CEFUROXIME BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFUROXIME BIOGARAN 500 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Céfuroxime (sous forme de céfuroximeaxé­til).........­.............­.............­.............­.............­......500,00 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients à effet notoire :

Chaque comprimé contient 0,00506 mg de benzoate de sodium (E211).

Chaque comprimé contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E218) et duparahydroxy­benzoate de propyle (E216).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CEFUROXIME BIOGARAN est indiqué dans le traitement des infections suivanteschez l’adulte et chez l’enfant à partir de 3 mois (voir rubriques4.4 et 5­.1).

· Angine et pharyngite aiguës à streptocoque

· Sinusite bactérienne aiguë

· Otite moyenne aiguë

· Exacerbations aiguës de bronchite chronique

· Cystite

· Pyélonéphrite

· Infections non compliquées de la peau et des tissus mous

· Traitement de la maladie de Lyme à un stade précoce

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl’u­tilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

La durée habituelle du traitement est de sept jours (peut varier de cinq àdix jours).

Tableau 1 : Adultes et enfants (³ 40 kg)

Tableau 2 : Enfants (< 40 kg)

Il n’y a pas de données sur l’utilisation de CEFUROXIME BIOGARAN chezles enfants âgés de moins de 3 mois.

Les comprimés de céfuroxime axétil et les granulés de céfuroxime axétilpour suspension buvable ne sont pas bioéquivalents et ne sont pas substituablessur une base comparative milligramme par milligramme (voir rubrique 5.2).

Insuffisance rénale

La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez les patientsayant une insuffisance rénale n’ont pas été établies.

La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Chez les patientsayant une insuffisance rénale, il est recommandé de réduire la posologie dela céfuroxime afin de compenser une élimination plus lente. La céfuroxime estéliminée efficacement par dialyse.

Tableau 3 : Doses recommandées de CEFUROXIME BIOGARAN en casd’insuffisan­ce rénale

Insuffisance hépatique

Aucune donnée n'est disponible chez les patients ayant une insuffisancehé­patique. La céfuroxime étant principalement éliminée par les reins, unealtération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier lapharmacocinétique de la céfuroxime.

Voie orale.

Pour une absorption optimale, les comprimés de CEFUROXIME BIOGARAN doiventêtre pris après un apport alimentaire.

Les comprimés de CEFUROXIME BIOGARAN ne doivent pas être écrasés et nesont pas adaptés par conséquent au traitement des patients ne pouvant pasavaler des comprimés. Chez l'enfant, la forme suspension buvable de CEFUROXIMEBIOGARAN peut être utilisée.

D'autres présentations sont disponibles, selon le dosage.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la céfuroxime ou à l'un des excipients mentionnés àla rubrique 6.1.

Patients ayant une hypersensibilité connue aux antibiotiques de la familledes céphalosporines.

Antécédents d'hypersensibilité sévère (par exemple, réactionanaphy­lactique) à tout autre type d'agent antibactérien de la famille desbêta-lactamines (pénicillines, monobactames et carbapénèmes).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Les patients ayant déjà présenté une réaction allergique à despénicillines ou à d’autres antibiotiques de la famille des bêta-lactaminesdoivent faire l’objet d’une attention particulière en raison d'un risque desensibilité croisée. Comme avec tous les antibiotiques de la famille desbêta-lactamines, des réactions d'hypersensibilité graves et parfois fatalesont été rapportées. En cas de survenue de réactions sévèresd'hyper­sensibilité, le traitement par céfuroxime doit être immédiatementarrêté et des mesures d'urgence adaptées doivent être instaurées.

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de vérifier si lepatient a des antécédents de réactions sévères d'hypersensibilité à lacéfuroxime, à d'autres antibiotiques de la famille des céphalosporines ou àdes bêta-lactamines. La prudence s'impose en cas d'administration decéfuroxime chez des patients ayant des antécédents d'hypersensibilité nonsévère à d'autres antibiotiques de la famille des bêta-lactamines.

La réaction de Jarisch-Herxheimer a été observée à la suite d’untraitement de la maladie de Lyme par le céfuroxime axétil. Cette réactionrésulte directement de l’activité bactéricide du céfuroxime axétil sur labactérie responsable de la maladie de Lyme, le spirochète Borreliaburgdor­feri. Il convient de rassurer les patients en les informant qu’ils’agit d’une conséquence fréquente et habituellement spontanémentré­solutive d’un traitement par antibiotique de la maladie de Lyme (voirrubrique 4.8).

Comme avec d'autres antibiotiques, l’utilisation du céfuroxime axétilpeut entraîner la prolifération de Candida. Une utilisation prolongée peutégalement entraîner la prolifération d’autres micro-organismes nonsensibles (par exemple, entérocoques et Clostridium difficile), pouvantnécessiter l’interruption du traitement (voir rubrique 4.8).

Des cas de colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques, avec unesévérité pouvant aller de légère à menaçant le pronostic vital, ont étérapportés avec presque tous les agents antibactériens, y compris lacéfuroxime. Ce diagnostic doit être envisagé chez des patients présentantdes diarrhées pendant ou après un traitement par la céfuroxime (voir rubrique4.8). L’arrêt du traitement par céfuroxime et l’administration d’untraitement spécifique contre Clostridium difficile doivent être envisagés.Les médicaments inhibant le péristaltisme intestinal ne doivent pas êtreadministrés (voir rubrique 4.8).

La positivité du test de Coombs observée à la suite de l’utilisation dela céfuroxime peut interférer avec les tests de compatibilité sanguine (voirrubrique 4.8).

Etant donné qu’un résultat faussement négatif peut se produire avec lestests utilisant le ferricyanure, il est recommandé d’utiliser la méthode àla glucose oxydase ou à l’hexokinase pour le dosage du tauxsanguin/plas­matique de glucose chez les patients recevant du céfuroximeaxétil.

Ce médicament contient 0,00506 mg de benzoate de sodium dans chaquecomprimé de 500 mg.

Les comprimés de CEFUROXIME BIOGARAN contiennent des parabènes qui peuventprovoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Cemédicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium, c’est-à-direqu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

Les médicaments réduisant l’acidité gastrique peuvent entraîner unediminution de la biodisponibilité du céfuroxime axétil, comparée à celleobservée à jeun et ont tendance à annuler l'amélioration de l’absorptionobtenu après la prise de nourriture.

Le céfuroxime axétil peut entraîner une modification de la floreintestinale, entraînant une diminution de la réabsorption des œstrogènes etdonc une diminution de l’efficacité des contraceptifs oraux combinés.

La céfuroxime est éliminée par filtration glomérulaire et sécrétiontubulaire. L’utilisation concomitante de probénécide est déconseillée.L’ad­ministration concomitante de probénécide augmente significativement lepic de concentration, l’aire sous la courbe des concentrations sériques enfonction du temps et la demi-vie d'élimination de la céfuroxime.

L’utilisation concomitante d’anticoagulants oraux peut entraîner uneaugmentation de l’« International Normalized Ratio » – Rapportinterna­tional normalisé (INR).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Les données sur l’utilisation de la céfuroxime chez la femme enceintesont limitées. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis enévidence d’effets délétères sur la gestation, le développementem­bryonnaire ou fœtal, la parturition ou le développement post-natal.CEFUROXIME BIOGARAN ne doit être prescrit chez la femme enceinte que si lebénéfice est supérieur au risque.

La céfuroxime est faiblement excrétée dans le lait maternel. La survenued'effets indésirables aux doses thérapeutiques n’est pas attendue, bienqu’un risque de diarrhée et d’infection fongique des muqueuses ne puisseêtre exclu. Ces effets indésirables peuvent nécessiter l’arrêt del’allaitement. La possibilité d’une sensibilisation doit être prise encompte. L’utilisation de la céfuroxime au cours de l’allaitement ne doitêtre envisagée qu’après évaluation du rapport bénéfice/risque par unmédecin.

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets du céfuroxime axétilsur la fertilité chez l’Homme. Les études de reproduction chez l’animaln’ont pas montré d’effet sur la fertilité.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

Aucune étude sur les effets de la céfuroxime sur l’aptitude à conduiredes véhicules et à utiliser des machines n’a été réalisée. Toutefois, cemédicament pouvant provoquer des sensations vertigineuses, il convient derecommander aux patients d'être prudents lors de la conduite de véhicules oude l’utilisation de machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont la prolifération deCandida, l’éosinophilie, les céphalées, les sensations vertigineuses, lestroubles gastro-intestinaux et l’élévation transitoire des enzymeshépatiques.

Les catégories de fréquence attribuées aux effets indésirables ci-dessoussont, pour la plupart des effets, des estimations en raison de l’absence dedonnées appropriées (par exemple, issues d’études cliniques contrôléesversus placebo) pour le calcul des incidences. De plus, l’incidence des effetsindésirables associés au céfuroxime axétil peut varier en fonction del’indication.

Des données issues d’essais cliniques à grande échelle ont étéutilisées pour déterminer la fréquence des effets indésirables de trèsfréquents à rares. Les fréquences attribuées à tous les autres effetsindésirables (c’est-à-dire ceux survenant à une fréquence < 1/10 000)ont été principalement déterminées sur la base des données recueilliesdepuis la commercialisation et correspondent à un taux de notification plutôtqu’à une fréquence réelle. Les données issues d’essais contrôlésversus placebo n'étaient pas disponibles.

Lorsque les incidences ont été calculées à partir de données issues desessais cliniques, elles étaient basées sur les effets indésirables jugésliés au traitement (sur la base de l’évaluation réalisée parl’investiga­teur).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sontprésentés par ordre décroissant de gravité.

Les effets indésirables liés au traitement, quel que soit leur grade, sontlistés ci-dessous par classe de système d'organe, par fréquence et parsévérité. La convention suivante a été utilisée pour la classification desfréquences : très fréquent ³ 1/10 ; fréquent ³ 1/100 à < 1/10 ; peufréquent ³ 1/1 000 à < 1/100 ; rare ³ 1/10 000 à < 1/1 000 ;très rare < 1/10 000 et fréquence indéterminée (ne peut être estiméesur la base des données disponibles).

Population pédiatrique

Le profil de sécurité du céfuroxime axétil chez l’enfant est conformeà celui de l’adulte.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : Siteinternet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Un surdosage peut entraîner des séquelles neurologiques, incluant uneencéphalopathie, des convulsions et un coma.

Les symptômes d’un surdosage peuvent survenir si la posologie n’est pasréduite de manière appropriée chez des patients ayant une altération de lafonction rénale (voir rubriques 4.2 et 4.4).

Les taux sériques de céfuroxime peuvent être réduits par hémodialyse etpar dialyse péritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Antibactériens pour usage systémique,cép­halosporines de deuxième génération, code ATC : J01DC02.

Le céfuroxime axétil est hydrolysé par des enzymes estérases en unantibiotique actif, la céfuroxime.

La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne consécutive àsa fixation aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Cela entraînel’inte­rruption de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) dela bactérie, ce qui provoque la lyse et la mort de celle-ci.

La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ouplusieurs des mécanismes suivants :

· hydrolyse par des bêta-lactamases incluant (mais non limité à) desbêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par les enzymes Amp-C pouvantêtre induites ou subir une dérépression stable chez certaines espècesbactériennes aérobies à Gram négatif ;

· affinité réduite des protéines de liaison aux pénicillines pour lacéfuroxime ;

· imperméabilité de la membrane externe, limitant l’accès de lacéfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines dans les bactéries àGram négatif ;

· pompes d’efflux bactériennes.

Les bactéries ayant une résistance acquise à d'autres céphalosporine­sinjectables sont susceptibles d'être résistantes à la céfuroxime. Enfonction du mécanisme de résistance, les bactéries avec une résistanceacquise aux pénicillines peuvent présenter une sensibilité réduite ou unerésistance à la céfuroxime.

Les valeurs critiques des concentrations minimales inhibitrices (CMI)établies par l’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing(EUCAST) sont les suivantes :

S = sensible, R = résistant

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la zonegéographique et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’infor­mations locales concernant les résistances, en particulier pour letraitement d’infections sévères. L'avis d'un expert peut s'avérernécessaire lorsque le niveau de prévalence locale de la résistance est telque l’intérêt du céfuroxime axétil dans au moins certains typesd'infections s’avère discutable.

La céfuroxime est habituellement active contre les micro-organismes suivantsin vitro.

Tous les S. aureus résistants à la méticilline sont résistants à lacéfuroxime.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

Après une administration orale, le céfuroxime axétil est absorbé dans letractus gastro-intestinal et rapidement hydrolysé dans la muqueuse intestinaleet le sang pour ensuite libérer la céfuroxime dans la circulation sanguine.L’ab­sorption est optimale lors d’une administration rapidement aprèsun repas.

Après administration de comprimés de céfuroxime axétil avec des aliments,les taux des pics sériques (2,1 µg/ml pour une dose de 125 mg, 4,1 µg/mlpour une dose de 250 mg, 7,0 µg/ml pour une dose de 500 mg et 13,6 µg/mlpour une dose de 1 000 mg) sont obtenus environ 2 à 3 heures après laprise. La vitesse d’absorption de la céfuroxime sous forme de suspension estréduite par rapport aux comprimés, ce qui induit des pics sériques plusfaibles et plus tardifs ainsi qu’une biodisponibilité systémique réduite(de 4 à 17 % inférieure). La suspension buvable de céfuroxime axétiln’est pas bioéquivalente aux comprimés de céfuroxime axétil chezl’adulte sain et n’est donc pas substituable sur une base comparativemi­lligramme par milligramme (voir rubrique 4.2). La pharmacocinétique de lacéfuroxime est linéaire dans l’intervalle posologique oral de 125 à1 000 mg. Aucune accumulation de céfuroxime n'est apparue après uneadministration orale répétée de doses allant de 250 à 500 mg.

En fonction de la méthodologie utilisée, un taux de liaison aux protéinesde 33 à 50 % a été observé. Après administration d'une dose unique decéfuroxime axétil sous forme d’un comprimé de 500 mg chez 12 volontaires­sains, le volume apparent de distribution était de 50 l (coefficient devariation (CV) % = 28 %). Des concentrations de céfuroxime supérieures auxconcentrations minimales inhibitrices pour les organismes pathogènesfré­quemment en cause peuvent être atteintes dans les amygdales, le tissusinusal, la muqueuse bronchique, les os, les liquides pleural, articulaire,sy­novial et interstitiel, la bile, les expectoration­s/crachats et l’humeuraqueuse. La céfuroxime traverse la barrière hémato-encéphalique en casd’inflammation des méninges.

La céfuroxime n’est pas métabolisée.

La demi-vie sérique se situe entre 1 et 1,5 heures. La céfuroxime estéliminée par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. La clairancerénale est d’environ 125 à 148 ml/min/1,73 m2.

Populations particulières de patients

Aucune différence au niveau de la pharmacocinétique de la céfuroxime n’aété observée entre les hommes et les femmes.

Aucune précaution particulière n’est nécessaire chez les patients âgésayant une fonction rénale normale à des posologies allant jusqu'à laposologie maximale normale de 1 g par jour. Les patients âgés sont plussusceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale. Par conséquent, laposologie doit être adaptée selon la fonction rénale du sujet âgé (voirrubrique 4.2).

Chez le nourrisson (âgé > 3 mois) et chez l’enfant, lapharmacocinétique de la céfuroxime est similaire à celle observée chezl’adulte.

Aucune donnée issue d’un essai clinique sur l’utilisation du céfuroximeaxétil chez l’enfant de moins de 3 mois n’est disponible.

La sécurité et l’efficacité du céfuroxime axétil chez des patientsayant une insuffisance rénale n’ont pas été établies.

La céfuroxime est principalement éliminée par les reins. Par conséquent,comme avec tous les antibiotiques de ce type, il est recommandé de réduire laposologie de la céfuroxime afin de compenser une élimination plus lente chezles patients ayant une insuffisance importante de la fonction rénale (à savoirCl cr < 30 ml/minute) (voir rubrique 4.2). La céfuroxime est éliminéeeffica­cement par dialyse.

Aucune donnée chez les patients ayant une insuffisance de la fonctionhépatique n'est disponible. La céfuroxime étant principalement éliminée parles reins, une altération de la fonction hépatique ne devrait pas modifier lapharmacocinétique de la céfuroxime.

Dans le cas des céphalosporines, il a été démontré que le principalindice PK/PD en corrélation avec l’efficacité in vivo est le pourcentage del’intervalle d’administration (% T) où la concentration libre restesupérieure à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de la céfuroximepour les espèces individuelles ciblées (à savoir, % T > CMI).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité,toxi­cologie en administration répétée, génotoxicité et toxicologie desfonctions de reproduction et de développement, n'ont pas révélé de risqueparticulier pour l’Homme. Aucune étude de carcinogénicité n’a étéréalisée ; toutefois, aucune donnée ne suggère un potentielcarci­nogène.

Chez le rat, l'activité des gamma glutamyl transpeptidases dans l'urine estinhibée par diverses céphalosporines, toutefois le niveau de l'inhibition estmoins élevé avec la céfuroxime. Ceci peut se révéler important au niveaudes interférences avec les examens de laboratoire chez l’Homme.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline

Laurylsulfate de sodium

Croscarmellose sodique

Huile végétale hydrogénée

Silice colloïdale anhydre

Hypromellose,

Propylèneglycol,

Parahydroxybenzoate de méthyle (E218)

Parahydroxybenzoate de propyle (E216)

Opaspray blanc M-1–7120J (contenant du dioxyde de titane (E171) et dubenzoate de sodium (E211))

6.2. Incompati­bilités

Un test de Coombs positif a été rapporté durant un traitement par descéphalosporines – ce phénomène peut interférer avec les tests decompatibilité sanguine.

6.3. Durée de conservation

36 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquette composée d’une feuille d’aluminium avec un opercule enaluminium.

Boîte de 6, 8, 10, 12, 14, 16, 20, 24 et 50 comprimés pelliculés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRES SAINT GERMAIN – SOCIETE CIVILE DE RECHERCHE

23, RUE FRANÇOIS JACOB

92500 RUEIL-MALMAISON

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 343 663 7 6 : 8 comprimés pelliculés sous plaquettesther­moformées (Aluminium).

· 34009 343 664 3 7 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettesther­moformées (Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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