessensations de brûlures, du site d’injection jusqu’au bras, ont étérapportées chez certains patients.
· Autres effets indésirables : confusion, léthargie et dépression, ontété notées dans certains cas
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à médecin ouvotre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à touteffet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvezégalement déclarer les effets indésirables directement via le systèmenational de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et desproduits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux dePharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://www.ansm.sante.fr“>www.ansm.sante.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER ZANOSAR, lyophilisat pour préparationinjectable?
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surl’emballage. La date de péremption fait référence au dernier jour dece mois.
À conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C), à l’abri de lalumière.
Durée de stabilité après reconstitution et dilution : la stabilitéphysico-chimique de la solution de streptozocine reconstituée a étédémontré sur 48 heures entre 2°C et 8°C. Toutefois, le produit ne contientpas de conservateur et n’est pas destiné à un usage multiple. Aussi, dupoint de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Encas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservationaprès reconstitution et dilution relèvent de la seule responsabilité del’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une températurecomprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditionsd’asepsie dûment contrôlées et validées.
Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les orduresménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments quevous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protégerl’environnement.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE et autres informations
Ce que contient ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable
· La substance active est :
Streptozocine........................................................................................................................ 1,000g
Pour 1 flacon de Poudre
· L’autre composant est : acide citrique anhydre
Qu’est-ce que ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable et contenude l’emballage extérieur
Ce médicament se présente sous forme de poudre pour préparationinjectable. Boîte de 1 flacon.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
KEOCYT
106 AVENUE MARX DORMOY
IMMEUBLE CAP SUD
92120 MONTROUGE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
KEOCYT
106 AVENUE MARX DORMOY
IMMEUBLE CAP SUD
92120 MONTROUGE
Fabricant
VALDEPHARM
PARC INDUSTRIEL D’INCARVILLE
27100 VAL-DE-REUIL
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen
Sans objet.
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>
Autres
Information médicale et Pharmacovigilance : 01 42 31 07 10
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :
POSOLOGIE
Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse directe ou enperfusion courte (de l’ordre de 15 à 30 minutes). Il est inactif parvoie orale.
Ce médicament doit être administré avec prudence au travers d’une lignede perfusion directe puisqu’il s’agit d’un produit vésicant.
Le dosage est habituellement calculé en fonction de la surface corporelle(en m2).
Deux schémas posologiques peuvent être utilisés :
· Traitement quotidien
La dose recommandée pour une administration intraveineuse par jour est de500 mg/m2 de surface corporelle pendant cinq jours consécutifs toutes les sixsemaines jusqu’à l’obtention d’un bénéfice thérapeutique maximal, oul’apparition de signes de toxicité. Une augmentation de la dose au cours dece schéma n’est pas recommandée.
· Traitement hebdomadaire
Pour les deux premières séquences, la dose hebdomadaire recommandée pourune administration intraveineuse est de 1 000 mg/m2 de surface corporelle.Pour les séquences suivantes, les doses peuvent être augmentées chez lespatients pour lesquels il n’a pas été noté de réponse thérapeutique etchez qui il n’a pas été observé de manifestation de toxicité au cours dutraitement précédent.
Cependant, une dose de 1 500 mg/m2 de surface corporelle en une fois nedoit pas être dépassée (toxicité rénale).
Avec ce schéma, le délai moyen de réponse est de dix-sept jours environ etle temps moyen pour obtenir une réponse maximale est de trente-cinq joursenviron. On entend par réponse maximale le niveau de réponse thérapeutiqueque l’on ne peut pas améliorer par une augmentation des doses ou uneaugmentation du temps de traitement.
La dose totale moyenne par cure de traitement pour obtenir une réponsethérapeutique est de l’ordre de 2 000 mg/m2 de surface corporelle.
La dose totale moyenne pour obtenir une réponse maximale est de l’ordre de4 000 mg/m2 de surface corporelle.
La durée idéale du traitement d’entretien n’a pas encore étéétablie, quel que soit le schéma utilisé.
Chez des patients atteints de tumeurs fonctionnelles, une surveillancerégulière de l’insulinémie en période de jeûne permet une appréciationde la réponse biochimique au traitement.
Chez des patients ayant des tumeurs fonctionnelles ou non, la réponse autraitement peut être évaluée par une réduction significative de la taille dela masse tumorale et des adénopathies.
Chez des sujets porteurs de métastases de tumeurs carcinoïdes, la réponsethérapeutique sera évaluée sur la réduction significative du volume tumoraldes métastases.
ASSOCIATION
Ce médicament peut faire l’objet d’un traitement associé avec le5-fluorouracile (5-FU) selon le protocole suivant :
· Streptozocine 500 mg/m2 jour pendant 5 jours,
· 5-FU 400 mg/m2 jour pendant 5 jours,
Traitement à renouveler à six semaines d’intervalle.
Une réduction de dose ou un arrêt du traitement doivent être envisagés encas d’insuffisance hépatique ou de signes de toxicité médullaire(apparaissant en général en cas d’association de la streptozocine avec unechimiothérapie).
MODALITÉS DE MANIPULATION
| La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit êtreobligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant uneconnaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant laprotection de l'environnement et surtout la protection du personnel quimanipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Ilest interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateursdoivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulationnotamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes deprotection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan detravail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et lesvomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintesdoivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Toutcontenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considérécomme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait parincinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet. |
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau decancérologie (circulaire DGS/DH/9N°98/188 du 24 mars 1998) en collaborationavec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
MODE D’EMPLOI
Le médicament doit être reconstitué à l’aide de 9,5 ml de solutéinjectable isotonique de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9 %, oud’eau pour préparations injectables. La solution obtenue, jaune or pâle,contient 100 mg de streptozocine et 22 mg d’acide citrique par ml.
Au-delà d’un volume de 9,5 ml de diluant, lorsque des dilutions plusimportantes doivent être mises en œuvre, l’utilisation des solvantsprécités est recommandée. La concentration de la solution finale obtenue doitdonc être recalculée en fonction du volume additionnel de diluant.
Le choix du volume de dilution est dépendant des protocoles d’oncologiemis en œuvre. Le seul point commun de ces protocoles est l’utilisationinitiale de 9,5 ml pour diluer le lyophilisat au sein du flacon. Des poches de100 à 500 ml de solution de dilution peuvent ensuite être utilisées.
MODE D’ADMINISTRATION
Attention :
| Il est extrêmement important de s’assurer que l’administration estintraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose destissus environnants. En cas d’extravasation, l’administration serainterrompue immédiatement. |
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C), à l’abri de lalumière.
Durée de stabilité après reconstitution et dilution : la stabilitéphysico-chimique de la solution de streptozocine reconstituée a étédémontrée sur 48 heures entre 2°C et 8°C. Toutefois, le produit ne contientpas de conservateur et n’est pas destiné à un usage multiple. Aussi, dupoint de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Encas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservationaprès reconstitution et dilution relèvent de la seule responsabilité del’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une températurecomprise entre 2°C et 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditionsd’asepsie dûment contrôlées et validées.
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