Zemcelpro – notice, posologie, effets indésirables

1. Qu’est-ce que Zemcelpro et dans quels cas est-il utilisé

Zemcelpro est une thérapie cellulaire fabriquée à partir de sang. Ce médicament est fabriqué spécifiquement pour vous à partir de cellules souches sanguines humaines (cellules du sang qui peuvent se transformer en n’importe quel autre type de cellule sanguine) prélevées dans un don de sang de cordon ombilical. Le médicament contient la substance active dorocubicel ainsi que des cellules de donneur inchangées (appelées cellules CD34-).

Zemcelpro est utilisé pour traiter les adultes atteints de cancers du sang qui ont besoin d’une greffe de cellules souches sanguines après une chimiothérapie et qui n’ont pas de donneur compatible disponible.

Comment Zemcelpro agit-il?

Les cellules souches sanguines contenues dans ce médicament sont modifiées et multipliées en laboratoire. Cela permet de s’assurer qu’elles agissent de manière optimale pour traiter votre maladie. Avant de recevoir ce médicament, vous suivrez une chimiothérapie pour détruire les cellules cancéreuses dans votre sang. Lorsque vous recevrez Zemcelpro, les nouvelles cellules souches contenues dans ce médicament remplaceront vos propres cellules souches. Cela aidera votre système immunitaire (les défenses naturelles de votre corps) à vous protéger contre le cancer du sang ou à le combattre.

Si vous avez des questions sur le mode d’action de Zemcelpro ou sur la raison pour laquelle il vous a été prescrit, adressez-vous à votre médecin.

2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zemcelpro

Ne prenez jamais Zemcelpro

• Si vous êtes allergique à l’un des composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
• Si vous ne parvenez pas à tolérer une chimiothérapie appropriée avant de recevoir Zemcelpro.

Avertissements et précautions

Zemcelpro est fabriqué spécifiquement pour vous à partir de cellules sanguines de donneur et ne doit être administré qu’à vous.

Avant de recevoir Zemcelpro, informez votre médecin si

• vous remarquez que les symptômes de votre cancer s’aggravent (tels que de la fièvre, une sensation de faiblesse, un saignement des gencives ou des ecchymoses);
• vous présentez des signes d’infection (tels que de la fièvre, une toux, des frissons, des maux de gorge).

Votre médecin examinera vos poumons et votre cœur, mesurera votre pression artérielle et effectuera des analyses de sang pour vérifier votre état de santé général et si votre leucémie (cancer du sang) s’aggrave.

Pendant ou après l’administration de Zemcelpro

Informez immédiatement votre médecin ou votre infirmier/ère si vous ressentez l’un des effets suivants:

• Oppression thoracique, toux, difficultés à avaler, vertiges, accélération du rythme cardiaque, gonflement, éruption cutanée, démangeaisons, difficultés à respirer, pendant ou après l’utilisation de ce médicament. Il peut s’agir de symptômes d’une réaction allergique grave ou d’une réaction liée à la perfusion qui peut justifier une pause ou un arrêt du traitement (voir rubrique 3 - Comment Zemcelpro est-il administré).
• Fièvre, qui peut être le symptôme d’une infection. Prenez votre température deux fois par jour pendant 3 à 4 semaines après le traitement par Zemcelpro. Si votre température est élevée, consultez immédiatement votre médecin, car certaines infections peuvent mettre votre vie en danger.
• Diarrhée, fièvre, éruption cutanée, prise de poids inexpliquée ou yeux jaunes (jaunisse). Il peut s’agir de symptômes d’affections graves appelées maladie du greffon contre l’hôte (GvHD) ou syndrome de prise de greffe. Ils peuvent mettre la vie en danger et un traitement supplémentaire peut être nécessaire.
• Sensation générale de malaise, gonflement des ganglions, perte de poids ou jaunissement de la peau et des yeux. Il peut s’agir de symptômes d’un cancer secondaire, tel qu’un trouble lymphoprolifératif post-transplantation. Votre médecin peut vous faire passer des tests supplémentaires.
• L’essoufflement, les douleurs thoraciques, la fièvre, la présence de sang dans les expectorations peuvent être les signes d’une hémorragie alvéolaire pulmonaire (HAP). La HAP peut mettre en jeu le pronostic vital et nécessiter un traitement supplémentaire.
• L’essoufflement, la toux et la fièvre peuvent être les signes d’une pneumopathie (inflammation des poumons). La pneumopathie, y compris la pneumonie organisée cryptogénique (POC) et le syndrome pulmonaire idiopathique (SPI), peut mettre en jeu le pronostic vital et nécessiter un traitement supplémentaire.
• Les infections récurrentes peuvent être le signe d’une hypogammaglobulinémie qui peut nécessiter un traitement supplémentaire.
• Une jaunisse, une sensibilité du foie (sous les côtes droites), la présence de liquide dans l’abdomen et une prise de poids soudaine peuvent être les signes d’une maladie veino-occlusive qui peut nécessiter un traitement spécifique.
• Des vomissements, une diarrhée sanglante, des maux d’estomac, une fièvre, des frissons et des maux de tête peuvent être les signes d’un syndrome hémolytique et urémique (SHU).
• Des saignements ou des infections graves ou qui surviennent fréquemment peuvent être les signes d’un rejet de greffe, une affection potentiellement mortelle qui nécessite une attention particulière.

Zemcelpro est fabriqué à partir de dons de sang humain. Bien que le risque soit faible, il y a eu des cas de transmission de certains virus (tels que le VIH, l’hépatite B ou C) par des produits sanguins humains, qui peuvent également exposer les receveurs à des risques théoriques liés au donneur (par exemple des tumeurs malignes ou des maladies génétiques). Les donneurs humains et les dons de sang sont tous deux soumis à des tests de dépistage des virus afin de réduire le risque de transmission. Si vous avez des inquiétudes concernant ce risque, parlez-en à votre médecin.

Votre médecin surveillera régulièrement votre numération sanguine après avoir reçu Zemcelpro, car il est possible que le nombre de cellules sanguines et d’autres composants du sang diminue.

Consultez votre médecin avant d’envisager un don de sang, d’organes, de tissus ou de cellules.

Enfants et adolescents

L’utilisation de Zemcelpro n’est pas recommandée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. En effet, les données sont insuffisantes pour cette tranche d’âge.

Autres médicaments et Zemcelpro

Avant de recevoir Zemcelpro, informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament, y compris des vaccins vivants et des médicaments obtenus sans ordonnance. En effet, certains médicaments peuvent modifier le mode d’action de Zemcelpro.

Grossesse et allaitement

Zemcelpro est déconseillé pendant la grossesse et l’allaitement.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.

Les effets de Zemcelpro pendant la grossesse ne sont pas connus. Ce médicament peut nuire à votre enfant à naître ou à votre nouveau-né/nourrisson.

• Si vous entamez une grossesse ou si vous pensez être enceinte après un traitement par ce médicament, parlez-en immédiatement à votre médecin.
• Si vous êtes une femme en âge de procréer, un test de grossesse vous sera proposé avant le début du traitement. Zemcelpro ne doit être administré que si le résultat montre que vous n’êtes pas enceinte.

On ne sait pas si ce médicament passe dans le lait maternel. Ce médicament peut être nocif pour le nourrisson.

Contraception

Des méthodes efficaces de contraception doivent être utilisées chez les hommes et les femmes en âge de procréer qui ont reçu Zemcelpro. Parlez-en à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

On ne sait pas si Zemcelpro a une influence sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les médicaments utilisés en association avec Zemcelpro peuvent entraîner une fatigue ou une baisse de la vigilance. Abstenez-vous de conduire et de vous engager dans des occupations ou activités périlleuses, telles que l’utilisation de machines lourdes ou potentiellement dangereuses, au cours de cette période initiale.

Zemcelpro contient du sodium, du potassium et du diméthylsulfoxyde (DMSO)

Ce médicament contient 477 mg de sodium par dose. Cela équivaut à 24 % de l’apport alimentaire quotidien maximal de sodium recommandé pour un adulte. Vous devez faire l’objet d’une surveillance étroite pendant la période de perfusion.

Ce médicament contient moins de 1,3 mmol de potassium (50 mg) par dose, c’est-à-dire qu’il est essentiellement «sans potassium».

Ce médicament contient également du DMSO qui peut provoquer de graves réactions d’hypersensibilité.

3. Comment prendre Zemcelpro

Zemcelpro est administré par un médecin dans un centre de greffe qualifié.

Zemcelpro est un traitement administré une seule fois. Avant de vous administrer Zemcelpro, votre médecin vous donnera un traitement dit de conditionnement pour préparer votre corps à la greffe de cellules souches.

D’autres médicaments pourront vous être administrés dans les 30 à 60 minutes précédant l’administration de Zemcelpro. afin de prévenir les réactions à la perfusion et la fièvre (voir rubrique 2

• Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zemcelpro). Il pourra s'agir d’antipyrétiques (contre la fièvre), d’antagonistes de l’histamine (contre les allergies) et d’antiémétiques (contre les nausées et les vomissements). Il pourra également s’agir de corticoïdes pour réduire la possibilité d’une réaction à la perfusion.

Comment Zemcelpro vous sera administré

• Votre médecin vérifiera que l’identifiant individuel figurant sur les poches de perfusion de

  Zemcelpro correspond à vos données.

• Votre médecin vous administrera ce médicament sous forme de perfusion (goutte à goutte) par l’intermédiaire d’un tube inséré dans une veine.
• Vous recevrez 1 à 4 poches contenant la substance active (dorocubicel), composée de cellules cultivées et multipliées en laboratoire. Il s’agit du composant expansé. Il sera suivi de 4 poches de cellules du donneur inchangées (composant non expansé). La durée de la perfusion peut varier, mais en général, chaque poche est perfusée en moins de 15 minutes.
• Pendant la perfusion, votre médecin vérifiera si vous avez des difficultés à respirer ou des vertiges (symptômes possibles d’une réaction allergique) (voir rubrique 2 - Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Zemcelpro). Dans certains cas, la perfusion de Zemcelpro pourra être interrompue.

Après l’utilisation de Zemcelpro

Dans le cadre de la procédure de greffe, vous recevrez des médicaments pour réduire le risque de maladie du greffon contre l’hôte (GvHD), une complication qui survient lorsque les cellules souches du sang du cordon ombilical reconnaissent le corps du patient comme étranger et l’attaquent. Dans un premier temps, ces médicaments pourront être administrés par un cathéter veineux central (un tube fin inséré dans une grosse veine, également appelé cathéter central), puis être remplacés par des comprimés lorsque vous pourrez les prendre par voie orale.

On vous donnera également des médicaments pour aider vos cellules sanguines à se rétablir le plus rapidement possible et pour inciter la moelle osseuse à produire des globules blancs, qui sont nécessaires pour combattre et prévenir les infections. Ces médicaments vous seront administrés par l’intermédiaire de votre cathéter central ou sous forme d’injection sous la peau le lendemain de l’administration de Zemcelpro. Vous continuerez de les recevoir quotidiennement jusqu’à ce que les niveaux de vos globules blancs reviennent à la normale.

Avant et après l’administration de Zemcelpro

Votre médecin vous recommandera de rester à l’hôpital la semaine précédant la perfusion pour recevoir le traitement de conditionnement, ainsi que pendant 3 à 4 semaines suivant l’administration de Zemcelpro. Après votre séjour à l’hôpital, votre médecin vous demandera de vous présenter à des visites de suivi régulières. Ainsi, il pourra vérifier l’efficacité de votre traitement et vous aider en cas d’effets indésirables.

Si vous manquez un rendez-vous, appelez votre médecin ou l’hôpital dès que possible pour le reprogrammer.

4. Quels sont les effets indésirables éventuels?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Avant de commencer le traitement, votre médecin discutera avec vous des risques liés à l’utilisation de ce médicament.

Informez immédiatement votre médecin si vous présentez l’un des effets indésirables graves suivants après la perfusion de Zemcelpro.

Très fréquents: pouvant toucher plus d’une personne sur 10

• Nombre anormalement bas de lymphocytes (lymphopénie), un type de globules blancs, susceptible d’augmenter le risque d’infection
• Faible nombre de globules rouges (anémie). Les signes sont notamment une pâleur de la peau, une faiblesse et un essoufflement
• Nombre anormalement bas de neutrophiles (neutropénie), un type de globules blancs, susceptible d’augmenter le risque d’infection

• Faible nombre de plaquettes sanguines, composants qui aident le sang à coaguler

  (thrombocytopénie). Les signes sont notamment des saignements et des hématomes excessifs ou prolongés

• Faible taux de globules blancs (leucopénie)
• Taux anormalement bas de neutrophiles avec fièvre (neutropénie fébrile)
• Maladie du greffon contre l’hôte (affection dans laquelle les cellules greffées attaquent les cellules de votre corps). Les symptômes sont notamment des éruptions cutanées, des nausées, des vomissements,des diarrhées y compris des selles sanguinolentes

• Infections fréquentes et persistantes dues à une diminution des anticorps dans le sang

  (hypogammaglobulinémie)

• Syndrome de prise de greffe (complication associée aux greffes de cellules souches). Les symptômes sont notamment une toux, une fièvre, un essoufflement, une éruption cutanée
• Infections causées par des bactéries
• Infections causées par des virus
• Pneumopathie (infection des poumons) entraînant un essoufflement, des douleurs thoraciques, de la fièvre et de la toux
• Tension artérielle élevée (hypertension)

Autres effets indésirables éventuels

D’autres effets indésirables sont mentionnés ci-dessous. Si ces effets indésirables deviennent sévères ou graves, informez-en immédiatement votre médecin.

Fréquents: pouvant toucher jusqu’à une personne sur 10

• Diarrhée
• Nausées
• Douleurs buccales, saignements dans la bouche, inflammation des gencives (stomatite)
• Douleurs abdominales
• Fièvre (pyrexie)
• Fatigue
• Affection hépatique bloquant les vaisseaux sanguins (maladie veino-occlusive du foie). Les symptômes comprennent une jaunisse, une sensibilité du foie (sous les côtes du côté droit), du liquide dans l’abdomen, une prise de poids
• Infections causées par un champignon
• Résultats anormaux aux analyses sanguines (faible nombre de lymphocytes CD34 - diminution des lymphocytes CD4, faible taux d’immunoglobulines - diminution des immunoglobulines)
• Taux élevés d’enzymes hépatiques dans le sang (augmentation de l’alanine aminotransférase, augmentation de l’aspartate aminotransférase). Ces signes indiquent que votre foie ne fonctionne pas normalement
• Appétit diminué
• Niveaux élevés de sucre dans le sang (hyperglycémie)
• Faibles taux sanguins de potassium (hypokaliémie) et de phosphore (hypophosphatémie). Ces signes indiquent que les reins ne fonctionnent peut-être pas normalement
• Douleurs osseuses
• Faiblesse musculaire

• Taux élevé et incontrôlé de globules blancs (trouble lymphoprolifératif post-transplantation).

  Signes possibles de gonflement des ganglions lymphatiques, fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids, fatigue, malaise général

• Maux de tête
• Insuffisance rénale aiguë. Les signes d’un mauvais fonctionnement des reins sont notamment les suivants: peu ou pas d’urine, gonflement des jambes et des pieds, fatigue, essoufflement, confusion, nausées
• Inflammation de la vessie entraînant des saignements (cystite hémorragique). Les symptômes sont notamment les suivants: présence de sang dans les urines, de caillots de sang dans les urines, mictions douloureuses, fièvre, envie impérieuse ou incapacité d’uriner
• Inflammation des poumons (pneumopathie organisée cryptogénique - POC). Les symptômes sont notamment les suivants: essoufflement, toux sèche, fièvre, fatigue, perte d’appétit
• Saignement du nez (épistaxis)
• Saignement dans les poumons (hémorragie alvéolaire pulmonaire - HAP). Les symptômes sont notamment les suivants: toux, fièvre, douleurs thoraciques, crachats de sang
• Blocage de la circulation sanguine dans les poumons (embolie pulmonaire). Les signes sont notamment les suivants: essoufflement soudain, douleurs thoraciques, anxiété, fièvre, toux
• Éruption cutanée (éruption maculo-papulaire)
• Atteinte des plus petits vaisseaux sanguins (microangiopathie). Les symptômes sont notamment les suivants: douleurs thoraciques, gêne, essoufflement, fatigue
• Échec de la greffe (rejet de greffe). Les symptômes sont notamment les suivants: saignements ou infections graves ou fréquents
• Des vomissements, une diarrhée sanglante, des maux d’estomac, une fièvre, des frissons et des maux de tête peuvent être les signes d’un syndrome hémolytique et urémique (SHU)

Peu fréquents: pouvant toucher jusqu’à une personne sur 100

• La fatigue ou la faiblesse, la pâleur de la peau et la propension aux ecchymoses ou aux saignements peuvent être les signes d’un faible taux de cellules sanguines ou de la présence de petits caillots sanguins (anémie hémolytique auto-immune, cytopénie, microangiopathie thrombotique)
• Douleur thoracique, rythme cardiaque irrégulier, inflammation ou faiblesse cardiaque et essoufflement (angine de poitrine, fibrillation auriculaire, flutter auriculaire, péricardite, dysfonctionnement du ventricule droit)
• Des infections fréquentes, de la fatigue et une propension aux ecchymoses ou aux saignements peuvent indiquer une insuffisance de la moelle osseuse ou des gènes cellulaires anormaux (aplasie, anomalie cytogénétique)
• Perte d’audition (hypoacousie)
• La fatigue ou la faiblesse et l’envie de sel peuvent être les signes de faibles niveaux d’hormones sécrétées par la glande située au-dessus des reins (insuffisance surrénale)
• Les douleurs ou crampes abdominales, la diarrhée ou la constipation, la perte de poids ou le manque d’appétit peuvent être les signes de problèmes intestinaux (sténose anale, colite, entérocolite, perforation jéjunale, malabsorption, pneumatose intestinale)
• Gonflement, fatigue et douleur de la bouche et de la muqueuse intestinale (œdème généralisé, malaise, inflammation des muqueuses)
• Les yeux jaunes (jaunisse) et les urines foncées peuvent être les signes d’hyperbilirubinémie
• Modification des tests sanguins ou de la fonction pulmonaire ou cardiaque (augmentation de la bilirubinémie, diminution de la bilirubinémie, diminution de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone, test CMV positif, prolongation de l’intervalle QT de l’électrocardiogramme, diminution de l’hémoglobine, diminution de la numération des neutrophiles)

• La soif ou la bouche sèche, les vertiges ou la confusion, les maux de tête ou les nausées peuvent

  être les signes d’une insuffisance de liquides dans le corps ou d’un faible taux sel dans le sang (déshydratation, hyponatrémie)

• Cellules cutanées mourantes ou rhabdomyolyse (nécrose des tissus mous)
• La faiblesse ou l’engourdissement soudain, les difficultés à parler ou à comprendre, la confusion peuvent indiquer un accident vasculaire cérébral ou des troubles des fonctions cérébrales (accident cérébro-vasculaire, encéphalopathie)
• Confusion, désorientation ou pensées/comportements répétitifs (délire, troubles obsessionnels compulsifs)
• Le gonflement, la baisse du débit urinaire, l’hypertension artérielle peuvent être les signes de petits caillots endommageant les reins (microangiopathie thrombotique avec atteinte rénale)
• L’essoufflement, la douleur thoracique ou la toux peuvent indiquer une inflammation pulmonaire, la présence de liquide dans les poumons ou un collapsus pulmonaire [syndrome de pneumonie idiopathique (pneumonie), infiltration pulmonaire, pneumothorax]
• Une peau rouge et enflammée, une sensation de démangeaison ou de brûlure, une éruption peuvent être les signes d’un eczéma, d’une dermatite acnéiforme, d’un prurit
• Ablation chirurgicale de tout ou partie du côlon (colectomie)
• Les vertiges, la fatigue, la vision floue et un gonflement localisé, la présence d’une masse ou des ecchymoses peuvent être les signes de troubles de la tension artérielle non spécifiques, d’hématomes, d’hypotension, d’hypotension orthostatique

Déclaration des effets indésirables

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration décrit à l’Annexe V. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. Comment conserver Zemcelpro

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux médecins et aux pharmaciens.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette de la poche de perfusion après «EXP».

Conserver et transporter à une température inférieure à -150 °C. Ne pas décongeler le produit avant qu’il ne soit prêt à être utilisé. À utiliser dans l’heure qui suit la décongélation. Une fois décongelé, le produit ne doit pas être recongelé.

Ne pas utiliser ce médicament si la poche de perfusion est endommagée ou si elle fuit.

Ce médicament contient des cellules sanguines humaines. Il convient de suivre les lignes directrices locales relatives à la manipulation des déchets biologiques pour les médicaments usagés ou les déchets.

6. Contenu de l’emballage et autres informations

Ce que contient Zemcelpro

Zemcelpro est une thérapie par cellules souches et progénitrices hématopoïétiques allogènes cryoconservées contenant deux composants cellulaires, à savoir le composant expansé et le composant non expansé, tous deux dérivés de la même unité de sang de cordon ombilical (CBU) spécifique au patient.

• Le composant expansé, appelé dorocubicel, qui correspond aux cellules CD34+ expansées, est composé de la fraction CD34+ expansée ex vivo en présence d’UM171. Ce composant est conditionné dans un maximum de quatre poches contenant au moins 0,23×10⁶ cellules CD34+ viables/mL en suspension dans une solution de diméthylsulfoxyde (DMSO).

• Le composant non expansé, appelé cellules CD34- non expansées, est composé de la fraction

  CD34- dont les cellules CD3+ constituent la fraction active. Ce composant est conditionné dans quatre poches contenant au moins 0,53×10⁶ cellules CD3+ viables/mL en suspension dans une solution de diméthylsulfoxyde (DMSO).

Les autres ingrédients sont une solution de sérum-albumine humaine, du diméthylsulfoxyde, du chlorure de sodium, du chlorure de potassium (E508), du gluconate de sodium (E576), des acétates de sodium (E262) et du chlorure de magnésium (E511). Voir rubrique 2, «Zemcelpro contient du sodium, du potassium et du diméthylsulfoxyde (DMSO)».

Comment se présente Zemcelpro et contenu de l’emballage extérieur

Zemcelpro est une dispersion cellulaire pour perfusion intraveineuse.

Le composant de cellules CD34+ expansées est une dispersion de cellules incolore à jaunâtre. Le composant des cellules CD34- non expansées est une dispersion de cellules rougeâtre.

Zemcelpro est fourni sous la forme d’une dose de traitement individuelle comprenant jusqu’à huit (8) poches de perfusion de 20 mL chacune, quatre (4) poches de cellules CD34- non expansées et jusqu’à quatre (4) poches de dorocubicel.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Cordex Biologics International Limited

5^th Floor, Block E, Iveagh Court

Harcourt Road

Dublin, Irlande

Tél.: 353 1 960 2797

E-mail: info@cordexbio.com

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est

Une autorisation de mise sur le marché «conditionnelle» a été délivrée pour ce médicament. Cela signifie que des données complémentaires concernant ce médicament devront être déposées. L’Agence européenne du médicament réévaluera toute nouvelle information sur ce médicament au moins chaque année et si nécessaire cette notice sera mise à jour.

Autres sources d’informations

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments: https://www.ema.europa.eu

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de la santé:

Précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration du médicament

Zemcelpro doit être transporté au sein de l’établissement de santé dans des conteneurs fermés, résistants et étanches.

Zemcelpro doit être transporté dans un conteneur maintenant le produit à une température inférieure à -150 °C et manipulé avec des vêtements et des gants de protection appropriés.

Ce médicament contient des cellules sanguines humaines. Les professionnels de la santé qui manipulent Zemcelpro doivent prendre les précautions nécessaires (port de gants, de vêtements de protection et d’une protection oculaire) pour éviter la transmission potentielle de maladies infectieuses.

Préparation avant l’administration

Zemcelpro est composé de deux (2) éléments de cellules hématopoïétiques allogènes:

• Dorocubicel (cellules CD34+ expansées)
• Cellules CD34- non expansées

La confirmation du nombre de poches de dorocubicel (1 à 4 poches) et du nombre de poches de cellules CD34- non expansées (toujours 4 poches) à perfuser, doit être faite en se référant à la prescription qui figure dans le certificat de libération pour perfusion (RfIC). Le RfIC englobe les deux éléments.

Le dorocubicel est perfusé en premier, suivi des cellules CD34- non expansées. Il est recommandé de perfuser les cellules CD34- non expansées le même jour que le dorocubicel, au plus tard le lendemain.

Coordonner le moment de la décongélation et de la perfusion de Zemcelpro de la manière suivante: confirmer à l’avance que le patient est prêt pour la perfusion et ajuster l’heure de début de la décongélation de Zemcelpro de manière à ce qu’il soit disponible au moment où le patient est prêt pour la perfusion.

Décongélation

Avant la décongélation de Zemcelpro, confirmer l’identité du patient et le nombre de poches à perfuser conformément au certificat de libération pour perfusion (RfIC). Décongeler toutes les poches de dorocubicel prescrites avant les poches de cellules CD34- non expansées. Décongeler une (1) poche à la fois. Attendre qu’il soit établi que la poche précédente a été administrée en toute sécurité avant de décongeler la poche suivante.

• Récupérer la cassette de stockage dans le contenant cryogénique. Confirmer i) que l’identité du patient correspond aux identifiants du patient figurant sur la cassette et ii) l’identité du composant cellulaire (dorocubicel ou cellules CD34- non expansées) (Figure 1).

• Après vérification de la cassette, retirer immédiatement la poche de perfusion de la cassette.

  Confirmer i) que l’identité du patient correspond aux identifiants du patient figurant sur la poche de perfusion et ii) l’identité du composant cellulaire (dorocubicel ou cellules CD34- non expansées) (Figure 2).

• Inspecter la/les poche(s) de perfusion pour s'assurer de l'absence de craquelure ou de fissure avant de décongeler. Si une poche est abîmée, ne pas l’utiliser pour la perfusion.

• Placer immédiatement la poche de perfusion dans son suremballage scellé au bain-marie à

  37 °C. Lorsqu’une consistance semi-liquide est atteinte, commencer à malaxer doucement la poche jusqu’à ce qu’il ne reste plus de glace cristalline. La décongélation complète prend environ 2 à 5 minutes par poche.

• Retirer la poche du bain-marie. Une fois la poche de perfusion décongelée, elle doit être perfusée le plus rapidement possible. Zemcelpro s’est montré stable entre 15 °C et 30 °C pendant une heure. Ne pas diluer, rincer ou échantillonner Zemcelpro avant la perfusion.
• Si le produit n’est pas préparé au chevet du patient, il doit y être transporté à température ambiante dans une boîte/poche fermée pour le protéger pendant le transport.

Ne pas perfuser Zemcelpro si la poche de perfusion est endommagée, si elle fuit ou si elle semble abîmée.

Administration

Le nombre prescrit de poches de dorocubicel (1 à 4 poches) et de cellules CD34- non expansées Figure 1. Cassette de stockage Zemcelpro

Ordre de décongélation

(toujours 4 poches) doit être perfusé pour obtenir une dose unique de Zemcelpro. Le nombre total de poches de perfusion à administrer doit être confirmé par les informations spécifiques au patient figurant sur le RfIC.

Le dorocubicel est perfusé en premier, suivi des cellules CD34- non expansées. Il est recommandé de perfuser les cellules CD34- non expansées le même jour que le dorocubicel, au plus tard le lendemain.

Si le dorocubicel n’est pas administré, les cellules CD34- non expansées ne doivent pas être perfusées afin d’éviter toute réaction immunitaire indésirable.

En cas de réaction à la perfusion, il est recommandé d’interrompre le traitement et d’instaurer des soins de soutien, si nécessaire (voir rubrique 4.4).

Ne pas diluer, rincer ou échantillonner Zemcelpro avant la perfusion.

Voie intraveineuse uniquement. Un accès veineux central est recommandé pour la perfusion de Zemcelpro.

• Préparer le matériel de perfusion. Il est requis d’utiliser une tubulure sans latex avec un filtre de perfusion standard (170-260 µm). NE PAS utiliser de filtres de déleucocytation.
• Confirmer i) que l’identité du patient correspond aux identifiants du patient figurant sur la poche et ii) l’identité du composant cellulaire (dorocubicel ou cellules CD34- non expansées) (Figure 2).
• Retirer le suremballage et inspecter le contenu de la poche de perfusion décongelée pour vérifier qu’il n’y a pas d’agrégats cellulaires visibles. Si des agrégats cellulaires visibles sont présents, mélanger délicatement le contenu de la poche. Les petits agrégats cellulaires devraient se disperser après un léger mélange manuel. Les agrégats restants sont éliminés Figure 2. Poche de perfusion de Zemcelpro

Ordre d’administration

efficacement par filtration avant la perfusion.

• La poche décongelée et inspectée doit être perfusée rapidement, à raison d’environ 10 à

  20 mL par minute, par flux gravitationnel. Zemcelpro est stable entre 15 °C et 30 °C jusqu’à 1 heure après la fin de la décongélation.

  • Avant la perfusion, amorcer la tubulure avec une solution de chlorure de sodium à

    9 mg/mL (0,9 %) pour injection.

  • Utiliser tout le contenu de la poche de perfusion (20 mL par poche).
  • Rincer deux fois la poche de perfusion avec 10 mL à 30 mL de solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour injection en inversant l’amorçage pour s’assurer que la totalité des cellules est perfusée dans l’organisme du patient.
• La procédure de perfusion doit être répétée pour les autres poches. Attendre qu’il soit établi que la poche précédente a été administrée en toute sécurité avant de décongeler et perfuser la poche suivante.

Ne pas perfuser Zemcelpro si la poche de perfusion est endommagée, si elle fuit ou si elle semble abîmée.

Mesures à prendre en cas d’exposition accidentelle

En cas d’exposition accidentelle, suivre les lignes directrices locales relatives à la manipulation de matériel d’origine humaine. Les surfaces de travail et le matériel susceptibles d’avoir été en contact avec Zemcelpro doivent être décontaminés avec un désinfectant approprié.

Précautions à prendre pour l’élimination du médicament

Tout médicament non utilisé et tout matériel ayant été en contact avec Zemcelpro (déchets solides et liquides) doivent être manipulés et éliminés comme des déchets potentiellement infectieux, conformément aux procédures locales de manipulation de matériel d’origine humaine.