ZOPICLONE EG 7,5 mg, comprimé pelliculé sécable - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ZOPICLONE EG 7,5 mg, comprimé pelliculé sécable.

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Zopiclone....­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­....7,5 mg

Pour un comprimé pelliculé sécable.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé pelliculé contient 30,8 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé blanc, rond, biconvexe.

Les comprimés pelliculés comportent la mention « ZOC 7,5 » gravée surune face ainsi qu’une barre de sécabilité sur les deux faces.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de courte durée de l’insomnie.

Les benzodiazépines et apparentées ne doivent être utilisées que si lestroubles sont sévères, gênants ou présentant un retentissement individuelmajeur.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le traitement par la zopiclone doit être aussi bref que possible.

La durée du traitement varie généralement de quelques jours à 2 semainesavec un maximum de 4 semaines, y compris la période de réduction de laposologie. Dans certains cas, il peut être nécessaire de poursuivre letraitement au-delà de la durée maximale. Cela ne devrait toutefois pasintervenir sans réévaluation de l’état du patient.

La dose recommandée chez l’adulte est de 7,5 mg (un comprimé). Elle nedoit pas être dépassée.

Le traitement doit être pris immédiatement avant le coucher.

Pour les sujets âgés, les insuffisants hépatiques et les insuffisantsres­piratoires chroniques, débuter le traitement par une dose de 3,75 mg, soitun demi-comprimé.

L'accumulation de la zopiclone ou de ses métabolites n’a pas étéobservée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Cependant, il estrecommandé de débuter le traitement à la posologie de 3,75 mg chez cespatients.

Les comprimés peuvent être cassés :

· en posant le comprimé sur une table,

· en appuyant avec le pouce ou l'index des deux côtés, à gauche et àdroite de la barre de sécabilité.

ZOPICLONE EG est contre-indiqué chez les enfants et les adolescents de moinsde 18 ans (voir rubrique 4.3).

4.3. Contre-indications

La zopiclone est contre-indiquée dans les cas suivants :

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients

· Myasthénie grave

· Insuffisance respiratoire sévère

· Syndrome d'apnée du sommeil

· Enfants et adolescents de moins de 18 ans

· Insuffisance hépatique sévère

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant de débuter un traitement par la zopiclone, la cause de l’insomniedoit, si possible, être identifiée.

L’utilisation des benzodiazépines et apparentées peuvent entrainer ledéveloppement de dépendance physique et psychologique à ces produits. Lerisque de dépendance augmente avec la dose et la durée du traitement ; lerisque de dépendance est également accru chez les patients ayant desantécédents de dépendance alcoolique ou de toxicomanie ou chez ceuxprésentant des troubles de la personnalité marqués. En cas de dépendancephysique, l'arrêt brutal du traitement peut s'accompagner de symptômes desevrage. Ils peuvent comprendre des céphalées, des douleurs musculaires, uneanxiété extrême, une tension, une agitation, une confusion et uneirritabilité. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuventapparaître : déréalisation, dépersonnalisation, hyperacousie,en­gourdissement et picotement des extrémités, hypersensibilité à lalumière, au bruit et au contact physique, hallucinations et crises convulsives.De rares cas d'abus ont été rapportés.

L'interruption d'un traitement par benzodiazépines ou agents apparentés auxbenzodiazépines peut entraîner une réapparition transitoire et sous une formeplus sévère des symptômes ayant motivé le traitement. Cet épisode de rebondpeut s'accompagner d'autres symptômes tels que troubles de l'humeur, anxiétéet agitation. Etant donné que le risque de survenue d’un phénomène desevrage ou de rebond peut être accru en cas d'interruption brutale dutraitement, il est recommandé de réduire progressivement les doses.

Le traitement doit être aussi bref que possible (voir Posologie et moded’adminis­tration) et ne pas dépasser 4 semaines, y compris la période deréduction de la posologie. Le traitement ne peut être prolongé au-delà decette durée maximale qu’après réévaluation de l’état du patient. Ilconvient d’informer d’emblée le patient de la durée limitée du traitementet des modalités d’arrêt progressif de celui-ci. Il est également importantd’avertir le patient de la possibilité du phénomène de rebond afin deminimiser l’anxiété qui pourrait découler des symptômes associés àl’interruption du traitement. On a pu noter dans le cas d’utilisation debenzodiazépines et apparentées à courte durée d’action que des symptômesde sevrage pouvaient survenir entre les prises, particulièrement lorsque laposologie est forte.

L’effet hypnotique des benzodiazépines et apparentées à courte duréed’action peut diminuer en cas d’administration répétée durant plusieurssemaines. Aucun cas d’accoutumance marquée n’a toutefois été rapportéavec la zopiclone pour des traitements ne dépassant pas 4 semaines.

Les benzodiazépines et apparentées peuvent entraîner une amnésieantérograde, le plus souvent quelques heures après la prise du produit.C’est pourquoi il est conseillé aux patients de se mettre dans les conditionsles plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompue de 7 à 8 heures(voir rubrique 4.8 Effets indésirables).

Certains symptômes peuvent apparaître au cours de la prise debenzodiazépines et apparentées : nervosité, agitation, irritabilité,a­gressivité, idées délirantes, accès de colère, cauchemars, hallucination­s,symptômes psychotiques, comportement inapproprié et autres troubles ducomportement. Dans ce cas, le traitement doit être interrompu. Ces symptômessont plus susceptibles d’apparaître chez l’enfant et le sujet âgé.

Le somnambulisme et autres comportements associés comme « dormir au volant» ou préparer à manger et manger ou passer des coups de téléphone sans s'ensouvenir, ont été rapportés chez des patients ayant pris de la zopiclone etqui n'étaient pas complètement réveillés. La consommation d'alcool et autresdépresseurs du système nerveux central (SNC) avec la zopiclone augmente lerisque de somnambulisme et de comportements associés, ainsi que la prise dezopiclone à des doses supérieures aux doses maximales recommandées. L'arrêtde la zopiclone doit être fortement envisagé chez les patients rapportant detels comportements (voir rubrique 4.5).

Personnes âgées : voir également rubrique 4.2. Compte tenu despropriétés myorelaxantes de la zopiclone, il existe un risque de chute,surtout chez les personnes âgées si elles se lèvent la nuit.

Pour les sujets souffrant d’insuffisance respiratoire chronique, une doseplus faible est recommandée en raison de l’effet dépresseur respiratoire.Les benzodiazépines et apparentées sont contre-indiquées chez les sujetsatteints d’insuffisance hépatique sévère, car elles peuvent déclencher uneencéphalopathie. Les benzodiazépines et apparentées ne constituent pas letraitement principal des psychoses. Les benzodiazépines et apparentées nedoivent pas être utilisées seules pour traiter la dépression ou l’anxiétéliée à la dépression (en raison des risques de suicide). Les benzodiazépineset apparentées doivent être administrées avec la plus grande prudence chezles sujets ayant des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie.

La prise concomitante de zopiclone et d’opioïdes peut entrainer unesédation, une dépression respiratoire, un coma et un décès. En raison de cesrisques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs tels que lesbenzodiazépines ou apparentées, y compris la zopiclone, et d’opioïdes doitêtre réservée aux patients pour lesquels les alternatives thérapeutiquessont inadéquates. Si la décision est prise de prescrire de façon concomitantede la zopiclone et des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit êtreprescrite et la durée de prise concomitante doit être la plus courte possible(voir également les recommandations posologiques générales à larubrique 4.2).

Le patient doit être étroitement suivi concernant les signes et symptômesde dépression respiratoire et de sédation. À cet égard, il est vivementconseillé d’informer les patients et leurs aidants (le cas échéant) de lapossibilité d’apparition de ces symptômes (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total enlactase ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladieshéré­ditaires rares)

Ce médicament contient 0,025 mg de sodium (moins de 1 mmol de sodium(23 mg)) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sanssodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

L'absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement estdéconseillée car elle peut majorer l'effet sédatif de la zopiclone.L'al­tération de la vigilance peut affecter l’aptitude à conduire desvéhicules et à utiliser des machines.

En association avec des dépresseurs du SNC, une amélioration de l'effetdépressif central peut avoir lieu. Le bénéfice thérapeutique del’administration concomitante avec des antipsychotiques (neuroleptiques), deshypnotiques, des anxiolytiques/sé­datifs, des antidépresseurs, desanalgésiques narcotiques, des médicaments antiépileptiques, desanesthésiques et des antihistaminiques sédatifs, doit donc êtresoigneuse­ment pesée.

L'effet euphorisant des analgésiques narcotiques peut également êtrepotentialisé, ce qui risque d'entraîner une augmentation de la dépendancepsychi­que.

L’association de la zopiclone aux myorelaxants peut augmenter l’effetmyorelaxant.

La zopiclone étant métabolisée par le CYP3A4, les concentration­splasmatiques en zopiclone, et donc son effet, peuvent être augmentés en casd’association avec des médicaments inhibant le CYP3A4, comme lesantibiotiques de la famille des macrolides, les antifongiques azolés et lesinhibiteurs de la protéase du VIH, ou avec du jus de pamplemousse. Uneréduction de la posologie devra être envisagée si la zopiclone estadministrée en association à des inhibiteurs du CYP3A4. Les médicamentsin­ducteurs du CYP3A4, comme le phénobarbital, la phénytoïne, lacarbamazépine, la rifampicine, et les produits contenant du millepertuis,pe­uvent réduire les concentrations plasmatiques de zopiclone, et doncson effet.

L’effet de l’érythromycine sur la pharmacocinétique de la zopiclone aété étudié chez 10 sujets sains. L’ASC de la zopiclone est augmentée de80 % en présence d’érythromycine, ce qui indique que l’érythromycinepeut inhiber le métabolisme de médicaments métabolisés par le CYP3A4. Enconséquence, l’effet hypnotique de la zopiclone peut être accru.

La prise concomitante de médicaments sédatifs tels que lesbenzodiazépines, y compris la zopiclone, et d’opioïdes augmente le risque desédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en raison del’addition des effets dépresseurs sur le SNC. Les doses et la durée dutraitement concomitant de benzodiazépines et d’opioïdes doivent êtrelimitées (voir rubrique 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

La sécurité d’utilisation de la zopiclone chez les femmes enceintes n’apas été établie.

Les études chez l’animal ont montré que la zopiclone traverse en partiele placenta mais n’a pas d’effet tératogène. La zopiclone ne doit êtreutilisée pendant la grossesse qu’en cas de nécessité absolue.

Si, pour des raisons médicales absolues, la zopiclone est prescrite au coursdes trois derniers mois de la grossesse ou pendant l’accouchement, unehypothermie, une hypotension, une hypotonie, une détresse respiratoire et unediminution du réflexe de succion (« syndrome de l’enfant mou ») peuventsurvenir chez le nouveau-né en raison des propriétés pharmacologiques dumédicament. En raison du développement d’une dépendance physique, desphénomènes de sevrage peuvent survenir chez les nouveau-nés de mèrestraitées de manière prolongée par la zopiclone pendant les derniers mois dela grossesse.

En cas de prescription de zopiclone chez les femmes en âge de procréer, ilconvient de leur signaler qu’il est impératif de consulter leur médecin sielles envisagent une grossesse ou pensent être enceintes, en vue d’arrêterle traitement.

La sécurité d’utilisation de la zopiclone durant l’allaitement n’apas été établie.

La zopiclone et ses métabolites passent dans le lait maternel. Bien que laconcentration de zopiclone dans le lait maternel soit très faible, laprescription de zopiclone doit être évitée pendant l’allaitement.

La zopiclone a entraîné une diminution de la fertilité chez le rat mâle(voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Sédation, amnésie, difficultés de concentration et troubles musculairespeuvent altérer la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser desmachines. Le risque est accru avec la prise concomitante d’alcool. Si ladurée de sommeil est insuffisante, le risque est encore accru. Les patientsdoivent être engagés à ne pas conduire de véhicules ou utiliser de machinesavant la fin du traitement ou avant de s’être assurés de l’absenced’al­tération de leurs performances. En raison des effets résiduels de lazopiclone, cette mise en garde vaut également pour le matin suivant la prise dela zopiclone.

4.8. Effets indésirables

Dans cette rubrique, les fréquences des effets indésirables sont définiescomme suit : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ;très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).

L’effet indésirable le plus fréquent de la zopiclone est un goût amer ouun arrière-goût métallique.

Chez les patients ayant suivi un traitement par zopiclone, les effetsindésirables suivants ont pu être observés :

Affections du système immunitaire

Rare : Réactions allergiques, réactions cutanées de type démangeaisons etéruptions cutanées (y compris urticaire).

Très rare : Réactions anaphylactiques et angio-œdème.

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique/syndrome deLyell, érythème polymorphe.

Affections psychiatriques

Rare : Emotions émoussées, confusion et dépression. Réactions paradoxalestelles que nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, idéesdélirantes, accès de colère, cauchemars, hallucinations, symptômespsycho­tiques, comportement inapproprié et autres troubles du comportement.

Très rare : Diminution de la libido.

Fréquence indéterminée : Dépendance physique et psychologique.

Voir également sous « Dépression », « Réactions psychiatriques etparadoxales » et « Dépendance ».

Affections du système nerveux

Très fréquent : Goût amer ou métallique (dysgueusie).

Fréquent : Somnolence le lendemain, diminution de la vigilance, céphalées,étou­rdissements.

Rare : Amnésie, incoordination, ataxie (survenant surtout en début detraitement et disparaissant généralement après une administration­répétée), sensation de tête vide.

Fréquence indéterminée : Somnambulisme (voir rubrique 4.4).

Voir également sous « Amnésie »

Affections oculaires

Rare : Vision double (survenant surtout en début de traitement etdisparaissant généralement après une administration répétée).

Affections gastro-intestinales

Fréquent : Problèmes gastro-intestinaux (y compris nausées etvomissements), dyspepsie.

Rare : Sécheresse buccale.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : Faiblesse musculaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare : Fatigue.

Investigations

Rare : Augmentations légères à modérées des transaminases et/ou desphosphatases alcalines sériques.

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Rare : Risque de chute, surtout chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4).

Une amnésie antérograde peut survenir aux doses thérapeutiques, le risqueaugmentant proportionnellement avec la dose. Elle peut s’accompagner danscertains cas d’un comportement inapproprié (voir rubrique 4.4).

Une dépression latente peut se déclarer pendant un traitement par lesbenzodiazépines ou apparentées (rare).

Nervosité, agitation, irritabilité, agressivité, idées délirantes,accès de colère, cauchemars, hallucinations, symptômes psychotiques,com­portement inapproprié et autres troubles du comportement peuvent apparaîtredans des cas rares ou très rares au cours de la prise de benzodiazépines etapparentées. Dans certains cas, ces réactions peuvent être relativementsévères. Ces symptômes sont plus susceptibles d’apparaître chez le sujetâgé et chez l’enfant.

Le développement d’une dépendance physique est possible même aux dosesthérapeutiques : l’arrêt du traitement peut entraîner des phénomènes desevrage ou de rebond (voir rubrique 4.4). Une dépendance psychologique peutégalement apparaître. Des cas d’usage détourné ont été rapportés.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr..

4.9. Surdosage

Le surdosage se manifeste généralement par des degrés variables dedépression du système nerveux central, allant de la somnolence au coma selonla quantité ingérée. Dans les cas légers, les symptômes comprennent unesomnolence, une confusion et une léthargie ; dans les cas plus graves, lessymptômes peuvent comprendre une ataxie, une hypotonie, une hypotension, uneméthémoglo­binémie, une dépression respiratoire et le coma.

Dans les quelques cas de surdosage rapportés avec la zopiclone, le pronosticvital n’était pas menacé, excepté dans les cas de poly-intoxication enassociation avec d’autres traitements dépresseurs du système nerveuxcentral, ou de l’alcool.

Le traitement à mettre en œuvre vise à maintenir les fonctions vitales etest purement symptomatique (p.ex. induction de vomissement, surveillance de lafonction cardiaque et de la respiration).

L’hémodialyse n’a pas d’utilité en raison du grand volume dediffusion de la zopiclone. Le flumazénil peut être utile comme antidote.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hypnotiques et sédatifs, code ATC :N05C F01.

La zopiclone est un hypnotique apparenté aux benzodiazépines. Elleappartient à la famille des cyclopyrrolones. Ses propriétés pharmacologiqu­essont : sédatif, anxiolytique, anticonvulsivant et myorelaxant. Ces effets sontliés à une action agoniste spécifique sur des récepteurs centraux faisantpartie du complexe macromoléculaire GABAA qui module l’ouverture des canauxchlore, et sont identiques à ceux des benzodiazépines.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'absorption de la zopiclone est rapide. Les concentrations maximales sontatteintes en 1 h 30 à 2 heures et s'élèvent à environ 30 et 60 ng/mLaprès administration de 3,75 mg et 7,5 mg respectivement. L'absorption estidentique chez l'homme et la femme et n'est pas influencée par l'ingestionsi­multanée d'aliments ou la répétition des doses.

La diffusion de la zopiclone est très rapide à partir du compartimentvas­culaire. La fixation aux protéines plasmatiques est faible (environ 45 %)et est non saturable

Aux doses comprises entre 3,75 mg et 15 mg, la clairance plasmatique estindépendante de la dose.

La demi-vie d’élimination aux doses recommandées est d’environ5 heures. Après administration répétée, il n’y a pas d’accumulation etles variations individuelles paraissent très faibles.

Moins de 1,0 % de la dose administrée à la mère est éliminée dans lelait maternel.

Les principaux métabolites sont le dérivé N-oxydé (pharmacologi­quementactif chez l’animal) et le dérivé N-déméthylé (pharmacologi­quementinactif chez l’animal). Leurs demi-vies apparentes sont respectivemen­td’environ 4 h 30 et 7 h 30. Aucune accumulation significative n’a étérelevée à doses répétées (15 mg) pendant 14 jours.

La faible valeur de la clairance rénale de la zopiclone inchangée (enmoyenne 8,4 mL/min) par rapport à la clairance plasmatique (232 mL/min)indique que la clairance de la zopiclone est essentiellement métabolique. Lazopiclone est éliminée par voie urinaire (80 % environ) sous forme demétabolites libres (dérivés N-oxydé et N-déméthylé) et les fèces (16 %environ).

Différentes études conduites chez des sujets âgés n'ont pas mis enévidence d'accumulation plasmatique de la zopiclone lors d'administrati­onsrépétées, malgré une fonction rénale légèrement diminuée et une demi-vied'élimination prolongée à environ 7 heures.

Chez l'insuffisant rénal, aucune accumulation de la zopiclone ou de sesmétabolites n'a été détectée après administration prolongée. La zopiclonefranchit la membrane de dialyse.

Chez les cirrhotiques, la clairance plasmatique de la zopiclone est ralentied’environ 40 %, en raison d’un ralentissement de la déméthylation. Pources patients, il est donc nécessaire d’adapter la posologie.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets hépatotoxiques ont été rapportés lors d’études de toxicitérépétée conduites chez le rat et le chien. Quelques études ont mis enévidence une anémie chez le chien.

Aucun effet mutagène dû à la zopiclone n’a été démontré dans lesétudes tant in vitro qu’in vivo.

L’augmentation de l’incidence du cancer mammaire observée chez les ratsfemelles, à des concentrations très supérieures à la concentration­plasmatique maximale découlant de l’administration des doses thérapeutiques,a été attribuée à une augmentation du taux sérique de 17-bêta œstradiol.L’au­gmentation de l’incidence de tumeurs de la thyroïde observée chez lerat était associée à une augmentation des taux sériques de TSH. Chezl’Homme, la zopiclone n’a pas d’effet sur les hormones thyroïdiennes.

Dans deux études chez le rat, on a pu observer une diminution de lafertilité alors que la zopiclone n’avait pas cet effet chez le lapin.

Des retards du développement fœtal et des effets fœtotoxiques ont étéobservés chez le rat et le lapin uniquement à des doses sensiblementsu­périeures à la dose maximale chez l’Homme. Aucun effet tératogène n’aété démontré.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium dihydraté, amidon demaïs, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, dioxyde de titane(E171), hypromellose.

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette en PVC/PVDC/Aluminium.

Boîtes de 5, 10, 14, 18, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 150, 200, 250,300, 400, 500 ou 1 000 comprimés.

Réceptacle de comprimés en PP.

Boîtes contenant 100, 250 ou 1 000 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO – LABORATOIRES EUROGENERICS

CENTRAL PARK

9 – 15 RUE MAURICE MALLET

92130 ISSY LES MOULINEAUX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 352 472 6 1 : 5 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 352 473 2 2 : 10 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 352 474 9 0 : 14 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 499 341 7 1 : 18 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

· 34009 352 475 5 1 : 28 comprimés sous plaquette(PVC/PVDC/­Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

A compléter ultérieurement par le titulaire

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

A compléter ultérieurement par le titulaire

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Ce médicament ne peut être prescrit pour une durée supérieure à4 semaines.

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