Résumé des caractéristiques - CLOXACILLINE SANDOZ 500 mg, gélule
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
CLOXACILLINE SANDOZ 500 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cloxacilline sodique monohydratée.
Quantité correspondant à cloxacillinebase...........................................................................500 mg
Excipient à effet notoire : sodium (26,4 mg).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Gélule.
Gélule blanche opaque.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
CLOXACILLINE Sandoz 500 mg, gélule est indiqué chez l'adulte et chezl'enfant dans le traitement des infections cutanées peu sévères dues auxstaphylocoques et/ou aux streptocoques sensibles (voir rubrique 5.1), relevantd'un traitement oral d'emblée.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernantl'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
PosologieLa posologie dépend du poids corporel, de la fonction rénale et/ou de lafonction hépatique du patient.
Adulte
Chez le sujet à fonction rénale normale
· 50 mg/kg/jour en 3 prises journalières, sans dépasser 3 à4 g/jour.
Insuffisant rénal
· Clairance de la créatinine > 30 ml/min : pas d'adaptationposologique.
· Clairance de la créatinine < 30 ml/min : diminution de moitié de laposologie journalière.
Insuffisant hépatique
Si association d’une insuffisance hépatique à une insuffisance rénalequel que soit le degré de l’insuffisance rénale : diminution de moitié dela posologie journalière.
Enfant
Chez le sujet à fonction rénale normale
· 50 mg/kg/jour en 3 prises journalières, sans dépasser 3 à4 g/jour.
La posologie chez l’enfant en insuffisance rénale et/ou hépatique n’apas été étudiée.
Mode d’administrationVOIE ORALE.
Ce médicament doit être pris de préférence une demi-heure avantles repas.
Les gélules doivent être avalées sans les ouvrir, avec unverre d’eau.
4.3. Contre-indications
Hypersensibilité à la cloxacilline, aux autres antibiotiques de la familledes bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines) ou à l’un desexcipients mentionnés à la rubrique 6.1.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La prise de gélule est contre-indiquée chez l'enfant de moins de 6 ans,car elle peut entraîner une fausse route.
La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitementet la mise en place d'un traitement adapté.
Le syndrome DRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques) se manifeste par une éruptioncutanée, associée à une ou plusieurs des caractéristiques suivantes :fièvre, atteintes de l'état général, polyadénopathie, hyperéosinophilie etatteinte viscérale (rénale, hépatique, pulmonaire). Le DRESS peut secaractériser par une longue période de latence (deux à huit semaines) entrel’exposition au médicament et la survenue de la maladie (voirrubrique 4.8).
Ce syndrome impose l'arrêt du traitement et contre-indique formellement sareprise. L'arrêt du traitement est une condition essentielle à une évolutionfavorable en quelques semaines.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatalesont été exceptionnellement observées chez des malades traités par lesbêta-lactamines. Leur administration nécessite donc un interrogatoirepréalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, lacontre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie auxcéphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire lespénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.
Des colites pseudo-membraneuses ont été rapportées avec pratiquement tousles antibiotiques, y compris la cloxacilline. Ce diagnostic doit être évoquéchez les patients ayant une diarrhée persistante et/ou sévère pendant ouaprès le traitement antibiotique. Dans cette situation, des mesuresthérapeutiques adéquates doivent être initiées immédiatement. Un arrêt dutraitement antibiotique doit être envisagé. Les médicaments inhibant lepéristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation (voirrubrique 4.8).
En cas d'insuffisance rénale, une adaptation posologique est requise si laclairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min (voirrubrique 4.2).
En cas d'insuffisance hépatique associée à une insuffisance rénale quelque soit le degré de l'insuffisance rénale, une adaptation posologique estrequise (voir rubrique 4.2).
L'administration de fortes doses de pénicillines M chez l'insuffisant rénalou chez les patients présentant des facteurs prédisposants tels que desantécédents de convulsions, épilepsie traitée ou atteintes méningées peutexceptionnellement entraîner des troubles neurologiques (voirrubrique 4.8).
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en association avecle méthotrexate (voir rubrique 4.5).
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 2,3 mmol(52,8 mg) de sodium par gramme de cloxacilline (soit 26,4 mg de sodium pargélule dosée à 500 mg). A prendre en compte chez les patients suivant unrégime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formesd'interactions
Associations déconseilléesMéthotrexate
Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate :inhibition de la sécrétion tubulaire rénale du méthotrexate par lespénicillines.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INRDe nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ontété rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexteinfectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patientapparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaîtdifficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitementdans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classesd'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment desfluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certainescéphalosporines.
4.6. Fertilité, grossesse et allaitement
GrossesseL'utilisation de la cloxacilline peut être envisagée si besoin au cours dela grossesse, quel qu'en soit le terme. En effet, les données cliniques sur unnombre limité de patientes et les données animales n'ont pas mis en évidenced'effet malformatif ou fœtotoxique.
AllaitementLe passage des pénicillines dans le lait maternel est faible, et lesquantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques néonatales.En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cetantibiotique.
Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenuede diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser desmachines
Sans objet.
4.8. Effets indésirables
Affections du système immunitaire
Urticaire, œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique,éosinophilie (voir rubrique 4.4).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non. Casisolés d'érythrodermie et de toxidermie bulleuse grave (érythème polymorphe,syndrome de Stevens Johnson, syndrome de Lyell).
Syndrome DRESS (syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse avecéosinophilie et symptômes systémiques) (voir rubrique 4.4).
Affections gastro-intestinales
Nausées, vomissements, diarrhée.
De rares cas de colite pseudo-membraneuse ont été rapportés (voirrubrique 4.4).
Affections hépato-biliaires
Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT et ALAT),exceptionnellement hépatite cholestatique.
Affections du système nerveux
L'administration de fortes posologies de pénicillines M en particulier chezl'insuffisant rénal peut entraîner des encéphalopathies, troubles de laconscience, confusion, mouvements anormaux, myoclonies, crises convulsives (voirrubrique 4.4).
Affections du rein et des voies urinaires
Néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Troubles hématologiques réversibles : anémie, thrombopénie, leucopénie,neutropénie et agranulocytose.
Troubles généraux
Fièvre.
Déclaration des effets indésirables suspectésLa déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation dumédicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapportbénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent touteffet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agencenationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) etréseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance – Site internet : <ahref=„http://www.signalement-sante.gouv.fr“>www.signalement-sante.gouv.fr.
4.9. Surdosage
Des manifestations de surdosage, neuropsychiques, rénales et digestives ontété rapportées avec les pénicillines M.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : PENICILLINES RESISTANTES AUXBETALACTAMASES, code ATC : J01CF02.
La cloxacilline est un antibiotique de la famille des bêta-lactamines, dugroupe des pénicillines du groupe M.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE
Concentrations critiques
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) critiques établies parl’European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) sontprésentées ci-dessous.
| Concentrations critiques établies par l’EUCAST pour la cloxacilline(2010–04–27, v.1.1) | ||
| Organismes | Sensible (S) (mg/l) | Résistant ® (mg/l) |
| Staphylococcus aureus | ≤ 2 | > 2 |
| Staphylococcus lugdunensis | ≤ 2 | > 2 |
| Staphylocoques coagulase négative | ≤ 0,25 | > 0,25 |
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de lagéographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposerd’information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour letraitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitabled’obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l’intérêt dumédicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveaude prévalence de la résistance locale.
| Classes |
| ESPÈCES HABITUELLEMENT SENSIBLES |
| Aérobies à Gram positif |
| Streptococcus pyogenes |
| Anaérobies |
| Clostridium perfringens |
| ESPECES INCONSTAMMENT SENSIBLES (RESISTANCE ACQUISE ≥ 10%) |
| Aérobies à Gram positif |
| Staphylococcus aureus (1) |
| Staphylocoques coagulase négative (+) |
(+) La prévalence de la résistance bactérienne est ≥ 50 % enFrance.
(1) La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 20 à30 % chez Staphylococcus aureus et se rencontre surtout en milieuhospitalier.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
AbsorptionLa cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée parla muqueuse digestive (70 %).
DistributionAprès administration orale, les concentrations sanguines maximales sontobtenues au bout d'1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée.Elles sont de l'ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.
Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le picsérique obtenu dès la fin de la perfusion a une valeur de 280 mg/l.
La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctionsrénales normales.
La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.
La cloxacilline diffuse dans le liquide amniotique, le sang fœtal, leliquide synovial et le tissu osseux.
BiotransformationLa cloxacilline est peu métabolisée.
ÉliminationAprès administration par voie orale, la fraction non résorbée estéliminée par voie intestinale sous forme inactive. L'élimination de lafraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire,et à 10 % par la voie biliaire.
Après administration par voie injectable, l'élimination est :
· urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80 % environ de la doseinjectée,
· biliaire, sous forme active, 20 à 30 % de la dose injectée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1. Liste des excipients
Stéarate de magnésium.
Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E171).
6.2. Incompatibilités
Sans objet.
6.3. Durée de conservation
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
16 ou 100 gélules sous plaquettes (Aluminium/Aluminium).
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et demanipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformémentà la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANDOZ
49 AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS-PERRET
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 34009 273 695 2 0 : 16 gélules sous plaquettes(Aluminium/Aluminium)
· 34009 584 904 2 2 : 100 gélules sous plaquettes(Aluminium/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DEL’AUTORISATION
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
11. DOSIMETRIE
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste I.
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