ZOLMITRIPTAN ZENTIVA 2,5 mg, comprimé orodispersible - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZOLMITRIPTAN ZENTIVA 2,5 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zolmitriptan.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­...2,5 mg

Pour un comprimé orodispersible.

Excipient:

Chaque comprimé contient 2,5 mg d'aspartam.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimé orodispersible, blanc à blanc cassé, rond, plat, biseauté,portant l'inscription « 2,5 » sur une face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Zolmitriptan ZENTIVA est indiqué dans le traitement aigu de la crise demigraine avec ou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

La dose recommandée de Zolmitriptan ZENTIVA pour le traitement d'une crisede migraine est de 2,5 mg. Il est conseillé de prendre les comprimés deZolmitriptan ZENTIVA le plus tôt possible dès l’apparition de la céphaléemigra­ineuse. Cependant, ils sont aussi efficaces lorsqu’ils sont administrésplus tar­d.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures suivantla réponse initiale, une deuxième dose peut être prise. En cas de besoind'une deuxième dose, celle-ci ne doit pas être prise dans les 2 heuressuivant la prise de la première dose. Si un patient n’est pas soulagé aprèsla première dose, il est peu probable qu'une deuxième dose apportera unbénéfice pour la même crise.

Si un patient n’est pas soulagé de façon satisfaisante avec des doses de2,5 mg, des doses de 5 mg de Zolmitriptan ZENTIVA pourront être envisagéespour les crises suivantes. La prudence est recommandée en raison d’un risqueaccru d’effet indésirable. La supériorité de la dose de 5 mg comparé àla dose de 2,5 mg n’a pas pu être démontrée lors d’une étude cliniquecontrôlée. Néanmoins une dose de 5 mg peut être bénéfique pour certainspatients.

La dose maximale ne doit pas dépasser 10 mg par 24 heures. Ne pas prendreplus de 2 doses de Zolmitriptan ZENTIVA au cours d'une période de24 heures.

Zolmitriptan ZENTIVA n'est pas indiqué dans la prophylaxie de lamigraine.

Utilisation chez les patients âgés de plus de 65 ans

La sécurité d’emploi et l'efficacité du zolmitriptan chez les personnesâgées de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

Insuffisants hépatiques

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée,aucun ajustement de dose n’est nécessaire, toutefois, pour les patientsatteints d'insuffisance hépatique grave, la dose maximale de 5 mg en24 heures est recommandée.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire chez les patients dont laclairance de la créatinine est supérieure à 15 ml/mn (voir rubrique 4.3. etrubrique 5.2).

Population pédiatrique

Utilisation chez l’enfant (de moins de 12 ans)

La sécurité d’emploi et l'efficacité des comprimés de zolmitriptann'ont pas été évaluées chez les enfants. Par conséquent, l'utilisation deZolmitriptan ZENTIVA n'est pas recommandée chez les enfants.

Adolescents (de 12 à 17 ans)

L'efficacité des comprimés de Zolmitriptan ZENTIVA n'a pas étédémontrée dans un essai clinique contrôlé contre placebo réalisé chez despatients âgés de 12 à 17 ans. Par conséquent, l'utilisation deZolmitriptan ZENTIVA n'est pas recommandée chez les adolescents.

Les comprimés de Zolmitriptan ZENTIVA doivent être administrés avec unverre d’eau.

4.3. Contre-indications

Zolmitriptan ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients avec :

· Hypersensibilité connue au zolmitriptan, ou à l’un des excipients.

· Hypertension modérée ou sévère et hypertension bénigne noncontrôlée.

· Antécédent d’infarctus du myocarde ou une pathologie cardiaqueisché­mique.

· Vasospasme coronarien/angor de Prinzmetal.

· Pathologie artérielle périphérique.

· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accidentisché­mique transitoire (AIT).

· Association d'ergotamine, de dérivés de l'ergotamine (y compris leméthysergide) ou autres agonistes du récepteur de la 5HT1B/1D(par exemplesumatriptan, naratriptan).

· Syndrome de Wolff-Parkinson-White symptomatique ou des troubles du rythmeassociés liés à une voie de conduction cardiaque accessoire.

· Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à15 ml/mn.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Zolmitriptan ZENTIVA ne doit être utilisé qu’après avoir établi undiagnostic certain de migraine. Comme avec les autres traitements de la crise demigraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnosticantérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômesatypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques­potentiellement graves. Zolmitriptan ZENTIVA n'est pas indiqué dans letraitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques. DesAVC et autres évènements cérébrovasculaires comme les accidentshémo­rragiques cérébraux, les hémorragies sous-arachnoïdiennes et lesaccidents cérébrovasculaires ont été rapportés chez des patients traitéspar des agonistes des récepteurs 5HT1B/1D, dont le zolmitriptan. Il faut noterque les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenued’évé­nements vasculaires cérébraux.

Dans de très rares cas, comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la5HT1B/1D, des cas de vasospasme coronarien, angine de poitrine et infarctus dumyocarde ont été rapportés. Zolmitriptan ZENTIVA ne doit pas êtreadministré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaqueischémique (par exemple, tabagisme, hypertension, hyperlipidémie, diabète,antécédents familiaux), sans un bilan cardio-vasculaire préalable (voirrubrique 4.3). Une attention particulière doit être portée aux femmesménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs derisque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont unemaladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événementscar­diaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculairesous-jacente.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, des sensationsde lourdeur, pression ou oppression dans la région thoracique (voir rubrique4.8) ont été rapportés après administration de zolmitriptan. En cas dedouleurs thoraciques ou de symptômes évoquant une ischémie cardiaque, il nefaut pas prendre des doses supplémentaires de zolmitriptan jusqu’à ce qu'uneévaluation médicale appropriée soit réalisée.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, desaugmentations transitoires de la pression artérielle ont été rapportées chezdes patients avec ou sans antécédents d'hypertension. Très rarement cesaugmentations transitoires de la pression artérielle ont été associées àdes évènements cliniques significatifs. Ne pas dépasser la dose recommandéede zolmitriptan.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D des rares casd’anaphylaxis et réactions anaphylactiques ont été rapportés chez lespatients traités par zolmitriptan.

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter lescéphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans ces cas ou en casde suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit êtreinterrompu. Le diagnostic de céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit êtresuspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ouquotidiennes malgré (ou à cause) de l’utilisation régulière d’untraitement antimigraineux.

Des cas syndrome sérotoninergique ont été rapportés en casd’association avec des triptans, des inhibiteurs sélectifs de la recapture dela sérotonine (ISRS) et des inhibiteurs de la recapture de la norépinéphrine(IR­N). Le syndrome sérotoninergique, pouvant engager le pronostic vital dupatient, peut comprendre les signes et symptômes suivants : modification del’état mental (par exemple, agitation, hallucinations, coma), instabilité dusystème nerveux autonome (par exemple, tachycardie, pression artériellelabile, hyperthermie), troubles neuromusculaires (par exemple, hyperréflexie,in­coordination) et/ou symptômes gastro-intestinaux (par exemple, nausées,vomis­sements, diarrhée). En cas d’association avec zolmitriptan et un ISRS ouun IRN, surveiller étroitement le patient en particulier en début detraitement et lors de l’augmentation de doses (voir rubrique 4.5).

Les effets indésirables peuvent être plus fréquents lors de la priseconcomitante de triptans et de préparations à base de plantes contenant dumillepertuis (Hypericum perforatum).

La prévention des crises migraineuses, lorsque le zolmitriptan estadministré au moment de l'aura, n'a pas été démontrée. Zolmitriptan ZENTIVAdoit donc être pris au cours de la céphalée migraineuse.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Des études d'interaction ont été réalisées avec la caféine,l'ergo­tamine, la dihydroergotamine, le paracétamol, le métoclopramide, lepizotifène, la fluoxétine, la rifampicine et le propranolol et aucunedifférence cliniquement significative dans la pharmacocinétique duzolmitriptan ou de son métabolite actif n'a été observée.

Des données chez le sujet sain suggèrent qu'il n'y a pas d'interaction­spharmacociné­tiques ou cliniques significatives entre le zolmitriptan etl'ergotamine. Toutefois, le risque accru de vasospasme coronarien représenteune possibilité théorique et l'administration concomitante estcontre-indiquée. Il est conseillé d'attendre au moins 24 heures suite àl'utilisation de préparations à base d'ergotamine avant l'administration dezolmitriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins six heuressuite à l'utilisation de zolmitriptan avant l'administration d'un produit àbase d'ergotamine (voir rubrique 4.3).

Suite à l'administration de moclobémide, un inhibiteur spécifique de laMAO-A, une légère augmentation (26 %) de l'ASC pour le zolmitriptan et uneaugmentation 3 fois supérieure de l'ASC du métabolite actif ont étéobservées. C'est pourquoi, une prise maximale de 5 mg de zolmitriptan en24 heures est recommandée chez les patients prenant un inhibiteur de la MAO-A.Les médicaments ne doivent pas être utilisés en association si des doses democlobémide supérieures à 150 mg deux fois par jour sont administrées.

Suite à l'administration de cimétidine, un inhibiteur du P450 général, lademi-vie du zolmitriptan a été augmentée de 44 % et l'ASC a augmenté de48 %. De plus, les demi-vies et l'ASC du métabolite actif N-desméthylé(183C91) ont doublé. Une dose maximale de 5 mg de zolmitriptan en 24 heuresest recommandée pour les patients prenant de la cimétidine. En fonction duprofil général d'interaction, une interaction avec des inhibiteursspé­cifiques du CYP 1A2 ne peut être exclue. La même réduction de posologieest donc recommandée avec des composés de ce type, comme la fluvoxamine et lesquinolones (par exemple, la ciprofloxacine).

La sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B) et la fluoxétine (un inhibiteursélectif de la recapture de la sérotonine, ISRS) n'ont pas entraînéd'inte­raction pharmacocinétique avec le zolmitriptan. Toutefois, des casisolés décrivant des patients présentant des symptômes compatibles avec unsyndrome sérotoninergique (altération de l’état mental, dysautonomie etanomalie neuromusculaires) ont été rapportés suite à l'utilisation d'uninhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou avec uninhibiteur de la recapture de la norépinéphrine (IRN) et des triptans (voirrubrique 4.4).

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptanpeut retarder l'absorption d'autres médicaments.

4.6. Grossesse et allaitement

L'innocuité de ce médicament dans l'utilisation au cours de la grossessechez l’homme n'a pas été établie. Les études chez l’animal n’ont pasmis en évidence d'effet tératogène direct. Toutefois, certains résultatsd’études d'embryotoxicité ont suggéré une viabilité altérée del'embryon.

L'administration de zolmitriptan ne doit être envisagée que si lesbénéfices escomptés pour la mère sont supérieurs aux risques éventuelspour le fœtus.

Des études ont montré que le zolmitriptan passe dans le lait des animauxallaitant. Il n'existe aucune donnée chez l’homme sur le passage dezolmitriptan dans le lait. Il faut donc faire preuve de prudence lors del'administration de zolmitriptan chez les femmes allaitantes. L'exposition dunouveau-né doit être minimisée en évitant l'allaitement dans les 24 heuressuivant le traitement.

Aucune donnée n’indique que zolmitriptan peut affecter la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune altération significative de la performance des tests psychomoteursavec des doses allant jusqu'à 20 mg de zolmitriptan n’a été mise enévidence dans un petit groupe de volontaires sains. La prudence estrecommandée chez les patients effectuant des tâches nécessitant une certainehabileté (par exemple conduite de véhicule ou utilisation de machines), carune somnolence ou d'autres symptômes peuvent survenir lors d’une crise demigraine.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables éventuels sont habituellement transitoires, onttendance à apparaître dans les quatre heures suivant l'administration, ne sontpas plus fréquents suite à une administration répétée et disparaissentspon­tanément sans traitement.

Les définitions suivantes s'appliquent à l'incidence des effetsindésira­bles :

Très fréquent (³1/10) ; fréquent (³1/100, <1/10) ; peu fréquent(³1/1000, <1/100) ; rare (³1/10000, <1/1000) ; très rare (<1/10000),inconnu (ne pouvant pas être estimé sur la base des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentéspar ordre décroissant de gravité.

Affections du système nerveux

Fréquent : Anomalies ou troubles de la sensibilité ; vertiges ; céphalées; hyperesthésie ; paresthésie ; somnolence ; sensation de chaleur.

Affections cardiaques

Fréquent : Palpitations.

Peu fréquent : Tachycardie.

Très rare : Infarctus du myocarde ; angine de poitrine ; vasospasmecoro­narien.

Inconnu : Arythmies, tachycardie ventriculaire.

Affections vasculaires

Peu fréquent : Légère augmentation de la pression artérielle ;augmentation transitoire de la pression artérielle.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Douleurs abdominales ; nausées ; vomissements ; sècheresse dela bouche.

Très rare : Ischémie ou infarctus (par exemple, ischémie intestinale,in­farctus intestinal, infarctus splénique) qui peut se manifester sous forme dediarrhées sanglantes ou douleurs abdominales.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : Polyurie ; miction fréquente.

Très rare : Miction impérieuse.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : Faiblesse musculaire ; myalgie.

Affections du système immunitaire

Rare : Réactions d'hypersensibilité, comprenant urticaire, angio-oedème etréactions anaphylactiques.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent : Asthénie ; lourdeur ; oppression, douleur ou pression au niveaude la gorge, du cou, des membres ou de la poitrine.

Certains symptômes peuvent faire partie de la crise de migraineelle-même.

4.9. Surdosage

Les volontaires sains recevant des doses orales uniques de 50 mg présententfré­quemment une sédation.

La demi-vie d'élimination des comprimés de zolmitriptan est de 2,5 à3 heures, (voir rubrique 5.2) et en cas de surdosage avec Zolmitriptan ZENTIVA,la surveillance des patients devra être poursuivie au moins 15 heures ou tantque les symptômes ou signes persistent.

Il n’existe pas d’antidote spécifique du zolmitriptan. En casd’intoxication grave, une surveillance en soins intensifs est recommandée,celle-ci inclut le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, uneventilation et une oxygénation adéquate, contrôle et maintien des fonctionscardio-vasculaires.

L’effet d’une hémodialyse ou d’une dialyse péritonéale sur lesconcentrations sériques du zolmitriptan est inconnu.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Agonistes sélectifs de la sérotonine(5HT1).

Code ATC : N02CC03

Lors des études pré-cliniques il a été démontré que le zolmitriptan estun agoniste sélectif des récepteurs de la 5-HT1B/1D qui induisent lacontraction vasculaire. Le zolmitriptan présente une forte affinité pour lesrécepteurs recombinant humains de la 5-HT1B et la 5-HT1D et une faibleaffinité pour les récepteurs de la 5-HT1A. Le zolmitriptan ne présente aucuneaffinité ou activité pharmacologique significative avec les autres sous-typesde récepteurs de la 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4) ou récepteurs adrénergiques,his­taminiques, muscariniques ou dopaminergiques.

Chez l’animal, l'administration de zolmitriptan induit une vasoconstrictionde la circulation artérielle carotidienne. En outre, des donnéesexpéri­mentales chez l’animal suggèrent que le zolmitriptan inhibel'activité périphérique et centrale du nerf trijumeau en inhibant lalibération de neuropeptides (peptide lié au gène de la calcitonine (CGRP),peptide intestinal vasoactif (VIP) et substance P).

Dans les études cliniques, le début de l'efficacité est apparent au boutd'une heure, avec une efficacité accrue entre 2 et 4 heures sur lescéphalées et autres symptômes de la migraine, comme les nausées, laphotophobie et la phonophobie.

Le zolmitriptan est efficace dans la migraine avec ou sans aura et dans lamigraine associée aux menstruations.

Un essai clinique contrôlé mené chez 696 adolescents migraineux n'a pasdémontré la supériorité des comprimés de zolmitriptan à des doses de2,5 mg, 5 mg et 10 mg par rapport au placebo. L'efficacité n'a pas étédémontrée.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Le zolmitriptan est rapidement absorbé (au moins 64 %) aprèsadministration orale chez l’homme. La biodisponibilité absolue moyenne lamolécule mère est d'environ 40 %. Le métabolite actif, le N-desméthyl, estégalement un agoniste des récepteurs de la 5HT1B/1D et est 2 à 6 fois pluspuissant, dans le modèle animal, que le zolmitriptan.

Chez les volontaires sains, après administration d'une dose unique, lezolmitriptan et son métabolite actif, le N-desméthyl, ont une ASC et une Cmaxproportionnelle à la dose dans la fourchette de dose de 2,5 à 50 mg.L'absorption de zolmitriptan est rapide. Chez les volontaires sains, 75 % de laCmax est atteinte en 1 heure, puis la concentration plasmatique du zolmitriptanse maintient approximativement à ce niveau jusqu'à 4 à 5 heures aprèsl’adminis­tration. L'absorption de zolmitriptan n'est pas modifiée par lanourriture. La répétition des prises de zolmitriptan n’entraîne pasd’accumulation du produit.

La concentration sérique de zolmitriptan et de ses métabolites est plusbasse au cours des 4 premières heures après l'administration du médicamentlors d'une crise de migraine comparativement à une période sans migraine, cequi suggère une absorption retardée compatible avec une vitesse réduite de lavidange gastrique observée lors d'une crise de migraine.

Zolmitriptan est largement éliminé par biotransformation hépatique suivied’une excrétion urinaire des métabolites. Les trois métabolites principauxsont : l'acide acétique indole (principal métabolite plasmatique et urinaire),les analogues N-oxyde et N-desméthyl. Le métabolite N-desméthylé (183C91)est actif contrairement aux autres. Les concentrations plasmatiques dumétabolite N-desméthylé représentent environ la moitié de celles de lamolécule mère, ce qui permet de penser qu'il contribue à l'actionthéra­peutique du zolmitriptan. Plus de 60 % d'une dose orale unique estéliminée dans l'urine (principalement sous forme de métabolite indoleacétique) et environ 30 % dans les selles principalement sous forme demolécule mère inchangée.

Une étude afin d’évaluer l’effet de l’insuffisance hépatique sur lapharmacocinétique du zolmitriptan a montré que l’ASC et la Cmax sontrespectivement augmentées de 94 % et de 50 % chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique modérée ; elles sont respectivement augmentées de226 % et 47% chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévèrecomparé à des volontaires sains. L’exposition aux métabolites, y compris lemétabolite actif a diminué. Pour le métabolite 183C91, l’ASC et la Cmax ontété réduits de 33 % et de 44 % chez les patients atteints d’insuffisance­hépatique modérée et elles ont été réduites de 82 % et 90 % chez lespatients atteints d’insuffisance hépatique sévère.

La demi-vie plasmatique du zolmitriptan était de 4,7 heures chez lesvolontaires sains, 7,3 heures chez les patients atteints d’insuffisance­hépatique modérée et de 12 heures chez les patients atteintsd’insuf­fisance hépatique sévère. Pour le métabolite 183C91, les valeurs det ½ correspondantes sont respectivement de 5,7 heures, 7,5 heures et7,8 heures.

Suite à une administration intraveineuse, la clairance plasmatique totalemoyenne est d'environ 10 ml/min/kg, dont un quart est une clairance rénale. Laclairance rénale est supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce quisuggère une sécrétion tubulaire rénale. Le volume de distribution suite àl'administration intraveineuse est de 2,4 L/kg. La liaison aux protéinesplas­matiques du zolmitriptan et du métabolite N-desméthyl est faible(approxi­mativement 25 %). La demi-vie d'élimination moyenne du zolmitriptanest de 2,5 à 3 heures. Les demi-vies de ses métabolites sont similaires, cequi suggère que leur élimination est limitée par la vitesse de formation.

La clairance rénale du zolmitriptan et de tous ses métabolites est réduite(7 à 8 fois) chez les patients présentant une insuffisance rénale modéréeà sévère comparativement aux sujets sains, même si l'ASC de la moléculemère et du métabolite actif est légèrement plus élevée (respectivement de16 et 35 %) avec une augmentation d'une heure de la demi-vie de 3 à3,5 heures. Ces paramètres restent dans la gamme des valeurs observées chezles volontaires sains.

Le métabolisme du zolmitriptan est réduit en cas d'insuffisance hépatiquepropor­tionnellement au stade de l'insuffisance. L'ASC et la Cmax de zolmitriptansont augmentées de 226 % et 50 %, respectivement, et la demi-vie estprolongée à 12 heures chez les sujets atteints d'une insuffisance hépatiquesévère comparativement à des sujets sains. L'exposition à des métabolites,no­tamment le métabolite actif est réduit.

La pharmacocinétique du zolmitriptan chez le sujet âgé sain est similaireà celle du volontaire sain jeune.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les effets précliniques dans les études toxicologiques à une dose uniqueou à doses répétées ont été observés uniquement à des doses dépassantl'ex­position maximale chez l’homme.

Les résultats des études toxicologies in vitro et in vivo démontrent queles effets génotoxiques du zolmitriptan ne sont pas attendus dans desconditions d'utilisation clinique normale.

Aucune tumeur suite à une utilisation clinique normale n'a été trouvéechez la souris et le rat dans des études de cancérogénicité.

Comme avec d'autres agonistes des récepteurs de la 5HT1B/1D, le zolmitriptanse lie à la mélanine.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, cellulose microcristalline, aspartam (E 951), arôme orange*,croscar­mellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.

*Arôme orange: maltodextrine, gomme d'acacia (E 414), acide ascorbique (E300), hydroxyanisole butylé (E 320).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation concernant latempérature.

A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 6, 7, 10, 12, 14 ou 18 comprimés sous plaquettes thermoformées(O­PA/Aluminium/PVC/A­luminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 417 198–0 ou 34009 417 198 0 6: 2 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

· 417 199–7 ou 34009 417 199 7 4: 3 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

· 417 200–5 ou 34009 417 200 5 5: 6 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

· 417 201–1 ou 34009 417 201 1 6: 7 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

· 417 202–8 ou 34009 417 202 8 4: 10 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

· 417 203–4 ou 34009 417 203 4 5: 12 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

· 417 204–0 ou 34009 417 204 0 6: 14 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

· 417 205–7 ou 34009 417 205 7 4: 18 comprimés sous plaquettesther­moformées (OPA/Aluminium/ PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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