CIPROFIBRATE ZENTIVA 100 mg, gélule - résumé des caractéristiques

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CIPROFIBRATE ZENTIVA 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ciprofibrate.­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­.............­............100,00 mg

Pour une gélule.

Excipient a effet notoire : lactose monohydraté (185 mg).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CIPROFIBRATE ZENTIVA est indiqué en complément d’un régime alimentaireadapté et d’autres mesures non pharmacologiques (tels que exercice, perte depoids) dans les cas suivants :

· Traitement d’une hypertriglycé­ridémie sévère associée ou non àun faible taux de HDL-cholestérol.

· Hyperlipidémie mixte lorsqu’une statine est contre-indiquée ou nontolérée.

4.2. Posologie et mode d'administration

En association avec le régime, ce médicament constitue un traitementsym­ptomatique à long terme dont l'efficacité doit être surveilléepéri­odiquement.

La posologie est de 1 gélule par jour.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être prescrit dans les situationssui­vantes:

· hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipientsmen­tionnés à la rubrique 6.1,

· insuffisance hépatique,

· insuffisance rénale,

· en association avec d’autres fibrates ou la rosuvastatine à la dose de40 mg (voir rubriques 4.4 et 4.5)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Si après une période d'administration de quelques mois (3 à 6 mois), uneréduction satisfaisante des concentrations sériques de lipides n'est pasobtenue, des moyens thérapeutiques complémentaires ou différents doiventêtre envisagés.

Des atteintes musculaires, y compris d'exceptionnels cas de rhabdomyolyse,ont été rapportées avec les fibrates. Une atteinte musculaire doit êtreévoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une sensibilitémus­culaire douloureuse, une faiblesse musculaire et/ou une élévationimportante de la CPK d'origine musculaire (supérieure à 5 fois la normale) ;dans ces conditions, le traitement doit être arrêté.

En outre, le risque d'atteinte musculaire peut être majoré en casd'association avec un autre fibrate ou avec un inhibiteur de I'HMG-CoAréductase (voir rubriques 4.3 et 4.5).

L'atteinte musculaire étant dose-dépendante, la posologie quotidienne nedoit pas être supérieure à 100 mg.

Le risque de myopathie peut être augmenté en présence des facteursprédis­posants suivants :

· insuffisance rénale ou hypoalbuminémie comme c'est le cas dans lesyndrome néphrotique,

· hypothyroïdisme,

· consommation excessive d'alcool,

· âge supérieur à 70 ans,

· antécédents personnels ou familiaux de maladies musculairesgé­nétiques,

· antécédents personnels d'atteinte musculaire avec un autre fibrate.

L'hypothyroïdie, qui peut être une cause de dyslipidémie, doit êtrediagnostiquée et corrigée avant tout traitement.

Utiliser avec précaution chez les patients présentant des anomalieshépa­tiques.

Des augmentations des transaminases ont été observées de manièregénéralement transitoire, chez certains malades. Dans l'état actuel desconnaissances, elles paraissent justifier :

· un contrôle systématique des transaminases tous les 3 mois pendant les12 premiers mois de traitement,

· un arrêt de traitement en cas d'augmentation des ASAT et des ALAT à plusde 3 fois la limite supérieure de la normale ou si une atteinte hépatiquecholes­tatique est diagnostiquée.

En cas de traitement conjoint par des antivitamines K, ceux-ci doivent êtredonnés à des doses réduites ajustées en fonction de I'INR (voirrubrique 4.5).

Chez l'enfant, l'innocuité à long terme n'étant pas démontrée et leseffets propres sur le développement d'un organisme en croissance n'étant pasconnus, l'utilisation ne doit être envisagée que devant des troubleslipidiques sévères et sensibles au traitement.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intoléranceau galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption duglucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendrece médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions

+ Fibrates (autres)

Risque majoré d'effets indésirables à type de rhabdomyolyse, demyoglobinurie et d'antagonisme pharmacodynamique entre les deux molécules (voirrubriques 4.3 et 4.4).

+ Rosuvastatine à la dose de 40 mg

Risque d'addition d'effets indésirables (doses-dépendants) à type derhabdomyolyse.

+ Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines)

Risque d’addition d'effets indésirables (doses-dépendants) à type derhabdomyolyse et de myoglobinurie (voir rubrique 4.4). Ne pas dépasser 10 mgde simvastatine.

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet de l’antivitamine K et du risquehémorragique.

Contrôle plus fréquent de l'INR. Adaptation éventuelle de la posologie del’antivitamine K pendant le traitement par le fibrate et 8 jours aprèsson arrêt.

+ Colchicine

Risque de majoration des effets indésirables musculaires de celui-ci (voirrubrique 4.4).ces substances, et notamment de rhabdomyolyse. Surveillancecli­nique et biologique, particulièrement au début de l'association.

+ Hypoglycémiants oraux

Bien que le ciprofibrate puisse potentialiser les effets des hypoglycémian­tsoraux, les données disponibles ne suggèrent pas qu'une telle interaction soitcliniquement significative.

+ Œstrogènes

Les œstrogènes peuvent augmenter le taux de lipides. Bien qu'uneinteraction pharmacodynamique soit suggérée, aucune donnée clinique n'estactuellement disponible.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Il n'y a pas de preuve que le ciprofibrate est tératogène, mais des signesde toxicité ont été observés lors de tests de tératogénicité à hautedose chez l'animal.

En clinique, aucun effet malformatif ou fœtotoxique n'est apparu à ce jour.Toutefois, le suivi des grossesses exposées au ciprofibrate est insuffisantpour exclure tout risque, la prescription est en conséquencedé­conseillée.

Il n'y a pas d'indication à la prescription des fibrates au cours de lagrossesse, à l'exception des hypertriglycé­ridémies majeures (> 10 g/l)insuffi­samment corrigées par la diététique et qui exposent au risque maternelde pancréatite aiguë.

Chez le rat, le ciprofibrate est excrété dans le lait.

Il n'existe pas d'informations sur le passage du ciprofibrate dans le laitmaternel. La prescription est en conséquence déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines

La prise de ciprofibrate a rarement été associée à la survenue devertiges, somnolence et fatigue. Les patients doivent être avertis qu'ils nedoivent pas conduire de véhicules ou utiliser des machines s'ils ressentent ceseffets.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables est définie selon la conventionsuivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peufréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000); très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée : ne peut êtreestimée sur la base des données disponibles.

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfi­ce/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://­www.signalement-sante.gouv.fr“>www­.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

De rares cas de surdosage avec le ciprofibrate ont été rapportés, maisaucun effet indésirable n'était spécifique au surdosage. Il n'y a pasd'antidote spécifique au ciprofibrate.

Le traitement du surdosage doit être symptomatique avec un lavage gastriqueet des soins appropriés si nécessaire. Le ciprofibrate n'est pasdialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynami­ques

Classe pharmacothéra­peutique : Hypolipidemian­ts/hypocholes­terolemiantet hypotriglyceri­demiant / fibrates, code ATC : C10AB08 (C: systèmecardio-vasculaire).

La réduction de la cholestérolémie sous ciprofibrate est due àl'abaissement des fractions athérogènes de faible densité (VLDL et LDL) parinhibition de la biosynthèse hépatique du cholestérol. De plus, la productionde HDL-cholestérol (protecteur) est généralement augmentée. Les deuxphénomènes contribuent à améliorer la répartition du cholestérolplas­matique en réduisant de façon importante le rapport : qui est fortementaccru au cours des hyperlipidémies athérogènes.

Les xanthomes tendineux et tubéreux, les dépôts extravasculaires decholestérol, de faible densité, peuvent subir sous traitement prolongéefficace (réduction importante de la cholestérolémie) une régressionimpor­tante, voire une disparition totale.

Un effet antiagrégant plaquettaire et un effet fibrinolytique ont pu êtredémontrés avec le ciprofibrate.

Il a été démontré qu’un traitement par fibrates peut réduire lesévénements coronaires, cependant les fibrates n’ont pas montré dediminution de la mortalité toutes causes en prévention primaire et secondairedes maladies cardio-vasculaires.

5.2. Propriétés pharmacocinéti­ques

La concentration plasmatique maximale est atteinte 2 heures aprèsl'adminis­tration.

Le ciprofibrate étant fortement lié aux protéines plasmatiques, il estsusceptible de déplacer certains produits de leur site de fixation.

Il est donc conseillé d'adapter leur posologie, en particulier celle desantivitamines K (voir rubrique 4.4).

La demi-vie plasmatique est d'environ 17 heures; elle permet une seule prisedu médicament par jour.

Le ciprofibrate est éliminé sous forme inchangée et glycuroconjuguée. Lesétudes conduites indiquent l'absence d'accumulation et montrent que les tauxsanguins sont proportionnels à la dose administrée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs.

Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de ferjaune (E172), oxyde de fer noir (E172).

6.2. Incompati­bilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20, 28, 30 ou 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation

Pas d’exigences particulières pour l’élimination.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 34009 342 089 5 9 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de20 gélule(s)

· 34009 342 090 3 1 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de28 gélule(s)

· 34009 367 447 2 1 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de30 gélule(s)

· 34009 374 010 5 0 : plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de90 gélule(s)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACE­UTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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