ZOLMITRIPTAN ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZOLMITRIPTAN ARROW GENERIQUES 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zolmitriptan.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.....2,5 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient : chaque comprimé pelliculé contient 53,8960 mg de lactoseanhydre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaune, rond, biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le zolmitriptan ne devra pas être utilisé à visée prophylactique.

Il est recommandé de prendre le comprimé le plus tôt possible dèsl'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, le zolmitriptan est aussiefficace lorsqu'il est administré plus tard.

Le zolmitriptan est inefficace lorsqu'il est administré au moment de l'aura.Il est déconseillé de l'administrer au stade de l'aura.

La dose recommandée pour le traitement de la crise de migraine est de uncomprimé à 2,5 mg.

L'efficacité est significative dans l'heure suivant la prise ducomprimé.

Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, une seconde dosene doit pas être prise au cours de la même crise. Le zolmitriptan pourra êtreutilisé pour la crise suivante.

Si un patient a été soulagé après la première dose mais que lessymptômes de la migraine réapparaissent, un deuxième comprimé peut êtrepris dans les 24 heures suivantes à condition de respecter un intervalled'au-moins 2 heures entre les 2 prises.

Il est recommandé de ne pas dépasser la dose maximale de 10 mg par24 heures.

Population pédiatrique

Utilisation chez l’enfant (de moins de 12 ans)

L'utilisation du zolmitriptan n'est pas recommandée chez les enfants car lasécurité et l'efficacité des comprimés de zolmitriptan n'ont pas étéévaluées chez les enfants de moins de 12 ans.

Adolescents (de 12 à 17 ans)

L'utilisation du zolmitriptan n'est pas recommandée chez les adolescents carl'efficacité de zolmitriptan comprimé n'a pas été démontrée dans un essaiclinique contrôlée contre placebo, réalisé chez des patients âgés de12 à 17 ans.

Sujet âgé (de plus de 65 ans)

La sécurité et l'efficacité du zolmitriptan chez le sujet de plus de65 ans n'ont pas été établies.

Insuffisant hépatique

En cas d'insuffisance hépatique sévère la dose maximale à ne pasdépasser par jour sera de 5 mg. Aucun ajustement posologique n'est nécessairedans l'insuffisance hépatique légère à modérée.

Insuffisant rénal

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients ayant uneclairance de la créatinine supérieure à 15 ml/min (voir rubriques4.3 et 5­.2).

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE utilisé dans les cas suivants :

· Hypersensibilité au zolmitriptan ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1.

· Hypertension modérée ou sévère et hypertension légère noncontrôlée.

· Cette classe de médicaments (agonistes des récepteurs 5HT1B/1D) ayantété associée à des vasospasmes coronariens, les patients atteints decardiopathie ischémique ont été exclus des essais cliniques. Par conséquent,le zolmitriptan ne doit pas être administré en cas d’antécédentsd’in­farctus du myocarde ou pathologie cardiaque ischémique, vasospasmecoro­narien (Angor de Prinzmetal), pathologie artérielle périphérique ousymptômes de pathologie cardiaque ischémique ou signes compatibles avec unepathologie cardiaque ischémique.

· Association à l'ergotamine ou aux dérivés de l'ergotamine (y compris leméthysergide), au sumatriptan, naratriptan et aux autres agonistes desrécepteurs 5HT1B/1D (voir rubrique 4.5).

· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT).

· Syndrome de Wolff Parkinson White ou troubles du rythme liés à une voiede conduction accessoire, connus.

· Association aux inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs(ipro­niazide), sélectifs A et sélectifs B (sélégiline) (voirrubrique 4.5).

· Association au linézolide.

· Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients avec une clairancede la créatinine inférieure à 15 ml/min.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le zolmitriptan ne doit être utilisé qu'après un diagnostic certain demigraine.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiterles céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou despatients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaired'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves.

Le zolmitriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraineshémi­plégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Des hémorragies cérébrales, hémorragies sous-arachnoïdiennes et AVC ontété rapportées chez des patients traités par des agonistes des récepteurs5HT1B/1D, dont le zolmitriptan.

Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru desurvenue d'événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC, AIT).

Comme avec les autres agonistes 5HT1B/1D, de très rares cas de vasospasmecoro­narien, d’angine de poitrine et d’infarctus du myocarde ont étérapportés.

Le zolmitriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteursde risque de maladie cardiaque ischémique, par exemple tabagisme, utilisationde thérapies de substitution à base de nicotine, hypertension,hy­perlipidémie, diabète, hérédité, sans un bilan cardio-vasculairepréalable (voir rubrique 4.3).

Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées etaux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, cebilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladiecardio­vasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques gravessont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente.

Après administration, la prise de zolmitriptan, comme celle d'autresagonistes des récepteurs 5HT1, peut être associée à des symptômestran­sitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation d'oppressionpouvant être intense et pouvant s'étendre au niveau de la gorge (voir rubrique4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pasprendre des doses supplémentaires du produit et des explorations appropriéesdevront être réalisées.

Comme avec les autres agonistes 5HT1B/1D, des augmentations transitoires dela pression artérielle systémique ont été rapportées chez des patients avecou sans antécédent d’hypertension. Très rarement, ces élévations de lapression artérielle ont été associées à des manifestations cliniquessigni­ficatives.

Ne pas dépasser la dose recommandée de zolmitriptan.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée lors del’utilisation concomitante de triptans et de préparations contenant dumillepertuis (Hypericum perforatum).

Des syndromes sérotoninergiques (incluant troubles de la conscience,dy­sautonomie et troubles musculaires) ont été rapportés lors de traitementcon­comitant par triptan et inhibiteurs sélectifs de la recapture de lasérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de lanoradrénaline (IRSN). Si un traitement associant le zolmitriptan et unISRS/IRSN s’avère nécessaire, une surveillance étroite du patient estconseillée, particulièrement lors de l’instauration du traitement, en casd’augmentation des doses ou lors de l’ajout d’un autre médicamentséro­toninergique (voir rubrique 4.5).

L'utilisation prolongée de tout type de traitement antalgique pour soulagerdes céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Si une telleaggravation apparaît ou est suspectée, un avis médical est nécessaire et letraitement doit être interrompu. Le diagnostic de céphalée par abusmédicamenteux doit être suspecté chez les patients présentant descéphalées fréquentes ou quotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation­régulière de médicaments contre les céphalées.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactasede Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ IMAO non sélectif (iproniazide)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

+ IMAO sélectifs A

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

+ IMAO sélectifs B (sélégiline)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

+ Linézolide (antibactérien)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

+ Vasoconstricteurs alcaloïdes de l'ergot de seigle (ergotamine,di­hydroergotami­ne, méthysergide) et autres agonistes des récepteurs 5HT1D

Les données issues de sujets sains suggèrent une absence d’interaction­pharmacocinéti­que ou d’interaction cliniquement significative entre lezolmitriptan et l’ergotamine. Toutefois, il existe un risque d’hypertensio­nartérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire, et une administration­concomitante est contre-indiquée.

Respecter un délai de 24 heures entre l'arrêt de l’alcaloïde et laprise du triptan.

Inversement, il est conseillé d’attendre au moins 6 heures après laprise de zolmitriptan avant d’administrer un médicament contenant del’ergotamine.

+ Antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de lasérotonine

Risque potentiel d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoronaire ou de syndrome sérotoninergique.

+ Vasoconstrictions alcaloïdes de l'ergot de seigle(méthyler­gométrine)

Risque d'hypertension artérielle, de vasoconstriction artériellecoro­naire.

L’administration concomitante d’un autre agoniste des récepteurs5HT1B/1D doit être évitée dans les 24 heures suivant un traitement parzolmitriptan.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. Enl'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dansl'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substancesres­ponsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révéléestératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deuxespèces.

Dans l'espèce humaine, il n'existe pas actuellement de données en nombresuffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique duzolmitriptan lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pasutiliser le zolmitriptan pendant la grossesse.

Chez l'animal, le zolmitriptan est excrété dans le lait.

En l'absence de données spécifiques chez la femme allaitante, l'utilisationde zolmitriptan est déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Le zolmitriptan a une influence modérée sur l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machinessera attirée sur les risques de somnolence ou de vertiges dus à la migraine ouau traitement par le zolmitriptan.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont habituellement transitoires, apparaissent endébut de traitement et disparaissent spontanément.

Les effets indésirables sont classés par fréquence, en utilisant laclassification suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à<1/10), peu fréquents (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10000 à<1/1000), très rares (<1/10 000).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés après administrationde zolmitriptan :

Certains symptômes peuvent faire partie de la crise de migraine.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.ansm.sante­.fr“>www.ansm­.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg dezolmitriptan présentent fréquemment une sédation.

La demi-vie d'élimination du zolmitriptan étant de 2,5 à 3 heures (voirrubrique 5.2), en cas de surdosage, la surveillance des patients devra êtrepoursuivie au moins 15 heures ou tant que les signes ou symptômespersis­tent.

Il n'existe pas d'antidote spécifique du zolmitriptan. En cas d'intoxication­sévère, une surveillance intensive est recommandée, en étantparticulière­ment attentif à la surveillance et au maintien des fonctionsventi­latoire et cardio-vasculaire.

L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur lesconcentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : AGONISTES SELECTIFS DES RECEPTEURS 5HT1,code ATC : N02CC03.

Lors des études précliniques, le zolmitriptan s'est avéré être unagoniste sélectif des récepteurs recombinant humains vasculaires 5HT1Dα et5HT1Dβ. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour les récepteurs5HT1D et une faible affinité pour les récepteurs 5HT1A. Le zolmitriptan neprésente aucune affinité (mesurée par des dosages de radio ligands) ni effetspharmaco­logiques significatifs sur les récepteurs sérotoninergiques 5HT2,5HT3,5HT4, adrénergiques alpha1, alpha2, beta1, histaminiques H1, H2, muscariniques,do­paminergiques 1 ou 2.

Le système trigémino-vasculaire est impliqué dans la physiopathologie dela migraine.

Chez l'animal, le zolmitriptan, grâce à son activité agoniste sur lesrécepteurs 5HT1, induit une vasoconstriction et une inhibition de lalibération du peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), du peptidevasoactif intestinal (VIP) et de la substance P. Ces deux effets(vasocon­striction et inhibition de la libération de neuropeptides) sontvraisembla­blement à l'origine de l'amélioration des crises de migraine,repré­sentée par une disparition de la douleur et des autres symptômes de lamigraine dans l'heure suivant l'administration.

Le zolmitriptan est efficace dans le traitement de la phase céphalalgique dela crise de migraine cataméniale.

Outre ses actions périphériques, le zolmitriptan traverse la barrièrehémato-méningée et peut accéder ainsi non seulement aux centrespériphé­riques de la migraine mais aussi à ceux du tronc cérébral. Il bloquela voie réflexe vasodilatatrice utilisant les fibres orthodromiques dutrijumeau et l'innervation parasympathique de la circulation cérébrale etinhibe ainsi la libération du VIP qui en est le principalneuro­transmetteur.

Un essai clinique réalisé chez 696 adolescents migraineux n'a pas montréde supériorité du zolmitriptan en comprimés dosés à 2,5 mg, 5 mg et10 mg, par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas été démontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après administration orale, le zolmitriptan est rapidement absorbé chezl'homme (absorption ≥ 64 %) avec une biodisponibilité de l'ordre de40 %.

Après une dose unique comprise entre 2,5 et 50 mg, 75 % de la Cmax sontatteints en moins d'une heure. Les concentrations plasmatiques sont ensuitemaintenues pendant 4 à 6 heures.

L'absorption n'est pas modifiée par la nourriture.

La répétition des prises n'entraîne pas d'accumulation du produit.

Après administration intraveineuse, le volume de distribution est de2,4 l/kg. La fixation aux protéines plasmatiques est négligeable (25 %).

Le zolmitriptan est métabolisé essentiellement au niveau hépatique. Lestrois principaux métabolites sont : l'acide indole acétique (principalméta­bolite urinaire et plasmatique), les analogues N-oxyde et N-desméthyl duzolmitriptan. Ce dernier est le seul métabolite actif, agonisteséroto­ninergique 5HT1D, 2 à 6 fois plus puissant que la molécule mère chezl'animal.

Les concentrations plasmatiques de ce métabolite représentent environ lamoitié de celles du zolmitriptan; il participe vraisemblablement à l'activitéthé­rapeutique du produit.

Plus de 60 % de la dose administrée par voie orale sont retrouvés dans lesurines (principalement sous forme d'acide indole acétique) et environ 30 %dans les fèces sous forme inchangée.

Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique totale est de10 ml/min/kg, dont le tiers est représenté par la clairance rénale.

Les demi-vies d'élimination du zolmitriptan et de ses métabolites sontapproxima­tivement de 2,5 à 3 heures.

La clairance rénale du zolmitriptan et de ses métabolites est réduite (de7 à 8 fois) chez les patients avec une insuffisance rénale modérée àsévère. Cependant, les ASC du zolmitriptan et du métabolite actif sontlégèrement supérieures (16 et 35 %, respectivement) et les demi-viesd'élimination sont légèrement augmentées, soit 3 à 3,5 heures. Cesvaleurs restent dans les intervalles observés chez le volontaire sain.

Les données restent insuffisantes chez le sujet âgé de plus de65 ans.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans le programme d'évaluation de sécurité préclinique, chez le rat àforte dose (400 mg/kg/j), le zolmitriptan a provoqué une augmentation de lafréquence des adénomes de la thyroïde dont le mécanisme est inconnu.

A 100 mg/kg/j, une augmentation de la fréquence des tumeurs thyroïdiennesa été notée. A la dose sans effet thyroïdien (25 mg/kg/j), l'expositiondes animaux (ASC) par le zolmitriptan est plus de 80 fois supérieure àl'exposition chez l'homme à la dose maximale quotidienne recommandée de10 mg.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau : Lactose anhydre, cellulose microcristalline silicifiée,car­boxyméthylami­don sodique (type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage : Opadry II 85F220000 Jaune (alcool polyvinylique, dioxyde detitane (E171), macrogol, talc, oxyde de fer jaune (E172)).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 6, 12 ou 18 comprimés pelliculés sous plaquettes formées à froid(OPA/Alu­minium/PVC/Alu­minium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

FRANCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 497 516 4 8 : 2 comprimés pelliculés sous plaquettes forméesà froid (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 497 517 0 9 : 3 comprimés pelliculés sous plaquettes forméesà froid (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 497 518 7 7 : 6 comprimés pelliculés sous plaquettes forméesà froid (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 497 519 3 8 : 12 comprimés pelliculés sous plaquettes forméesà froid (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

· 34009 497 520 1 0 : 18 comprimés pelliculés sous plaquettes forméesà froid (OPA/Aluminium/PVC/A­luminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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