ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en seringue préremplie – RCP

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en seringue préremplie

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en stylo prérempli

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en seringue préremplie

Chaque seringue préremplie contient 200 mg de garadacimab* dans 1,2 mL de solution.

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en stylo prérempli

Chaque stylo prérempli contient 200 mg de garadacimab* dans 1,2 mL de solution.

*garadacimab est un anticorps monoclonal entièrement humain de type IgG4 produit dans des cellules d’ovaires de hamster chinois (CHO) par la technologie de l’ADN recombinant.

Excipient(s) à effet notoire:

Chaque seringue / stylo prérempli(e) contient 19,3 mg de proline et 0,24 mg de polysorbate 80.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

La solution est un liquide légèrement opalescent à limpide, jaune-brun à jaune.

La solution a un pH d’environ 6,1 et une osmolalité d’environ 470 mOsm/kg.

4. INFORMATIONS CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

ANDEMBRY est indiqué pour la prévention des crises récurrentes d’angio-œdème héréditaire (AOH) chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus.

4.2 Posologie et mode d’administration

Ce médicament doit être initié sous la surveillance d’un professionnel de santé expérimenté dans la prise en charge des patients atteints d’AOH.

Posologie

La dose recommandée d’ANDEMBRY, chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus, est une dose de charge initiale de 400 mg administrée par voie sous-cutanée en deux injections de 200 mg le premier jour de traitement, suivie d’une dose mensuelle de 200 mg.

Il conviendra d’envisager d’arrêter le traitement chez les patients atteints d’AOH à C1-INH normal (C1-INH normal) qui présentent une réduction insuffisante des crises après 3 mois de traitement (voir rubriques 4.4 et 5.1).

ANDEMBRY n’est pas destiné au traitement des crises aiguës d’AOH (voir rubrique 4.4).

Doses oubliées

Si une dose d’ANDEMBRY est oubliée, il convient d’indiquer au patient d’administrer la dose oubliée dès que possible.

Populations particulières

Sujets âgés

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients de plus de 65 ans (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale et hépatique

Aucun ajustement posologique n’est requis chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique (voir rubrique 5.2).

Population pédiatrique

La sécurité et l’efficacité de garadacimab chez les enfants de moins de 12 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

ANDEMBRY est destiné exclusivement à une administration par voie sous-cutanée.

Chaque unité (seringue préremplie ou stylo prérempli) d’ANDEMBRY est exclusivement réservée à un usage unique (voir rubrique 6.6).

Les injections doivent être limitées aux sites d'injection suivants : l’abdomen, les cuisses et la partie supéro-externe du bras (voir rubrique 5.2). Il est recommandé d’effectuer une rotation des sites d’injection.

ANDEMBRY peut être auto-administré ou administré par un aidant uniquement après formation à la technique d’injection sous-cutanée dispensée par un professionnel de santé.

4.3 Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1

4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

Réactions d’hypersensibilité

Des réactions d’hypersensibilité ont été observées (voir rubrique 4.8). En cas de réaction d’hypersensibilité sévère, y compris une anaphylaxie, l’administration de garadacimab doit être arrêtée immédiatement, et un traitement adapté doit être instauré.

Généralités

ANDEMBRY n’est pas destiné au traitement des crises aiguës d’AOH. En cas de survenue d’une crise d’AOH, un traitement personnalisé doit être instauré avec un traitement de crise approuvé.

Il existe des données limitées sur l’utilisation de garadacimab chez les patients atteints d’AOH avec un C1-INH normal (voir rubrique 5.1).

Certaines sous-catégories d’AOH à C1-INH normal peuvent ne pas répondre au traitement par garadacimab en raison de voies alternes qui n’incluent pas l’activation de FXII. Il est recommandé d’effectuer des tests génétiques, lorsqu’ils sont disponibles, en conformité avec les recommandations en vigueur sur l’AOH, et d’arrêter le traitement si aucune réponse clinique n’est observée (voir rubrique 4.2 et 5.1).

Interférence avec le test de coagulation

ANDEMBRY peut allonger le temps de céphaline activée (TCA) en raison d’une interaction de garadacimab avec le test de TCA. L’ampleur de l’allongement du TCA peut être variable en fonction de l’exposition au médicament et d’autres paramètres, tels que la variation naturelle des taux de FXII et d’autres facteurs de coagulation. Les réactifs utilisés dans l’analyse biologique du TCA déclenchent la coagulation intrinsèque par l’intermédiaire de l’activation du FXII dans le système contact. Par conséquent, l’inhibition du FXIIa plasmatique par ANDEMBRY peut allonger le TCA dans ce test.

Excipients

Ce médicament contient 19,3 mg de proline dans chaque seringue / stylo prérempli(e), ce qui équivaut à 16,1 mg/mL. La proline peut être nocive pour les patients atteints d’hyperprolinémie, un trouble génétique rare dans lequel la proline s’accumule dans l’organisme.

Ce médicament contient 0,24 mg de polysorbate 80 dans chaque seringue / stylo prérempli(e), ce qui équivaut à 0,2 mg/mL. Les polysorbates peuvent provoquer des réactions allergiques.

4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions

Aucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été spécifiquement réalisée chez l’homme. Garadacimab n’a été étudié qu’en monothérapie, et pas en association avec d’autres produits indiqués dans la prophylaxie à long terme de l’AOH. L’utilisation de médicaments analgésiques, antibactériens, antihistaminiques, anti-inflammatoires et antirhumatismaux n’a eu aucun effet sur la PK de garadacimab. Pour les crises d’AOH, l’utilisation de médicaments de traitement de la crise tels qu’un C1-INH dérivé du plasma ou recombinant ou l’icatibant n’a eu aucun effet sur la PK de garadacimab.

4.6 Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de garadacimab chez la femme enceinte. Les anticorps monoclonaux tels que garadacimab traversent la barrière placentaire principalement au cours du troisième trimestre de la grossesse ; par conséquent, les effets potentiels sur le fœtus sont susceptibles d’être plus importants au cours du troisième trimestre de la grossesse. Une étude sur le développement pré- et postnatal menée chez des lapines gestantes n’a pas mis en évidence d’effet délétère sur le fœtus en développement (voir rubrique 5.3). Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de garadacimab pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si garadacimab est excrété dans le lait maternel. On sait que les IgG humaines sont excrétées dans le lait maternel durant les premiers jours qui suivent la naissance, avant d’être réduites à de faibles concentrations peu de temps après. Par conséquent, un transfert d’anticorps IgG aux nouveau-nés par le lait maternel est possible au cours de ces quelques premiers jours. Pendant cette courte période, un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. Après cette période, garadacimab pourra être utilisé pendant l’allaitement, en cas de nécessité clinique.

Fertilité

L’effet de garadacimab sur la fertilité n’a pas été évalué chez l’humain. Garadacimab n’a eu aucun effet sur la fertilité des lapins mâles ou femelles (voir rubrique 5.3).

4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

ANDEMBRY n’a aucun effet ou un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8 Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquents associés à ANDEMBRY qui ont été observés comprenaient des céphalées et des douleurs abdominales ainsi que des réactions au site d’injection (RSI), notamment érythème au site d’injection, contusion au site d’injection, prurit au site d’injection et urticaire au site d’injection.

Tableau récapitulatif des effets indésirables

La fréquence des effets indésirables figurant dans le Tableau 1 est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1 : Effets indésirables rapportés dans les études cliniques conduites avec ANDEMBRY et lors de la surveillance après commercialisation

* Rapporté uniquement lors de la surveillance après commercialisation

** Les réactions au site d’injection comprennent : érythème, contusion, prurit et urticaire au site d’injection

Population pédiatrique

La sécurité d’ANDEMBRY a été évaluée dans un sous-groupe de 11 patients âgés de 12 à < 18 ans. Aucune différence n’a été observée entre les adultes et les enfants concernant le profil de sécurité global.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration – voir Annexe V.

4.9 Surdosage

Il n’existe aucune information permettant d’identifier les signes et symptômes potentiels d’un surdosage.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments utilisés dans l’angio-œdème héréditaire, Code ATC : B06AC07

Mécanisme d’action

Garadacimab est un anticorps monoclonal recombinant entièrement humain de type IgG4/lambda qui se lie au domaine catalytique du facteur XII activé (FXIIa et βFXIIa) inhibant son activité catalytique. L’inhibition du FXIIa, le premier facteur activé dans le système contact, prévient les crises d’AOH en bloquant l’activation de la prékallikréine en kallikréine et la génération de bradykinine, qui est associée à l’inflammation et au gonflement dans les crises d’AOH.

Effets pharmacodynamiques

Une inhibition concentration-dépendante de l’activité de la kallikréine médiée par le FXIIa a été démontrée après administration sous-cutanée d’ANDEMBRY une fois par mois chez des patients atteints d’AOH.

Efficacité et sécurité cliniques

Étude pivot VANGUARD

L’efficacité d’ANDEMBRY pour la prévention des crises récurrentes d’angio-œdème héréditaire chez l’adulte et l’adolescent âgés de 12 ans et plus atteints d’AOH de type I ou II a été étudiée dans une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo et en groupes parallèles.

L’étude comprenait 64 patients de 12 ans et plus, dont 58 adultes et 6 enfants, ayant présenté au moins 2 crises au cours de la période de pré-inclusion pouvant s’étendre jusqu’à 2 mois. Les patients ont été randomisés dans 2 bras de traitement parallèles selon un ratio de 3/2 (200 mg de garadacimab par mois après une dose de charge initiale de 400 mg ou un placebo de volume correspondant) pendant une période de traitement de 6 mois. Les patients devaient arrêter tout autre traitement prophylactique de l’AOH avant d’entrer dans l’étude. Tous les patients étaient autorisés à utiliser des médicaments à la demande pour le traitement des crises d’AOH pendant l’étude.

Au total, 87,5 % des patients étaient atteints d’AOH de type I. Des antécédents familiaux d’AOH ont été rapportés pour 89,1 % des patients, des antécédents de crises d’œdème du larynx pour 59,4 % des patients et 32,8 % avaient préalablement reçu un traitement prophylactique de l’AOH. Pendant la période de pré-inclusion de l’étude, des taux de crises ≥ 3 crises/mois ont été observés chez 59,4 % des patients au total. Le nombre moyen de référence de crises par mois à l’inclusion était de 3,07 dans le groupe ANDEMBRY contre 2,52 dans le groupe placebo.

Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le nombre normalisé dans le temps de crises d’AOH pendant la période de traitement de 6 mois. Les critères d’évaluation secondaires clés étaient les suivants : pourcentage de réduction du nombre moyen de crises d’AOH normalisé dans le temps, nombre de patients sans crise au cours des 3 premiers mois, et pourcentage de patients obtenant une réponse bonne ou excellente au questionnaire SGART du jour 1 jusqu’à la fin de la période de traitement de 6 mois.

Tableau 2 : Résultats des mesures d’efficacité principales et secondaires clés (population d’analyse en ITT)

AOH – angio-œdème héréditaire ; ITT – intent to treat, intention de traiter ; N – nombre de patients dans la population d’analyse en ITT ; MC – moindres carrés ; IC – intervalle de confiance ; SGART – Subjects Global Assessment of Response to Therapy, questionnaire sur l’évaluation globale par le patient de la réponse au traitement

^a Un patient a eu une période de traitement de moins de 30 jours et n’a donc pas été inclus dans l’analyse

^b Après ajustement sur le taux de crises de référence

^c Le pourcentage médian de réduction pour ce critère d’évaluation était de 100 * Une procédure de test hiérarchique contrôle le seuil alpha global de 5 % (situation bilatérale)

Les autres critères d’évaluation secondaires testés selon une méthode non hiérarchique entre le jour 1 et le jour 182 étaient le nombre moyen (médian) de crises d’AOH nécessitant un traitement à la demande, normalisé dans le temps, avec 0,23 (0,0) chez les patients traités par ANDEMBRY contre 1,86 (1,35) dans le groupe placebo, et le nombre moyen (médian) de crises d’AOH modérées à sévères, normalisé dans le temps avec 0,13 (0,0) chez les patients traités par ANDEMBRY contre 1,35 (0,83) dans le groupe placebo.

Le critère d’évaluation exploratoire constitué par le score total et les scores aux différents domaines (fonctionnement, fatigue/humeur, peur/honte et nutrition) du questionnaire sur la qualité de vie avec un angio-œdème (Angioedema Quality of Life, AE-QoL), par rapport au placebo au jour 182 (Tableau 3), a montré une amélioration chez les patients traités par ANDEMBRY. Une réduction de six points au questionnaire AE-QoL était définie comme la différence minimale cliniquement importante (minimal clinically important difference, MCID). Des variations par rapport à la valeur de référence supérieures à la MCID ont été observées chez 88 % des patients traités par ANDEMBRY.

Tableau 3 : Variation du score total et des scores aux différents domaines du questionnaire AE-QoL de la visite d’inclusion au jour 182 (population d’analyse en ITT)^a

ITT = intention-to-treat, intention de traiter ; N = nombre de patients dans la population d’analyse en ITT ; ET = écart-type.

^a Le questionnaire Angioedema Quality of Life est destiné uniquement aux patients ≥ 18 ans. ^b Un score AE-QoL plus faible représente une amélioration plus importante

Le profil d’efficacité chez les patients pédiatriques de 12 ans et plus (n = 6) concordait avec celui de l’ensemble de la population.

Étude d’extension en ouvert VANGUARD

Les patients parvenus au terme de l’étude VANGUARD (n = 57) ainsi que les patients provenant d’une étude de phase II (n = 35) ont été reconduits dans l’étude d’extension en ouvert VANGUARD qui a également inclus 69 nouveaux patients. Du début du traitement jusqu’à 16,7 mois (durée médiane d’exposition : 9,49 mois), 96/161 (59,6 %) patients n’ont pas eu de crise. Le profil de sécurité et d’efficacité chez les patients adolescents de 12 ans et plus (n = 10) concordait avec celui de l’ensemble de la population.

Population atteinte d’AOH à C1-INH normal

La population atteinte d’AOH à C1-INH normal comprend des patients porteurs de mutations connues ou inconnues. La sécurité et l’efficacité de garadacimab a été évaluée chez 6 patients porteurs de mutations connues : AOH-FXII (n = 3) ou AOH-PLG (plasminogène) (n = 3) dans l’étude de phase 2 2001.

Parmi les trois patients inclus présentant un AOH-FXII génétiquement confirmé, un est sorti au cours du deuxième mois de la période de traitement en raison d’un manque d’efficacité après avoir montré une réduction du taux de l’ensemble des crises de 4,35 à 3,51 crises par mois et une réduction des crises sévères de 1,09 à 0,58 crise par mois. Les deux autres patients sont allés au terme de la période de traitement initiale de 12 semaines, le premier ayant démontré une réduction du taux de crises de 3,24 à 0,36 crise par mois et le deuxième n’ayant plus présenté de crise après un taux initial de 3,20 crises par mois. Ces deux patients ont poursuivi garadacimab pendant la durée de la deuxième période de traitement de 20 mois et 17 mois après quoi ils ont été transférés dans l’étude d’extension de phase III et ont reçu garadacimab pendant encore 18 mois sans avoir de crise.

Par ailleurs, les 3 patients atteints d’AOH-PLG sont allés au terme de la période de traitement initiale de 12 semaines et n’ont pas poursuivi la période d’extension. Un patient a rapporté une diminution du taux mensuel de l’ensemble des crises à 1,75 et des crises sévères à 0,35 pendant la période de traitement, contre 3,20 et 1,60, respectivement, au cours de la période de pré-inclusion. Les deux autres patients ont rapporté une augmentation du taux mensuel de crises à 6,8 et 3,17 pendant la période de traitement, contre 2,28 et 1,45, respectivement, au cours de la période de pré-inclusion. Aucune des crises rapportées n’a été considérée comme une crise sévère.

Dans l’ensemble, le profil de sécurité de garadacimab chez les patients atteints d’AOH à C1-INH normal était similaire à celui des patients atteints d’AOH-C1-INH.

Immunogénicité

Le traitement par ANDEMBRY a été associé au développement de faibles titres d’anticorps anti-médicament (anti-drug antibodies, ADA) apparus sous traitement chez 2,9 % (5/172) des patients traités. En raison du faible titre d’ADA constaté chez ces patients, il n’a pas été mis en évidence d’anticorps neutralisants. Cependant, bien que la pertinence clinique des ADA n’ait pas été complétement déterminée, les données disponibles indiquent qu’il n’y avait pas d’impact visible lié à la présence d’ADA sur la sécurité ou l’efficacité.

Population pédiatrique

L’Agence européenne des médicaments a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études réalisées avec ANDEMBRY dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la prévention des crises d’angio-œdème héréditaire (voir rubrique 4.2 pour les informations concernant l’usage pédiatrique).

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Dans l’étude pivot VANGUARD, les patients traités avec 200 mg de garadacimab sous cutané une fois par mois ont présenté des valeurs moyennes (ET) de l’aire sous la courbe sur l’intervalle entre deux administrations à l’état d’équilibre (ASC_tau,ee), de la concentration maximale à l’état d’équilibre (C_max,ee) et de la concentration minimale à l’état d’équilibre (C_min,ee) de respectivement 10 300 (3 380) mcg∙h/mL, 21,2 (6,58) mcg/mL et 9,30 (3,73) mcg/mL. L’exposition à garadacimab a atteint l’état d’équilibre après l’administration sous-cutanée initiale d’une dose de charge de 400 mg (soit 2 doses de 200 mg).

Absorption

Après administration sous cutanée, le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale est d’environ 6 jours. Le site d’injection sous cutané (cuisse, bras ou abdomen) n’a pas eu d’influence sur l’absorption de garadacimab. La vitesse d’absorption de garadacimab était de 0,00824/h. La biodisponibilité absolue moyenne de garadacimab chez les patients atteints d’AOH était de 39,5 % d’après l’analyse pharmacocinétique de la population.

Distribution

La valeur moyenne (ET) du volume apparent de distribution de garadacimab chez les patients atteints d’AOH était de 7,42 litres (4,20). Garadacimab est un anticorps monoclonal et ne devrait pas se lier aux protéines plasmatiques.

Biotransformation

Comme les autres anticorps monoclonaux, garadacimab devrait être dégradé par protéolyse enzymatique en petits peptides et acides aminés. Par conséquent, aucune étude spécifique du métabolisme n’a été menée avec garadacimab.

Élimination

Garadacimab avait une clairance apparente moyenne (ET) de 0,0217 L/h (0,00793) et une demi-vie d’élimination terminale d’environ 19 jours.

Populations particulières

Aucune étude spécifique n’a été menée pour évaluer la pharmacocinétique de garadacimab dans des populations particulières, notamment en fonction du sexe, de l’âge, d’une grossesse.

Dans une analyse pharmacocinétique de population, après correction pour le poids corporel (43,3 à 153 kg), aucune influence du sexe, de l’âge (12 à 73 ans), de la race ou de l’origine ethnique n’a été mise en évidence sur la clairance ou le volume de distribution de garadacimab.

Même si le poids corporel a été identifié comme une covariable importante décrivant la variabilité de la clairance et du volume de distribution, la différence n’était pas cliniquement pertinente et aucun ajustement posologique n’est recommandé.

Insuffisance rénale et hépatique

Aucune étude spécifique n’a été menée chez les patients ayant une insuffisance rénale ou hépatique.

Les anticorps monoclonaux IgG étant principalement éliminés par catabolisme intracellulaire, l’insuffisance rénale ou hépatique ne devrait pas avoir d’influence sur la clairance de garadacimab. Dans une analyse pharmacocinétique de population, l’insuffisance hépatique n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de garadacimab.

Dans une analyse pharmacocinétique de population, l’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire estimé : ≥ 90 mL/min [fonction rénale normale, N = 149], 60 à < 90 mL/min [atteinte légère, N = 22], et 30 à < 60 mL/min [atteinte modérée, N = 1]) n’a eu aucun effet sur la pharmacocinétique de garadacimab.

5.3 Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité et de toxicologie en administration répétée n’ont pas révélé de risque particulier pour l’Homme.

Toxicité sur la reproduction

Aucun effet indésirable n’a été observé sur la fertilité des mâles et des femelles d’après l’absence d’anomalie observée sur l’accouplement, les indices de fécondité et de fertilité, les paramètres de reproduction maternels, la survie des embryons ou l’évaluation des spermatozoïdes chez les lapins sexuellement matures ayant reçu garadacimab par voie intraveineuse une fois tous les trois jours pour donner une exposition (sur la base de l’ASC) correspondant respectivement, chez les femelles et les mâles, à environ 83 et 103 fois celle obtenue à la dose recommandée chez l’être humain de 200 mg administrée en sous-cutanée une fois par mois.

Dans une étude sur le développement pré- et postnatal, des lapines gestantes ont reçu garadacimab par voie sous cutanée une fois tous les cinq jours à partir de l’implantation jusqu’au sevrage. Aucune toxicité liée à garadacimab n’a été observée chez les mères et les petits, jusqu’à l’âge de six mois, lors d’une administration par voie sous-cutanée correspondant à environ 53 fois l’exposition clinique (sur la base de l’ASC) à la dose recommandée chez l’être humain de 200 mg en sous-cutanée une fois par mois.

Garadacimab traverse la barrière placentaire chez le lapin. Suite à une administration sous-cutanée de garadacimab correspondant à environ 53 fois l’exposition clinique (sur la base de l’ASC) à la dose recommandée chez l’être humain de 200 mg en sous-cutanée une fois par mois, au 29^e jour de gestation, les concentrations plasmatiques fœtales étaient égales à 40,8 % des concentrations maternelles.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Histidine

Monochlorhydrate d’arginine

Proline

Polysorbate 80 (E 433)

Eau pour préparations injectables

6.2 Incompatibilités

Sans objet

6.3 Durée de conservation

3 ans.

ANDEMBRY peut être conservé à température ambiante (jusqu’à 25 °C) pendant une seule période allant jusqu’à 2 mois, mais pas au-delà de la date de péremption.

6.4 Précautions particulières de conservation

À conserver au réfrigérateur (entre 2 ⁰C et 8 ⁰C).

Ne pas congeler.

Conserver la seringue préremplie ou le stylo prérempli dans l’emballage extérieur à l’abri de la lumière.

Ne pas replacer ANDEMBRY au réfrigérateur après l’avoir conservé à température ambiante.

6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en seringue préremplie

1,2 mL de solution dans une seringue préremplie en verre (verre de type I) avec un bouchon en bromobutyle et une aiguille sertie à paroi mince spéciale (special thin-walled, STW) 27G x 1/2 5B, assemblée avec une collerette étendue et un dispositif de sécurité.

ANDEMBRY est disponible en conditionnements unitaires contenant 1 seringue préremplie assemblée et en conditionnements multiples contenant 3 (3 boîtes de 1) seringues préremplies assemblées.

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en stylo prérempli

1,2 mL de solution dans une seringue préremplie en verre (verre de type I) avec un bouchon en bromobutyle et une aiguille sertie à paroi mince spéciale (special thin-walled, STW) 27G x 1/2 5B. Chaque seringue préremplie est assemblée avec un stylo.

ANDEMBRY est disponible en conditionnements unitaires contenant 1 stylo prérempli assemblé et en conditionnements multiples contenant 3 (3 boîtes de 1) stylos préremplis assemblés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6 Précautions particulières d’élimination et de manipulation

L’aspect visuel d’ANDEMBRY doit être examiné attentivement avant utilisation en retournant délicatement le produit. La solution doit être légèrement opalescente à limpide, jaune-brun à jaune. Les solutions qui présentent une coloration anormale ou qui contiennent des particules ne doivent pas être utilisées.

Ne pas agiter.

Étapes d’administration

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en seringue préremplie

Après avoir sorti la seringue préremplie avec dispositif de sécurité du réfrigérateur, attendez 30 minutes avant d’effectuer l’injection pour permettre à la solution d’atteindre la température ambiante. Injectez ANDEMBRY par voie sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou la partie supérieure du bras. La rotation des sites d’injection est recommandée (voir rubrique 4.2).

Chaque seringue préremplie avec dispositif de sécurité est exclusivement à usage unique. Une fois l’injection terminée, jetez la seringue préremplie avec dispositif de sécurité dans un collecteur pour objets tranchants ou un contenant fermé non perforable.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

ANDEMBRY 200 mg, solution injectable en stylo prérempli

Après avoir sorti le stylo prérempli du réfrigérateur, attendez 30 minutes avant d’effectuer l’injection pour permettre à la solution d’atteindre la température ambiante. Injectez ANDEMBRY par voie sous-cutanée dans l’abdomen, la cuisse ou la partie supérieure du bras. La rotation des sites d’injection est recommandée (voir rubrique 4.2).

L’injection avec le stylo prérempli peut prendre jusqu’à 15 secondes.

Attendez le premier « clic » (il signale le démarrage de l’injection, et le piston jaune va commencer à se déplacer à travers la fenêtre). Continuez à appuyer et regardez le piston jaune descendre pour remplir la fenêtre. Un second « clic » va retentir et la fenêtre de visualisation va être complètement jaune. Attendez encore 5 secondes pour vous assurer d’avoir reçu l’intégralité de la dose.

Chaque stylo prérempli est exclusivement à usage unique. Une fois l’injection terminée, jetez le stylo prérempli dans un collecteur pour objets tranchants ou un contenant fermé non perforable.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

CSL Behring GmbH

Emil-von-Behring-Strasse 76

D-35041 Marburg

Allemagne

8. NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

EU/1/24/1885/001

EU/1/24/1885/002

EU/1/24/1885/003

EU/1/24/1885/004

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

Date de première autorisation : 10 février 2025

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l’Agence européenne des médicaments https://www.ema.europa.eu