ZENTEL 0,4 g/10 mL, suspension buvable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZENTEL 0,4 g/10 ml, suspension buvable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Albendazole..­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....40 mg

Pour 1 ml de suspension buvable

Un flacon de 10 ml de suspension buvable contient 400 mgd’alben­dazole.

Excipient à effet notoire : Ce médicament contient 20 mg d’acidebenzoïque, 2,22 mg d’alcool benzylique et 3,80 mg de propylène glycol par10 ml de suspension buvable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Infections intestinales et cutanées

· oxyurose (Enterobius vermicularis),

· ascaridiose (Ascaris lumbricoïdes),

· ankylostomose (Ankylostoma duodenale, Necator americanus),

· trichocéphalose (Trichuris trichiura),

· anguillulose (Strongyloïdes stercoralis),

· taeniasis (Taenia saginata, Taenia solium), le traitement parl'albendazole ne doit être envisagé qu'en cas de parasitoses associéessensibles à l'albendazole,

· giardioses (Giardia intestinalis ou duodenalis) de l’enfant.

Infection systémique

· trichinellose (Trichinella spiralis).

4.2. Posologie et mode d'administration

* En particulier en cas d'anguillulose, de trichocéphalose, de taeniasis, sil'examen parasitologique des selles réalisé 3 semaines après le traitementest positif, une seconde cure devra être entreprise.

Sujets âgés :

Les données concernant les patients âgés de 65 ans et plus sontlimitées. Des rapports indiquent qu’aucune adaptation posologique n’estnécessaire chez les sujets âgés. Toutefois, l’albendazole doit êtreutilisé avec précaution chez les sujets âgés présentant undysfonctionnement hépatique.

Insuffisants hépatiques :

L’albendazole est rapidement métabolisé par le foie, le métaboliteprincipal le sulfoxyde d’albendazole étant pharmacologiquement actif. Parconséquent, une insuffisance hépatique serait susceptible d’entraîner deseffets significatifs sur la pharmacocinétique du sulfoxyde d’albendazole.

Les patients présentant des anomalies des tests fonctionnels hépatiques(tran­saminases) avant l’initiation du traitement par l’albendazole doiventêtre étroitement surveillés. Le traitement devra être arrêté en casd’augmentation significative des enzymes hépatiques ou en cas de diminutioncli­niquement significative de la numération formule sanguine (voirrubrique 4.4.).

Insuffisants rénaux :

Comme l’élimination rénale de l’albendazole et de son métabolite actifprincipal, le sulfoxyde d’albendazole est négligeable, il est peu probableque la clairance de ces composés soit modifiée chez les patients présentantune insuffisance rénale. Aucune adaptation posologique n’est nécessaire,ce­pendant, les patients présentant une insuffisance rénale doivent êtreétroitement surveillés.

Voie orale.

Ni purge, ni jeûne préalable au traitement ne sont nécessaires.

Dans le traitement de la trichinellose, l’albendazole doit êtreadministré au moment des repas.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1.

Grossesse et femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraceptionef­ficace (voir rubrique 4.6)

Allaitement (voir rubrique 4.6)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Symptômes neurologiques

Un traitement par albendazole peut révéler une neurocysticer­cosepréexistan­te, en particulier dans les régions de forte infestation par letænia. Les patients peuvent ressentir des symptômes neurologiques tels que desconvulsions, une augmentation de la pression intracrânienne et des signesfocaux résultant de la réaction inflammatoire provoquée par la mort duparasite dans le cerveau. Les symptômes peuvent survenir peu de temps après letraitement ; un traitement adapté par des corticoïdes et des anticonvulsivan­tsdoit être immédiatement instauré.

Précaution d’emploi lors de l’utilisation d’albendazole dans lesinfections systémiques (traitement de longue durée à dose plusélevée) :

· Affections hépatiques

L’albendazole peut entraîner une augmentation légère à modérée desenzymes hépatiques, qui se normalisent généralement à l'arrêt dutraitement. Des cas graves d'hépatite ont également été rapportés lors detraitement d’infections helminthiques systémiques (traitement de longuedurée à dose plus élevée) (voir la rubrique 4.8). Des tests de la fonctionhépatique doivent être effectués avant l’initiation du traitement puis aumoins toutes les deux semaines pendant le traitement. L’albendazole devraêtre arrêté, en cas d’augmentation des enzymes hépatiques (de plus de deuxfois la normale). Si la réintroduction de ce traitement est indispensable, cecidevra se faire après normalisation des enzymes hépatiques. De plus, uneétroite surveillance devra être réalisée en raison de possibles récidivescar un mécanisme allergique ne peut être écarté.

· Dépression médullaire

Des cas de dépressions médullaires ont été rapportés lors de traitementd’in­fections helminthiques systémiques (traitement de longue durée à doseplus élevée) (voir la rubrique 4.8). Des numérations de formule sanguinedoivent être effectuées lors de l’initiation du traitement puis toutes lesdeux semaines pendant chaque cycle de 28 jours.

Les patients présentant une pathologie hépatique, y comprisl'échi­nococcose hépatique, semblent plus sensibles de développer unedépression médullaire conduisant à une pancytopénie, une aplasiemédullaire, une agranulocytose et une leucopénie. Aussi une surveillanceren­forcée de la formule sanguine est par conséquent recommandée chez lespatients présentant une pathologie hépatique. L’albendazole devra êtrearrêté, en cas de diminution importante du nombre de cellules sanguines (voirrubriques 4.2 et 4.8).

En traitement de la trichinellose, peu de données sont disponibles avecl'albendazole chez l'enfant de moins de 6 ans.

En traitement de la trichinellose, du fait d'une activité en particulier surles formes intestinales et les larves en début de migration tissulaire, il estrecommandé d'administrer l'albendazole le plus précocement possible au débutde l'infestation pour diminuer les symptômes et les complications. Cetraitement reste inactif sur les larves enkystées dans les formes chroniques etlorsqu'il est débuté tardivement.

· Contraception

Avant l’instauration du traitement par l’albendazole, le médecin doitinformer le patient du risque embryotoxique, tératogène et aneugène del’albendazole, de la nécessité d’une contraception efficace et deséventuelles conséquences sur la grossesse si elle survient au cours dutraitement par l’albendazole (voir rubrique 4.6)

Excipients à effet notoire

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 10ml desuspension buvable c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

Ce médicament contient 20 mg d’acide benzoïque par 10ml de suspensionbuvable.

Ce médicament contient 2,22 mg d’alcool benzylique par 10 ml desuspension buvable. L’alcool benzylique peut provoquer des réactionsaller­giques. L’alcool benzylique est associé à un risque d’effetssecondaires graves y compris des problèmes respiratoires (« syndrome desuffocation ») chez les jeunes enfants.

Ne pas utiliser plus d’une semaine chez les jeunes enfants (moins de3 ans), il existe un risque accru en raison de l’accumulation chez les jeunesenfants.

Chez les patients souffrant d’une maladie hépatique ou rénale, de grandesquantités d’alcool benzylique peuvent s’accumuler et entrainer une acidosemétabolique.

Ce médicament contient 3,80 mg de propylène glycol par 10ml de suspensionbuvable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ ritonavir

+ anticonvulsivants inducteurs enzymatiques

+ rifampicine

Diminution importante des concentrations plasmatiques de l’albendazole etde son métabolite actif par l’inducteur, avec risque de baisse de sonefficacité.

Surveillance clinique de la réponse thérapeutique et adaptation éventuellede la posologie de l’albendazole pendant le traitement avec l’inducteuren­zymatique et après son arrêt.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Etant donné le potentiel aneugène, embryotoxique et tératogène del’albendazole, toutes les précautions doivent être prises afin d’éviterla survenue d’une grossesse chez les patientes. Le traitement par Albendazolene doit être instauré qu’après obtention d’un résultat négatif à untest de grossesse effectué juste avant l’initiation du traitement. Les femmesen âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception efficace aucours du traitement et pendant les 6 mois qui suivent son arrêt.

Toutes les précautions doivent être prises afin d’éviter la survenued’une grossesse chez les partenaires des patients traités par Albendazole. Onignore si l’albendazole présent dans le sperme peut provoquer des effetstératogènes ou génotoxiques sur l’embryon/fœtus humain. Les hommes ouleurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être informés del’obligation d’utiliser une contraception efficace pendant toute la duréedu traitement par l’albendazole et pendant 3 mois qui suivent son arrêt. Leshommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés del’obligation d’utiliser un préservatif afin de réduire l’exposition deleur partenaire à l’albendazole.

Les études chez l’animal ont montré des effets embryotoxiques,té­ratogènes chez le rat et le lapin à des doses proches de celles utiliséeschez l’homme (voir rubrique 5.3). En clinique, les données surl’utilisation de l’albendazole au 1er trimestre sont limitées.L’al­bendazole est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique 4.3,Rubrique 4.4), ce d’autant qu’il existe des alternatives thérapeutiquesmieux évaluées, en termes d’innocuité, chez la femme enceinte. Lespatientes doivent être averties de la nécessité de consulter immédiatementleur médecin en cas de grossesse. Cet élément est basé sur une surveillancepré­natale ciblée sur les malformations décrites chez l’animal(sque­lettiques, crâniofaciales, membres).

L’albendazole est présent dans le lait maternel humain après une priseunique de 400 mg. En raison de son activité aneugène, un risque pour lenouveau-né ne peut être exclu. En cas de prise unique, l’allaitement doitêtre interrompu au moment de la prise d’albendazole et pendant au moins5,5 demi-vies (soit environ 48 heures) qui suivent l’arrêt du traitement.Avant d’initier l’allaitement, tirer tout le lait disponible et le jeter. Encas de prise répétée, l’allaitement est contre-indiqué.

Chez le rat et la souris, des études ont montré une toxicité testiculairede l’albendazole (voir rubrique 5.3). L’albendazole exerce une activitéaneugène, ce qui est un facteur de risque d’altération de la fertilité chezl’homme.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude n’a été menée pour évaluer l’effet de l’albendazolesur l’aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Lors de la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines, il devraêtre pris en compte que des sensations vertigineuses ont été rapportéesaprès l'utilisation de l'albendazole (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a étédéterminée en fonction des données issues des essais cliniques. Lesfréquences des autres effets indésirables ont été principalemen­tdéterminées à partir des données post-marketing et se réfèrent auxfréquences d’observations rapportées plutôt qu’aux fréquencesréelles.

Les effets indésirables ci-dessous sont classés par système organe et parfréquence, selon la convention suivante :

Très fréquents ≥1/10 Fréquents ≥1/100 à <1/10 Peu fréquents ≥1/1000 à < 1/100 Rares ≥ 1/10 000 à < 1/1000 Très rares <1/10 000

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponibles)

Infections intestinales et cutanées (traitement de courte durée à doseplus faible)

Infection systémique (traitement de longue durée à dose plus élevée)

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance. Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, un traitement symptomatique ainsi qu'une surveillancemé­dicale sont recommandés.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : ANTIPARASITAIRES-ANTIHELMINTIQUE – CodeATC : P02CA03 (P. Parasitologie)

L'albendazole est un carbamate de benzimidazole. Il agit sur les nématodes,les cestodes et certains protozoaires.

L'albendazole agit sur le cytosquelette des helminthes en inhibant lapolymérisation des tubulines et leur incorporation dans les microtubules,blo­quant ainsi l'absorption du glucose par les parasites et provoquantleur mor­t.

L’albendazole a également une activité sur Giardia intestinalis (ouduodenalis). Il exerce une action irréversible ciblée sur le disque ventral dutrophozoïte par effet sur la polymérisation de la tubuline et de la giardineentraînant une désorganisation du cytosquelette et des microrubans. Lacapacité d'adhérence aux entérocytes est diminuée, ce qui entraîne uneinhibition de la croissance et de la multiplication du parasite.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, la faible proportion d'albendazole absorbée(< 5 %) est métabolisée en albendazole sulfoxyde et sulfone. Laconcentration plasmatique en sulfoxyde qui est le métabolite actif circulantprépon­dérant atteint son maximum environ deux heures et demie aprèsl'adminis­tration.

L'effet pharmacologique systémique de l'albendazole est augmenté si la doseest administrée avec un repas riche en graisses, ce qui améliore l'absorptiond'en­viron cinq fois.

La demi-vie plasmatique du sulfoxyde d'albendazole est de 8 heures 30.

Le sulfoxyde d'albendazole et ses métabolites semblent être éliminésprinci­palement par voie biliaire et pour une faible proportion par voieurinaire.

Insuffisants rénaux : La pharmacocinétique de l’albendazole chez lespatients présentant une insuffisance rénale n’a pas été étudiée.

Insuffisants hépatiques : La pharmacocinétique de l’albendazole chez lespatients présentant une insuffisance hépatique n’a pas été étudiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Une dégénérescence des tubules séminifères a été rapportée dans lesétudes de cancérogénèse aux doses de 100 mg/kg/jour chez la souris et20 mg/kg/jour chez le rat. Une diminution du poids des testicules étaitobservée chez le chien traité à 60 mg/kg/jour pendant 6 mois. Ces dosescorrespondent respectivement à 2,4, 0.24, et 2,5 fois la dose maximalethéra­peutique (sur la base d’une dose équivalente humaine). L’albendazolen’a pas altéré la fertilité mâle ou femelle chez le rat jusqu’à la dosemaximale de 30 mg/kg/jour, soit 0,36 fois la dose maximale thérapeutique (surla base d’une dose équivalente humaine).

L'albendazole s'est révélé tératogène et fœtotoxique chez le rat etle lapin.

Les effets tératogènes étaient rapportés à des doses supérieures ouégales à 6,6 mg/kg/jour chez le rat et 30 mg/kg/jour chez le lapin. Dans uneétude de reproduction sur 3 générations conduite chez le rat, desdiminutions de la survie et de la croissance post-natales étaient rapportéesà la dose de 11,6 mg/kg/jour. Ces doses correspondent respectivement à 0,1,0,7, et 0,14 fois la dose maximale thérapeutique (sur la base d’une doseéquivalente humaine).

Aucun potentiel cancérogène n'a été mis en évidence lors des études decancérogénèse menées chez le rat (20 mg/kg/jour) et chez la souris(400 mg/k­g/jour). L’albendazole n’a pas eu d’effet génotoxique dans desétudes in vitro effectuées sur des bactéries et des cultures de cellules demammifères, ainsi que dans une étude in vivo du micronoyau chez les rongeurs.Un résultat positif a été rapporté dans une autre étude de micronoyau chezla souris, et considéré comme résultant d’un effet aneugène del’albendazole.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Silicate d'aluminium et de magnésium, carboxyméthyl­cellulose sodique,glycérol, polysorbate 80, laurate de sorbitane, sorbate de potassium, acidebenzoïque, acide sorbique, silicone antifoam (Simethicone Emulsion) Q7–2587,saccharine sodique, arôme vanille (contient notamment de l’alcool benzyliqueet du propylène glycol), arôme orange, arôme fruit de la passion, eaupurifiée.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Flacon PEHD : A conserver à une température ne dépassant pas 25°C et àl’abri de la lumière.

Flacon verre, Flacon Polyéthylène : A conserver à une température nedépassant pas 30°C et à l’abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ml en flacon (verre).

10 ml en flacon (PEHD) avec bouchon (polypropylène).

10 ml en flacon (Polyéthylène).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Agiter avant utilisation.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoire GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 329 703 5 3 : 10 ml en flacon (verre)

· 34009 329 704 1 4 : 10 ml en flacon (PEHD)

· 34009 329 705 8 2 : 10 ml en flacon (polyéthylène)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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