ZINNAT 125 mg/5 ml ENFANTS ET NOURRISSONS, granulés pour suspension buvable en flacon - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZINNAT 125 mg/5 ml ENFANTS ET NOURRISSONS, granulés pour suspension buvableen flacon

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfuroxime axétil.......­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.........150,00 mg

Quantité correspondant à céfuroxime...­.............­.............­.............­.............­.............­.............­..........125,00 mg

Pour 5 ml de suspension reconstituée.

Seringue pour administration orale:

1 graduation de 1 kg de la seringue pour administration orale correspond à0,6 ml et contient 15 mg de céfuroxime.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Granulés pour suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiqu­espharmacociné­tiques de la céfuroxime. Elles tiennent compte à la fois desétudes cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dansl'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections mono ou polymicrobiennes dues aux germessensibles lorsque ces infections autorisent une antibiothérapie orale (àl'exclusion des localisations méningées).

Elles sont limitées chez l'enfant et le nourrisson au traitement desinfections dues aux germes sensibles et notamment:

· Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique.

· Infections respiratoires basses.

· Otites moyennes aiguës.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Dans tous les cas, ne pas dépasser la posologie adulte:

· Soit en cas d'angines, d'otites, d'infections respiratoires basses autresqu'une pneumopathie bactérienne: 500 mg/jour en 2 prises, qui est atteintepour un enfant à partir de 17 kg.

· Soit en cas de pneumopathie bactérienne: 1000 mg/jour en 2 prises, quiest atteinte pour un enfant à partir de 34 kg.

Infections de la sphère ORL, infections respiratoires basses autres qu'unepneumopathie bactérienne:

· Enfants et nourrissons avec un poids < 17 kg:

o Angines: 30 mg/kg/jour en 2 prises. La durée de traitement de certainesangines est de 4 jours.

o Otites: 30 mg/kg/jour en 2 prises.

o Infections respiratoires basses autres qu'une pneumopathie bactérienne:30 mg/kg/jour en 2 prises.

· Enfants et nourrissons avec un poids ≥ 17 kg:

o Angines: 500 mg/jour en 2 prises. La durée de traitement de certainesangines est de 4 jours.

o Otites: 500 mg/jour en 2 prises.

o Infections respiratoires basses autres qu'une pneumopathie bactérienne:500 mg/jour en 2 prises.

Pneumopathies bactériennes:

· Enfants et nourrissons avec un poids < 34 kg: 30 mg/kg/jour en2 prises.

· Enfants avec un poids ≥ 34 kg: 1000 mg/jour en 2 prises.

La posologie recommandée est à prendre en 2 prises espacées de12 heures, environ 15 à 30 minutes après les repas du matin etdu soir.

En cas d'insuffisance rénale, l'élimination de la céfuroxime après priseorale de céfuroxime axétil est comparable à celle observée aprèsadministration parentérale de céfuroxime. Il est par conséquent recommandé,lorsque la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml par minute, dediminuer la dose de moitié en une seule prise orale par jour.

Ajouter une dose supplémentaire à chaque fin de dialyse chez les patientsdialysés chroniques.

Ce médicament s'administre par voie orale au moyen d'une seringue pouradministration orale graduée en kilogramme de 0 à 8 kg.

Mode d'administration:

Reconstitution de la suspension:

· Remplir le godet avec de l'eau minérale non gazeuse ou de l'eau bouillierefroidie jusqu'au trait indicateur situé sur le côté du godet.

· Verser dans le flacon, l'eau contenue dans le godet.

· Pour obtenir une suspension homogène, agiter vigoureusement leflacon.

· Placer immédiatement la suspension reconstituée entre 2°C et 8°C.

· Avant la première utilisation de la seringue pour administration orale,laisser reposer la suspension reconstituée pendant au moins 20 minutes entre2°C et 8°C (au réfrigérateur).

Administration avec la seringue pour administration o­rale:

· Avant chaque utilisation, retourner le flacon 5 à 6 fois sans l'agitervigou­reusement.

· Après chaque utilisation, remettre immédiatement le flacon entre 2°C et8°C (au réfrigérateur).

Pour chaque prise:

· jusqu'à 8 kg: remplir la seringue jusqu'à la graduation indiquant lepoids de l'enfant;

En cas d'angines, d'otites moyennes aiguës ou d'infections respiratoiresbasses (autres qu'une pneumopathie bactérienne):

· entre 8 kg et 17 kg: remplir une première fois la seringue jusqu'à lagraduation 8 kg, puis une deuxième fois jusqu'à atteindre un total égal aupoids de l'enfant (exemple pour un enfant de 15 kg: remplir une première foisla seringue jusqu'à la graduation 8 kg, puis une deuxième fois jusqu'à7 kg);

· au delà de 17 kg: chaque prise sera identique à celle d'un enfant de17 kg.

En cas de pneumopathies bactériennes:

· entre 8 kg et 34 kg: remplir une première fois la seringue jusqu'à lagraduation 8 kg, puis un nombre de fois nécessaire jusqu'à atteindre un totalégal au poids de l'enfant (exemple pour un enfant de 30 kg: remplir 3 fois laseringue jusqu'à la graduation 8 kg, puis une quatrième fois jusqu'à6 kg);

· au delà de 34 kg: chaque prise sera identique à celle d'un enfant de34 kg, mais il est conseillé d'utiliser la forme sachet ou comprimé (enfantà partir de 6 ans pour le comprimé).

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas:

· de phénylcétonurie en raison de la présence d'aspartam,

· d'antécédents d'allergie au céfuroxime,

· d'antécédents d'allergie aux antibiotiques du groupe descéphalosporines, en l'absence de bilan allergologique approprié.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt dutraitement.

La prescription des céphalosporines nécessite un interrogatoire­préalable.

En l'absence de bilan allergologique approprié et en raison d'un possiblerisque de réaction allergique croisée entre certaines pénicillines etcéphalosporines, l'utilisation du céfuroxime doit être extrêmement prudentechez les patients qui ont des antécédents d'allergie aux pénicillines ou auxautres bêta-lactamines: une surveillance médicale stricte est nécessaire dèsla première administration.

Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deuxtypes de substances peuvent être graves et parfois fatales.

En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiquéen cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et dugalactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de laclairance de la créatinine ou de la créatininémie (Cf. posologie et moded'adminis­tration).

· La fonction rénale doit être surveillée régulièrement en casd'insuffisance rénale préexistante, chez les sujets âgés ou en casd'association à des antibiotiques potentiellement néphrotoxiques (aminosidesen particulier) ou des diurétiques, une atteinte de la fonction rénale ayantété observée avec ces associations.

· Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation du céfuroxime axetilpeut causer la prolifération de Candida. L'utilisation prolongée peut aussientraîner la prolifération de germes non sensibles (par exemple, entérocoqueet Clostridium difficile), ce qui peut nécessiter l'interruption dutraitement.

· La survenue exceptionnelle d'une diarrhée grave et persistante pendant ouaprès l'emploi de l'antibiotique peut être symptomatique d'une colitepseudo-membraneuse et impose l'arrêt du traitement. Le diagnostic établiaprès coloscopie nécessite la mise en route d'une antibiothérapi­espécifique.

· Une dose-graduation contient 367 mg de saccharose: en tenir compte dansla ration journalière.

Examens paracliniques

Une positivité du test de Coombs ayant été observée au cours dutraitement par les céphalosporines, une positivation du test de Coombs est doncpossible avec la céfuroxime.

Glycosurie: il peut se produire une réaction faussement positive avec lesméthodes de dosage biochimique utilisant des substances réductrices; enrevanche, il n'y a pas d'interférence avec les méthodes enzymatiques type„glucose oxydase“ ou „hexokinase“.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Problème particulier de l'équilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'anti­biotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment desfluoroquino­lones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescépha­losporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisammentper­tinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif de la céfuroximelor­squ'elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation de la céfuroxime ne doit être envisagée aucours de la grossesse que si nécessaire.

Allaitement

L'allaitement est possible, cependant, il faut l'interrompre (ou lemédicament) en cas de survenue de diarrhée, candidose ou éruptioncutanée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Les classes de fréquences attribuées aux effets indésirables ci-dessousont été établies sur la base des données des essais cliniques pour classerles effets indésirables de très fréquents à très rares. La fréquence deseffets indésirables très rares (< 1/10000) a été estimée à partir desdonnées obtenues après l'autorisation de mise sur le marché et correspond àun taux de notification plutôt qu'à des fréquences réelles en raison del'absence de données appropriées pour le calcul de leur fréquence.

Selon les conventions en vigueur les effets indésirables ont été classésen fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante:

Très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquent(≥ 1/1000 et < 1/100), rare (≥ 1/10000 et < 1/1 000), très rare(< 1/10 000).

Infections et infestations

Fréquent: Prolifération de Candida

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquent: Hyperéosinophilie

Peu fréquent: Thrombocytopénie, leucopénie et/ou neutropénie (parfoissévères)

Très rare: Anémie hémolytique

Affections du système immunitaire

Réactions d'hypersensibilité incluant:

Peu fréquent: Eruption cutanée

Rare: Urticaire, prurit

Très rare: Fièvre, maladie sérique, anaphylaxie

Affections du système nerveux

Fréquent: Céphalées

Peu fréquent: sensations vertigineuses

Affections gastro-intestinales

Fréquent: Troubles gastro-intestinaux incluant diarrhées, nausées,douleurs abdominales

Peu fréquent: Vomissements

Rare: Colite pseudo-membraneuse

Affections hépatobiliaires

Fréquent: Elévation transitoire du taux des enzymes hépatiques (ALAT,ASAT) et de la LDH.

Très rare: Hépatite, ictère cholestatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare: Erythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome deLyell (nécrose toxique épidermique).

Voir aussi les affections du système immunitaire.

4.9. Surdosage

Dialyse en cas de surdosage.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe descéphalosporines de deuxième génération

Code ATC: J01DC02

(J: Anti-infectieux)

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches desensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S £ 1 mg/l et R > 4 mg/l

CMI pneumocoque : S £ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (voie orale à titreprovisoire)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd'infor­mations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'uneorientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienneà cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France estconnue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableauci-dessous :

La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 %de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieuhospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Absorption:

Après administration orale, le céfuroxime axétil, ester 1-ac étoxy-éthylde la céfuroxime, est rapidement hydrolysé par des estérases non spécifiquesde la muqueuse intestinale.

Biodisponibilité du céfuroxime axétil:

· Sous forme de comprimé:

o elle est, après administration de la forme comprimé chez le sujet àjeun, de 30 à 40 %,

o elle est augmentée par la prise d'aliments atteignant 50 à 60 %. Ilest donc recommandé que le médicament soit absorbé 15 à 30 minutes aprèsun repas.

· Sous forme de granulé:

o elle est, après administration de la forme granulé à jeun, inférieurede 20 à 25 % à celle de la forme comprimé,

o elle n'est pas augmentée par la prise d'aliments pour cette forme.

Les Cmax suivantes ont été observées après une prise orale d'une doseunique de céfuroxime axétil:

· 10 mg/kg (granulé): 3,3 ± 0,8 mg/l.

· 15 mg/kg (granulé): 2,2 à 7,4 mg/l. Elles sont atteintes en moyenneen 1 à 6 heures.

· Chez l'adulte:

o 250 mg (comprimé): 4 à 6 mg/l.

o 500 mg (comprimé): 7 à 9 mg/l. Elles sont atteintes en 2 à3 heures après la prise du médicament lorsque celui-ci est donné aprèsun repas.

· Chez le sujet âgé:

o 500 mg (comprimé): 10,3 ± 6,1 mg/l. Elle est atteinte en moyenne en3 heures après une prise à jeun.

Après injection intramusculaire, l'absorption du produit est rapide etcomplète: la biodisponibilité de la céfuroxime administrée à la posologiede 500 mg est de 92 %.

Chez l'adulte, après administration intramusculaire d'une dose unique de750 mg, la concentration plasmatique moyenne est de 17 mg/l et aprèsinjection de 500 mg de 12,3 mg/l; elle est atteinte en moyenne en60 minutes.

Après administration IV d'une dose unique de 750 mg et de 1,5 g, lesvaleurs extrêmes des Cmax sont respectivement de 53 – 73 mg/l et de101 – 168 mg/l.

Après administration de doses répétées, les paramètresphar­macocinétiques plasmatiques de la céfuroxime ne sont pas modifiés,traduisant l'absence d'accumulation du principe actif.

Distribution:

Diffusion tissulaire:

Le céfuroxime axétil a une bonne diffusion dans les tissus de l'appareilres­piratoire et de la sphère ORL permettant d'obtenir des concentration­ssupérieures aux CMI des germes habituellement responsables d'infectionsres­piratoires.

La diffusion tissulaire de la céfuroxime a été étudiée chez l'adulteaprès administration d'une dose de 500 mg de céfuroxime axétil (comprimé àjeun); les concentrations tissulaires suivantes ont été observées:

· muqueuse bronchique: 2,3 à 8,0 mg/kg,

· crachats: 2,8 à 3,3 mg/l,

· liquide de recouvrement de l'épithélium pulmonaire (lavagebroncho­alvéolaire): 0,2 à 7,6 mg/kg,

· muqueuse sinusale: 0,2 à 4,4 mg/kg,

· tissu amygdalien: 0,2 à 1,2 mg/kg.

La diffusion tissulaire de la céfuroxime a été étudiée chez l'enfantaprès administration d'une dose de 250 mg de céfuroxime axétil (comprimésà jeun); les concentrations suivantes ont été observées dans le liquideauriculaire: 0,16 à 4,85 mg/l.

Une à 4 heures après injection IM d'une dose unique de 500 mg, lesconcentrations varient de 1,6 à 13,7 mg/l dans le parenchyme pulmonaire;0,4 à 5,6 mg/l dans les sécrétions bronchiques.

La céfuroxime diffuse également bien dans la peau et le secteurinterstitiel ainsi que dans la bile et la vésicule biliaire, le tissu osseux etarticulaire, le tissu utérin et prostatique, le tissu rénal, le tissucardiaque et l'humeur aqueuse.

Elle traverse facilement la barrière fœto-placentaire. Le passage dans lelait maternel est extrêmement faible.

Elle ne traverse pas la barrière hémato-méningée sauf en casd'inflammation des méninges.

Taux de liaison aux protéines plasmatiques:

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, de l'ordre de33 %.

Le volume apparent de distribution est de 25–30 l chez le sujet sain.

Elimination:

La céfuroxime n'est pas métabolisée dans l'organisme et la quantitéabsorbée est éliminée à plus de 85 % par voie rénale sous forme inchangéedans les urines dans les 12 premières heures. L'élimination se fait à lafois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire, cette dernièreétant ralentie par le probénécide.

La demi-vie d'élimination après administration de céfuroxime axétil:

· chez le nouveau-né à terme de moins de 1 mois: 3 à 5 fois plusélevée que chez l'adulte, de l'ordre de 4,5 heures chez le nouveau-né àterme de 4 jours;

· chez l'enfant: est environ de 1,9 heures (granulé), chez l'enfant deplus de 1 mois, elle est de l'ordre de 1,1 heures après injection IM de10 mg/kg;

· chez l'adulte: est environ de 1,4 heures (comprimé), de 1,3 à1,6 heures après injection IM (1,6 heures après 750 mg IM) et en moyenne de1,1 heures après injection IV;

· chez le sujet âgé: est augmentée, ne justifiant aucune réduction de laposologie tant que la clairance de la créatinine est supérieure à40 ml/min;

· en cas d'insuffisance rénale, augmente proportionnellement à laclairance de la créatinine justifiant une réduction de la posologie de moitiédès que la clairance de la créatinine est inférieure à 20 ml/min.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide stéarique, saccharose, povidone K30, arôme tutti frutti(maltodex­trine, huile essentielle d'orange, propylèneglycol, alcool benzylique,va­nilline, aldéhyde acétique, acétate d'amyle, butyrate d'éthyle, gammaundécalactone, caproate d'allyle), acésulfame potassique, aspartam, gommexanthane.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution: 2 ans.

Après reconstitution: la suspension buvable reconstituée peut êtreconservée 10 jours au maximum.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution: à conserver à une température ne dépassantpas 30°C.

Après reconstitution: placer immédiatement la suspension reconstituéeentre 2°C et 8°C.

La suspension reconstituée est à conserver entre 2°C et 8°C (auréfrigérateur).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Granulés en flacon (verre de type III) avec seringue pour administrationorale graduée en kg de poids corporel (polyéthylène / polystyrène). Boîtede 1.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE GLAXOSMITHKLINE

23 RUE FRANCOIS JACOB

92500 RUEIL MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 334 032–8: 33,8 g de granulés en flacon (verre) correspondant à40 ml de suspension buvable reconstituée, soit 66 doses-graduations. Boîtede 1.

· 334 033–4: 42,2 g de granulés en flacon (verre) correspondant à50 ml de suspension buvable reconstituée, soit 83 doses-graduations. Boîtede 1.

· 334 034–0: 59,1 g de granulés en flacon (verre) correspondant à70 ml de suspension buvable reconstituée, soit 116 doses -graduations. Boîtede 1.

· 334 035–7: 67,5 g de granulés en flacon (verre) correspondant à80 ml de suspension buvable reconstituée, soit 133 doses -graduations. Boîtede 1.

· 334 036–3: 84,4 g de granulés en flacon (verre) correspondant à100 ml de suspension buvable reconstituée, soit 166 doses -graduations.Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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