BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution injectable - notice patient, effets secondaires, posologie

Dénomination du médicament

BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution pour perfusion

Bortézomib

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicamentcar elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votrepharmacien.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu’est-ce que BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BORTEZOMIBZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution injectable ?

3. Comment utiliser BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjec­table ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjec­table ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothéra­peutique : Agents antinéoplasiques, autres agentsantinéo­plasiques, code ATC : L01XX32.

BORTEZOMIB ZENTIVA contient la substance active bortézomib, aussi appelé «inhibiteur du protéasome ». Les protéasomes jouent un rôle important encontrôlant le fonctionnement et la croissance cellulaire. En interagissant avecleur fonction, le bortézomib peut tuer les cellules cancéreuses.

BORTEZOMIB ZENTIVA est utilisé pour le traitement du myélome multiple (uncancer de la moelle osseuse) chez les patients âgés de plus de 18 ans :

· seul ou en association à la doxorubicine liposomale pégylée ou à ladexaméthasone, chez les patients dont la maladie s’aggrave (maladie enprogression) après avoir reçu au moins un traitement antérieur et chez quiune greffe de cellules souches du sang n’a pas réussi ou n’est pasindiquée.

· en association à des médicaments contenant du melphalan et de laprednisone, chez les patients dont la maladie n’a pas été traitée aupréalable et chez qui une chimiothérapie intensive accompagnée d’une greffede cellules souches du sang n’est pas indiquée.

· en association à la dexaméthasone seule ou à la dexaméthasone et authalidomide, en tant que traitement d’induction chez les patients dont lamaladie n’a pas été traitée au préalable et avant de recevoir unechimiothérapie intensive accompagnée d’une greffe de cellules souches dusang (traitement par induction).

BORTEZOMIB ZENTIVA est utilisé pour le traitement du lymphome à cellules dumanteau (un type de cancer affectant les ganglions lymphatiques), en associationau rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone, chez les patientsâgés de 18 ans ou plus pour lesquels la maladie n’a pas été traitée aupréalable et pour qui une greffe de cellules souches du sang estinadaptée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BORTEZOMIBZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution injectable ?

N’utilisez jamais BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjec­table :

· si vous êtes allergique au bortézomib, au bore ou à l’un des autrescomposants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

· si vous avez certaines pathologies sévères du cœur ou des poumons.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant d’utiliser BORTEZOMIBZENTIVA si vous présentez un des symptômes suivants :

· un faible nombre de globules rouges ou blancs

· des problèmes hémorragiques et/ou un faible nombre de plaquettes dansle sang,

· de la diarrhée, une constipation, des nausées ou des vomissements

· des antécédents d’évanouissement, de sensations de vertige oud’étourdissement

· des troubles rénaux

· des troubles hépatiques modérés à sévères

· des antécédents d’engourdissement, de fourmillements ou de douleurdans les mains ou dans les pieds (neuropathie)

· des problèmes cardiaques ou de tension artérielle

· un essoufflement ou une toux

· des crises convulsives

· un zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur toutle corps)

· des symptômes du syndrome de lyse tumorale tels que crampe musculaire,fa­iblesse musculaire, confusion, perte de la vue ou troubles visuels,essou­fflement

· une perte de mémoire, des troubles de la pensée, une difficulté àmarcher ou une perte de la vue ; ceux-ci peuvent être les signes d’uneinfection cérébrale grave et votre médecin peut vous prescrire d’autresexamens et un suivi

Vous devrez effectuer des tests sanguins réguliers avant et au cours dutraitement par BORTEZOMIB ZENTIVA afin de vérifier le nombre de vos cellulessanguines régulièrement.

Si vous avez un lymphome à cellules du manteau et si vous recevez durituximab en association à BORTEZOMIB ZENTIVA, informez votre médecin :

· si vous pensez que vous avez une hépatite ou que vous en avez eu une dansle passé. Dans quelques cas, les patients ayant eu une hépatite B pourraientavoir une réactivation de l’hépatite, pouvant être fatale. Si vous avez unantécédent d’infection par le virus de l’hépatite B, vous serezétroitement surveillé par votre médecin pour déceler tout signe d’uneinfection active par le virus de l’hépatite B.

Avant de commencer le traitement par BORTEZOMIB ZENTIVA, vous devez lire lesnotices de tous les médicaments que vous prenez avec BORTEZOMIB ZENTIVA pouravoir des informations concernant ces médicaments. Lorsque la thalidomide estutilisée, une attention particulière est nécessaire concernant lesobligations liées aux tests de grossesse et aux mesures de prévention desgrossesses (voir le paragraphe « Grossesse et allaitement » dans cetterubrique).

Enfants et adolescents

BORTEZOMIB ZENTIVA ne doit pas être utilisé chez les enfants et lesadolescents car on ne sait pas comment ce médicament agira sur eux.

Autres médicaments et BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris oupourriez prendre tout autre médicament, y compris des médicaments obtenus sansordonnance.

En particulier, informez votre médecin si vous prenez des médicamentscon­tenant toute substance active parmi les suivantes :

· le kétoconazole, utilisé pour traiter les infections fongiques

· le ritonavir, utilisé pour traiter l’infection au VIH

· la rifampicine, un antibiotique utilisé pour traiter les infectionsbac­tériennes

· la carbamazépine, la phénytoïne ou le phénobarbital, utilisés pourtraiter l’épilepsie

· le millepertuis (Hypericum perforatum), utilisé pour la dépression oupour d’autres maladies

· des antidiabétiques par voie orale

Grossesse et allaitement

Vous ne devez pas recevoir BORTEZOMIB ZENTIVA si vous êtes enceinte, àmoins que ce ne soit indispensable.

Les hommes et les femmes recevant un traitement par BORTEZOMIB ZENTIVAdoivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement et jusqu’à3 mois après l’arrêt du traitement. Si, malgré ces mesures, une grossessesurvient, informez votre médecin immédiatement.

Vous ne devez pas allaiter pendant que vous utilisez BORTEZOMIB ZENTIVA.Demandez à votre médecin à quel moment vous pourrez en toute sécuritérecommencer un allaitement après la fin de votre traitement.

La thalidomide provoque des anomalies congénitales et une mort fœtale.Lorsque BORTEZOMIB ZENTIVA est administré en association au thalidomide, vousdevrez suivre le programme de prévention des grossesses du thalidomide (voir lanotice du thalidomide).

Conduite de véhicules et utilisation de machines

BORTEZOMIB ZENTIVA peut provoquer de la fatigue, des sensations de vertige,un évanouissement ou une vision trouble. Ne pas conduire ou utiliser d’outilsou de machines si vous ressentez de tels effets indésirables ; même si vous neressentez pas ces effets, vous devez rester prudent.

3. COMMENT UTILISER BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjectable ?

Votre médecin calculera la dose de votre traitement par BORTEZOMIB ZENTIVAen fonction de votre taille et de votre poids (surface corporelle). La posologieinitiale habituelle de BORTEZOMIB ZENTIVA est de 1,3 mg/m2 de surfacecorporelle deux fois par semaine. Votre médecin peut changer la dose et lenombre total de cycles en fonction de votre réponse au traitement, de lasurvenue de certains effets indésirables et de vos pathologies sous-jacentes(par exemple, troubles du foie).

Myélome multiple en progression

Lorsque BORTEZOMIB ZENTIVA est administré seul, un cycle de traitementcomprend 4 doses au total. Les doses sont administrées par voie intraveineuseou sous-cutanée les jours 1, 4, 8 et 11, suivies d’une période de 10 jours« de repos » sans traitement. Par conséquent, la durée d’un cycle detraitement est de 21 jours (3 semaines). Vous pourrez recevoir un maximum de8 cycles (24 semaines).

BORTEZOMIB ZENTIVA peut aussi vous être administré en association à ladoxorubicine liposomale pégylée ou à la dexaméthasone.

Lorsque BORTEZOMIB ZENTIVA est administré en association à la doxorubicineli­posomale pégylée, vous recevrez BORTEZOMIB ZENTIVA par voie intraveineuse encycle de traitement de 21 jours et la doxorubicine liposomale pégylée à ladose de 30 mg/m2 au jour 4 du cycle de traitement par BORTEZOMIB ZENTIVA de21 jours, en perfusion intraveineuse, après l’injection de BORTEZOMIBZENTIVA.

Vous pourrez recevoir un maximum de 8 cycles (24 semaines).

Lorsque BORTEZOMIB ZENTIVA est administré en association à ladexaméthasone, vous recevrez BORTEZOMIB ZENTIVA par voie intraveineuse en cyclede traitement de 21 jours et la dexaméthasone à la dose de 20 mg seraadministrée par voie orale les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 du cycle detraitement par BORTEZOMIB ZENTIVA de 21 jours.

Vous pourrez recevoir un maximum de 8 cycles (24 semaines).

Myélome multiple non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité(e) avant pour le myélome multiple et quevous n’êtes pas éligible à une greffe de cellules souches du sang, vousrecevrez BORTEZOMIB ZENTIVA en association avec deux autres médicaments : lemelphalan et la prednisone.

Dans ce cas, la durée d’un cycle de traitement est de 42 jours(6 se­maines). Vous recevrez 9 cycles (54 semaines).

· Au cours des cycles 1 à 4, BORTEZOMIB ZENTIVA est administré deux foispar semaine les jours 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 et 32.

· Au cours des cycles 5 à 9, BORTEZOMIB ZENTIVA est administré une foispar semaine les jours 1, 8, 22 et 29.

Le melphalan (9 mg/m2) et la prednisone (60 mg/m2) sont tous deuxadministrés par voie orale les jours 1, 2, 3 et 4 de la première semaine dechaque cycle.

Si vous n’avez pas été traité(e) avant pour le myélome multiple et quevous êtes éligible à une greffe de cellules souches du sang, vous recevrezBORTEZOMIB ZENTIVA par voie intraveineuse ou sous-cutanée en association à ladexaméthasone, ou à la dexaméthasone et au thalidomide, comme traitementd’in­duction.

Lorsque BORTEZOMIB ZENTIVA est administré en association à ladexaméthasone, vous recevrez BORTEZOMIB ZENTIVA par voie intraveineuse ousous-cutanée en cycle de traitement de 21 jours et la dexaméthasone à ladose de 40 mg sera administrée par voie orale les jours 1, 2, 3, 4, 8, 9,10 et 11 du cycle de traitement par BORTEZOMIB ZENTIVA de 21 jours.

Vous recevrez 4 cycles (12 semaines).

Lorsque BORTEZOMIB ZENTIVA est administré en association au thalidomide età la dexaméthasone, la durée d’un cycle de traitement est de 28 jours(4 se­maines).

La dexaméthasone à la dose de 40 mg est administrée par voie orale lesjours 1, 2, 3, 4, 8, 9, 10 et 11 du cycle de traitement par BORTEZOMIB ZENTIVAde 28 jours et le thalidomide est administré par voie orale à la dose de50 mg par jour jusqu’au jour 14 du premier cycle, et s’il est bientoléré la dose de thalidomide est augmentée à 100 mg les jours 15 à 28,puis elle peut être de nouveau augmentée à 200 mg par jour à partir dusecond cycle.

Vous pourrez recevoir jusqu’à 6 cycles (24 semaines).

Lymphome à cellules du manteau non traité au préalable

Si vous n’avez pas été traité auparavant pour un lymphome à cellules dumanteau, vous recevrez BORTEZOMIB ZENTIVA par voie intraveineuse en associationau rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine et prednisone.

BORTEZOMIB ZENTIVA est administré par voie intraveineuse les jours 1, 4,8 et 11, suivi d’une période « de repos » sans traitement. La duréed’un cycle de traitement est de 21 jours (3 semaines). Vous pourrez recevoirjusqu’à 8 cycles (24 semaines).

Les médicaments suivants sont administrés en perfusion intraveineuse aujour 1 de chaque cycle de traitement par BORTEZOMIB ZENTIVA de 21 jours :rituximab à la dose de 375 mg/m2, cyclophosphamide à la dose de 750 mg/m2 etdoxorubicine à la dose de 50 mg/m2.

La prednisone est administrée par voie orale à la dose de 100 mg/m2 lesjours 1, 2, 3, 4 et 5 du cycle de traitement par BORTEZOMIB ZENTIVA.

Comment BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution injectable estadministré

Ce médicament doit être utilisé uniquement par voie intraveineuse ousous-cutanée. BORTEZOMIB ZENTIVA sera administré par un professionnel desanté expérimenté dans l’utilisation des médicaments cytotoxiques.

La poudre de BORTEZOMIB ZENTIVA devra être dissoute avant administration.Ceci sera réalisé par un professionnel de santé. La solution obtenue seraalors injectée soit dans une veine soit sous la peau. L’injection dans uneveine est rapide, en 3 à 5 secondes. L’injection sous la peau se fait soitdans la cuisse soit dans l’abdomen.

Si vous recevez trop de BORTEZOMIB ZENTIVA

Ce médicament vous étant donné par votre médecin ou votreinfirmier/ière, il est peu probable que vous en receviez trop. Dans le cas peuprobable d’un surdosage, votre médecin vous surveillera pour tout effetindésirable.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effetsindésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez toutle monde.

Si vous recevez BORTEZOMIB ZENTIVA pour un myélome multiple ou pour unlymphome à cellules du manteau, adressez-vous immédiatement à votre médecinsi vous remarquez l’un des symptômes suivants:

· crampe musculaire, faiblesse musculaire

· confusion, perte de la vue ou troubles visuels, cécité, crisesconvulsives, maux de tête

· essoufflement, gonflement des pieds ou modifications du rythme cardiaque,pression artérielle élevée,

· fatigue, évanouissement

· toux et difficulté à respirer ou oppression dans la poitrine

Le traitement par BORTEZOMIB ZENTIVA peut très fréquemment provoquer unediminution du nombre de globules rouges et blancs et des plaquettes dans lesang. Par conséquent, vous devrez faire des tests sanguins réguliers avant etau cours du traitement par BORTEZOMIB ZENTIVA afin de vérifier vos numérationcellu­laires sanguines régulièrement. Vous pouvez présenter une diminutiondu nombre

· de plaquettes, ce qui peut vous rendre plus sujet aux hématomes ou auxsaignements sans blessure apparente (par ex. des saignements intestinaux, del’estomac, de la bouche ou des gencives, ou des saignements dans le cerveau oule foie)

· de globules rouges, ce qui peut entraîner une anémie, avec dessymptômes tels que de la fatigue et une pâleur

· de globules blancs, ce qui peut vous rendre plus sujet aux infections ouaux symptômes pseudo-grippaux

Si vous recevez BORTEZOMIB ZENTIVA pour le traitement d’un myélomemultiple, les effets indésirables que vous pouvez avoir sont listésci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (peuvent affecter plus de 1 personnesur 10)

· Sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlure dela peau, ou douleur dans les mains ou les pieds, en raison de lésionsdes nerfs

· Diminution du nombre de globules rouges et/ou globules blancs (voirci-dessus)

· Fièvre

· Nausées ou vomissements, perte d’appétit

· Constipation avec ou sans ballonnements (peut être sévère)

· Diarrhée : si cet effet se produit, il est important que vous buviez plusd’eau que d’habitude ; votre médecin pourra vous prescrire un autremédicament afin de contrôler la diarrhée

· Fatigue, sensation de faiblesse

· Douleur musculaire, douleur osseuse

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 personnesur 10)

· Pression artérielle basse, chute brutale de la pression artérielle en selevant, qui peut entraîner un évanouissement

· Pression artérielle haute

· Diminution du fonctionnement de vos reins

· Maux de tête

· Sensation de malaise général, douleur, vertiges, étourdissemen­t,sensation de faiblesse ou perte de conscience

· Frissons

· Infections, dont pneumonie, infections respiratoires, bronchite,infec­tions fongiques, toux grasse, maladie pseudo-grippale

· Zona (localisé, y compris autour des yeux, ou diffus sur toutle corps)

· Douleur thoracique ou essoufflement lors d’un exercice physique

· Démangeaisons de la peau, tuméfactions de la peau ou peau sèche

· Rougeur du visage ou éclatement des petits capillaires

· Rougeur de la peau

· Déshydratation

· Brûlures d’estomac, ballonnements, éructation, vents, douleur àl’estomac, saignement des intestins ou de l’estomac

· Altération du fonctionnement du foie

· Bouche ou lèvres irritées, bouche sèche, ulcères de la bouche ou malde gorge

· Perte de poids, perte du goût

· Crampes musculaires, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur auniveau des membres

· Vision trouble

· Infection de la membrane la plus externe de l’œil et de la surfaceinterne des paupières (conjonctivite)

· Saignements de nez

· Difficultés ou troubles du sommeil, sueurs, anxiété, sautes d’humeur,humeur dépressive, impatience ou agitation, changements de votre état mental,désori­entation

· Gonflement du corps, y compris autour des yeux et autres partiesdu corps

Effets indésirables peu fréquents (peut affecter jusqu’à 1 personnesur 100)

· Insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gênethoracique, rythme cardiaque diminué ou augmenté

· Insuffisance rénale

· Inflammation d’une veine, caillots sanguins dans vos veines etpoumons

· Troubles de la coagulation sanguine

· Insuffisance circulatoire

· Inflammation de la membrane entourant votre cœur ou liquide autourdu cœur

· Infections, dont infections des voies urinaires, grippe, infections àherpèsvirus, infection de l’oreille et cellulite

· Sang dans les selles, ou saignement des muqueuses, par ex. de la bouche etdu vagin

· Troubles cérébrovasculaires

· Paralysie, convulsions, chute, troubles du mouvement, sens (toucher,ouïe, goût, odorat) anormaux, modifiés ou réduits, trouble de l’attention,trem­blements, contractions

· Arthrite, incluant inflammation des articulations des doigts, des orteilset de la mâchoire

· Troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoirsuffisamment d’oxygène ; certains de ces troubles incluent une difficulté àrespirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, unerespiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, unsifflement

· Hoquet, troubles de la parole

· Production d’urine augmentée ou diminuée (en raison d’une lésionrénale), urines douloureuses ou sang/protéines dans les urines, rétentionhydrique

· Niveaux de conscience altérés, confusion, altération ou perte demémoire

· Hypersensibilité

· Baisse de l’audition, surdité ou bourdonnement d’oreille, gêneauditive

· Anomalie hormonale qui modifie l’absorption du sel et de l’eau

· Hyperactivité de la glande thyroïde

· Incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à destaux normaux d’insuline

· Irritation ou inflammation des yeux, humidité excessive des yeux, yeuxdouloureux, sécheresse des yeux, infections des yeux, grosseur dans lapaupière (chalazion), paupières rouges et gonflées, écoulement des yeux,vision anormale, saignement des yeux

· Gonflement des ganglions lymphatiques

· Raideurs articulaires ou musculaires, sensation de lourdeur, douleursà l’aine

· Chute de cheveux et texture anormale des cheveux

· Réactions allergiques

· Rougeur ou douleur au site d’injection

· Bouche douloureuse

· Infections ou inflammation de la bouche, ulcères de la bouche, del’œsophage, de l’estomac et des intestins, parfois associés à une douleurou un saignement, ralentissement du mouvement de vos intestins (y comprisobstruc­tion), gêne abdominale ou œsophagienne, difficulté à avaler,vomissement de sang

· Infections de la peau

· Infections bactériennes et virales

· Infection dentaire

· Inflammation du pancréas, obstruction du canal biliaire

· Douleur génitale, difficulté à obtenir une érection

· Prise de poids

· Soif

· Hépatite

· Affections au point d’injection ou liées au dispositifd’in­jection

· Réactions et troubles de la peau (pouvant être sévères et mettre enjeu le pronostic vital), ulcères de la peau

· Ecchymoses, chutes et blessures

· Inflammation ou hémorragie des vaisseaux sanguins pouvant se manifesterpar de petits points rouges ou violets (habituellement sur les jambes) allantjusqu’à de grandes tâches semblables à des ecchymoses sous la peau oules tissus

· Kystes bénins

· Une affection sévère du cerveau réversible comprenant convulsions,pres­sion artérielle élevée, maux de tête, fatigue, confusion, cécité oud’autres troubles de la vue.

Effets indésirables rares (peut affecter jusqu’à 1 personne sur1 000)

· Problèmes cardiaques, dont attaque cardiaque, angor

· Bouffées vasomotrices

· Changement de couleur des veines

· Inflammation des nerfs spinaux

· Problèmes au niveau de l’oreille, saignement des oreilles

· Sous-activité de la glande thyroïde

· Syndrome de Budd-Chiari (symptômes cliniques provoqués par le blocagedes veines du foie)

· Fonctionnement des intestins modifié ou anormal

· Saignement dans le cerveau

· Coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse)

· Signes d’une réaction allergique grave (choc anaphylactique) pouvantinclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppression dans lapoitrine, et/ou sensations de vertige/évanou­issement, démangeaisonssévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres,de la langue et/ou de la gorge, pouvant entraîner des difficultés à avaler,collapsus

· Anomalies au niveau des seins

· Déchirures vaginales

· Gonflement génital

· Impossibilité de tolérer la consommation d’alcool

· Fonte, ou perte de masse corporelle

· Appétit augmenté

· Fistule

· Epanchement articulaire

· Kystes dans la membrane des articulations (kystes synoviaux)

· Fracture

· Rupture des fibres musculaires provoquant d’autres complications

· Gonflement du foie, saignement du foie

· Cancer des reins

· Atteinte cutanée de type psoriasis

· Cancer de la peau

· Pâleur de la peau

· Augmentation des plaquettes ou des plasmocytes (un type de globulesblancs) dans le sang

· Caillot de sang dans les petits vaisseaux sanguins (microangiopat­hiethrombotiqu­e)

· Réaction anormale aux transfusions sanguines

· Perte partielle ou totale de la vue

· Diminution de la libido

· Bave

· Yeux exorbités

· Sensibilité à la lumière

· Respiration rapide

· Douleur rectale

· Calculs biliaires

· Hernie

· Blessures

· Ongles cassants ou fragiles

· Dépôts de protéines anormaux dans les organes vitaux

· Coma

· Ulcères intestinaux

· Insuffisance de multiples organes

· Décès

· Grave inflammation des nerfs pouvant entrainer une paralysie et desdifficultés à respirer (Syndrome de Guillain-Barré)

Si vous recevez BORTEZOMIB ZENTIVA en association à d’autres médicamentspour le traitement d’un lymphome à cellules du manteau, les effetsindésirables que vous pouvez avoir sont listés ci-dessous :

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personnesur 10)

· Pneumonie

· Perte d’appétit

· Sensibilité, engourdissement, fourmillements ou sensation de brûlures dela peau, ou douleur dans les mains et les pieds, dus à des lésionsdes nerfs

· Nausées et vomissements

· Diarrhée

· Ulcères de la bouche

· Constipation

· Douleur musculaire, douleur osseuse

· Chute de cheveux et texture anormale des cheveux

· Fatigue, sensation de faiblesse

· Fièvre

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personnesur 10)

· Zona (localisé, y compris autour des yeux ou diffus sur le corps)

· Infections à herpès

· Infections bactériennes et virales

· Infections respiratoires, bronchite, toux grasse, maladiepseudo-grippale

· Infections fongiques

· Hypersensibilité (réaction allergique)

· Incapacité à produire suffisamment d’insuline ou résistance à destaux normaux d’insuline

· Rétention hydrique

· Difficultés ou troubles du sommeil

· Perte de conscience

· Niveaux de conscience altérés, confusion

· Sensation de vertige

· Rythme cardiaque augmenté, pression artérielle élevée, sueurs

· Vision anormale, vision trouble

· Insuffisance cardiaque, crise cardiaque, douleur thoracique, gênethoracique, rythme cardiaque augmenté ou diminué

· Pression artérielle élevée ou basse

· Chute brutale de la pression artérielle en se levant pouvant entraînerun malaise

· Essoufflement lors d’un exercice physique

· Toux

· Hoquet

· Bourdonnement d’oreille, gêne auditive

· Saignement de vos intestins ou de l’estomac

· Brûlures d’estomac

· Douleur à l’estomac, ballonnement

· Difficulté à avaler

· Infection ou inflammation de l’estomac ou des intestins

· Douleur à l’estomac

· Bouche ou lèvres irritées, mal de gorge

· Altération du fonctionnement du foie

· Démangeaisons de la peau

· Rougeur de la peau

· Eruption

· Spasmes musculaires

· Infections des voies urinaires

· Douleur dans les membres

· Gonflement du corps, y compris autour des yeux et dans d’autres partiesdu corps

· Frissons

· Rougeur et douleur au site d’injection

· Sensation de malaise général

· Perte de poids

· Prise de poids

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personnesur 100)

· Hépatite

· Signes d’une réaction allergique sévère (réaction anaphylactiqu­e)pouvant inclure difficulté à respirer, douleur dans la poitrine ou oppressiondans la poitrine, et/ou sensation de vertige/évanou­issement, démangeaisonssévères de la peau ou bulles sur la peau, gonflement du visage, des lèvres,de la langue et /ou de la gorge, pouvant entrainer des difficultés à avaler,collapsus

· Troubles du mouvement, paralysie, contractions

· Vertiges

· Baisse de l’audition, surdité

· Troubles affectant vos poumons, empêchant votre corps d’avoirsuffisamment d’oxygène. Certains de ces troubles incluent une difficulté àrespirer, un essoufflement, un essoufflement sans exercice physique, unerespiration devenant superficielle, difficile ou s’arrêtant, sifflement

· Caillots sanguins dans vos poumons

· Coloration jaune des yeux et de la peau (jaunisse)

· Grosseur dans la paupière (chalazion), paupières rouges et gonflées

Effets indésirables rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personnesur 1000)

· Caillot de sang dans les petits vaisseaux sanguins (microangiopat­hiethrombotiqu­e)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votremédecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirablequi ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarerles effets indésirables directement via le système national de déclaration :Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM)et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet: <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantaged’in­formations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée surle flacon et l’emballage après EXP.

A Conserver dans l’emballage extérieur, à l’abri de la lumière.

Ce médicament ne nécessite pas de condition spéciale de température destockage.

D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit êtreutilisée immédiatement après sa préparation. En cas d’utilisation nonimmédiate, les durées et conditions de conservation avant utilisationrelèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur. Cependant, lastabilité chimique et physique en utilisation de la solution reconstituée aété démontrée pendant 8 jours à 25 °C / 60 % HR, ou 15 jours à 5±3°C dans l'obscurité, à la fois dans un flacon et dans une seringue enpolypropylène.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solutioninjectable

· La substance active est :

Bortézomib (sous forme d’ester borique demannitol)..­.............­.............­.............­.............­..3,5 mg

Pour 1 flacon

· Les autres composants sont le mannitol (E421).

Reconstitution pour la voie intraveineuse :

Après reconstitution, 1 ml de solution pour injection intraveineuse­contient 1 mg de bortézomib.

Reconstitution pour la voie sous-cutanée :

Après reconstitution, 1 ml de solution pour injection sous-cutanéecontient 2,5 mg de bortézomib.

Qu’est-ce que BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution injectableet contenu de l’emballage extérieur

BORTEZOMIB ZENTIVA, poudre pour solution injectable est une poudre ou poudreagglomérée, blanc à blanc cassé.

BORTEZOMIB ZENTIVA est conditionné dans un flacon en verre avec un bouchonen caoutchouc et une capsule bleue à bride amovible.

Chaque boîte contient 1 flacon à usage unique.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA France

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA France

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

SYNTHON HISPANIA S.L

C/CASTELLO 1

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

OU

SYNTHON S.R.O BLANSKO

BRNENSKA 32/C.P.597

678 01 BLANSKO

REPUBLIQUE TCHEQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace EconomiqueEuropéen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation envigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le siteInternet de l’ANSM (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnel­sde santé:

1. RECONSTITUTION POUR INJECTION INTRAVEINEUSE

Remarque : BORTEZOMIB ZENTIVA est un agent cytotoxique. Par conséquent, lamanipulation et la préparation doivent être effectuées avec précaution.L’u­tilisation de gants et autres vêtements de protection pour prévenir uncontact cutané est recommandée.

UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ETRE STRICTEMENT OBSERVEE PENDANT LAMANIPULATION DE BORTEZOMIB ZENTIVA CAR AUCUN CONSERVATEUR N’EST PRESENT.

1.1 Préparation du flacon de 3,5 mg : ajouter 3,5 ml de solution stérilede chlorure de sodium injectable à 9 mg/ml (0,9 %) dans le flacon contenantla poudre de BORTEZOMIB ZENTIVA. La dissolution de la poudre lyophilisée estcomplète en moins de 2 minutes.

La concentration de la solution obtenue sera de 1 mg/ml. La solution seraclaire et incolore, avec un pH final compris entre 4 et 7. Il n’est pasnécessaire de vérifier le pH de la solution.

1.2 Avant administration, inspecter visuellement la solution pour vérifierl’absence de particules ou un changement de couleur. Si un changement decouleur ou des particules sont observés, la solution doit être éliminée.Assurez-vous que la bonne dose soit donnée pour l’administration par voieintraveineuse (1 mg/ml).

1.3 La solution reconstituée est sans conservateur et doit être utiliséeimmédi­atement après sa préparation. Toutefois, la stabilité physico-chimiquelors de l’utilisation a été démontrée pendant 8 jours à 25 °C/60% RHou 15 jours à 5±3 °C dans l’obscurité, à la fois dans un flacon et dansune seringue en polypropylène. Si la solution reconstituée n’est pasutilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

2. ADMINISTRATION

· Une fois dissoute, prélever le volume approprié de solutionrecon­stituée en fonction de la dose calculée sur la base de la surfacecorporelle du patient.

· Confirmer la dose et la concentration de la seringue avant utilisation(vé­rifier que la seringue porte l’indication d’administrati­onintraveineu­se).

· Injecter la solution par bolus intraveineux de 3 à 5 secondes parl’intermédiaire d’un cathéter intraveineux périphérique ou central dansune veine.

· Rincer le cathéter périphérique ou intraveineux avec une solutionstérile de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %).

BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution injectable DOIT ETRE UTILISEPAR VOIE SOUS-CUTANEE OU INTRAVEINEUSE. Ne pas administrer par d’autres voies.L’adminis­tration par voie intrathécale a provoqué des décès.

3. ELIMINATION

Un flacon est à usage unique exclusivement et la solution restante doitêtre éliminée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnelsde santé :

Seul le flacon de 3,5 mg peut être administré par voie sous-cutanée,comme décrit ci-dessous.

1. RECONSTITUTION POUR INJECTION SOUS-CUTANEE

Remarque : BORTEZOMIB ZENTIVA est un agent cytotoxique. Par conséquent, lamanipulation et la préparation doivent être effectuées avec précaution.L’u­tilisation de gants et autres vêtements de protection pour prévenir uncontact cutané est recommandée.

UNE TECHNIQUE ASEPTIQUE DOIT ETRE STRICTEMENT OBSERVEE PENDANT LAMANIPULATION DE BORTEZOMIB ZENTIVA CAR AUCUN CONSERVATEUR N’EST PRESENT.

1.1 Préparation du flacon de 3,5 mg : ajouter 1,4 ml de solutioninjectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) dans le flacon contenantla poudre de BORTEZOMIB ZENTIVA. La dissolution de la poudre lyophilisée estcomplète en moins de 2 minutes.

La concentration de la solution obtenue sera de 2,5 mg/ml. La solution seraclaire et incolore, avec un pH final compris entre 4 et 7. Il n’est pasnécessaire de vérifier le pH de la solution.

1.2 Avant administration, inspecter visuellement la solution pour vérifierl’absence de particules ou un changement de couleur. Si un changement decouleur ou des particules sont observés, la solution doit être éliminée.Assurez-vous que la bonne dose soit donnée pour l’administration par voiesous-cutanée (2,5 mg/ml).

1.3 La solution reconstituée est sans conservateur et doit être utiliséeimmédi­atement après sa préparation. Toutefois, la stabilité physico-chimiquelors de l’utilisation a été démontrée pendant 8 jours à 25 °C/60% RHou 15 jours à 5±3 °C dans l’obscurité, à la fois dans un flacon et dansune seringue en polypropylène. Si la solution reconstituée n’est pasutilisée immédiatement, les durées et conditions de conservation avantutilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur.

2. ADMINISTRATION

· Une fois dissoute, prélever le volume approprié de solutionrecon­stituée en fonction de la dose calculée sur la base de la surfacecorporelle du patient.

· Confirmer la dose et la concentration de la seringue avant utilisation.(Vé­rifier que la seringue porte l’indication d’administrati­onsous-cutanée.)

· Injecter la solution par voie sous-cutanée, avec un angle de45 à 90°.

· La solution reconstituée est administrée par voie sous-cutanée dans lacuisse (droite ou gauche) ou dans l’abdomen (côté droit ou gauche).

· Les sites d’injections doivent être alternés entre chaque injectionsucces­sive.

· Si une réaction locale au point d’injection survient aprèsl’injection de BORTEZOMIB ZENTIVA par voie sous-cutanée, soit une solutionmoins concentrée de BORTEZOMIB ZENTIVA (1 mg/ml au lieu de 2,5 mg/ml) peutêtre administrée par voie sous-cutanée, soit un passage à l’injectionin­traveineuse est recommandé.

BORTEZOMIB ZENTIVA 3,5 mg, poudre pour solution injectable DOIT ETRE UTILISEPAR VOIE SOUS-CUTANEE OU INTRAVEINEUSE. Ne pas administrer par d’autres voies.L’adminis­tration par voie intrathécale a provoqué des décès.

3. ELIMINATION

Un flacon est à usage unique exclusivement et la solution restante doitêtre éliminée.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à laréglementation en vigueur.

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