ALFACALCIDOL THERAMEX 1 microgramme, capsule molle - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALFACALCIDOL THERAMEX 1 microgramme, capsule molle

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alfacalcidol (1 alpha-hydroxycholécal­ciférol).....­.............­.............­.............­.............­..........1 mi­crogramme

Pour une capsule molle.

Excipients à effet notoire : huile d’arachide, éthanol, sorbitol.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Capsule molle.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Ostéodystrophie rénale :

o traitement curatif de l'ostéodystrophie rénale radiologiquemen­tévidente et/ou avec élévation des phosphatases alcalines et hypocalcémie(< 95 mg/l) chez l'insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine< 30 ml/mn et chez l'hémodialysé ;

o traitement préventif de l'ostéodystrophie rénale uniquement chezl'enfant insuffisant rénal mais non chez l'adulte.

· Rachitismes pseudo-carentiels.

· Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphatémie vitamino-résistanteen association avec un supplément de PO4.

· Hypoparathyroïdis­mes et pseudo-hypoparathyroïdis­mes.

· Prévention de l'hypocalcémie post-parathyroïdectomie en casd'hyperparat­hyroïdisme primaire ou tertiaire.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale

Le conditionnement du médicament a été spécialement étudié pour enassurer au maximum la sécurité d'emploi et la bonne conservation. Enparticulier, le flacon est équipé d'un bouchon de sécurité, conçu pouréviter qu'un jeune enfant ne puisse l'ouvrir.

Avaler les capsules avec un peu d'eau, sans les sucer, ni les mâcher, ni lescroquer.

Conserver les capsules dans leur flacon, soigneusement rebouché aprèschaque usage, et à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de lalumière vive.

Ostédystrophie rénale :

Traitement curatif

o chez l'adulte : 1 à 2 microgrammes/jou­r,

o chez l'enfant de moins de 20 kg : 1 microgramme/jour.

Il est néanmoins prudent de commencer le traitement par :

o 0,5 à 1 microgramme/jour chez l'adulte et

o 0,05 microgram­me/kg/jour chez l'enfant de moins de 20 kg.

La dose est ensuite éventuellement ajustée pour obtenir un produitphospho­calcique normal.

Traitement préventif uniquement chez l'enfant :

· 0,5 à 1 microgramme/jour.

Rachitisme pseudo-carentiel :

· 2 à 4 microgrammes/jour en traitement d'attaque,

· 0,75 à 2 microgrammes/jour en traitement d'entretien,

· 5 à 8 microgrammes/jour dans la forme avec alopécie.

Rachitismes et ostéomalacies par hypophosphaté­mievitamino-résistante :

· 1 à 6 microgrammes/jour en associant avec un supplément de PO4.

Hypoparathyroïdis­mes et pseudo-hypoparathyroïdis­mes :

· 1 à 3 microgrammes/jour chez l'adulte comme chez l'enfant.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l’alfacalcidol ou à l’un des excipients,men­tionnés à la rubrique 6.1.

· Signe d’une toxicité de la vitamine D.

· Hypercalcémie, hyperphosphorémie (sauf celle des hypoparathyroïdi­es),hypermagné­sémie.

· En raison de la présence d’huile d’arachide, ce médicament estcontre indiqué en cas d’allergie à l’arachide ou au soja.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'hyperparathy­roïdisme autonomisé (primaire ou tertiaire) et lesostéomalacies par intoxication à l'aluminium ne sont pas justiciables d'untraitement par l'alfacalcidol.

L'association avec certains médicaments est à éviter (voirrubrique 4.5)

La conduite du traitement impose la surveillance régulière (hebdomadaire audébut) de la calcémie et de la phosphorémie afin de contrôler le produitphospho­calcique.

Il convient également de doser mensuellement la créatinine, le magnésium,les phosphatases alcalines sériques et en l'absence d'insuffisance rénale, lacalciurie.

La surveillance sera plus fréquente :

· pendant la période d'établissement de la posologie utile ;

· et au moment où l'efficacité du traitement se traduit par une diminutiondes phosphatases alcalines, ou une amélioration radiologique nette : les dosesrequises pour le traitement des troubles osseux doivent alors généralementêtre diminuées.

Dans tous les cas, il convient d'éviter l'apparition d'une hypercalcémie,d'une hyperphosphorémie et d'une hypercalciurie.

Ce médicament contient de faibles quantités d’éthanol (alcool),infé­rieures à 100 mg par capsule molle.

Ce médicament contient de l’huile d’arachide et peut provoquer desréactions d’hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique).

Ce médicament contient du sorbitol. Son utilisation est déconseillée chezles patients présentant une intolérance au fructose (maladiehérédi­taire rare).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Vitamine D ou analogues

La vitamine D ou ses analogues à doses pharmacologiques ne doivent pas êtredonnés pendant le traitement par alfacalcidol en raison de la possibilitéd’effets additifs et d’un risque accru d’hypercalcémie.

Digitaliques

Chez les patients traités par digitaliques, une hypercalcémie peutentraîner des arythmies cardiaques. Les patients prenant des digitaliques enassociation avec de l’alfacalcidol doivent donc être étroitementsur­veillés.

Cholestyramine, colestipol, sucralfate, antiacides à based’aluminium

L’absorption de l’alfacalcidol peut être altérée par l’utilisation­concomitante de chélateurs des acides biliaires (cholestyramine, colestipol),de sucralfate ou d’antiacides à base d’aluminium.

Préparations contenant du calcium, diurétiques thiazidiques

Le risque d’hypercalcémie est augmenté chez les patients prenant despréparations contenant du calcium, ou des diurétiques thiazidiques enassociation avec l’alfacalcidol.

· les antiépileptiques (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne,pri­midone) : ils diminuent l'efficacité du traitement par l'Alfa D3 etnécessitent de ce fait une augmentation des doses ou le recours au 25-OH D3 ouau 1,25 (OH) 2 D3 ;

· les antiacides contenant du magnésium et les laxatifs : l'Alfa D3augmente l'absorption du magnésium et expose au risque d'hypermagnésie. Laprudence est donc requise pour cette association, en particulier chez lespatients dialysés chroniques.

Orlistat

Diminution de l’absorption de la vitamine D.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il est préférable de n'utiliser ce produit chez la femme enceinte qu'aprèsavoir mis en balance les avantages attendus d'une part et l'éventuel risquethérapeutique d'autre part. Il en est de même pour la femme en coursd'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aux doses thérapeutiques, l’alfacalcidol n’a pas d’influence surl’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables présentés ci-dessous sont classés par systèmeorgane et par ordre de fréquence. La classification selon la fréquence utilisela convention suivante : effets très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥1/100 ; < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 ; < 1/100), rares (≥1/10 000 ; < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquenceindé­terminée (ne peut être estimée sur la base des donnéesdisponi­bles).

· Fréquence indéterminée : hypercalcémie (associé à unehypercalciurie), hyperphosphorémie.

· Chez l'insuffisant rénal : le risque majeur de l'alfacalcidol estl'hypercalcémie et l'hyperphosphorémie entraînant des calcifications destissus mous (cornée, conjonctives, peau, vaisseau, reins) pouvant mettre en jeule pronostic fonctionnel et vital.

· Chez l'hypoparathy­roïdien et l'hypophospha­témiquevitami­no-résistant non insuffisant rénal : le risque est, ici, celui del'hypercalcémie et le l'hypercalciurie. Il peut être prévenu par l'arrêt del'alfacalcidol quand la calciurie dépasse 6 mg/kg/24 h.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

La prise excessive de vitamine D peut conduire au développement d’unehypercalcémie. Les symptômes de surdosage peuvent être une lassitude, desnausées, des vomissements, une polyurie, et des maux de tête. Si unehypercalcémie légère survient, elle peut être rapidement corrigée parsimple arrêt du traitement ; la normalisation de la calcémie demande environune semaine. L'hypercalcémie sévère en cas de surdosage massif doit êtrehospitalisée dans une unité de soins intensifs et traitée comme toutehypercalcémie sévère (corticoïde et diurèse forcée).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Vitamine A et D et associations des deuxincluses, code ATC : A11CC03.

L'alfacalcidol normalise l'absorption intestinale du calcium et du phosphore.Il élève à la fois la calcémie et la phosphorémie. Il n'abaisse les tauxélevés de l'hormone parathyroïdienne que si l'hyperphosphorémie estprévenue par l'augmentation des doses d'hydroxyde d'aluminium. Son actioncontinue de s'exercer même lorsque la 1-alpha-hydroxylation rénale estperturbée.

L'action pharmacologique se manifeste rapidement et proportionnellement àla dose.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

L'alfacalcidol est le premier précurseur de synthèse du métabolite actifde la vitamine D3.

Dans l'organisme, la vitamine D3 est normalement transformée en 25 (0H) D3,principalement au niveau hépatique, puis en 1-alpha 25 (0H) 2 D3 (métaboliteactif) par la 1-alpha hydroxylase rénale.

La molécule d'alfacalcidol comportant l'hydroxyle en position 1-alpha estdirectement convertie en 1-alpha 25 (0H) 2 D3 même dans les cas où la 1-alphahydroxylase rénale est inopérante.

Son absorption par voie orale est complète. La conversion métabolique esttotale dans un délai de 12 heures. La demi-vie plasmatique apparente du1-alpha 25 (0H) D3 est d'environ 24 heures.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide citrique, gallate de propyle, D 1-alpha tocophérol (vitamine E),éthanol, huile d'arachide.

Composition de l'enveloppe de la capsule :

Gélatine, glycérol à 85%, amidrisorb 85/70 (sorbitol, mannitol,sorbi­tanes, polyols supérieur, eau), oxyde de fer jaune (E172), dioxyde detitane (E171).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C et à l'abri del'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 capsules sous film thermosoudé (Aluminium/Alu­minium).

30 capsules en flacon (polypropylène).

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières, pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Theramex Ireland Limited

3rd Floor, Kilmore House,

Park Lane, Spencer Dock,

Dublin 1, D01 YE64

IrlandE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 333 668–6 : 30 capsules sous film thermosoudé(A­luminium/Alumi­nium).

· 34009 364 302–3 : 30 capsules en flacon (polypropylène).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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