ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZOLMITRIPTAN MYLAN 2,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 2,5 mg de zolmitriptan.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 72,6 mgde lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé jaune, rond, biconvexe, de 7,5 mm de diamètre avec «M » gravé sur une face et « ZT4 » gravé sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

ZOLMITRIPTAN MYLAN est indiqué chez les adultes à partir de 18 ans pour letraitement aigu de la crise de migraine avec ou sans aura.

ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pas indiqué dans la prophylaxie de la migraine.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose recommandée de ZOLMITRIPTAN MYLAN pour le traitement d'une crise demigraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre le zolmitriptan le plustôt possible dès l'apparition de la céphalée migraineuse. Cependant, il estaussi efficace lorsqu'il est administré plus tard.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivantla réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoind'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heuressuivant la prise de la première dose. Si un patient n'est pas soulagé aprèsla première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera unbénéfice pour la même crise.

Si un patient n'est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de2,5 mg, des doses de 5 mg de zolmitriptan pourront être envisagées pour lescrises suivantes. La prudence est recommandée en raison d'un risque accrud'effet indésirable. La supériorité de la dose de 5 mg comparée à la dosede 2,5 mg n'a pas pu être démontrée lors d'une étude clinique contrôlée.Néan­moins, une dose de 5 mg peut être bénéfique pour certains patients.

La dose totale journalière ne doit pas dépasser 10 mg. Ne pas prendre plusde 2 doses de ZOLMITRIPTAN MYLAN au cours d'une période de 24 heures.

Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans

La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnesâgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies. Par conséquent,l'u­tilisation de ZOLMITRIPTAN MYLAN chez les personnes âgées n'est pasrecommandée.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme du zolmitriptan est réduit chez les patients atteintsd'insuf­fisance hépatique (voir rubrique 5.2). Chez les patients atteintsd'insuf­fisance hépatique modérée ou grave, une dose maximale de 5 mg en24 heures est recommandée. Cependant, aucun ajustement de dose n'estnécessaire pour les patients atteints d'insuffisance hépatique légère.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients dont laclairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/mn (voir rubriques4.3 et 5­.2).

Pour les patients prenant des inhibiteurs de la MAO-A, une dose maximale de5 mg en 24 heures est recommandée.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandéechez les patients prenant de la cimétidine.

Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heures est recommandéechez les patients prenant des inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2, comme lafluvoxamine et les quinolones (par exemple, ciprofloxacine).

Utilisation chez les enfants (de moins de 12 ans)

La sécurité d'emploi et l'efficacité du zolmitriptan n'ont pas étéévaluées chez les enfants. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTANMYLAN n'est pas recommandée chez les enfants.

Adolescents (de 12 à 17 ans)

L'efficacité du zolmitriptan n'a pas été démontrée dans un essaiclinique contrôlé contre placebo réalisé chez des patients âgés de 12 à17 ans. Par conséquent, l'utilisation de ZOLMITRIPTAN MYLAN n'est pasrecommandée chez les adolescents.

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés dans la rubrique 6.1.

· Hypertension modérée ou sévère et hypertension bénigne noncontrôlée.

· Cette classe de médicaments (agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D) aété associée à des vasospasmes coronariens, ce qui a résulté àl'exclusion des patients présentant une cardiopathie ischémique dans lesessais cliniques. Par conséquent, le zolmitriptan ne doit pas être administréchez les patients ayant un antécédent d'infarctus du myocarde ou unepathologie cardiaque ischémique, un vasospasme coronarien (angor dePrinzmetal), une pathologie artérielle périphérique ou chez les patientsprésentant des symptômes ou des signes compatibles avec une pathologiecardiaque ischémique.

· L'association d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris leméthysergide), sumatriptan, naratriptan et autres agonistes du récepteur de la5HT1B/1D est contre-indiquée avec le zolmitriptan (voir rubrique 4.5).

· Le zolmitriptan ne doit pas être administré chez les patients ayant desantécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémiquetran­sitoire (AIT).

· Le zolmitriptan est contre-indiqué chez les patients dont la clairance dela créatinine est inférieure à 15 ml/mn.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Le zolmitriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnosticcertain de migraine. Comme avec les autres traitements de la crise aiguë demigraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnosticantérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômesatypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques­potentiellement graves. Le zolmitriptan n'est pas indiqué dans le traitementdes migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. Des AVC etautres événements cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patientstraités par des agonistes des récepteurs 5HT1B/1D. Il faut noter que lespatients migraineux peuvent présenter un risque accru de survenued'évé­nements vasculaires cérébraux.

Le zolmitriptan ne doit pas être administré chez les patients présentantun syndrome de Wolff‑Parkinson-White symptomatique ou souffrant d’arythmieassociée à une voie de conduction cardiaque accessoire.

Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la5HT1B/1D, des cas de vasospasme coronarien, d’angine de poitrine etd’infarctus du myocarde ont été rapportés. Le zolmitriptan ne doit pasêtre administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaqueischémique (par exemple, tabagisme, hypertension, hyperlipidémie, diabète,antécédents familiaux), sans un bilan cardiovasculaire préalable (voirrubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmesménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs derisque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont unemaladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événementscar­diaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovascula­iresous-jacente.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des sensationsde lourdeur, de pression ou d’oppression dans la région thoracique (voirrubrique 4.8) ont été rapportées après administration de zolmitriptan. Encas de douleurs thoraciques ou de symptômes évoquant une ischémie cardiaque,il ne faut pas prendre des doses supplémentaires de zolmitriptan jusqu'à cequ'une évaluation médicale appropriée soit réalisée.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, desaugmentations transitoires de la pression artérielle systémique ont étérapportées chez des patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Trèsrarement, ces augmentations de la pression artérielle ont été associées àdes événements cliniques significatifs. Ne pas dépasser la dose recommandéede zolmitriptan.

Un syndrome sérotoninergique a été signalé lors de l'utilisation­combinée de triptans et de médicaments sérotoninergiques, tels que lesinhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et lesinhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Lesyndrome sérotoninergique est une affection potentiellement mortelle et lediagnostic est probable lorsque (en présence d'un agent sérotoninergique) l'undes éléments suivants est observé :

· Clonus spontané,

· Clonus inductible ou oculaire avec agitation ou diaphorèse,

· Tremblements et hyperréflexie,

· Hypertonie et température corporelle > 38° C et clonus inductible ouoculaire.

Une observation attentive du patient est conseillée si un traitementcon­comitant par zolmitriptan et un ISRS ou un IRSN est nécessaire, enparticulier lors de l'initiation du traitement et des augmentations posologiques(voir rubrique 4.5). L’arrêt des médicaments sérotoninergiques entraînegénéra­lement une amélioration rapide. Le traitement dépend du type et de lagravité des symptômes.

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause de) l'utilisation régulière d'un traitementanti­migraineux.

Ce médicament contient du sodium et du lactose. Les patients présentant uneintolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome demalabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) nedoivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol(23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine,l'ergo­tamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, lepizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucunedifférence cliniquement significative dans la pharmacocinétique duzolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.

Des données chez le sujet sain suggèrent qu'il n'y a pas d'interaction­spharmacociné­tiques ou cliniques significatives entre le zolmitriptan etl'ergotamine. Toutefois, le risque accru de vasospasme coronarien représenteune possibilité théorique et l'administration concomitante estcontre-indiquée. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures suite àl'utilisation de préparations à base d'ergotamine avant l'administration dezolmitriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins six heuressuite à l'utilisation de zolmitriptan avant l'administration d'un produit àbase d'ergotamine (voir rubrique 4.3).

Suite à l'administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de laMAO-A, une légère augmentation (26 %) de l'ASC pour le zolmitriptan et uneaugmentation 3 fois supérieure de l'ASC du métabolite actif ont étéobservées. C'est pourquoi une prise maximale de 5 mg de zolmitriptan en24 heures est recommandée chez les patients prenant un inhibiteur dela MAO-A.

Les médicaments ne doivent pas être utilisés en association si des dosesde moclobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sontadministrées.

Suite à l'administration de cimétidine, un inhibiteur du P450 général, lademi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44 % et l'ASC a augmenté de48 %. De plus, les demi-vies et l'ASC du métabolite actif N-desméthylé(N-desméthylzolmi­triptan) ont doublé. Une dose maximale de 5 mg dezolmitriptan en 24 heures est recommandée pour les patients prenant de lacimétidine. En fonction du profil général d'interaction, une interaction avecdes inhibiteurs spécifiques du CYP 1A2 ne peut être exclue. La mêmeréduction de posologie est donc recommandée avec des composés de ce type,comme la fluvoxamine et les quinolones (par exemple, la ciprofloxacine).

La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un inhibiteursélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS) n'ont pas entraînéd'inte­raction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Toutefois, des casisolés décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec unsyndrome sérotoninergique (incluant troubles de la conscience, dysautonomie ettroubles neuromusculaires) ont été rapportés suite à l'utilisation d'uninhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) avec des triptans(voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors del’utilisation concomitante de triptans et de préparations à base de plantescontenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptanpeut retarder l'absorption d'autres médicaments.

L'administration concomitante d'autres agonistes 5HT1B/1D doit être évitéedans les 24 heures qui suivent un traitement par le zolmitriptan. De même,l'adminis­tration de zolmitriptan doit être évitée dans les 24 heures quisuivent l'utilisation d'autres agonistes 5HT1B/1D.

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chezl’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

L'innocuité du zolmitriptan dans l'utilisation au cours de la grossesse chezl'Homme n'a pas été établie. Les études chez l'animal n'ont pas mis enévidence d'effet tératogène direct. Toutefois, certains résultats d'étudesd'embry­otoxicité ont suggéré une viabilité altérée de l'embryon.L'ad­ministration de zolmitriptan ne doit être envisagée que si les bénéficesescomptés pour la mère sont supérieurs aux risques éventuels pourle fœtus.

Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animauxallaitant. Il n'existe aucune donnée chez l'Homme sur le passage dezolmitriptan dans le lait maternel. Il faut donc faire preuve de prudence lorsde l'administration de zolmitriptan chez les femmes allaitantes. L'exposition dunouveau-né doit être minimisée en évitant l'allaitement dans les 24 heuressuivant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

ZOLMITRIPTAN MYLAN n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Aucunealtération significative de la performance des tests psychomoteurs avec desdoses allant jusqu'à 20 mg de zolmitriptan n'a été mise en évidence dans unpetit groupe de volontaires sains. La prudence est recommandée chez lespatients effectuant des tâches nécessitant une certaine habileté (parexemple, conduite de véhicule ou utilisation de machines), car une somnolenceou d'autres symptômes peuvent survenir lors d'une crise de migraine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables éventuels sont habituellement transitoires, onttendance à apparaître dans les quatre heures suivant l'administration, ne sontpas plus fréquents suite à une administration répétée et disparaissentspon­tanément sans traitement.

Les définitions suivantes s'appliquent à l'incidence des effetsindésirables : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentéspar ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables suivants ont été signalés suite àl'administration de zolmitriptan :

Certains symptômes peuvent faire partir de la crise de migraineelle-même.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg présententfré­quemment une sédation.

La demi-vie d'élimination du zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures, (voirrubrique 5.2) et en cas de surdosage avec le zolmitriptan, la surveillance despatients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tant que les symptômesou signes persistent.

Il n'existe pas d'antidote spécifique du zolmitriptan. En cas d'intoxication­grave, une surveillance en soins intensifs est recommandée, celle-ci inclut lemaintien de la perméabilité des voies respiratoires, une ventilation et uneoxygénation adéquate, contrôle et maintien des fonctionscardi­ovasculaires.

L'effet d'une hémodialyse ou d'une dialyse péritonéale sur lesconcentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Analgésiques, antimigraineux, agonistessélectifs de la sérotonine (5HT1), code ATC : N02CC03.

Le zolmitriptan est un agoniste sélectif des récepteurs de la 5-HT1B/1D quiinduisent la contraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forteaffinité pour les récepteurs recombinant humains de la 5-HT1B et la 5-HT1D etune faible affinité pour les récepteurs de la 5-HT1A.

Le zolmitriptan ne présente aucune affinité ou activité pharmacologiqu­esignificative avec les autres sous-types de récepteurs de la 5-HT (5-HT2,5-HT3, 5-HT4) ou récepteurs adrénergiques, histaminiques, muscariniques oudopaminergiques.

Chez l'animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstrictionde la circulation artérielle carotidienne. En outre, des donnéesexpéri­mentales chez l'animal suggèrent que le zolmitriptan inhibe l'activitépérip­hérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant la libération deneuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP), peptideintestinal vasoactif (VIP) et substance P).

Dans les études cliniques, le début de l'efficacité est apparent au boutd'une heure, avec une efficacité accrue entre 2 et 4 heures sur lescéphalées et autres symptômes de la migraine, comme les nausées, laphotophobie et la phonophobie.

Le zolmitriptan est efficace dans la migraine avec ou sans aura et dans lamigraine associée aux menstruations. La prévention des crises migraineuses,lor­sque le zolmitriptan est administré au moment de l'aura, n'a pas étédémontrée. ZOLMITRIPTAN MYLAN doit donc être pris au cours de la phasecéphalalgique de la migraine.

Un essai clinique contrôlé mené chez 696 adolescents migraineux n'a pasdémontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas étédémontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le zolmitriptan est rapidement et bien absorbé (au moins 64 %) aprèsadministration orale chez l'Homme. La biodisponibilité absolue moyenne de lamolécule mère est d'environ 40 %.

Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, lezolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmaxproportion­nelles à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg.L'absorption du zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de laCmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptanse maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures aprèsl'adminis­tration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par lanourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n'entraîne pasd'accumulation du produit.

La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plusbasse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicamentlors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, cequi suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de lavidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.

Le volume de distribution suite à l'administration intraveineuse est de2,4 l/kg. La liaison aux protéines plasmatiques du zolmitriptan et dumétabolite N-desméthyl est faible (approximativement 25 %).

Le métabolisme du zolmitriptan dépend du CYP1A2 et le métabolisme dumétabolite actif N‑desméthylzol­mitriptan s'effectue via le systèmeenzymatique de la monoamine oxydase A (MAOA). Les trois métabolites principauxsont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire),les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé est actifcontrairement aux autres. Le métabolite N-desméthyl est également un agonistedes récepteurs 5HT1B/1D et il est 2 à 6 fois plus puissant, dans lesmodèles animaux, que le zolmitriptan. Les concentrations plasmatiques dumétabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de lamolécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'actionthéra­peutique du zolmitriptan.

Le zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatiquesuivie d'une excrétion urinaire des métabolites.

Plus de 60 % d'une dose orale unique est éliminé dans l'urine(princi­palement sous forme de métabolite indole acétique) et environ 30 %dans les selles principalement sous forme de molécule mère inchangée.

Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totalemoyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. Laclairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce quisuggère une sécrétion tubulaire rénale. La demi-vie d'élimination moyennedu zolmitriptan est de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sontsimilaires, ce qui suggère que leur élimination est limitée par la vitesse deformation.

Populations particulières

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite(7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modéréeà sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la moléculemère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chezles volontaires sains.

Une étude réalisée afin d’évaluer l’effet d’une insuffisancehé­patique sur la pharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l’ASC et laCmax étaient respectivement augmentées de 94 % et 50 % chez les patientsatteints d’une insuffisance hépatique modérée, et étaient respectivemen­taugmentées de 226 % et 47 % chez les patients atteints d’une insuffisancehé­patique sévère, par comparaison aux volontaires sains. L’exposition auxmétabolites, y compris le métabolite actif, était diminuée. Pour lemétabolite actif N‑desméthylzol­mitriptan, l’ASC et la Cmax étaientrespec­tivement réduites de 33 % et 44 % chez les patients atteints d’uneinsuffisance hépatique modérée, et respectivement de 82 % et 90 % chez lespatients atteints d’une insuffisance hépatique sévère.

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaireà celle du volontaire sain jeune.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets lors d’études portant sur l’administration d’une doseunique et de doses répétées n’ont été observés qu’à des expositionscon­sidérées comme suffisamment supérieures à l’exposition maximaleobservée chez l’Homme et ont peu de signification clinique.

Les résultats des études de toxicité génétique in vitro et in vivodémontrent que les effets génotoxiques du zolmitriptan ne sont pas attendusdans des conditions d'utilisation clinique normale.

Aucune tumeur suite à une utilisation clinique normale n'a été trouvéechez la souris et le rat dans des études de cancérogénicité.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptanse lie à la mélanine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau

Lactose anhydre, hypromellose, cellulose microcristalline, glycolate d'amidonsodique (type A), stéarate de magnésium.

Pelliculage

OPADRY jaune (hypromellose, dioxyde de titane (E171), macrogol 8 000,macrogol 400, oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 6, 12 ou 18 comprimés pelliculés sous plaquettes(po­lyamide/alumi­nium/PVC-aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MYLAN S.A.S.

117 ALLEE DES PARCS

69800 SAINT-PRIEST

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 219 823 6 7 : 2 comprimés sous plaquettes(po­lyamide/alumi­nium/PVC-aluminium).

· 34009 219 824 2 8 : 3 comprimés sous plaquettes(po­lyamide/alumi­nium/PVC-aluminium).

· 34009 219 825 9 6 : 6 comprimés sous plaquettes(po­lyamide/alumi­nium/PVC-aluminium).

· 34009 219 826 5 7 : 12 comprimés sous plaquettes(po­lyamide/alumi­nium/PVC-aluminium).

· 34009 219 827 1 8 : 18 comprimés sous plaquettes(po­lyamide/alumi­nium/PVC-aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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